BRCA1蛋白在散发性乳腺癌组织中的表达

目的：探讨BRCA1蛋白表达在散发性乳腺癌组织的表达水平、以及与临床病理指标的相关性。方法：免疫组织化学SP法检测相应组织的石蜡标本BRCA1蛋白表达水平，动态收集乳腺癌临床病理学相关指标。结果：应用免疫组织化学方法，检测12例非癌性乳腺组织，BRCA1蛋白在细胞核均为阳性表达（12／12，100％），其中强阳性表达率为75％，未见细胞浆表达。检测的98例散发性乳腺癌组织中，52例为BRCA1蛋白细胞核阳性表达（52／98），46例为BRCA1蛋白细胞核阴性表达；在BRCA1蛋白核表达阳性病例中，发现14例（14／52，26．9％）同时伴有无功能BRCA1细胞浆表达；     

散发性乳腺癌组织BRCA1基因启动子甲基化与蛋白表达的相关性

目的：探讨BRCA1基因启动子甲基化对BRCA1蛋白表达的影响，与散发性乳腺癌发病之间的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测51例散发的乳腺浸润性导管癌和10例乳腺良性组织的BRCA1基因启动子甲基化状态，免疫组织化学SP法检测相应组织的石蜡标本BRCA1蛋白表达水平。结果：10例乳腺良性组织中均未检测到BRCA1启动子的异常甲基化，结合免疫组织化学检测，BRCA1蛋白均在细胞核阳性表达，其中70％为强阳性表达；在51例散发性乳腺浸润性导管癌组织中检测到7例BRCA1启动子发生异常甲基化，甲基化比例为13．73％（7／51）；其余44例（44／51，86．27％）未检测到BRCA1启动子甲基化。     

散发性乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达及其意义

目的探讨散发性乳腺癌患者癌组织中BRCA1蛋白表达及其临床意义。方法根据患者年龄将乳腺癌分为≤40岁及〉40岁两组,各取50例作为研究对象,病理诊断均为浸润性导管癌;术前未经任何治疗。同时选取乳腺腺病20例对照。构建组织芯片,采用免疫组化（S-P法）检测癌组织中BRCA1蛋白表达情况。结果BRCA1蛋白在腺病中表达于腺泡及导管上皮细胞核（阳性率90％）;在乳腺癌中表达于癌细胞胞质或细胞核（阳性率64％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。乳腺癌患者年龄≤40岁BRCAl蛋白阳性表达率（52．0％）低于年龄〉40岁组（76．0％）;同时无淋巴结转移组其BRCA1蛋白阳性表达率（80．6％）高于伴有淋巴结转移组（54．7％）,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。而BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤临床分期以及病理组织分级无关（P〉0．05）。结论散发性乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达缺失与患者发病年龄及有无淋巴结转移显著相关,通过对BRCAl蛋白的检测,有助于筛选乳腺癌的高危人群及其患者。     

散发性乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2及P21^waf表达及临床意义

目的检测散发性乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2及P21^waf的表达,探讨BRCA1、BRCAZ及P21^waf在乳腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化Envision法检测90例散发性乳腺癌组织及35例乳腺腺病组织中BRCA1、BRCA2及P21耐蛋白的表达。结果BRCA1在乳腺腺病及散发性乳腺癌组织中的表达率分别为97．14％（34／35）、71．11％（64／90）。BRCA1与组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移情况及患者年龄无相关性。BRCA2在二者中的表达率为91．43％（32／35）、73．33％（66／90）。BRCA2与患者年龄有相关性,与组织学分级、肿瘤大小和淋巴结转移情况无相关性。乳腺腺病组织中不表达P21^waf,在散发性乳腺癌组织中P21^waf表达率为57．78％（52／90）。BRCA1与P21^waf蛋白的表达无相关性（P〉0．05）。结论BRCA1、BRCA2及P21^waf蛋白异常表达可能在散发性乳腺癌的发生发展过程中起作用。     

不同散发性乳腺癌群体的BRCA1和CEP17基因拷贝数

目的检测BRCA1和CEP17在BRCA1启动子甲基化和非甲基化的散发性乳腺癌中的基因拷贝数。方法按照BRCA1启动子甲基化状态将46例散发性乳腺癌分成甲基化组和非甲基化组。在由冰冻病理组织制作的组织印片上,应用双色荧光原位杂交(FISH)技术检测BRCA1和CEP17的基因拷贝数。本实验室自行PCR扩增BRCA1探针并标记生物素(Biotin ULS Labeling Kit,Fermentas Company);PCR扩增CEP17探针并标记CyTM3(Label IT Cy3TMLabelingKit,Mirus Bio Corporation)。探针的杂交效率通过对正常白细胞进行BRCA1/CEP17FISH来检测。结果在BRCA1启动子甲基化的乳腺癌组织中BRCA1和CEP17的平均基因拷贝数分别为1.70和1.77,而在非甲基化的组织中分别为2.25和2.33。两组间的BRCA1(P<0.001)和CEP17(P<0.005)基因平均拷贝数存在明显差异。但总体的BRCA1/CEP17比率没有显著不同(甲基化组平均为0.96,非甲基化组为0.97,P=0.32)。结论我们在中国乳腺癌群体中建立了FISH检测方法,并发现BRCA1基因拷贝数与启动子甲基化相关。     

新疆石河子女性乳腺癌患者BRCA1与BRCA2基因突变的研究

目的探讨BRCA1和BRCA2基因突变情况。方法通过PCR及DHPLC方法检测60例乳腺癌患者中BRCA1和BRCA2基因所有外显子及外显子内含子拼接区域基因的突变情况。结果发现BRCA1突变包括3个疾病相关性突变,5种错义突变,4种核苷酸多态性,而BRCA2突变包括4个疾病相关性突变,8种错义突变,5种核苷酸多态性。结论新疆石河子地区家族性乳腺癌的BRCA1基因突变率为6.12%,低于国外和国内其他地区;BRCA1基因致病性突变更多见于ER/PR(+)的乳腺癌患者。     

乳腺癌易感基因1在散发性乳腺癌组织中的表达

目的 探讨乳腺癌易感基因（BRCA1）蛋白在散发性乳腺癌组织中的表达.方法 收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本,采用免疫组化S-P法检测BRCA1蛋白的表达情况.结果 BRCA1表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为11.6%（10/86）、16.3%（14/86）和100%（48/48）,三组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 BRCA1蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生发展过程中起着一定作用.     

BRCA1和相关蛋白在乳腺癌中的表达与相关分析

目的分析乳腺癌易感基因(BRCA1)和相关凋亡调控蛋白C-myc、Bcl-2和p53在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性,与临床病理指标的关系,探讨BRCA1等蛋白表达检测对乳腺癌诊断和治疗的指导意义。方法免疫组织化学SP法,检测20例乳腺良性病变和120例乳腺浸润性导管癌中BRCA1、C-myc、Bcl-2和p53的表达,收集患者临床资料,通过校正的Pearsonχ2检验进行统计分析。结果在良性乳腺病变,BRCA1、C-myc和p53蛋白在细胞核的阳性表达率分别为95.0%(19/20)、10.0%(2/20)和5.0%(1/20),Bcl-2在细胞质/膜阳性表达率为85.0%(17/20);在浸润性导管癌,BR-CA1、C-myc和p53蛋白阳性表达率分别为60.0%(72/120)、38.3%(46/120)和36.7(44/120),Bcl-2阳性表达率为50.8%(61/120);与良性乳腺病变比较,浸润性导管癌中BRCA1、Bcl-2阳性表达率明显降低,C-myc和p53表达增加,均有显著性差异(P<0.05)。BRCA1表达与C-myc和p53过表达相关;C-myc表达与p53表达相关;BRCA1、p53、C-myc表达与Bcl-2表达均无显著相关性。BRCA1、C-myc和Bcl-2表达与组织分级和腋淋巴结转移相关。结论乳腺浸润性导管癌中,BRCA1失表达与C-myc和p53过表达、组织学分级和腋淋巴结转移相关,凋亡调控基因的异常表达参与乳腺浸润性导管癌的发生。     

BRCA1/BRCA2相关性乳腺癌的全身治疗

人类乳癌易感基因1/人类乳癌易感基因2相关性乳腺癌与三阴性乳腺癌在分子表型上有很多相似之处,这类乳腺癌治疗手段有限,患者预后差。近年来,随着对肿瘤病因学和相关信号传导通路研究的深入,对其临床、病理、生物学特征、治疗及预后有了较深入的认识,由此开发出一系列药物,并相继进入不同阶段的临床研究。     

不同膳食脂肪酸构成对乳腺癌大鼠BRCA1表达的影响

目的探讨不同比例n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)对甲基亚硝基脲(MNU)诱导的乳腺癌大鼠乳腺癌易感基因(BRCA1)表达的影响。方法雌性SD大鼠65只随机分为5组,即n-6PUFA组、10:1n-6/n-3组、5:1n-6/n-3组、1:1n-6/n-3组和正常对照组,前四组以50mg/kg体重MNU单次腹腔注射诱导大鼠乳腺肿瘤发生,正常对照组注射等体积无菌生理盐水。给药后立即分组喂养不同饲料,并在8周和18周时处死动物剪取乳腺组织,利用RT-PCR和Westernblot技术检测组织中BRCA1mRNA和蛋白表达状况。结果四组乳腺癌大鼠BRCA1表达较正常对照组均有所下降,四组中BRCA1的表达以1:1n-6/n-3组最强,并随n-6/n-3比值增大而下降。结论不同膳食脂肪酸构成对MNU诱导的乳腺癌大鼠BRCA1的表达具有不同影响,1:1n-6/n-3膳食脂肪酸构成能有效抑制乳腺癌大鼠BRCA1表达的下降。     

散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变的分析

乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一,近年来,其发病率在我国逐渐上升并呈年轻化趋势。大量研究已经证实该疾病与雌激素、多种癌基因、抑癌基因相关。其中,5%～10%的乳腺癌和遗传易感性相关,乳腺癌易感基因[1](breast cancer susceptibility gene,BRCA)是近年来研究较热的抑癌基因之一,于1994年由Miki首先分离克隆出来,是最早被发现的与家族性乳腺癌和卵巢癌相关的基因[2]。研究显示BR-     

BRCA1基因突变及启动子甲基化与乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的癌症,乳腺癌易感基因1(BRCA1)是研究比较深入的乳腺癌的抑癌基因。BRCA1基因失活,将会促进乳腺癌的发生。目前的研究成果比较倾向于认为:BRCA1基因突变与遗传性乳腺癌关系比较密切,基因突变位点多种多样,不同种族间各异;而在散发性乳腺癌中,启动子甲基化是BRCA1基因失活的主要方式,并且与散发性乳腺癌的病理学、免疫学及临床特征等参数间存在相关性。     

乳腺癌组织中SATB1、EZH2蛋白表达及临床意义

目的 分析乳腺癌（Breast Carcinoma,BC）组织中结合蛋白1 （SATB1）、组蛋白甲基化转移酶2 （EZH2）蛋白表达及临床意义。方法 选取2017年4月～2022年4月本院收治的BC患者66例为研究对象,将术区所取的乳腺癌组织设为观察组,另选取同期在本院治疗66例乳腺纤维瘤患者的手术切除组织为对照组。采用免疫组织化学法对其乳腺不同组织进行检测分析,对比对照组与观察组SATB1、EZH2表达水平,观察组不同分期SATB1、EZH2表达水平,分析乳腺癌组织中SATB1、EZH2表达相关性。结果 观察组SATB1、EZH2阳性率均高于对照组（P<0.05）。观察组Ⅲ期SATB1、EZH2阳性率均高于Ⅰ-Ⅱ期（P<0.05）。BC组织中SATB1、EZH2蛋白表达呈正相关（P<0.05）。结论 SATB1、EZH2表达与BC发生有一定的相关性,可作为筛查BC的重要指标。     

乳腺瘤易感基因BRCA1、BRCA2在浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2蛋白的异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及其意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测BRCA1、BRCA2蛋白在121例乳腺浸润性导管癌标本和30例乳腺良性增生性病变中的表达;并将检测结果与临床病理指标的关系进行相关性分析.结果 BRCA1、BRCA2基因蛋白在乳腺癌组与乳腺良性病变组中的异常表达差异有统计学意义,其失表达率随乳腺癌组织学分级的增高而增高,在低年龄组、雌激素受体(ER)阴性组BRCA1基因蛋白失表达率增高,BRCA1和BRCA2在乳腺癌中的表表这具有一致性.结论 BRCA1、BRCA2蛋白在乳腺良性病变中有很高的表达,在乳腺癌中其表达率下降,且均与乳腺瘸组织学分级县有不同程度的关系,表明其肿瘤抑制功能丧失,促进细胞的肿瘤性转化,对遗传性和散发性乳腺癌的发生发展具有相似的作用.     

PARP-1抑制剂和BRCA基因在乳腺癌治疗中的研究进展

多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerases-1,PARP-1]和BRCA在DNA单链和双链修复途径中起着至关重要的作用。研究表明,根据"合成致死"机制,通过抑制PARP-1活性,可以导致BRCA-1/2缺陷细胞DNA损伤修复的障碍,最终增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性,因此以PARP-1和BRCA为靶点联合用药,或者在BRCA1和BRCA2基因突变的乳腺癌中使用PARP-1抑制剂,选择性杀死DNA修复缺陷的癌细胞,均显示出惊人的抗肿瘤效果。综述了联合PARP-1抑制剂和BRCA基因在乳腺癌放射治疗中的作用机制和临床研究结果,提出了临床策略中可能存在的问题以及未来发展方向。     

组织微阵列研究bc1-2在乳腺癌中表达

目的应用手工自行研制组织微阵列的方法研究bc1-2在乳腺癌中的表达。方法选取乳腺疾病组织82例,每例穿取1.0mm组织柱1条人工自行制备82点阵组织微阵列,bc1-2免疫组化染色。结果乳腺癌中bc1-2阳性表达率随恶性程度增加呈逐渐升高趋势,乳腺癌组与乳腺良性增生组比较,差别有显著性(χ2=4.263,P<0.05)。结论提示bc1-2可能在乳腺癌的发生发展中起重要作用。     

乳腺癌组织HER-2基因扩增和蛋白表达检测及临床意义

目的探讨免疫组化(IHC)法检测乳腺癌HER-2蛋白表达和荧光原位杂交(FISH)法检测HER-2基因扩增的临床意义。方法分别采用IHC法及FISH法检测328例乳腺癌组织HER-2蛋白表达及基因扩增状态。结果 328例乳腺癌组织中,45例HER-2蛋白表达(3+)的病例中40例HER-2基因扩增,5例无扩增;118例HER-2蛋白表达(2+)的病例中有50例基因扩增,68例无扩增;165例HER-2蛋白表达(1+或0)的病例中有5例基因扩增;IHC和FISH两法检测结果阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IHC法检测乳腺癌HER-2蛋白表达可作为临床治疗的初筛,HER-2蛋白表达(2+)的病例应常规行荧光原位杂交法,以确定HER-2基因扩增状态。FISH法检测结果具有较高的稳定性和可靠性,联合IHC法可更准确和客观评价乳腺癌预后,并指导临床选用靶向药物治疗。     

ERα／β蛋白表达与基因启动子甲基化在中国女性散发性乳腺癌中的相关性研究

目的：探讨雌激素受体α（Estrogen Receptorα,ERα）、雌激素受体β（EstrogenReceptorβ,ERβ）基因启动子区甲基化与ERα、ERβ蛋白失表达关系。方法：甲基化特异性PCR（Methylation specific PCR,MSP）法检测138例散发性乳腺癌和14例乳腺纤维腺瘤组织中ERα基因启动子区四个CpG岛密集区域甲基化及ERβ启动子区甲基化状态,免疫组织化学方法检测ERα、ERβ蛋白的表达。结果：纤维腺瘤组织中,ERα、ERβ甲基化发生率分别为28．6％（3／14）、14．3％（2／14）：乳腺癌组织ERα、ERβ总甲基化发生率分别为60．1％（83／138）、53．6％（74／138）,ERQ启动子区ER1、ER2、ER3、ER4四个检测区域的甲基化发生率分别为34．896、35．5％、39．1％、36．996,ER1 ER4各检测区域间甲基化率未见显著性差别;乳腺癌组织ERα、ERβ甲基化发生率均显著高于纤维腺瘤组织（60．1％vs．28.6％,）（2=5．117,P=0．023;53．6％vs．14．3％,X2=11．418,P=-0．004）;分析乳腺癌中ERQ基因启动子甲基化与ERa表达相关性发现ERα阳性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率为37．7％（26／69）,而在ERα阴性组织总甲基化发生率82．6％（57／69）。进一步针对四个CpG岛密集区域异常甲基化检测发生率,发现在职α阳性的乳腺癌组织中职α基因启动子甲基化发生率分别为14．5％、18．896、7．296、17．4％,在ERα阴性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率明显升高,分别为55．1％、52．2％、58％、56．5％,以ERα表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析,二者呈显著负相关（r=-0．469,P〈0．0001）;分析乳腺癌中ERβ基因启动子甲基化与ERβ蛋白表达的相关性发现ERβ阳性的乳腺癌组织中ERβ基因启动子甲基化发生率为35．4％（29／82）,而在ERβ阴性组织总甲基化发生率80．4％（45／56）。以ERβ表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析,二者呈显著负相关（r=-0．743,P〈0．0001）。结论：中国女性散发性乳腺癌存在较高频率的ERα、ERβ基因启动子异常甲基化;乳腺癌组织中ERα、ERβ失表达与其基因启动子异常甲基化有关。     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织与外周血中BRCA1表达的相关性研究

目的检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织和外周血中BRCA1 mRNA的表达及相关性,探讨其临床意义。方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测35例未经化疗的非小细胞肺癌患者肿瘤组织与外周血中BRCA1 mRNA的表达水平。并以表达水平的中位值作为截断值,将BRCA1的表达程度划分为高表达、低表达。结果肿瘤组织中BRCA1 mRNA的相对表达量为4.00±4.05,中位值为2.3;外周血中相对表达量为2.40±2.33,中位值为1.7。肿瘤组织的相对表达量明显高于外周血,具有统计学意义(P=0.047)。肿瘤组织与外周血中BRCA1 mRNA相对表达量具有相关性(相关系数r=0.245,P=0.041),同时高表达或同时低表达的表达程度相符率达到80%。结论未经化疗的非小细胞肺癌患者外周血在一定程度上可以替代肿瘤组织进行BRCA1表达检测。