白细胞介素—1受体拮抗剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的影响

目的：探讨白细胞介素－１受体拮抗剂（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１ ｒｅｅｃｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ,ＩＬ－１ｒａ）治疗博莱霉素（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ,ＢＬＭ）致大鼠肺纤维化模型的作用机制。方法：利用ＭＴＴ法测定经ＩＬ－１ｒａ作用前、后１周时该模型大鼠肺泡巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－α,ＴＮＦ－α）,及其培养上清促肺成纤维细胞增殖能力的变化;利用Ｎｏｒｔ     

白细胞介素-1受体拮抗剂对体外培养的大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性损伤的影响及其基因转染治疗

目的：观察ＩＬ１的受体拮抗剂（ＩＬ１ｒａ）对缺氧性神经细胞的影响,探讨ＩＬ１在神经细胞缺氧损伤中的作用以及基因转染治疗的可能性。方法：（１）以缺陷型ＨＳＶ为载体构建的ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ转染体外培养的神经细胞为实验组,以ｐＨＳＶＬａｃＺ转染的体外培养的神经细胞为对照,进行体外缺氧实验。以神经细胞的３ＨＧＡＢＡ和３ＨＧｌｕ摄取能力及细胞凋亡情况为判定损伤程度的指标。结果：转染ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ的神经细胞缺氧后,其３ＨＧＡＢＡ和３ＨＧｌｕ的摄取较转染ｐＨＳＶＬａｃＺ的神经细胞有所增高,神经细胞凋亡的程度少于对照。结论：ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ转染可减轻缺氧引起的神经细胞急性损伤和迟发性损伤。     

重组人白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的研究重组人白细胞介素1受体拮抗剂(RhIL-1Ra)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的影响,探讨部分机制。方法将SD大鼠随机分为6组:正常组、AA组、AA+RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid,sc)和AA+anakinra组。弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,检测体重、足爪肿胀度、多发性关节炎指数、T、B细胞增殖度、腹腔巨噬细胞产生的IL-1、TNF-α和PGE2水平及关节滑膜的病理学改变。结果RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid×7d)改善了AA大鼠踝关节的炎性肿胀和病理学改变,RhIL-1Ra(40mg/kg,tid×7d)显著提高了ConA诱导的脾细胞增殖,RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid×7d)抑制了LPS诱导的脾细胞增殖,RhIL-1Ra使AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、TNF-α和PGE2减少。结论RhIL-1Ra对AA大鼠有治疗作用,影响腹腔巨噬细胞功能和T、B淋巴细胞可能是其发挥作用的部分机制。     

IL－1受体拮抗剂对急性肺损伤一氧化氮释放量的影响

利用油酸制备小鼠急性肺损伤模型，进行ＩＬ－Ｉ受体拮抗剂对其支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中一氧化氮（ＮＯ）释放量影响的实验研究。结果表明，对急性肺损伤具有保护作用的ＩＬ－Ｉ受体拮抗剂可使油酸型急性肺损伤小鼠ＢＡＬＦ中ＮＯ释放量明显降低，提示ＮＯ可能参与油酸型肺损伤发病过程。     

白细胞介素-1β和白细胞介素-8在实验性结肠炎发病中的作用及白细胞介素-1受体拮抗剂治疗作用的探讨

目的研究白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素8(IL-8)在结肠炎发病中的作用,观察白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对结肠炎的疗效.方法用30 mg三硝基苯磺酸(TNBS)+0.25 ml体积分数为50%乙醇制成大鼠慢性实验性结肠炎模型,然后于不同时间点尾静脉注入7 mg/kg IL-1ra,进行实验性治疗,以静脉注入3mg氢化可的松琥珀酸钠作为治疗对照,同时观察治疗前后病变结肠组织学变化,测定结肠髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性改变,以原位杂交法观察结肠道组织IL-1β和IL-8 mRNA表达水平.结果模型组大鼠结肠组织均出现粘膜下充血、水肿、出血及炎症细胞浸润、粘膜溃疡和隐窝脓肿,以致炎后3 d为著,7 d后减轻,21 d基本恢复正常.模型组二次致炎后上述表现再次出现.整个炎症期均有IL-1β mRNA表达,而IL-8 mRNA表达出现于致炎后3 d.两种白细胞介素mRNA的表达部位均主要在粘膜固有层和粘膜下层的单核巨噬细胞,但在致炎后3 d内,IL-1β mRNA在肠上皮细胞也有表达.IL-1ra治疗后3组大鼠结肠炎症均明显减轻,伴随相应的MPO下降和SOD上升,两种白细胞介素mRNA的表达均未检出.结论IL-1β和IL-8参与了实验性结肠炎发病过程,IL-1ra对实验性结肠炎有预防性保护和治疗作用.     

中枢白细胞介素-1受体参与应激镇痛

目的:观察中枢白细胞介素-1(interleukin-1, IL -1)受体在足击镇痛及条件恐惧应激刺激诱发镇痛中的作用.方法:本实验用脑室注射(intracerebroventri cular injection, icv)生理盐水(normal saline, NS)或白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 rec ep tor antagonist, IL-1ra)并用热辐射甩尾测痛法检查IL-1ra对足击镇痛及条件恐惧应激刺激诱发镇痛效应的影响;结果:(1) icv NS的大鼠,足击引起痛阈上升; 而icv IL-1ra 30 m in后足击不引起明显的痛阈上升, 但icv IL-1ra 90 min后足击仍出现明显的痛阈上升. ( 2 ) icv NS的大鼠,条件恐惧应激刺激也引起明显的痛阈上升,且该条件恐惧应激刺激诱发的镇痛效应能被icv IL-1ra明显衰减.(3) icv IL-1ra本身对基础痛阈无明显影响.结论:中枢IL-1受体参与足击及条件恐惧应激刺激诱发的镇痛效应.     

白细胞介素-1受体拮抗剂与骨性关节炎的关系

骨性关节炎(OA)是以关节软骨的合成与降解失衡导致软骨丢失为特点的慢性疾病。白细胞介素-1(IL-1)在其发病过程中发挥了重要作用,而作为IL-1特异性的天然拮抗物白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)越来越受到广泛的重视。作者对IL-1Ra与OA的关系作一综述。     

白细胞介素-10对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型影响的体外实验研究

分析杂合性急性白血病（ｈｙｂｒｉｄ ａｃｕｔｅ　ｌｅｕｋｅｍｉａ, ＨＡＬ）的临床、细胞形态、细胞化学、免疫学及细胞遗传学特征,以了解其临床意义。方法：选择１９９１年１０月至１９９６年８月间我院治疗的成人急性白血病患者１４５例,采用瑞特染色、常规细胞化学染色、间接免疫荧光、Ｇ显带方法,按Ｃａｔｏｖｓｋｙ标准,凡淋巴和髓系积分均≥２分者诊为ＨＡＬ。结果：９例（９／１４５）患者诊为ＨＡＬ,临床表现无特征性异常,细胞形态及细胞化学染色多显示淋巴或髓系特征,免疫学表型多同时显示两系标志,５例核型异常,完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ, ＣＲ）者 ３例（３／９）,与其余 １３６例急性白血病患者ＣＲ率（６９．８５％）相比．有明显统计学差异（Ｐ＜０．０５）。结论;免疫分型技术在ＨＡＬ诊断中可发挥重要作用。     

白细胞介素-1与肺纤维化的研究进展

白细胞介素-1（interleukin—1，IL-1）是一种重要的前炎性细胞因子，具有广泛的生物学效应，被认为是细胞因子网络中的关键因子之一。它不仅在免疫反应中起重要调节作用，而且与多种疾病的病理变化有关。近年来，国内外有一些关于IL-1与肺纤维化形成关系的研究报道，本文就此研究进展做一综述。     

白细胞介素1受体新型拮抗剂研究

采用基因重组白细胞介素1可溶受体（sIL-1R1）为靶位，构建了新型ELISA高通量筛选模型，从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂，目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139例，研究表明是一种多糖，对其化学性质进行了深入研究，动物实验显示它对类风湿性关节炎有显著预防和治疗作用，有可能发展成为一种有应用前景的新药。     

内皮素拮抗剂对大鼠硝酸甘油耐药性的影响

目的: 探讨内皮素受体拮抗剂Bosentan对大鼠硝酸甘油耐药的改善作用.方法: Wistar 大鼠28只,随机分成对照组(C组,n=10),硝酸甘油组(NTG组,n=6), Bosentan组(n=6),硝酸甘油+Bosentan组(NTG+Bosentan组,n=6).观察各组大鼠对硝普钠(SNP)的降压反应.用放射免疫方法测定各组血浆和血管组织的内皮素-1(ET-1) 含量.结果: NTG组大鼠对SNP的降压反应最弱,NTG +Bosentan组大鼠对SNP的降压反应明显强于NTG 组大鼠, NTG +Bosentan组大鼠离体主动脉环对不同浓度SNP的舒张反应较NTG组大鼠有明显的改善. NTG +Bosentan组大鼠血浆及血管组织ET-1含量与NTG组大鼠比较差异无显著性,均明显高于C组大鼠.结论:内皮素受体拮抗剂Bosentan可以改善NTG耐药的发生.     

阿托伐他汀对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液MMP-9和TIMP-1的影响

目的:观察阿托伐他汀对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液及血清MMP-9和TIMP-1的影响。方法:雌性Wistar大鼠35只,随机分成对照组(向气管内注入生理盐水0.2~0.3 ml),模型2、4、6周组和阿托伐他汀干预2、4、6周组,每组5只。气管注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,建模后次日模型组和阿托伐他汀干预组大鼠每日胃内分别灌注生理盐水(2 ml)和生理盐水溶解的阿托伐他汀2 ml(10 mg/kg体重),于2周、4周及6周处死大鼠。ELISA方法检测肺泡灌洗液和血清中MMP-9、TIMP-1的质量浓度。结果:阿托伐他汀干预组肺泡炎及肺纤维化程度较模型组减轻,以6周组明显。血清中MMP-9、TIMP-1质量浓度各组间无统计学差异(P>0.05)。在肺泡灌洗液中,模型2周组、6周组的MMP-9质量浓度均高于对照组(P<0.01、P<0.05),而阿托伐他汀干预2周组、4周组及6周组的MMP-9质量浓度比对应的模型组均有所降低,其中2周组、4周组的MMP-9仍高于对照组,6周组与对照组相比无统计学差异。模型2周组肺泡灌洗液中的TIMP-1质量浓度与对照组相比无统计学差异,4周组、6周组高于对照组,有统计学差异(P<...     

白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠的气道炎症及肺内一氧化氮合酶的影响

目的:研究白三烯受体拮抗剂对哮喘气道炎症过程及肺内一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法:C57BL/6J小鼠分为3组:哮喘组(7只),正常对照组(6只),扎鲁司特(白三烯受体拮抗剂)组(7只).建立小鼠哮喘模型,给予口服扎鲁司特40 mg*kg-1*d-1,共5 d,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,嗜酸细胞百分比(EOS%),血涂片,骨髓片中EOS%,并用免疫组化的方法观察使用扎鲁司特后诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况.结果:哮喘组BALF中白细胞总数[(13.9±0.8)×106 ml-1]、EOS%[(47.75± 13.09)%]显著高于正常对照组(P<0.001),正常对照组相应数值分别为(1.9±0.5)×106 ml-1和(0.2±0.01)%,口服扎鲁司特后BALF中白细胞总数[(1.3±0.4)×106 ml-1]、EOS%[(1.33±1.07)%]显著低于哮喘组(P< 0.001),哮喘组激发后第一天血涂片中EOS%[(18.75±8.54)%]显著高于对照组[(1.5±1.0)%,P<0.001],扎鲁司特组在激发后第1天血涂片中EOS%则较正常对照组明显下降[(6.95±3.83)%],哮喘组骨髓片中EOS%[(13.5± 3.9)%]显著高于正常对照组[(2.5±2.9)%],而扎鲁司特组[(12.7±6.0)%]与哮喘组比较无显著变化.免疫组化结果显示,扎鲁司特可抑制iNOS表达,但不影响eNOS表达.结论:肺内哮喘炎症时的EOS来自于血循环边缘池和骨髓增生,扎鲁司特有效地抑制EOS浸润,从而抑制气道炎症,扎鲁司特可能通过间接或直接的途径抑制 iNOS的表达.     

YKL-40在肺纤维化大鼠中的动态表达

目的　观察YKL-40在博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠肺组织中的表达。方法　以博菜霉素（7.5mg/kg体重）气管内注入复制大鼠肺纤维化模型。分别于第7天、14天、21天分批处死动物。通过HE染色、Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;采用免疫组化、realtime RT-PCR及Western blot测定肺组织YKL-40表达情况。 结果 光镜下清晰可见博莱霉素组大鼠肺组织肺泡炎、肺纤维化程度增加,肺泡炎在第7天与对照相比差异极显著,第14天、21天肺泡炎症减轻,但仍与对照组间差异显著;纤维化程度在第14天即与对照组有显著性差异。与对照组相比,博莱霉素各组YKL-40上调表达有时间依赖性,且主要来源于平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞及成纤维细胞。YKL-40转录水平在第7天即显著增加,蛋白水平在14 d显著高于对照组(p<0.05),21 d时与对照组相比差异极显著(p<0.01)。结论 YKL-40表达量与肺纤维化程度正相关,YKL-40可能参与肺纤维化过程。     

纤溶异常在慢性阻塞性肺病早期缺氧大鼠肺纤维化中的作用

目的探讨慢性阻塞性肺病（COPD）早期缺氧时纤溶异常与肺纤维化的关系。方法将70只雄性SD大鼠随机分为无缺氧对照组（10只）、COPD缺氧1个月组（一月组,20只）、COPD缺氧2个月组（二月组,20只）及COPD缺氧3个月组（三月组,20只）。模型建立成功后各组大鼠行肺功能测定,处死后肺组织作病理切片,并以HE染色及免疫组化法检测肺组织I、Ⅲ型胶原的表达情况;采用ELISA法测定大鼠肺泡灌洗液（BALF）及血浆中抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）和纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）的浓度。结果COPD缺氧各组大鼠均形成明显的肺泡炎和肺间质纤维化,并随着缺氧时间延长逐渐加重。与对照组比较,其它三组大鼠I型胶原的表达均明显增强（P〈005）、一月组和二月组Ⅲ型胶原的表达均明显增强（P〈0．05）、三月组Ⅲ型胶原的表达均明显降低（P〈0．05）;与一月组比较。二月组及三月组I型胶原表达均明显增强（P〈0．05）、三月组Ⅲ胶原表达明显降低（P〈0．05）;与二月组比较,三月组I型胶原的表达明显增强（P〈0．05）、Ⅲ型胶原的表达均明显降低（P〈0．05）;三月组I/Ⅲ胶原表达比值较之其它各组均明显增大（P〈0．05）。模型组大鼠BALF及血浆中AT－Ⅲ浓度均较对照组明显降低（均P〈0．05）,二月组及三月组PAI－1浓度均较对照组明显升高（均P〈0.05）;二月组及三月组BALF中PAI－1浓度均较一月组明显升高（均P〈0．05）;三月组BALF中PAI－1浓度较二月组亦明显升高（P〈0.05）。结论COPD早期缺氧所致纤溶异常在肺纤维化的发病过程中起着一定的作用;缺氧时间越长,AT－Ⅲ产生越少,PAI－1合成增多,进而引起肺泡内纤维蛋白形成的增加和清除障碍,这种失衡促进了肺间质纤维化的发生。     

白细胞介素-18在肺纤维化大鼠肺组织中的表达

目的:观察白细胞介素-18(interlenkin,IL-18)在博莱霉素致大鼠肺纤维化模型中的表达,探讨其在肺纤维化发病机制中的作用.方法:雄性Wistar大鼠分为3组:博莱霉素模型组30只,气管内一次性注入博莱霉素A5 5 mg*kg-1,分别于第1、3、7、14、28天各处死6只;阿奇霉素治疗组12只,气管内注入博莱霉素后2 h开始于胃管内给阿奇霉素(80 mg*kg-1*d-1,每周3次)治疗,分别于第7、28天各处死6只;对照组6只,气管内及胃管内均给生理盐水,第7天处死.对HE染色病理结果进行计算机灰度扫描半定量分析,用RNA酶保护实验的方法检测IL-18 mRNA的表达,用免疫组织化学方法检测肺组织IL-18蛋白的表达.结果:IL-18在正常肺组织有一定水平的表达,自气管内注入博莱霉素第1天开始迅速升高,至第7天达高峰后逐渐下降,第28天时仍高于正常.经阿奇霉素有效抗炎治疗后,其表达明显下降.免疫组织化学显示活化的肺泡巨噬细胞和间质单核细胞是IL-18的主要来源,某些细支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和纤维化严重区域的成纤维细胞也有表达.结论:IL-18是肺纤维化中重要的前炎症因子,不仅参与早期的肺损伤和炎症的维持、发展,也可能参与纤维化的形成.阿奇霉素可抑制IL-18在肺纤维化大鼠肺组织中的表达.     

新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对实验性大鼠肺纤维化的干预作用

目的：研究新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对实验性大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其机制．方法：实验分为4组：博莱霉素组、ETP-508组、地塞米松组和正常对照组．博莱霉素组、ETP-508组和地塞米松组均给以博莱霉素（5mg／kg）气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,正常对照组给以气管内注射等量生理盐水替代．ETP-508组和地塞米松组造模开始后次日又分别给以腹腔注射ETP-508（100μg／kg）和地塞米松（1mg／kg）,隔日1次．博莱霉素组和正常对照组以等量生理盐水替代．造模后第28日处死所有大鼠,测定肺组织ET-1和羟脯氨酸含量,并进行组织病理学观察．结果：博莱霉素组肺组织内羟脯氨酸明显高于正常对照组,病理为肺纤维化改变．博莱霉素组的ET-1水平高于正常对照组和地塞米松组,差异有统计学意义（P〈0．01）;ETP-508组ET-1水平均高于上述各组,与博莱霉素组（P〈0．05）,正常对照组和地塞米松组比较（P〈0．01）有统计学意义;地塞米松组与正常对照组比较,无统计学意义（P〉0．05）．结论：ETP-508对肺纤维化的形成有一定的干预作用,其机制可能通过拮抗ET-1与内皮素受体结合的作用有关．     

白细胞介素1受体拮抗剂对小鼠再灌注损伤的保护作用

目的 探讨在小鼠线栓模型中,基因转染过度表达的ＩＬ－１ｒａ蛋白对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 成年ＣＤ－１小鼠,右侧脑室内注射腺病毒载体（编码人类组ＩＬ－１ｒａ或ＬａｃＺ基因）或生理盐水。５ｈ后,单侧大脑中动脉线栓阻断１ｈ,再灌注２３ｈ。采用激光多普勒血流仪（ＬＤＦ）监测脑表面血流,ＨＥ染色脑切片计算脑硬死体积,内源性白蛋白免疫组织化学染色评价血脑屏幕破坏程度,并采用免疫组织化学染色,计