5α-△~(9(11))-16α-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮的微生物转化

简单节杆菌A_1及耻垢杆菌MS_1两种菌混合培养转化地塞米松中间体5α-△~(9(11))-16α-甲基-3μ,17μ,21-三羟基-孕甾烯-3μ,21-双醋酸酯-20酮(Ⅲ)可得到16α-甲基-△~(1.4.0(11))-孕甾烯-17α,21-双羟基-3,20双酮(Ⅳ)(65%收率)及少量的16α-甲基-△~(1.4)孕甾烯-9α,11α-环氧-17α,21双羟基-3,20双酮(Ⅴ)。     

16α-甲基-3β,17α-二羟基-5α-孕甾-20酮-3β-醋酸酯的微生物转化

目前我国是以蕃麻皂素(hecogenin)为起始原料合成高效皮质激素(地塞米松)的。但我国两广、福建等省多种植长纤维的“东一号”剑麻,从其叶汁中所制得的是蕃、剑麻皂素的混合物,其中蕃麻皂素仅占20～30%,而剑麻皂素(tigogenin),却占70～80%,且未能     

16α-甲基-3β,17α-二羟基-5α-孕甾-20酮-3β-醋酸酯的微生物转化

16 α-Methyl-3 β,17 α-dihydroxy-5 α-pregnane-20-one-3 β-acetate (Ⅰ) was prepared from tigogenin and then incubated with a mixture of Mycobacterium smegmatis (MS₁) and Arthrobacter simplez (A₁) to give 16 α-methyl-17 α-hydroxy-△^{1, 4}-pregnadiene-3,20-dione (Ⅱ) with about 63% yield.Compound (Ⅱ) when incubated with Absidia glauca (AG₁) gave about 55% yield of 16 α-methyl-11 α, 17 α-dihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione (Ⅳ).     

5α-△~(9(11))-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△~((?)(11))-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50％的16β-甲基-△~(1,4,9(11))-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△~1,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50％17α甲基-17β羟基-△~(1,4)-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

简单节杆菌17α-羟基-16β-甲基-孕甾-4,9(11)二烯-3,20-二酮脱氢酶产酶条件研究

目的优化简单节杆菌17α-羟基-16β-甲基孕甾-4,9(11)-二烯-3,20-二酮(简称HMPDD)脱氢酶产酶条件。方法采用摇瓶培养方法,考察培养基组成及发酵条件对HMPDD转化率的影响。结果较佳产酶培养基为:葡萄糖0.4%、玉米浆1.2%、KH2PO40.2%、蛋白胨0.3%。较佳产酶条件为:培养基初始pH7.0;接种量20%;摇瓶装量100mL/250mL三角瓶;接种后4h内添加0.05g/L底物作为诱导物对产酶有利;添加10-4mol/LCo2+和Mg2+,可使酶活分别较对照提高12.9%和6.1%;菌体培养12h时酶活达最大值,为24.46μmol/g·min。结论通过培养基组成及产酶条件的优化,酶活力有较大幅度的提高。     

简单节杆菌17α-羟基-16β-甲基-孕甾-4,9(11)二烯-3,20-二酮脱氢酶产酶条件研究

目的优化简单节杆菌17α-羟基-16β-甲基孕甾-4,9(11)-二烯-3,20-二酮(简称HMPDD)脱氢酶产酶条件。方法采用摇瓶培养方法,考察培养基组成及发酵条件对HMPDD转化率的影响。结果较佳产酶培养基为:葡萄糖0.4%、玉米浆1.2%、KH2PO40.2%、蛋白胨0.3%。较佳产酶条件为:培养基初始Ph7.0;接种量20%;摇瓶装量100mL/250mL三角瓶;接种后4h内添加0.05g/L底物作为诱导物对产酶有利;添加10^-4mol/Lco²⁺和Mg²⁺,可使酶活分别较对照提高12.9%和6.1%;菌体培养12h时酶活达最大值,为24.46μmol/g·min。结论通过培养基组成及产酶条件的优化,酶活力有较大幅度的提高。     

5α-△9(11)-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△⁹⁽¹¹⁾-16-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50%的16β-甲基-△^1,4,9(11)-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△¹,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50%17α甲基-17β羟基-△^1,4-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

17α,21-二羟基-16α-甲基孕-4-烯-3,20-二酮21-醋酸酯的微生物11α-羟基化作用

地塞美松,即9α-氟-16α-甲基脱氢皮质甾醇(9α-Fluoro-16 α-metylpredniso-lone),为目前糖类皮质激素中的强效药物之一。其抗炎作用约为可的松的35倍,对长期服用可的松、氢化可的松等皮质激素引起水     

3β-羟基孕甾-5-烯-20-酮-3-醋酸酯的合成工艺改进

双烯醇酮醋酸酯在活性镍催化氢化反应后得到的副产物3β，20（R，S）－二羟基孕甾－5－烯－3－醋酸酯通过适当的氧化反应可制成3β－羟基孕甾－5－烯－20－酮－3－3醋酸酯，后者可用于黄体酮生产。     

应用13C核磁共振INEPT方法测定5α-氯-16-次甲基-3β,6β,17α-三羟基-孕甾-20-酮-3β,17α二醋酸酯的结构

应用质子去偶及质子偶合INEPT方法测定药物合成中间体(Ⅱ)的结构。与宽带质子去偶及门控去偶方法比较,INEPT方法具有较高的灵敏度和选择性,节省实验时间。     

5-孕甾烯-3β,17α-双醇-20-酮-3-醋酸酯-17α-脂肪酸酯类的合成及其构效关系研究

本文报告薯蓣皂甙元的降解物孕甾双烯醇酮醋酸酯通过环氧化、开环反应所得开环物Ⅰ经20%钯-碳催化氢解脱溴反应合成Ⅱ,进而合成Ⅲ,Ⅳ(未知物)和Ⅴ,并对这些化合物做了抗炎作用的试验,探寻其结构与抗炎活性的关系。本文还对Ⅱ与酸性活性氧化铝或碱作用后的产物结构进行了初步确证。     

16-(m-氯苯氧基)-17,18,19,20失四碳前列腺素F2α的全合成

A simplified synthetic method for compound (1) was described. Both α,β-unsaturated ketone and y-lactone of (4)b were reduced with Dibal simultaneously to corresponding allylic hydroxy group and γ-lactol in good yield. Without protecting the hydroxy group, the mixture (6) was transformed to the target compound (1) by the known method.     

抗孕激素活性甾族化合物:7α-和7β-甲基-A-环失碳双炔雄甾醇的合成

本文报道利用睾丸酮为原料,经脱氢和二甲基铜锂试剂甲基化,制备7-甲基睾丸酮。采用结晶法分离7α-和7β-异构体后,分别进行锂氨还原、氧化、环合及炔锂炔化等反应,合成7α-和7β-甲基-A-环失碳-2α,17α-双乙炔基-5α-雄甾-2β,17β-二醇(Ⅱa,和Ⅱb),经初步药理试验表明,Ⅱa对大鼠具有较强的抗孕激素活性,口服剂量在2.5 mg/kg时,能明显抑制假孕大鼠蜕膜瘤的生长。抗早孕最低口服有效剂量为3.5 mg/kg/4 d,Ⅱb则较弱。