ATP门控离子通道P2X_7受体在中枢系统的表达与功能

正P2X受体是由ATP激发的离子通道,从中可渗透Na~+、K~+和Ca~(2+),这些蛋白参与一系列生理过程,包括调节突触传输、平滑肌收缩、化学递质分泌和免疫反应调控。P2X_7受体作为P2X受体家族最独特的成员,其与其它成员在结构和功能上有显著差异,属于低分子溶质转运的非选择性离子通道~([1-3])。P2X_7受体作为嘌呤能受体,与其它P2受体有明显     

P2X7受体功能的调控

P2X7受体是ATP门控的离子通道,对二价阳离子有较强的选择性。P2X7受体参与细胞信号转导,具有多种生理功能。其功能受胞外环境、配体水平调控;由受体表达变化、受体与配体结合、受体本身结构等多水平、多机制调节。P2X7受体与炎症、白血病等相关,阐明其功能调控有理论意义和潜在的应用前景。     

P2X7受体在癌痛中作用的研究进展

P2X7受体是一种ATP门控离子通道,在肿瘤条件下,P2X7受体的激活触发了促炎细胞因子的释放,刺激了伤害性神经元的兴奋,从而加剧了疼痛的传递。在临床前癌疼痛模型中,具有作为癌疼痛管理的新治疗靶点的潜力。     

突变型P2X7受体对白血病细胞生物学性质的影响

目的研究源自白血病细胞系J6-1的突变型P2X7受体对白血病细胞Ramos的影响。方法用RT-PCR、共聚焦显微镜检测P2X7受体的表达、定位及BzATP刺激下受体的聚集;MTT法测定细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期。结果突变型P2X7受体稳定表达于Ramos细胞细胞膜及细胞质;细胞增殖明显增强;300μmol/LBzATP增加细胞死亡率;100μmol/LBzATP诱导P2X7受体聚集。结论该突变体促进Ramos细胞增殖;激动剂诱发P2X7受体聚集,过量激动剂导致细胞死亡。     

脑内P2X7受体研究进展

三磷酸腺苷（ATP）是细胞供能和储能的物质,在研究中发现它还是中枢神经系统的一种重要神经递质。1970年Burnstock G证实ATP是非胆碱能和非肾上腺素能神经释放的神经递质,正式提出了神经元细胞膜表面存在嘌呤受体。1985年他将ATP结合的受体命名为嘌呤能受体,并将其分为P1（腺苷）、P2（腺嘌呤核苷酸）两大类受体。     

P2X7受体在炎症反应中的调节作用

P2X7受体是对二价阳离子有较强选择性的ATP门控的离子通道,参与细胞信号转导,介导细胞毒性作用,活化并诱导宿主细胞凋亡。近几年研究表明,P2X7受体参与炎症反应中细胞因子的释放,特别是P2X7受体活化可促进单核细胞的血管内皮生长因子的释放,该释放依赖钙离子内流与活性氧的产生。本文综述了P2X7受体与炎症细胞及血管内皮生长因子分子机制的相关研究。     

P2X7受体介导的细胞信号传导研究进展

P2X7受体是最有特点的P2X家族核苷酸受体,有独特的结构和功能,近年的研究表明它可介导细胞信号传导.通过钙离子,P2X7受体偶联2条信号途径 PLD的激活和IL-1β的分泌;P2X7受体还介导P38、ERK、JNK 3条MAPK信号通路的激活. P2X7受体在不同细胞通过特定的PTK活化MAPK信号通路.     

P2X7受体基因多态性与痛风

部分高尿酸血症患者一生中并未发展为急性痛风性关节炎,这表明痛风的发生还需要其他因素的参与。在免疫系统中,P2X7受体一直参与加工和释放各种炎症因子,如白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子α。因此,嘌呤受体P2X家族中的P2X7R一直被视为一种促炎症的受体。IL-1β是炎症调节的始动因素,是启动急性炎症反应的重要细胞因子,并在痛风发病机制中发挥了关键作用,具有维持急性痛风性关节炎病理的功能。本文综述了ATP受体-P2X7R基因[rs1718119(Ala348Thr),rs208294(His155Tyr),rs3751143(Glu496Ala),rs28360457(Arg307Gln)和rs2230911(Thr357Ser)]单核基因多态性(SNP)与痛风发病的相关性,推测P2X7R基因多态性与IL-1β的分泌能力相关联,影响炎症的启动,而痛风是一种炎症性疾病,因此得出P2X7R基因的多态性在痛风发病机制中可能起着至关重要的作用。     

P2X7受体在神经病理性疼痛和吗啡耐受中的作用研究进展

嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)属于嘌呤能受体家族中的一员,广泛分布于中枢神经系统与外周神经系统。大量研究数据表明P2X7R在神经病理性痛和吗啡耐受中起到重要作用,以P2X7R为靶点治疗神经病理性疼痛和吗啡耐受在近些年受到广泛关注。本文综述了P2X7R在神经病理性疼痛和吗啡耐受中的作用。     

P2X_7受体与神经病变的研究进展

<正>"嘌呤受体"根据其内源性配基、药理学和生化学特征的不同可分为P1和P2受体两大类,P1受体的配基是腺苷,P2受体的配基是嘌呤核苷酸。P2受体包括P2X和P2Y两个家族。P2X家族属配体门控离子通道,是2次跨膜受体;P2Y家族是7次跨膜的G蛋白耦联受体。     

炎症反应中P2X7受体影响NALP3炎症体形成的主要机制

NOD样受体属于胞浆内受体,与Toll样受体一样广泛参与对病原体的识别,产生相应的免疫应答反应,炎症体作为NOD样受体家族重要成分,在宿主防御中是一个重要的传感器,与感染性疾病密切相关。机体免疫细胞膜表面的P2X7受体能被感染或损伤组织所释放的危险信号ATP作用而激活,细胞膜表面活化的P2X7受体能通过多种途径促进炎症体的产生,从而加重机体的炎症反应。本文将介绍炎症体的结构、P2X7受体在炎症反应中对其作用的主要机制及相应反应。     

P2X2和P2X3受体在小鼠咽粘膜味蕾内的分布

应用免疫组织化学双标记技术研究ATP受体的P2X2和P2X3受体亚型在小鼠咽部粘膜味蕾和邻近组织内的分布,探究ATP在咽部味觉及一般感觉信号传导中的作用。在咽部各水平粘膜味蕾内均可观察到许多P2X2受体阳性味细胞和基细胞,未见P2X2受体阳性的神经纤维。许多降钙素基因相关肽(CGRP)阳性神经纤维围绕在味蕾周围,并发出分支与P2X2受体阳性味细胞和基细胞形成密切接触。P2X3受体多在咽部粘膜上皮味蕾内的神经终末表达,P2X3受体阳性纤维在粘膜基底部形成纤维束并与粘膜下P2X3受体阳性纤维相连,其分支在味蕾基底部形成神经丛,由神经丛发出神经终末到达顶部的味孔和味蕾各部,未见味蕾细胞表达P2X3受体。在无味蕾的粘膜上皮内,也观察到少量P2X3受体阳性神经终末。CGRP阳性纤维缠绕在味蕾周围,并发出分支与味蕾内的P2X3受体阳性纤维形成密切接触。上述结果表明ATP可能是咽粘膜内味觉信号感受与传导的神经递质。     

干扰P2X_7R基因对RAW264.7细胞增殖和吞噬的影响

目的:应用RNA干扰技术抑制小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞P2X7受体(P2X7R)基因的表达,建立稳定干扰细胞株,并观察其对细胞增殖和凋亡的影响。方法:用脂质体法将P2X7R shRNA重组质粒转染至RAW264.7细胞,经G418筛选后获得稳定干扰细胞株。细胞分为野生型(WT)组、阴性对照(NC)组和干扰(sh P2X7R)组。Real-time PCR法检测细胞中P2X7R mRNA的表达,Western blot检测细胞中P2X7R蛋白的表达;CCK-8方法检测细胞生长活性,5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,Ed U)掺入实验检测细胞增殖活性;流式细胞术分析细胞周期的分布和吞噬情况。结果:P2X7R shRNA能明显抑制RAW264.7细胞的P2X7R mRNA和蛋白的表达,抑制率在80%以上。48 h后,sh P2X7R组细胞的生长速度明显高于NC组和WT组(P0.05),增殖期细胞比例明显升高(P0.05),说明下调P2X7R基因能明显促进细胞增殖。sh P2X7R组的细胞周期出现改变,S期和G2/M期的比例明显上升,增殖指数增高(P0.05)。sh P2X7R组的细胞吞噬活性明显高于NC组(P0.05)。结论:本研究成功构建了稳定干扰P2X7R基因表达的小鼠巨噬细胞株RAW264.7,sh P2X7R能够明显促进RAW264.7细胞的增殖,改变了细胞的吞噬活性。     

P2X7受体对牙周膜干细胞成骨分化的作用

背景：研究影响牙周膜干细胞成骨分化的相关离子通道。 目的：初步观察P2X7受体在人牙周膜干细胞成骨分化中的作用。 方法：分离培养人牙周膜干细胞,分为4组,分别添加成骨诱导液和100 nmol/L三磷酸腺苷、成骨诱导液、100 nmol/L三磷酸腺苷及普通培养基培养,于成骨诱导7,14 d,利用茜素红染色检测成骨效果,qRT-PCR,Western blot检测OCN、Runx2以及P2X7受体的表达。 结果与结论：茜素红染色显示成骨诱导液+三磷酸腺苷组牙周膜干细胞的成骨效果在7 d时显著好于成骨诱导液组,但在14 d时成骨诱导液组成骨效果显著好于成骨诱导液+三磷酸腺苷组(P < 0.05);在成骨诱导7 d时,qRT-PCR结果显示成骨诱导液+三磷酸腺苷组Runx2,OCN mRNA的表达达到峰值,而14 d时明显降低(P < 0.05)。成骨诱导7 d时,成骨诱导液+三磷酸腺苷组P2X7受体mRNA的表达量明显高于三磷酸腺苷组(P < 0.05),成骨诱导液组和对照组未见P2X7受体mRNA的表达,成骨诱导14 d时,成骨诱导液+三磷酸腺苷组表达量下降,明显低于三磷酸腺苷组,差异有显著性意义(P < 0.05)。Western blot结果显示,成骨诱导7 d时,成骨诱导液+三磷酸腺苷组P2X7受体的表达达到峰值,高于三磷酸腺苷组,而成骨诱导液组表达量低,对照组几乎没有表达;成骨诱导14 d时,成骨诱导液+三磷酸腺苷组P2X7受体的表达比7 d时明显下降,而三磷酸腺苷组P2X7受体的表达比7 d时有所增加。结果表明外源性三磷酸腺苷可在牙周膜干细胞成骨诱导前7 d明显提高成骨效果,但在7 d后,抑制成骨诱导效果,三磷酸腺苷可以激活牙周膜干细胞P2X7受体表达,且P2X7受体的表达与牙周膜干细胞的成骨效果正相关。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

鞘内注射P2X7受体拮抗剂BBG对大鼠行为学和脊髓PLA2表达的影响

目的:探讨鞘内注射P2X7受体拮抗剂考马斯亮蓝(BBG)在福尔马林模型大鼠中的镇痛作用及对脊髓磷脂酶A2(PLA2)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠鞘内置管成功后鞘内注射P2X7受体拮抗剂考马斯亮蓝(BBG)后所有的大鼠左侧后肢爪掌背侧皮下注射福尔马林(5%,50μl),观察大鼠在第一相(0~10 min)和第二相(10~60 min)的疼痛行为学比,变化(自发缩足次数)。免疫组织化学方法检测脊髓背角PLA2蛋白的表达与变化。结果:各组间大鼠第一相相比自发缩足次数没有明显的差异;第二相与对照组相比鞘内1μg、5μg及腹腔10μg BBG注射组相比,鞘内10μg BBG注射组大鼠的疼痛行为学明显减少(自发缩足次数,P0.05)。与此同时,鞘内10μg BBG注射组大鼠脊髓背角浅层内PLA_2免疫阳性产物的表达与其它组比较明显减少(P0.05)。结论:鞘内注射10μg BBG可减轻福尔马林诱导的炎性痛觉过敏,可能是通过抑制脊髓背角浅层PLA2的表达而发挥作用。     

P2X7R与自身免疫性疾病关系的研究进展

嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7receptor,P2X7R)是ATP门控的,非选择性的阳离子通道,属于嘌呤受体P2X家族。P2X7R激活多种胞内信号通路,参与机体免疫反应、神经递质释放、氧化应激及细胞增殖和凋亡等多种生理功能。研究证实,P2X7R在自身免疫性疾病的发生、发展中也有一定的影响和作用。现就P2X7R与系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病、干燥综合征、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病关系的研究进展作综述。     

大鼠脑外伤时嘌呤受体P2X4受体的表达

目的：观察大鼠脑外伤后嘌呤受体亚型P2X4的表达水平。方法：免疫组织化学和半定量RT—PCR。结果：脑外伤后P2X4受体表达水平迅速升高，并在损伤后较长的时间内维持高的表达水平；脑外伤早期，损伤区P2X4免疫反应阳性细胞主要是圆形细胞，中后期主要以具有突起的细胞为主。结论：脑外伤早期，损伤区P2X4受体免疫反应阳性细胞主要为小胶质细胞，中后期可能星形胶质细胞为多；由此推测P2X4参与脑外伤时大脑生理或病理生理功能的调节。     

P2X7R在肺动脉高压患者肺组织及人肺动脉内皮细胞中的表达

目的研究肺动脉高压患者与人肺动脉内皮细胞中P2X7受体(P2X7R)的表达变化,探讨P2X7R是否参与肺动脉高压发病。方法人的肺组织来源于黑龙江省医院,其中对照组取自右下肺叶球形性变实施肺叶切除患者的肺组织,病变组取自患有特发性肺动脉高压尸检患者的肺组织,应用免疫印迹及实时定量PCR技术检测P2X7R的表达变化。人肺动脉内皮细胞系给予缺氧处理后,采用免疫印记技术检测P2X7R的表达变化。结果原发性肺动脉高压患者肺组织P2X7R蛋白及mRNA表达水平均较对照组明显增高。缺氧组肺动脉内皮细胞P2X7R蛋白的表达水平较常氧对照组明显增高。结论 P2X7R可能参与肺动脉高压发病过程。     

肝脏固有免疫在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病发病机制尚未完全阐明,近年来研究表明肝脏固有免疫参与了非酒精性脂肪性肝病从单纯性脂肪肝进展至肝硬化的过程。肝脏通过固有免疫细胞的激活促进炎症介质的表达及肝细胞的凋亡参与非酒精性脂肪性肝病的病程进展。