抗组胺药的药动学研究进展

H1受体拮抗剂（即抗组胺药），是季节性和持久性过敏性鼻炎的主要治疗药物，这些药物也可用来治疗结膜炎、遗传性过敏性鼻炎、风疹、哮喘以及其他过敏性疾病。抗组胺药是在20世纪30年代发展起来的。已发现的组胺受体有3种，分别为H1、H2、H3受体。其中H1受体拮抗剂主要用于过敏性症状；H2受体拮抗剂则用于抑制胃液分泌过多；H3受体发现较晚，其拮抗剂主要是抑制交感神经传导和抑制大脑血管的扩张，其临床重要性正在研究中。我们讨论了H1受体拮抗剂的药动学性质，尤其是第2代、第3代口服抗组胺药，供临床用药参考。     

双苄基异喹啉类化合物Fs对钙调素拮抗作用的研究

采用钙调素（ＣａＭ）依赖性磷酸二酯酶及丹磺酰标记ＣａＭ，研究了双苄基异喹啉类化合物Ｆｓ对ＣａＭ的拮抗作用。实验结果表明，化合物Ｆｓ能抑制ＣａＭ刺激磷酸二酯酶活性，抑制作用可被过量ＣａＭ完全克服，化合物ＦＳ拮抗作用大于三氟啦嗪，为强的拮抗剂。化合物Ｆｓ在Ｃａ￣（２＋）存在下，可降低丹磺酰钙调素（ＤＮＳ－ＣａＭ）的荧光强度，滴加ＣａＭ，荧光强度逐渐回升，在ＥＧＴＡ条件下，化合物ＦＳ没有作用。实验结果显示：双苄基异喹啉化合物ＦＳ是钙调素拮抗剂，且作用强于三氟啦嗪。     

神经保护剂在脑血管疾病急性期的应用价值

神经保护剂在脑血管疾病急性期的应用是目前广泛受到国内外学者关注的一个热点问题，本文将就此问题综述如下。 1神经保护剂概述 脑血管疾病都伴有神经细胞损伤和死亡，而急性缺血性脑血管疾病的神经元损伤常常呈一种瀑布效应（级联效应），其病理机制是复杂的。神经保护剂是通过抑制异常的神经元损伤生化过程来保护缺血细胞的药物的总称。根据其不同作用机制．它分为许多类型：包括钙通道拮抗剂（如尼莫地平，氟桂利嗪；自由基清除剂（如NXY-059）；GABA激动剂（如Clomethiazole，地西泮）；谷氩酸拈抗剂（如AMPA拮抗剂，海人酸拈抗刊．竞争性NMDA拈抗剂1；生长因子阳（如成纤维生长因子）；白细胞黏附抑制剂（如抗ICAM抗体，Hu23F2G）；一氧化氮抑制剂（如Lubeluzole）；阿片样物质拈抗剂（如纳洛酮，纳美芬）；细胞膜稳定剂（胞二磷胆碱）；5-羟色胺激动剂；钠通道阻滞剂（磷苯妥因）；钾通道开放剂如（BMS-2043521；作用机制不明或有多重作用的药物（如脑活素，脑复康，Lubeluzolel等。理想的神经保护剂廊具备以下特点：（1）能降低各类缺血性卒中患者的死亡率，改善其功能和神经病学预后。（2）利大于弊，尤其氨应避免心血管系统、血液系统和中枢神经系统方面的不良反应。（3）避免对脑血管扩张、促进脑代谢和脑功能有害作用的影响。（4）无抗凝作。（5）使用方便，口服生物利用度高。     

内皮素系统在慢性心力衰竭中作用的研究进展

内皮素（EF）既有强烈而持久的血管收缩作用，又具有促细胞生长和促有丝分裂特性，ET受体属G蛋白偶联家族，ET及其受体结合后通过一系列的信号传导而发挥作用，引起多种心血管疾病，如高血压，冠脉疾病，原发性肺动脉高压和慢性心力衰竭（CHF）等。ET受体拮抗剂在CHF的实验研究和初步临床应用中有明显的效果，血中ET-1水平降低，血液动力学得到改善，心脏指数增加，心肌重构和心室肥大被抑制，同时提高了生存率。     

抗哮喘药物的研究进展

支气管哮喘是一种气道慢性炎症疾病。主要概述了新的支气管扩张剂，如磷酸二酯酶ＩＶ抑制剂等；炎性介质抑制剂，如白三烯拮抗剂、血栓烷素拮抗剂、５－脂氧酶抑制剂、血小板激活因子拮抗剂、神经肽受体拮抗剂等；以及甾体类抗炎药物和免疫抑制剂等作为抗哮喘药物的研究状况。     

KATP开放剂埃他卡林对高K+刺激PC12细胞释放谷氨酸的影响

目的：研究KATP开放剂埃他卡林（iptkalim,IPT)对高K^ 刺激PC12释放谷氨酸（Glu)的影响及其作用机制。方法：以培养的PC12细胞为模型细胞，应用HPLC法测定细胞培养液中Glu含量。结果：IPT以浓度依赖方式抑制高K^ 刺激PC12细胞释放Glu，格列苯脲（Gli)增强高K^ 刺激PC12细胞释放Glu的效应，并部分逆转IPT的抑制效应，PKC抑制剂HA-100和钙调素（CaM)拮抗剂三氟拉嗪不影响高K^ 刺激PC12细胞释放Glu，也不拮抗Gli的增强效应。结论：IPT抑制Glu释放与开放KATP有关，Gli拮抗IPT的抑制效应并非由PKC或CaM信号传导途径介导。     

冠心病不同病期TXB2、6Keto—PGF1α、NO、ROS测定的意义

老年患者一旦确诊为冠心病，就要长期坚持服药，如抗血小板药物、他汀类药物ACEI或ARB类药物，还可以酌情应用硝酸酯类药物及钙离子拮抗剂药物等，此类药物可以升高患者的6酮前列环素F1α（6Keto—PGF1α）、NO水平，降低血栓素B2（TXB2）、ROS，阻止前列腺素代谢紊乱；这与其改善患者血管内皮细胞功能关系密切，尤其是针对气虚血瘀证冠心病患者，所以，测定冠心病不同病期TXB2、6Keto—PGF1α、NO、ROS浓度水平临床意义重大。     

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病及其合并症的药物治疗进展

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病（ATTR-CM）是由于不稳定的转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体解离成单体后错误折叠为淀粉样物质沉积于心肌间质所致的一种浸润性心肌病。既往针对ATTR-CM无特异性的治疗药物，主要针对心力衰竭和心律失常对症治疗。近年来针对ATTR-CM的发病机制，学者们研发了两大类药物：一类是稳定TTR四聚体结构的药物（如氯苯唑酸和acoramidis），另一类是干扰TTR合成的药物（如patisiran）。其中氯苯唑酸已被研究证实是目前唯一能治疗ATTR-CM的药物，其他药物均尚处于临床试验阶段，临床证据有限。在ATTR-CM合并症的药物治疗方面，主要是针对最常见的心脏合并症（如心力衰竭和心律失常）的治疗；传统用于改善心力衰竭预后的药物（如β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素受体拮抗剂）在ATTR-CM患者中未证实可改善预后，相反可能带来不良反应。对于合并房颤的ATTR-CM患者，推荐进行抗凝治疗以预防血栓形成，并可使用胺碘酮进行节律控制。尽管ATTR-CM在药物治疗方面取得了显著进展，但整体预后仍较差，需要在发病机制和靶点开发方面进一步研究，以进一步改善ATTR-CM患者的...     

抗真菌药与心血管药物的相互作用

抗真菌药在与心血管药物相互合用时，经常会引起药动学或药效学方面的相互作用。咪唑类抗真菌药中，酮康唑和伊曲康唑为细胞色素P450（CYP）3A4的抑制剂，同时也是P－糖蛋白（P－gp)的抑制剂，所以与CYP3A4底物如Ca^2 拮抗剂，许多抗心律失常药，辛伐他汀，洛伐他汀，阿托他汀等互用后有可能抑制上述这些底物的代谢，导致血药浓度升高或消除降低，严重时引起不良反应，或者抑制由P－gp转运的药物（如地高辛）的消除；氟康唑为CYP2C9抑制剂，有可能影响由CYP2C9介导的药物如氟伐他汀，氯沙坦和irbesartan等的代谢，烯丙胺类抗真菌药特比萘芬可以影响由CYP2D6的活性，所以与普罗帕酮，恩卡因，美西律，西苯唑啉（cibenzoline)等抗心律失常药及许多β受体拮抗剂合用，也有可能产生药动学方面的影响。     

Shire公司递交Connexyn的美国申请

Shire公司已首次提交Connexyn（原名SPD503，guanfacine，胍法辛的缓释剂）（Ⅰ）的美国申请，用于治疗6至17岁儿童的ADHD（注意力缺失性多动症）。如果获得批准，（Ⅰ）将成为Shire公司的首个ADHD非刺激性治疗药物，以及该病的首个选择性α-2A-肾上腺素受体拮抗剂。（Ⅰ）研发的基础是在Shire公司地位越来越重要的ADHD药资料，如该公司销量最好的Adderall XR（缓释型混合苯丙胺盐）；     

SOBP年会上的研发信息

1）据美国和土耳其的研究人员在生物精神病学会（SOBP）年会上发表的研究报告，他莫昔芬（tamoxifen）（Ⅰ）在躁狂症治疗中显示临床效果，证明了蛋白激酶．C信号传导是情绪稳定药物的靶点。     

钙调素拮抗剂三氟拉嗪,W-7,W-13对人乳腺癌细胞克隆形成的抑制作用

近年来的研究证明,Ca~(2+)和钙调素(Calmodulin)参与细胞DNA 合成和细胞增殖的调控。而且发现某些肿瘤的生长速率,如Morris 肝癌,与钙调素水平呈正相关性。由此提示,钙调素拮抗剂可能抑制肿瘤细胞生长。作者等用软琼脂克隆形成试验,观察了钙调素拮     

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的研究进展

慢性粒细胞白血病（Chronic myelogenous leukemia，CML）是一种以粒系增生为主要表现的获得性造血干细胞恶性克隆性疾病。95％以上患者骨髓细胞中有特征性的Ph染色体，即t（9；22）（q34；q11）或Bcr／Abl融合基因，该融合基因是CML发病的主要原因。Bcr／Abl融合基因产物激活结构性酪氨酸激酶，该激酶激活细胞中多条信号传导途径（如Ras／MAPK、PI3K／Akt、JAK／STAT），导致细胞增殖加快，生长因子依赖性减低，凋亡细胞减少，细胞外基质与基质细胞的相互作用受到干扰，最终导致造血细胞转化为异常增生的白血病细胞。因此，Bcr／Abl酪氨酸激酶被认为是最理想的分子靶向治疗的目标。     

新型抗肺动脉高压药PRX-08066的临床试验获阳性结果

肺动脉高压表现为高血压和给肺提供血液的肺动脉发生结构变化。根据一份Datamonitor调查报告，慢性阻塞性肺病（COPD）病人中约有20％患有肺动脉高压，即全球约有150万肺动脉高压患者。COPD病人通常使用多种药物或1种B2激动剂与1种皮质类固醇的复方产品（如葛兰素史克公司的沙美特罗＋氟替卡松复方产品Advair／Seretide）治疗，而用于治疗肺动脉高压的药物包括内皮素受体拮抗剂，如Gilead科学公司产品安生坦（ambrisentan，Letairis）和Actelion公司产品波生坦（bosentan，Tracleer）。     

Benicar（奥美沙坦酯）批准可用于6～16岁高血压患者

Daiichi Sankyo公司表示美国FDA批准了高血压药物Benicar（olmesartan medoxomil，奥美沙坦酯）可用于6～16岁儿童与青少年人群。Sankyo公司开发的抗高血压药Olmesartan（曾用名CS-866，商品名Benicar）为血管紧张素Ⅱ（AⅡ）拮抗剂，其降舒张压的总体疗效优于其他上市的同类产品，如默克公司的losartan（Cozaar）、诺华公司的valsartun（Diovan）和布迈施贵宝公司的irbesar-tan（Aprovel）。该药为一种前药型AⅡ拮抗剂，它在体内可去酯形成活性酸型结构RNH-6270。     

新颖抗高血压药物——口服肾素抑制剂阿利克仑

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）作为心功能的主要调节者，其重要作用已自拮抗这一系统的药物如血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和醛固酮拮抗剂在目前心血管疾病管理中的地位而得到相当佐证。大量临床研究业经确认，醛固酮拮抗剂、     

G蛋白信号蛋白的调节剂：新的多功能药物靶点

G蛋白信号调节（RGS）是蛋白新近发现的能调节G蛋白功能的蛋白家族。RGS能通过加速鸟苷三磷酸（GTP）水解抑制G蛋白信号，即其GTP酶活化蛋白（GAP）功能。此外，RGS还能通过其RGS区域和非RGS区域产生非GAP功能。此类蛋白的组织分布特异，受到信号传递物质的调节并能在活细胞产生特定功能，也因而 而成为新的药理和治疗靶点。以RGS蛋白为靶点的药物分为5类：增强内源性激动剂功能的药物；阻断外源性G蛋白偶联受体（GPCR）激动剂脱敏的药物；增强外源性激动剂功能的药物，RGS蛋白效应器信号抑制剂；RGS激动剂。     

慢性淋巴细胞白血病药ofatumumab（Arzerra）在欧洲获准

FDA近期批准诺华公司的依维莫司片剂（everolimus，Zortress）用于预防有轻中度免疫风险的成年肾移植患者可能出现的排异现象。本品可与低剂量钙调素抑制剂联合使用，如环孢素、巴利昔单抗（basiliximab）或糖皮质激素等。     

口服沙坦类抗高血压药物的作用特点与评价

血管紧张素 Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体拮抗剂的应用已成为心血管系统血压调节生理中的关键因素。（ＡｎｇⅡ）受体拮抗剂的上市是临床抗高血压治疗的一大进步。我院１９９８年引进世界上第一个ＡｎｇⅡ拮抗药物──洛沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ）,受到临床专家的好评。 临床上近几年来防治高血压广泛应用血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）,代表性的药物如卡托普利、依那普利、赖诺普利、苯那普利等在缓解症状,控制高血压、防止心衰等方面作用显著,但由于这类药物在临床中有不良反应（如严重咳嗽）,有一定的局限性,有的患者因此中断治疗。因此…     

静脉用西米替丁(Cimetidine)、雷尼替丁(Ranitidine)及法莫替丁(Famotidine)在40所医院的应用

作者调查了经受组胺i．v．H2－受体拮抗剂治疗的1200个病例。美国东南部五个州的四十所医院参与了这项药物使用评价（DUE）。每所医院的一名药剂师，除提供医院背景资料外，还以统一的形式同时连续对30例已开始使用i．v．西米替丁、雷尼替丁或法莫替丁的成年病人进行观察。除了病人的年龄及处方者的医学专业外，具体的DUE标准包括病历中记载的药物使用理由；根据病人肾功能情况调配剂量；其它同时服用的胃肠病药物；药剂师的介入；口服药的同时应用；不良反应的发生；H2拮抗剂与能影响其它药物血药浓度的药物的配伍应用及胃液PH值监察的应用。i．v．H2－拮抗剂的治疗往往由内科和外科医师开始的，并且多数的评价对象属为防止胃粘膜损害而接受这一疗法的病人。根据预测肌酐清除率，34％的病人需要调整剂量，而这些病人中只有49％作了剂量调整。百分之四十的病人在服用至少一种口服药的同时，开始i．v．H2拮抗剂的治疗，几乎四分之一的病人接受了另加的、以治疗消化系统疾病及其相关症状的药物。调查表明，三种H2拮抗剂的不良反应相似。调查指出了在临床使用H2拮抗剂的方法上，几个有疑问的方面。