转录因子Foxp3在肺癌患者中的表达及临床意义

目的研究肺癌患者外周血和肿瘤组织中转录因子Foxp3表达水平的变化,探讨其在肺癌肿瘤免疫调节中的作用。方法采用RT-PCR检测手术前后、不同病理分期、不同组织类型肺癌患者外周血和肿瘤组织中Foxp3mRNA的表达水平。结果Foxp3基因在肺癌患者肿瘤组织中的表达水平显著高于外周血(t=5.978,P<0.01),外周血的表达水平高于健康对照组(t=2.111,P<0.05);临床Ⅲ期患者的表达量较Ⅰ、Ⅱ期显著升高(t=2.437,P<0.05);手术后外周血表达水平显著降低(t=2.404,P<0.05)。结论Foxp3基因表达上调与肺癌的发生、发展和预后有关,手术切除肿瘤有利于术后机体免疫功能的恢复。     

非小细胞肺癌组织中COX-2和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和VEGF的表达，并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果（1）NSCLC组织中COX-2及VEGF阳性表达率分别为55．5％，66．7％，显著高于正常肺组织（P均〈0．05）；（2）有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组；肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组，差异均有显著性（P均〈0、05）；（3）T分期中T3-4期组VEGF的阳性表达率高于T1-2期组，有淋巴结转移组VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组VEGF阳性表达率高于Ⅰ级组；临床分期中Ⅲ-Ⅳ期VEGF的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期，差异均有显著性（P均〈0．05）；（4）COX-2与VEGF、MVD，VEGF与MVD的表达之间均呈正相关（r=0．696、0．673、0、571，P均〈0．01）。结论COX-2和VEGF的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系，VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用。     

原发性高血压患者瘦素及脂蛋白水平的临床观察

目的通过检测原发性高血压患者血清瘦素、脂蛋白水平变化,探讨血清瘦素与脂蛋白的相关性及其临床价值。方法原发性高血压患者80例（分为I期和Ⅱ期）、对照组30名测定外周血瘦素、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平,分析血清瘦素水平与高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的关系。结果（1）原发性高血压患者血清瘦素及低密度脂蛋白水平均显著高于NC组（P〈0．05）,高密度脂蛋白水平显著低于NC组（P〈0．05）;II期与I期比较,血清瘦素及低密度脂蛋白水平均显著增高（P〈0．05）,高密度脂蛋白水平显著降低（P〈0．05）。（2）原发性高血压患者外周血瘦素水平与高密度脂蛋白水平呈显著性负相关（r=-0．307、P〈0．05）,与低密度脂蛋白水平呈显著性正相关（r=0．516,P〈0．05）。结论原发性高血压患者体内存在瘦素和高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的异常表达,三者变化与血压分级有关,原发性高血压患者瘦素水平与脂蛋白具有相关性。     

miRNAlet7、Ras在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨miRNAlet7（1et7）、Ras在非小细胞肺癌中的表达及临床病理学意义。方法利用原位杂交方法检测let7、免疫组化方法检测Ras在68例非小细胞肺癌（肺癌组）及20例癌旁正常肺组织（对照组）中的表达。结果let7在肺癌组中的阳性表达率（39．7％）低于对照组（75．0％）（P〈0．05）、Ras在肺癌组中的阳性表达率（66．2％）高于对照组（25．0％）（P〈0．01）;let7阳性率与患者年龄、性别及肿瘤组织类型、分化程度、分期无关（P〉0．05）,Ras阳性率与吸烟史、患者性别及肿瘤组织类型有关（P〈0．01）,与肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期无关（P〉0．05）;let7与Ras在非小细胞肺癌组织中表达呈明显负相关（r=-0．627,P〈0．01）;let7阳性表达组2年生存率明显优于阴性表达组（X2=4．84,P〈0．05）;Ras阳性表达与阴性表达组2年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论let7的低表达、Ras的高表达参与了肺癌的发生发展,let7阳性表达与预后密切相关;Ras可协同参与肺癌的发生发展。     

COX-2和FHIT在非小细胞肺癌中的表达和相关性的研究

目的探讨非小细胞肺癌（non—smallcelllungcancer,NSCLC）中FHIT和COX-2蛋白的表达相关性及其与肺癌发展之间的关系。方法应用免疫组织化学sP法榆测57例NSCLC组织及6例良性病变肺组织中FHIT和COX-2蛋白的表达。结果NSCLC组织FHIT和COX-2蛋白的阳性表达率分别为22．80％和82．46％。FHIT在NSCLC组织中表达缺失,与肿瘤的组织分型、TNM分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关（P〉0．05）。COX-2在NSCLC组织中高表达与肿瘤的组织分型、TNM分期、肿瘤大小及分化程度和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）,与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。癌组织中FHIT和COX-2蛋白的表达呈显著负相关（r=0．342,P=0．004）。结论FHIT和COX-2蛋白在非小细胞肺癌中表达成显著负相关,提示两者在非小细胞肺癌的发生发展中可能存在重要的防同作用。     

支气管哮喘患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平及Foxp3 mRNA表达的分析

目的 观察支气管哮喘（哮喘）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）水平及叉状头／翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）mRNA表达的变化，探讨CD4^＋CD25^＋ Treg在哮喘发病巾的作用。方法 采用流式细胞仪检测78例哮喘患者（急性发作期组30例，慢性持续期组25例，缓解期组23例）和29例健康志愿者（正常对照组）PBMCs中CD4^＋、CD25^＋Treg的比例；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测PBMCs中Foxp3 mRNA的表达。结果 急性发作期组和慢性持续期组PBMCs中CD4^＋CD25^＋ Treg的比例及Foxp3 mRNA的表达明显低于缓解期组和正常对照组（P〈0．05）；缓解期组CD4^＋CD25^＋ Treg的比例及Foxp3 mRNA的表达虽亦低于正常对照组，但差异无统计学意义（P〉0．05）；急性发作期组CD4^＋CD25^＋ Treg的比例及Foxp3 mRNA的表达低于慢性持续期组（P〈0．05）。结论 哮喘患者外周血中具有免疫抑制活性的CD4^＋CD25^＋ Treg数量减少，功能下降，可能参与哮喘的发生和发展。     

卵巢癌患者围手术期血清胰岛素样生长因子-2和胰岛素样生长因子结合蛋白-3检测的临床意义

目的探讨卵巢癌患者围手术期血清胰岛素样生长因子-2（IGF-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的变化及其临床意义。方法采用酶联吸附免疫法（ELISA）测定40例健康对照组及82例卵巢癌患者手术前后血清IGF-2和IGFBP-3的水平,观察健康对照组与卵巢癌患者手术前后血清IGF-2和IGFBP-3的水平变化,分析卵巢癌病人血清IGF-2和IGFBP-3水平与临床特征的关系。结果卵巢癌手术前病人血清IGF．2及IGFBP-3水平明高于正常对照组[（101．5±22．2）ne／ml,（49．3±15．6）ng／mlvs（69．6±17．7）ng／ml,（23．9±11．3）rig／ml,t=3．74,2．85,P〈0．05];卵巢癌病人有淋巴结转移者血清IGF-2水平[（109．4±20．0）rig／m1]高于无淋巴结转移者[（89．9±16．6）ng／frll]（t’=4．10,P〈0．05）,而IGFBP-3水平[（39．8±11．1）ng／m1]低于无淋巴结转移者[（55．8±19．2）ng／m1]（t’=4．49,P〈0．05）;肿瘤临床TNM分期中III—IV期者血清IGF-2水平[（107．5±24．0）ng／m1]高于I—II期者[（91．6±17．7）ng／m1]（t=2．83,P〈0．05）,而IGFBP-3水平[（41．7±16．9）ng／m1]低于I～II期者[（56．9±19．1）ng／m1]（t=2．37,P〈0．05）,根治性手术组病人术后IGF-2及ICFBP-3水平明显低于术前[（103．4±27．2）ng／ml,（50．2±16．6）ng／mlvs（86．6±12．3）ng／IIll,（41．1±17．1）ng／ml,f=2．48,3．32,P〈0．05],姑息性手术组病人术前术后血清IGF-2及IGFBP．3水平无明显变化（P〉0．05）。根治性手术组病人术后血清IGF-2及IGFBP-3水平低于姑息性手术组术后[（86．6±12．3）ng／ml,（41．1±17．1）ng／mlvs（103．2±26．0）rig／ml,（45．3±14．9）ng／ml,t’=3．46,t=2．67,P〈0．05]。结论卵巢癌患者血清IGF-2和IGFBP-3的水平与肿瘤的浸润转移、临床分期及根治性手术有关,动态检测卵巢癌患者血清IGF-2和IGFBP-3的变化,有助于估计患者的预后。     

原发性甲状腺肿瘤中MMP2和MMP7表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶（MMP）MMP2、MMP7在原发性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系。方法 应用免疫组化方法检测78例原发性甲状腺肿瘤（腺癌38例，腺瘤40例）标本中MMP2、MMP7表达。结果 MMP2及MMP7蛋白在各甲状腺肿瘤组织中，腺癌表达显著高于腺瘤（P〈0．05），MMP2与MMP7呈正相关性（r=0．77，P〈0．01）；MMP2及MMP7蛋白表达与腺癌转移、预后指数具有相关性（P〈0．05），MMP7在甲状腺乳头癌表达显著高于滤泡性癌（P〈0．05）。结论 MMP2、MMP7的表达与甲状腺肿瘤相关，它们在原发性甲状腺癌病变中高度表达，检测MMP2及MMP7水平对于鉴别原发性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参者意义．其表达水平可能是判断甲状腹痛预后的观测指标．     

大肠癌中survivin表达及相关性

目的研究凋亡抑制蛋白家族的新成员survivin表达变化及其与大肠癌生物学行为、bcl-2、ki-67标记指数的关系。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素-过氧化物酶（SP）法分别检测大肠癌及其癌瘤手术切除的切缘组织survivin蛋白、bcl-2蛋白的单一及联合表达情况及其与ki-67标记指数的关系。结果（1）Survivin蛋白在大肠癌组织中的表达阳性率为63．6％，在切缘组织中的表达阳性率为0％，肠癌组织与切缘组织的表达阳性率相比差异有统计学意义（P〈0．01）。Survivin蛋白表达与患者年龄、肿瘤分化程度、肿瘤大小、部位、Dukes分期、淋巴转移无显著相关性（P〉0．05），与患者性别呈显著相关（P〈0．05）；（2）Bcl-2表达阳性与survivin蛋白表达阳性无显著相关性（P〉0．05）；（3）Survivin蛋白阳性表达组ki-67标记指数显著高于阴性组（P〈0．01）。结论Survivin基因通过调控细胞增生，参与大肠癌的发生和发展，其蛋白过表达是大肠癌发生中的一种独立事件。     

早产儿及足月儿锌营养状况比较分析

目的：探讨新生儿母锌营养状况与新生儿早产之间的关系。方法：通过问卷调查母亲孕前及孕期的锌摄入量；采用电感耦合等离子发射光谱法测定新生儿及其母亲血浆锌，并测定含锌酶（碱性磷酸酶，铜锌超氧化物歧化酶）活性；比较早产组与足月组锌营养状况的差别。结果：早产儿身长小于足月几（t=2．579，P〈0．05），体重低于足月儿（t=2．621，P〈0．05）；早产儿母亲孕前锌摄入量低于足月儿母亲（t=-2．146，P〈0．05），孕期也低于足月儿母亲（t=-2．446，P〈0．05）早产儿脐血锌低于足月儿（t=2.264．P〈0．05），早产儿母血锌低于足月儿母血（t=2．583。P〈0．05）；早产儿脐血碱性磷酸酶高于足月儿（t=-3．734，P〈0．05），早产儿母血碱性磷酸酶高于足月儿母血（t=-1．161，P=0.10）；早产儿脐血红细胞铜锌超氧化物歧化酶低于足月儿（t=-2．352，P〈0．05），早产儿母血红细胞铜锌超氧化物歧化酶低于足月儿母血（t=-1．698，P=0．10）；结论：胎儿早产可能与孕妇缺锌有关，在孕期特别是孕晚期要注意补锌。     

Treg细胞及Foxp3在子宫内膜异位症患者的表达及临床意义

目的观察调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)患者外周血中的频率及转录因子Foxp3在异位内膜、在位内膜和正常内膜组织中的表达,旨在探讨Treg细胞及Foxp3与EMT的关系。方法选取35例EMT患者作为研究组,15例因畸胎瘤行手术的患者为对照组,采集两组患者的外周血,应用流式细胞技术检测两组外周血中Treg细胞的频率;留取35例EMT患者的异位内膜组织,20例EMT患者中因不孕或月经异常行宫腔镜检查术者的在位内膜组织,15例因妇科良性疾病行宫腔镜检查术者的正常内膜组织,采用免疫组化法检测比较异位内膜、在位内膜及正常内膜组织中Foxp3的表达。结果 Treg细胞在EMT患者外周血中的频率显著低于对照组(P0.05);转录因子Foxp3在异位内膜组织中表达的阳性率显著高于在位内膜及正常内膜组织(P0.05)。结论 Treg细胞频率在EMT患者外周血中显著下降,在异位内膜组织中显著升高,Treg细胞分布失衡与EMT的发病关系密切。     

白细胞介素-10,-17及叉状/翼状螺旋转录因子,维甲酸相关孤儿受体-γt在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨白细胞介素（IL）-10,-17,叉状/翼状螺旋转录因子（Foxp3）及维甲酸相关孤儿受体（ROR）-γt在子宫内膜癌组织的表达及其与子宫内膜癌发生发展的关系.方法 收集本院2012年12月至2013年2月的子宫内膜癌标本16例及良性子宫病变标本6例为研究对象,分别纳入子宫内膜癌组（n=16）与对照组（n=6）.采用链霉亲和素-生物素复合物免疫组织化学（SABC -IHC）染色法分别检测两组标本组织中IL-10,-17,Foxp3及ROR-γt的表达,采用IPP 6.0图像分析软件计算积分光密度（IOD）值,并结合临床病理特征对相关结果进行统计学分析（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试者签署临床研究知情同意书）.结果 子宫内膜癌组IL-10,Foxp3的IOD值明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.子宫内膜癌组中,ⅠB期、G2～G3级、有肌层浸润、有脉管癌栓者的IL-10,-17,Foxp3及ROR-γt的IOD值显著高于ⅠA期、G1级、无肌层浸润、无脉管癌栓者,差异有统计学意义（P〈0.05）;而在各组织类型间比较,则差异无统计学意义（P〉0.05）.子宫内膜癌组与对照组IL-17,ROR-γt的IOD值比较,差异无统计学意义（P〉0.05）.而子宫内膜癌组中,FIGO分期、组织分级、有无肌层浸润、有无脉管癌栓及病理类型方面比较,差异亦无统计学意义（P〉0.05）.结论 IL-10,Foxp3的过表达参与子宫内膜癌的发生发展,IL-17,ROR-γt与子宫内膜癌发生发展无明显相关性.     

外周血淋巴细胞热休克蛋白27、72、73表达水平与肺癌的联系

[目的]探讨淋巴细胞热休克蛋白（HSPs）表达水平与肺癌之间的联系。[方法]采用流式细胞术测定152例肺癌患者和313名健康对照外周血淋巴细胞HSP27、72、73的表达水平。[结果]肺癌患者HSP27、72、73的表达水平（分别为17．9±3．5、18．0±3．8、19．5±9．5）显著低于对照组（分别为19．9±7．4、20．0±8,6、22．7±12．2），差异具有统计学意义（P〈0．01）；HSP27与HSP72表达水平显著正相关，Person相关系数为0．642；多元Logistic回归分析显示，随着淋巴细胞HSP27、73表达水平的升高，发生肺癌的风险不断降低（HSP27 OR=0．936，95％CI：0．893—0．982，P=0．006；HSP73 OR=0．969，95％CI：0．947—0．991，P=0．006）。[结论]淋巴细胞热休克蛋白表达水平降低可能与肺癌的发生有关。     

E3泛素连接酶Iduna在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨E3泛素连接酶Iduna mRNA和蛋白在非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系.方法 应用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western-Blot和免疫组织化学（EnVision）方法检测分析非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中Iduna mRNA和蛋白的表达,并分析其与临床病理因素和预后的关系.结果 RT-PCR及Western-Blot结果显示非小细胞肺癌组织中Iduna mRNA和蛋白表达水平分别为0.468±0.086和2.554±0.544,明显高于癌旁肺组织的0.203±0.070和1.570±0.316,差异均有统计学意义（P＜0.05）;免疫组织化学结果显示：Iduna在肺泡上皮细胞中呈阴性,在正常支气管黏膜上皮中呈阴性或弱阳性,在非小细胞肺癌组织中呈不同程度的阳性表达.Iduna的高表达率与肿瘤分化程度呈负相关（P=0.002）,与肿瘤大小（P=0.044）、TNM分期（P=0.015）、淋巴结转移（P=0.009）呈正相关,并与Ⅰ期非小细胞肺癌患者的预后有关（P=0.016）.结论 Iduna的高表达可能与非小细胞肺癌的侵袭、转移过程密切相关,有可能是提示非小细胞肺癌患者预后不良的指标.     

IDO和Foxp3在胚胎反复植入失败患者黄体中期的表达

目的：探讨吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）和叉头状转录因子3（Foxp3）基因在胚胎反复植入失败中的作用。方法：采用荧光定量实时聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定50例胚胎反复植入失败患者（组1）黄体中期Foxp3和IDO基因的表达,并与50例正常生育能力妇女（组2）和50例首次行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）并妊娠的妇女（组3）进行比较。结果：3组黄体中期外周血Foxp3 mRNA和IDO mRNA表达比较差异有统计学意义（P＜0.05）;组2和组3 Foxp3 mRNA及IDO mRNA的表达均高于组1（均P=0.000）,组2 Foxp3 mRNA及IDO mRNA的表达高于组3（均P＜0.05）。结论：Foxp3 mRNA和IDO mRNA在黄体中期的低表达可能是反复植入失败的免疫性不孕原因。     

胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8的表达及临床意义

目的研究胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8（Gaspase-8）的表达特点及其与临床病理学特征的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应法及免疫组化法检测54例胃癌及其癌周组织中Caspase．8mRNA及蛋白的表达。结果胃癌组织中Caspase-8mRNA表达明显低于癌周组织（0．154±0．065vs0．3944-0．107,t=14．04,P〈0．01）,与淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．01）;胃癌组织中Caspase-8蛋白的阳性率也明显低于癌周组织（31．48％vs85．19％,X^2=32．04,P〈0．01）,与肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中Caspase-8表达下调,可能与胃癌发生发展密切相关。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况,探讨VEGF及MMP-9在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法应用免疫组织化学SABC法检测23例肺良性病变组织、30例NSCLC癌旁正常肺组织及111例NSCLC组织中VEGF及MMP-9的表达水平。结果NSCLC组织中VEGF及MMP-9的阳性表达率均高于肺良性病变组织和NSCLC癌旁正常肺组织（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的表达随组织分化程度的降低而升高（P〈0.05）;在腺癌中MMP-9的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的阳性表达率随TNM分期增高而升高（P〈0.05）,VEGF的阳性表达率随肿瘤增大而升高（P〈0.05）。有淋巴结转移者VEGF和MMP-9的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;存活1 a以内、1-3 a的患者VEGF和MMP-9的阳性表达率均高于存活3-5 a者（P〈0.05）。结论VEGF和MMP-9可能在NSCLC的侵袭和转移中发挥重要作用,可作为评估NSCLC的侵袭、转移和预后的参考指标。     

RhoC及PTEN在非小细胞肺癌中的表达及临床意义的探讨

目的 观察Ras同源性原癌基因C（RhoC）及张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达程度及其与临床病理学之间的关系,探索RhoC与PTEN在肺癌发生及演变过程中的作用机制及两者之间的关系,为非小细胞肺癌的发生机制提供理论基础,并为NSCLC的早期诊断提供新思路.方法 （1）试验分组：60例非小细胞肺癌标本及40例正常对照肺组织.（2）采用免疫组织化学方法检测RhoC及PTEN表达情况及其与临床病理学之间的关系. 结果 60例NSCLC组织中, RhoC蛋白阳性表达率分别为68.33%（41/60）,显著高于正常肺组织,RhoC在NSCLC组织中阳性表达率与吸烟史、年龄及组织学类型无关,而与癌组织的分化程度、临床分期密切相关.PTEN在非小细胞肺癌组织中的阳性率为36.70%,显著低于非肺癌组织的阳性率80.00%（P〈0.01） PTEN的表达与肺癌患者的细胞分化程度、TNM分期、肿瘤直径相关.RhoC和PTEN两者表达强度之间呈显著负相关（P〈0.01）.结论 （1）在非小细胞肺癌组织中RhoC的高表达与PTEN的低表达密切相关,可能参与了NSCLC的演进.（2）PTEN基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度的非小细胞肺癌发生、发展中存在重要意义,可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标.