缺氧诱导因子-lα对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构和血管生成的影响

目的:探讨缺氧诱导因子-lα(HIF-1α)对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构、血管生成的影响。方法:将24只雄性Wister大鼠随机分为对照组和实验组。两组动物均采用高糖高脂饲料喂养,在喂养6周后给予链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病心肌病模型。分别于第8周、第10周,给予对照组大鼠尾静脉注射100μg空载体质粒(pShuttle),给予实验组大鼠尾静脉注射100μg重组HIF-1α过表达质粒(pShuttle-HIF-1α)。每2周采集大鼠静脉血,检测血糖、血脂。第12周时处死动物,留取血液和心肌组织。采用透射电镜观察心肌细胞超微结构,苏木素-伊红染色检测心肌血管密度,Western blot检测心肌组织中HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,实验组大鼠心肌组织中HIF-1α和VEGF表达明显增高,心肌毛细血管数目明显增多,心肌细胞超微结构损伤明显减轻。结论:HIF-1α可能通过诱导VEGF表达,减轻糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构损伤并促进心肌血管形成。     

通心络对糖尿病大鼠心肌胶原代谢的影响

目的观察通心络对链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病变大鼠心肌胶原代谢的影响。方法实验选用清洁级、雄性SD大鼠60只。随机取17只分为正常8周、12周对照组（8周组织,12周组8只）。其余43只SD大鼠禁食12h后,注射链脲佐菌素,72h后测空腹血糖,血糖值〉16．7mmol／L的大鼠40只为糖尿病造模成功者,将其随机分为模型8周、12周组和通心络8周、12周治疗组、每组10只。实验持续12周。实验每4周监测血糖1次,分别于8周、12周后腹腔注射麻醉后腹主动脉采血约10mL左右并分离血清,测总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、糖化血红蛋白、血清醛固酮水平、内皮素（ET—1）含量。结果造模后模型组和治疗组大鼠血糖水平均明显高于对照组（P〈0．05）。实验8周时治疗组糖化血清蛋白、ET-1、血清TC、LDL—C低于模型组,但差异无统计学意义（P〉0．05）,实验12周后治疗组明显低于模型组（P〈0．05）;实验8周、12周时,模型组大鼠心肌胶原表达明显高于对照组（P〈0．05）,治疗组大鼠心肌胶原表达分别明显低于模型组（P〈0．05）。结论通心络可改善糖尿病心肌病变大鼠心肌胶原沉积,其对心肌病变的治疗机制可能与糖、脂肪、蛋白代谢及减少心肌局部内皮素的生成有关。     

基质细胞衍生因子-1α及其受体在糖尿病大鼠心肌病变中的表达及意义

目的观察糖尿病大鼠心肌病变与基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）及其受体（CXCR-4）的关系。方法以链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病大鼠模型。随机分为1个月病程组（M1组）、3个月病程组（M3组）、5个月病程组（M5组）。心肌切片后行SDF-1α,CXCR-4及血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化,抗vWF抗体染色心肌微血管计数,半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测SDF-1α,CXCR-4及VEGFmRNA在大鼠心肌中的表达水平。结果随着病程的延长,心肌组织中SDF-1α,CXCR-4表达水平逐渐增高,与正常对照组相比,造模后1个月就有增高,5个月时增高最明显,而心肌组织中VEGF表达无明显改变;心肌微血管计数显示造模后5个月心肌内微血管数量明显减少。结论糖尿病心肌病变时SDF-1α/CXCR-4在心肌中的表达水平随糖尿病病程延长逐步增高,而VEGF表达无明显改变,糖尿病心肌病变时微血管减少可能与VEGF表达不足有关。     

血小板源生长因子在糖尿病大鼠心肌的表达及意义

目的探讨血小板源生长因子-B（PDGF-B）在糖尿病心肌病发病机制中的作用。方法8周龄雄性sD大鼠60只,随机分为对照组30只、糖尿病组30只。链脲佐菌素（STZ）一次性腹腔注射建立糖尿病模型,每2周测量血糖、体重。在病程4周、8周、12周分别从两组大鼠中随机选择6只,称量并计算心体比（H／B）和左室重量指数（LVMI）。电镜观察比较12周糖尿病组与对照组大鼠心肌超微结构,光镜观察比较两组冠脉病变。RT～PCR比较不同病程各组大鼠心肌PDGF—B、纤维连接蛋白（FN）、Ⅲ型胶原（Colm）的mRNA表达情况。结果STZ诱导糖尿病SD大鼠在病程12周糖尿病心肌病已形成。在病程4周、8周、12周,糖尿病组H／B、LVMI逐渐增加,心肌PDGF—B mRNA表达显著上调（P〈0．01）,随着病程延长,呈逐渐增高趋势,与FN、Col Ⅲ表达进行性增高相平行。PDGF—B与FN、Col ⅢmRNA表达呈明显正相关（r=0．766,0．794,均P〈0．01）。结论糖尿病大鼠心肌PDGF—B表达上调与细胞外基质（ECM）的积聚密切相关,在糖尿病心肌病形成过程中起重要作用。     

结缔组织生长因子在大鼠糖尿病心肌病中的作用机制

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠糖尿病心肌病中的作用及机制。方法将56只SD大鼠随机分为实验组和对照组各28只。实验组使用链脲佐菌素一次性腹腔注射建立糖尿病模型,对照组注射等量枸橼酸缓冲液。于糖尿病成模后的第4、8及12周从两组中随机各选取5只大鼠,称其体质量(BW)后处死并计算左室质量指数(LVMI)和心体比(H/B),测定空腹血糖(FPG)水平,电镜观察其心肌超微结构及冠状动脉病变,RT-PCR法对比各时间点大鼠心肌CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col)Ⅲ及转化生长因子(TGF)-β1的表达。结果实验组在病程12 w后心肌超微结构病变显著,冠状动脉无病变,糖尿病心肌病已形成。病程4 w时:实验组BW水平显著低于对照组,实验组H/B、LVMI及FPG水平均显著高于对照组(P0.05)。病程8、12 w时:实验组BW水平均显著低于对照组,实验组HW、左心室质量(LVM)、H/B、LVMI及FPG水平均显著高于对照组(P0.05)。实验组随着病程的增加,BW、HW、LVM、H/B、LVMI的增长明显,CTGF、FN、ColⅢ及TGF-β1的mRNA表达增长明显(均P0.05)。实验组CTGF mRNA表达与TGF-β1、FN、ColⅢmRNA表达均呈正相关(均P0.01)。结论 CTGF在糖尿病大鼠心肌病中呈高表达状态,CTGF参与了糖尿病心肌病的形成与进展。     

2型糖尿病大鼠并发心肌病的研究

目的 在大鼠中复制类似人类2型糖尿病模型,观察并发糖尿病性心肌病的情况.方法 取健康雄性SD大鼠120只,体质量180～220 g,按体质量及血糖值分为4组:(1)糖尿病组:40只,高糖高脂饲料喂养,一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液;(2)STZ组:30只,普通饲料喂养,一次性腹腔注射30 mg/kg STZ溶液;(3)高糖高脂饲料组:25只,高糖高脂饲料喂养,一次性腹腔注射等容积柠檬酸盐缓冲液溶液;(4)对照组:25只,普通饲料喂养,一次性腹腔注射等容积柠檬酸盐缓冲液溶液.腹腔注射STZ溶液或柠檬酸盐缓冲液溶液后,观察动物饮水、进食及尿量变化.注射后4、8、12、16周,各组分批抽样检查,称取体质量,取血检测空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇;处死动物取心脏称质量,取心肌组织行光镜及透射电镜观察.结果 实验饲料喂养1周,各组大鼠体质量、血糖差异无统计学意义(P>0.05);喂养4周,STZ或柠檬酸盐缓冲液注射前,糖尿病组和高糖高脂饲料组大鼠体质量、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较对照组和STZ组明显升高(P<0.05);糖尿病组与高糖高脂饲料组相比、STZ组和对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05).注射后4个时段,糖尿病组和高糖高脂饲料组大鼠血糖、体质量、心脏质量、血三酰甘油、总胆固醇比同时段的对照组和STZ组增高(P<0.05),糖尿病组大鼠的上述指标较高糖高脂饲料组大鼠增加更显著,差异有统计学意义(P<0.05),STZ组和对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).心肌光镜和电镜检查结果显示,糖尿病组大鼠心肌细胞肥厚并出现变性、凋亡等显著病变,间质胶原纤维增生;STZ组大鼠心肌无明显病理改变;高糖高脂饲料组大鼠心肌呈现类似糖尿病大鼠病理改变,但与糖尿病组大鼠相比,改变较不明显.结论 2型糖尿病大鼠成模4周后,心脏发生糖尿病性心肌病的病理改变,表现为心肌细胞肥大、变性,间质纤维组织增生,其发生率为100%.     

柚皮苷对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构和缺氧诱导因子1α的影响

目的:观察柚皮苷对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响,探讨柚皮苷防治糖尿病心肌病的作用机制。方法:将50只雄性Wister大鼠随机分为空白对照组(NC)、模型对照组(DC)和柚皮苷组(NA)。DC组和NA组采用高糖高脂饲料喂养,并且在喂养6周后予链脲佐菌素腹腔注射行糖尿病心肌病造模。NA组给予柚皮苷灌胃,NC组DC组予生理盐水灌胃。各组每2周断尾采血,检测血糖、血脂、肌钙蛋白、B型利钠肽等指标。12周后将各组动物经心脏取血后处死,取心脏测定心重指数。制作标本用电镜观察心肌细胞超微结构,采用免疫组织化学方法检测心肌组织HIF-1α表达情况。结果:柚皮苷有较弱的降糖作用,能有效降低糖尿病心肌病大鼠总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及心重指数,并明显减轻心肌病变,增加心肌HIF-1α表达。结论:柚皮苷可改善糖尿病心肌病糖、脂代谢,减轻心肌超微结构病变,对心肌具有保护作用,可能与其增加心肌HIF-1α表达有关。     

糖尿病仓鼠心肌糜蛋白酶和血管紧张素转换酶基因表达的变化

目的观察糖尿病仓鼠心肌血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)含量,糜蛋白酶和血管紧张素转换酶(ACE)基因表达变化,探讨糜蛋白酶和ACE在糖尿病心肌病变发生中的作用。方法测定正常对照(NC)组(n=10)和糖尿病(DM)组(n=10)仓鼠血浆和心肌ATⅡ含量;荧光定量PCR检测心肌糜蛋白酶和ACE基因表达;观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化;测定血糖、糖化血清蛋白、血脂和胰岛素水平。结果与NC组相比,DM组仓鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量分别为NC组的2.71和1.68倍,且Ⅰ/Ⅲ型胶原比值明显升高;心肌局部ATⅡ含量显著升高;糜蛋白酶基因表达显著高于NC组,而ACE基因表达在两组间差异无统计学意义。结论糖尿病仓鼠心肌病变时心肌局部升高的ATⅡ可能主要来源于糜蛋白酶途径,抑制糜蛋白酶的表达或活性可能对糖尿病心肌病变具有治疗价值。     

c-myc、c-fos mRNA及相关蛋白在糖尿病大鼠心肌细胞中的表达

目的 观察2型糖尿病状态下大鼠心肌细胞中c-myc、c-fos mRNA及相关蛋白的变化.方法 50只雄性SD大鼠随机分为对照组(15只)和糖尿病组(35只).对照组喂养标准饲料,糖尿病组喂养高脂饲料.喂养8 w后,检测空腹血糖、口服糖耐量试验、胰岛素抵抗指数(IRI)及血糖钳技术,证实糖尿病组大鼠产生了胰岛素抵抗.大鼠腹腔内注射STZ 25 mg/kg,血糖＞7.8 mmol/L为糖尿病大鼠模型,继续用高脂饲料喂养6 w.14 w时,用RT-PCR方法检测两组大鼠心肌c-myc、c-fos mRNA变化,用Western blot方法检测心肌相关c-myc、c-fos蛋白变化.结果 高脂饲料喂养8 w时,糖尿病组空腹血糖高于对照组(P＜0.05);IRI较对照组明显升高(P＜0.05).14 w时,糖尿病组体重和空腹血糖高于对照组(P＜0.05),c-myc mRNA表达水平与对照组比较无显著性差异,c-fos mRNA表达水平较对照组明显降低(P＜0.05),c-myc蛋白表达水平与对照组比较无显著性差异,c-fos蛋白表达水平较对照组明显降低(P＜0.05).结论 c-myc、c-fos mRNA及其蛋白在糖尿病心肌中的表达可能存在时相性,c-fos mRNA及其蛋白在糖尿病心肌病变的分子水平信号通路中异常表达,可能与糖尿病心肌病的发生发展相关.     

转化生长因子β1和胶原蛋白与糖尿病心肌纤维化的实验研究

目的研究糖尿病模型大鼠不同病程心肌纤维化及其相关因子的变化.方法制造糖尿病大鼠心肌模型并随机分组,氯胺T法测定羟脯氨酸含量（代表心肌胶原总含量）,心肌免疫组化染色测定心肌胶原蛋白（CollagenⅠ、CollagenⅢ）和转化生长因子β1（TGF-β1）平均积分光密度（IOD）,并进行心肌病理改变的光镜和透射电镜观察.结果糖尿病病程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组（P＜0.01）,病程3个月之后CollagenⅠ表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加（P＜0.01）.糖尿病模型鼠心肌病理光镜可见粗大胶原纤维相互连接成网状,排列紊乱,分布不匀.病程3个月后透射电镜可见大鼠心肌细胞核皱缩,线粒体肿胀、模糊,闰盘不连续,糖原沉积现象.结论Collagen Ⅰ呈现持续性增加是糖尿病模型鼠心肌纤维化的主要原因.TGF-β1参与了心肌纤维化发生的早期过程.心肌细胞核皱缩、线粒体肿胀、模糊、闰盘不连续和糖原沉积是糖尿病心肌病病理基础.     

通络玉液汤对2型糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌纤维化的影响

目的探讨通络玉液汤对2型糖尿病(T2DM)心肌病大鼠心肌损伤的治疗作用及其机制。方法采用高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法复制T2DM心肌病大鼠模型。将48只大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病心肌病组、苯那普利阳性药物对照组、通络玉液汤组。分别处理8 w后,测定大鼠空腹血糖(FBG)水平,超声多普勒检测心功能,Masson染色测定心肌胶原含量,免疫组化、实时定量RT-PCR法分别观测心肌转化生长因子(TGF)-β1蛋白、基因的表达。结果与糖尿病心肌病组比较,各治疗组左心室收缩末期内径显著减小(P0.05)、射血分数及短轴缩短率显著升高(P0.01),FBG水平显著下降(P0.01),TGF-β1基因、蛋白的表达显著减弱(P0.01,P0.05),心肌间质纤维化程度显著减轻,以通络玉液汤组治疗效果最为显著。结论通络玉液汤可降低血糖,并通过降低TGF-β1表达来减轻糖尿病心肌病心肌损伤,改善心功能。     

消渴丸对GK大鼠糖尿病心肌病的作用及机理初探

目的：考察消渴丸对22—24周龄的GK大鼠自发性糖尿病心肌病的影响,并初步探索其作用机理。方法：消渴丸连续给药12周后测定并比较GK大鼠的心功能、血脂、游离脂肪酸、心肌Ca2＋-ATP酶和肌钙蛋白的含量;观察并比较各实验组给药后心肌组织形态学和心肌细胞超微结构的变化。结果：消渴丸能改善GK大鼠的心功能和超微结构,提高GK大鼠心肌Ca2＋-ATP酶的含量、降低GK大鼠Tc、LDL-C、游离脂肪酸和肌钙蛋白的含量,尤其以高剂量组统计学差异明显。结论：消渴丸对22～24周龄的GK大鼠糖尿病心肌病具有改善作用,其作用机理可能与调节脂代谢和改善心肌能量供应有关。     

怡心饮对糖尿病心脏病大鼠心肌CTGF-mRNA和MCP-1mRNA表达的影响

目的观察怡心饮对糖尿病心脏病大鼠心脏单核趋化因子1(MCP-1)和结缔组织生长因子(CTGT)mRNA表达的影响。方法运用高糖高脂饲料加链脲佐菌素腹腔注射建立大鼠2型糖尿病心肌病模型,分为怡心饮高剂量组、怡心饮低剂量组、生脉饮对照组、正常组、模型组。灌胃治疗8周后,观察糖尿病心肌病大鼠的心脏单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA的表达,以及血清结缔组织生长因子的变化,分析其减轻大鼠心肌病变的机制。结果怡心饮能明显降低大鼠心肌单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA表达,降低大鼠血清结缔组织生长因子含量。结论怡心饮对糖尿病大鼠心肌病变有一定的改善作用,其作用机制可能与降低单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA的表达有关。     

实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型建立的方法

目的:采用持续高糖高脂膳食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)多次腹腔注射,建立最佳类似人类2型糖尿病心肌病大鼠的造模方法。方法:把60只7~8周龄SD健康雄鼠随机分为3组:①对照组,20只,全程普通饲料喂养。②实验组1,20只,前8周高糖高脂饲料喂养,第2、4、6周注射STZ 20mg/kg,后4周普通饲料喂养。③实验组2,20只,前8周与实验组1前8周处理相同,后4周继续高糖高脂饲料喂养。于第0周、第8周末、第12周末检测各组动物血糖、糖化血红蛋白、血脂变化,心功能改变情况。结果:第8周末,与对照组比较,实验组1、2血糖和血脂各指标明显增高(P0.01);左心室舒张末期内径(LVDD)变小、左心室后壁厚度(LVPW)和室间隔厚度(IVSD)增大(P0.05)。第12周末,实验组2与对照组、实验组1比较,血糖和血脂各指标明显升高(P0.01);LVDD值明显变小、左室短轴缩短率(LVFS)和射血分数(EF)降低、而LVPW和IVSD值明显增大(P0.01)。结论:采用持续高糖高脂膳食结合小剂量STZ多次腹腔注射,可成功建立2型糖尿病心肌病大鼠模型。     

糖/血小板反应素-1/转化生长因子β1信号传导途径在糖尿病心肌病发病中的作用

目的探讨糖／血小板反应素-1（TSP-1）／转化生长因子（TGF）B。信号传导途径在糖尿病心肌病发病中的作用。方法采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素注射建立糖尿病心肌病动物模型,以Masson染色、实时定量逆转录-聚合酶链反应、Western blot技术,检测左室心肌胶原含量、TSP-1、TGFβ1 mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果与对照组相比,糖尿病心肌病大鼠左室心肌组织胶原含量明显高,存在心肌间质纤维化;TSP-1 mRNA和蛋白质表达均明显高,TGFβ1 mRNA、活性和非活性TGFβ1蛋白质表达亦明显高;TSP-1、TGFβ1 mRNA水平与空腹血糖、心肌组织胶原含量以及左室舒张功能指标均明显相关,TSP-1、活性TGFβ1蛋白质表达水平与空腹血糖、心肌组织胶原含量以及左室舒张功能指标之间亦存在明显的相关关系,但非活性TGFβ1蛋白质表达水平与空腹血糖、心肌组织胶原含量以及左室舒张功能指标之间无相关性。结论糖／TSP-1／TGFβ1信号传导途径在糖尿病心肌病时心肌间质纤维化发生发展过程中可能起着重要的作用,为临床上糖尿病心肌病的治疗提供了新的靶点。     

实验性糖尿病大鼠心肌血管病变的早期超微结构改变

糖尿病心肌病变是糖尿病常见并发症之一，其发生与心肌内微血管损害有关。本实验对链脲佐菌素（STZ）诱发的糖尿病大鼠心肌超微结构改变进行观察，以探讨糖尿病心肌病变的早期病理改变及发病机理，现报告如下。材料与方法1．材料：SD大白鼠3O只，体重140～180召。随机分成正常对照组（C组）和糖尿病组（DM组）。动物按60mg／kg腹腔注射STZ一次或等体积缓冲液，将空腹血糖＞11．lmmol／L者纳入DM组。2．方法：5周后宰杀动物，迅速取出心脏，在房室瓣环水平下约Zmm处，切取约smm厚之左右两心室相连的横截面心肌组织一块，立即置卡罗固…     

滋膵通脉饮对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响

目的探讨滋膵通脉饮对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响。方法70只清洁级SD大鼠,随机抽取10只作为空白对照组,后抽取符合2型糖尿病模型的大鼠40只,根据其血糖值进行分层后随机分为4组:模型组、滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组、依那普利组,每组10只。实验动物于每天上午灌胃,滋膵通脉饮高剂量组灌服17.60 g/kg,滋膵通脉饮低剂量组灌服8.80 g/kg,依那普利组按照0.42 mg/kg灌胃,灌胃量为1 mL/100 g,空白对照组和模型组灌服同等容积的蒸馏水;每日1次,共用药4周。4周后称取大鼠体重,测定大鼠血糖、胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、心脏指数、左室指数。观察大鼠心肌组织病理结构改变。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体重明显降低(P<0.01),血糖、FINS和HOMA-IR明显升高(P<0.01)。与模型组比较,滋膵通脉饮高剂量组和滋膵通脉饮低剂量组大鼠体重明显上升(P<0.01),滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组血糖、FINS和HOMA-IR明显降低(P<0.05或P<0.01)。与空白对照组比较,模型组心脏指数和左室指数明显升高(P<0.01);与模型组比较,滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组和依那普利组心脏指数和左室指数明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论滋膵通脉饮能降低糖尿病心肌病大鼠血糖、改善胰岛素抵抗,还能改善心肌重构。     

粉防己碱对糖尿病大鼠心肌保护作用及机制的研究

目的研究粉防己碱对糖尿病(DM)大鼠心肌的保护作用及相关机制。方法36只W istar大鼠用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病模型后,随机分为粉防己碱治疗组、苯那普利治疗组及糖尿病未治疗组,以10只正常大鼠作为对照。12 w末检测血糖、血脂、心肌组织血管紧张素Ⅱ,应用RT-PCR检测心肌结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGR)mRNA的表达水平。结果DM未治疗组心肌组织血管紧张素Ⅱ含量、CTGR mRNA的表达分别为(26.5±3.38)和(1.0±0.10),明显高于对照组和治疗组(P<0.01)。结论粉防己碱能在一定程度上降低心肌血管紧张素Ⅱ含量,抑制CTGF mRNA表达,从而可能减轻糖尿病性心肌病的病理变化。     

柚皮苷对糖尿病心肌病大鼠心肌的保护作用

目的:观察柚皮苷对糖尿病心肌病大鼠心肌蛋白激酶C(PKC)表达及超微结构的影响. 方法:将60只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和柚皮苷低、中、高剂量组.各组处理后检测血糖,用免疫组织化学方法检测心肌组织PKC表达情况,电子显微镜观察心肌细胞超微结构. 结果:经实验处理6周后,柚皮苷高、中、低剂量组大鼠的血糖及心肌PKC表达较模型对照组显著下降(P＜0.05),心肌超微结构柚皮苷各组均较模型对照组更为接近正常,以柚皮苷高、中剂量组保护作用较为显著. 结论:柚皮苷能有效地改善糖尿病心肌病大鼠心肌组织病理形态学,下调PKC表达,具有确切的心肌保护作用.     

基质金属蛋白酶-2及其抑制物在糖尿病大鼠心肌间质重构中的作用

目的探讨糖尿病心肌病变发生的机制。方法将16只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和观察组各8只,观察组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型。喂养4周后处死大鼠,取心脏称重,计算心脏质量指数;测定血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物TIMP-2含量,心肌组织MMP-2活性、TIMP-2蛋白、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA表达;VG染色观察心肌胶原容积分数（CVF）变化。结果与对照组比较,实验4周时观察组心脏质量、体质量显著下降,心脏质量指数升高,血清TIMP-2显著升高,心肌MMP-2活性和mRNA表达明显减弱,TIMP-2mRNA表达显著增强,心肌CVF明显升高;相关分析表明CVF与心肌MMP-2活性、mRNA表达呈明显负相关,而与TIMP-2mRNA表达呈明显正相关。结论糖尿病心肌组织中MMP-2活性和mRNA表达显著减弱、TIMP-2表达明显增强,其与间质胶原蓄积密切相关,是糖尿病心肌间质重构的重要原因之一;血清TIMP-2水平与心肌表达一致,可作为糖尿病心肌病早期预测和病情监测的指标之一。