MicroRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤诊断预后方面的研究进展

microRNA （miRNA）是一类长度只有19-25个核苷酸的内源性小分子非编码RNA,miRNA通过和靶基因mRNA3＇UTR的互补序列的不完全结合来调控一系列的基因表达,包括细胞增殖、分化、凋亡、干细胞发育.近年来研究发现,许多miRNA在肿瘤发生与发展中有着特殊的基因调控作用,已经被用作肿瘤治疗目标和预后标记物.本文将回顾弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）发生中miRNA重要的基因调控作用,以及miRNA在DLBCL的分型与诊断、治疗及预后方面的近年来研究进展.     

P53异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后价值

本研究旨在分析P53异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后价值。采用荧光原位杂交法(FISH)对50例DLBCL患者的扁桃体组织进行P53基因检测,同时采集患者外周血用酶联免疫吸附(ELISA)法进行血清P53蛋白含量的检测,了解DLBCL患者P53基因及P53蛋白表达与淋巴瘤预后的关系。结果表明,50例患者中P53缺失者21例,阳性率42.0%,患者血清P53蛋白含量为(176.25±61.25)pg/ml,高于正常对照。经Cox模型似然比检验结果筛选,DLBCL患者的P53异常可作为独立的预后因素。P53基因检测阳性患者的死亡风险高于P53检测阴性者。经FISH检测,组织学P53基因缺失的患者同时有相对较高的血清突变型P53蛋白水平。结论:P53异常可作为DLBCL患者独立的预后因素,在疾病诊断初期即对DLBCL患者的P53表达进行检测有利于准确判断预后。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中p53蛋白的表达及预后分析

目的 研究弥漫大B细胞淋巴瘤中p53蛋白的表达及临床病理特征的分析.方法 研究对象选取2006-07-2017-09期间收治并确诊的224例弥漫大B细胞淋巴瘤患者,收集患者临床及病理学资料并采用免疫组织化学方法检测石蜡组织中p53蛋白表达,分析其与临床病理资料及患者预后的相关性,寻找预后相关最佳CUT OFF值.结果 ...     

初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血B细胞计数与临床特征及预后的相关性分析

目的:探讨外周血B细胞计数与初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床特征及预后的相关性。方法:回顾性分析67例初诊DLBCL患者治疗前外周血B细胞计数与其临床特征、实验室指标、治疗疗效及预后的关系。结果:按照B细胞计数中位值将患者分为低B细胞计数组(B细胞<0.1×10⁹/L,n=34)和高B细胞计数组(B细胞≥0.1×10⁹/L,n=33)。与高B细胞计数组相比,低B细胞计数组中有更高比例的Lugano分期III-IV期、LDH升高、β₂-MG升高及IPI评分3-5的患者(P值分别为0.033、0.000、0.023、0.001),且CRP升高更多见(P=0.033)。低B细胞计数组的外周血CD3⁺和CD4⁺细胞计数显著低于高B细胞计数组(P=0.010,0.017)。高B细胞计数组患者初始治疗后总缓解率(ORR)及完全缓解(CR)率均显著高于低B细胞计数组(P=0.032, 0.013)。中位随访时间为23 (2-77)个月,高B细胞计数组患者的无进展生存(PF...     

Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的：通过观察Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）与淋巴结反应性增生中以及在生发中心B细胞（GCB）型和非GCB型（non-GCB）中的表达差异,探讨Ki-67的临床意义。方法将60例DLBCL标本设为观察组,将20例淋巴结反应性增生组织标本设为对照组。比较Ki-67在GCB型和non-GCB型中的表达差异,并分析Ki-67与DLBCL分型、国际预后指数（IPI）、近期疗效、预后的关系。结果 Ki-67在观察组和对照组的平均表达率分别为（69．17±14．73）％和（40．50±14．95）％,差异有统计学意义（t＝7．509,P＜0．0001）。Ki-67在GCB型和non-GCB中的平均表达率分别为（59．29±14．92）％和（71．96±13．39）％,有显著差异（t＝3．019,P＝0．0038）。Ki-67在IPI＜2组和IPI≥2组中的平均表达率分别为（65．29±15．17）％和（74．23±12．70）％,差别有统计学意义（t＝2．422,P＝0．0186）。结论 Ki-67的异常表达与DLBCL的临床分期、IPI指数、分型、近期疗效及预后等相关,对判断疗效和预后具有重要临床价值。     

滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床特征分析

目的:分析滤泡淋巴瘤(FL)转化的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床表现、病理、疗效及预后的特点。方法:选择并回顾性分析2010年1月至2021年1月符合条件的45例FL转化为DLBCL的患者,总结其临床特点、诊断、治疗方法和疗效。结果:45例患者中,诊断时即发生转化的27例,选择观察等待之后发生转化的7例,FL治疗后发生转化的11例;男23例,女22例;中位年龄56(27-76)岁。低级别转化8例,高级别转化37例,26例出现结外侵犯,骨髓累及16例,贫血17例,高肿瘤负荷(GELF标准)32例,伴B症状12例,Ki-67≥50%患者38例。43例转化为GCB型DLBCL。45例患者可评价疗效,所有患者初始化疗疗效评估总有效率(ORR)为80.0%,完全缓解(CR)率为60.0%,部分缓解(PR)率20%;R-CHOP和其他方案组患者ORR分别是86.11%和55.55%(P=0.063),CR率分别是66.67%和33.33%(P=0.126)。诊断时即转化组患者ORR(85.18%)及CR率(74.07%)最高。全部患者中位随访时间26(4-120)个月,中位PFS未达到...     

细胞因子在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其预后价值

目的：探讨细胞因子在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的表达及预后价值。方法：收集2017年6月至2018年11月在云南省第一人民医院确诊为DLBCL的62名患者的临床资料,回顾性分析14种血清细胞因子[（白介素（IL）-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IL-17F、IL-22、干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α、TNF-β]的表达水平在不同生存结局患者中的差异,及其对DLBCL患者3年无进展生存期（PFS）和3年总生存期（OS）的影响。结果：14种细胞因子中,仅IL-10在不同生存结局患者中的表达差异具有统计学意义（P=0.007）。根据受试者工作特征（ROC）曲线,IL-10的最佳cut-off值为11.74 pg/ml。初诊DLBCL患者血清IL-10与感染指标降钙素原（PCT）(r=0.321,P=0.029)、C-反应蛋白（CRP）(r=0.320,P=0.013)及肿瘤负荷指标乳酸脱氢酶（LDH）(r=0.439,P<0.001)呈正相关。初诊时存在肺部感染的患者IL-10水平较...     

Ki67及MCM-6在弥漫大B细胞淋巴瘤预后评估中的意义

目的探讨肿瘤增殖抗原（Ki67）及微小染色体维持蛋白（MCM）MCM-6在弥漫大B细胞淋巴瘤（DL—BCL）中的表达及其与预后的关系。方法选取48例DLBCL患者,采用免疫组化方法检测患者Ki67及MCM-6的表达,分析其与DLBCL临床特征、疗效及预后的关系。结果Ki67及MCM-6的表达与生存显著相关,低表达／高表达组相比较,其平均生存期（月）分别为：Ki67：57．46／32．32（P：0．038）,MCM-6：64．50／39．05（P=0．047）。且MCM-6阳性高表达率明显高于Ki67（64．58％／33．33％,P=0．002〈0．01）。结论Ki67、MCM-6低表达组的患者其生存期均明显优于高表达组,Ki67及MCM-6是DLBCL良好的预后相关的分子标志物,且MCM-6更优于Ki67。     

弥漫大B细胞淋巴瘤自噬相关基因表达的初步研究

目的:研究自噬相关基因在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达水平及其临床意义。方法:采用实时定量聚合酶链反应法,检测40例弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤组织和20例淋巴结反应性增生组织中自噬相关基因ATG3、ATG5和ATG7的表达水平,分析上述3个基因在弥漫大B细胞淋巴瘤组织及对照组织中的表达差异;同时,在有完整临床资料的30例患者中,结合临床信息,分析不同表达水平与淋巴瘤分期及患者预后等方面的相关性。结果:与反应性增生的淋巴结组织相比,弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的ATG5基因表达水平显著降低(ATG3 P=0.9046;ATG5 P=0.0336;ATG7 P=0.4376)。与ATG5基因高表达患者相比,ATG5基因低表达患者中国际预后指数评分为中-高危分期者较多见(P=0.046)。结论:弥漫大B细胞淋巴瘤患者淋巴瘤肿瘤组织存在自噬减少的现象,这可能是影响疾病进展的重要因素及治疗的潜在靶点之一。     

肝弥漫大B细胞淋巴瘤超声表现1例

正患者男,36岁,左耳听力下降2个月。外院超声检查:肝左叶占位,可见2个肿物,较大者大小2.4 cm×1.8 cm,较小者大小1.5 cm×1.3 cm;肝MRI检查:肝左叶占位,肝癌可能性大;实验室检查:甲胎蛋白5.3 ng/ml,癌胚抗原5.2 ng/ml,肝功能及血尿常规检查均未见异常。我院超声检查:肝左叶探及2个低回声肿物,大小分别为4.1 cm×3.6 cm和2.7 cm×2.0 cm(图1),     

miRNA-141在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨miRNA 141在弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）中的表达及其与预后的关系。方法 选取锦州医科大学附属第一医院2017年1月-2019年12月收治的40例DLBCL患者初始治疗前的石蜡包埋组织标本。应用荧光实时定量 PCR法检测其中miRNA 141的表达水平。同时按照免疫分型、国际预后指数（IPI评分）等分组,探讨miRNA 141的相对表达量与免疫分型等临床特征之间的关系。另收集性别、年龄相匹配的20例淋巴结反应性增生（reactive hyperplasia of lymph node, RHL）患者的石蜡组织标本作为对照组。结果 miRNA 141在DLBCL患者中的表达水平低于RHL组（P＜0.05）。DLBCL中miRNA 141高表达组的2年总体生存率（92.2%）高于低表达组（26.2%）（P=0.001）。多因素 COX 模型分析显示:40例 DLBCL中, miRNA 141低表达（P=0.009）、国际预后指数IPI≥3分（P=0.012）分别为各自独立的预后不良的因素。结论 miRNA 141在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中表达下降, miRNA 141高表达组总体生存率明显高于低表达组,提示miRNA 141可能是辅助诊断及评估预后的另一个标志物。     

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型,也是发生在成人淋巴瘤中最常见的一种类型。其在临床表现、形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学、对化疗的反应及预后上都表现出明显的异质性。随着诊断医学的发展和新的药物的开发和应用,弥漫大B细胞淋巴瘤在诊断和治疗方面取得一些进展,特别是在免疫组化的分类和嵌合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗联合治疗方面,使弥漫大B细胞淋巴瘤在疗效和预后得到了很大的改善。     

弥漫大B细胞性淋巴瘤中bcl-6基因异常及其临床应用价值

目的：观察中国人弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）中bel-6基因突变、基因重排及蛋白表达的特征，探讨其在DLBCL发生中的作用及其临床应用价值。方法：应用聚合酶链反应（PCR）、直接测序和免疫组织化学法分析51例淋巴结内外DLBCL和10例淋巴结反应性增生（RLH）石蜡切片组织中bel-6基因5’非编码区突变高频区段E1．7、E1．8、E1．10、E1．11、E1．12的突变和蛋白表达；应用荧光原位杂交（FISH）技术检测32例淋巴结内DLBCL和5例RLH中bcl-6基因的重排。结果：①12／51（23．5％）DLBCL存在bel-6基因5’非编码区突变，主要集中于E1．11、E1．12和E1．10．2／10（20．0％）RLH的生发中心细胞亦可见有bcl-6突变；②9／32（28．1％）DLBCL有bel-6基因重排，而RLH中均未检测到bcl-6基因重排；③38／51（74．5％）DLBCL中可见bcl-6蛋白细胞核表达，表达形式有滤泡样型、中间型、散在型，RLH中可见生发中心细胞均呈bcl-6阳性表达；④bel-6基因5’非编码区突变、重排和蛋白表达之间均无显著性相关（P〉0．05）。结论：①bel-6基因突变和蛋白表达均可同时发生于DLBCL和RLH的生发中心，表明两者是生发中心和生发中心细胞起源DLBCL的标志，可用于诊断和鉴别诊断；②bcl-6蛋白在不同病例中的不同表达形式不仅反映了DLBCL的异质性，还可能与DLBCL的分子亚型和预后有关；③bcl-6基因重排仅发生于DLBCL而不发生于RLH，表明其可能参与了部分DLBCL的发生，并可作为DLBCL诊断的参考指标。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理研究进展

弥漫性大B细胞淋N（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL）是最常见的淋巴造血系统肿瘤。由于DLBCL表现出明显的异质性,所以对于它确切的分子机制还不是十分清楚。本文将对DLBCL的临床病理特点进行综述。     

CD10、Survivin在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨CD10、Survivin 在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其与临床特征、疗效、生存率的关系.方法 DLBCL石蜡标本53例,利用组织芯片免疫组化检测CD10、Survivin的表达情况,并进行临床预后分析.结果 (1)CD10的表达与性别、年龄、B症状、血清LDH水平、结外浸润无相关性,与临床分期有明显相关性.Survivin的表达与此均无相关性.(2)CD10高表达组完全缓解率明显高于低表达组.Survivin高表达组与低表达组差异无统计学意义.(3)CD10低表达患者的生存期明显低于高表达者,Survivin阳性患者的生存率明显低于阴性者.结论 CD10 与Survivin可作为DLBCL的疗效和预后指标.     

弥漫大 B 细胞性淋巴瘤中 bc1-6基因异常及其临床应用价值

目的:观察中国人弥漫大 B 细胞性淋巴瘤(DLBCL)中 bcl-6基因突变、基因重排及蛋白表达的特征,探讨其存 DLBCL 发生中的作用及其临床应用价值。方法:应用聚合酶链反应(PCR)、直接测序和免疫组织化学法分析51例淋巴结内外 DLBCL 和10例淋巴结反应性增生(RLH)石蜡切片组织中 bcl-6基因5’非编码区突变高频区段E1.7、E1.8、E1.10、E1.11、E1.12的突变和蛋白表达;应用荧光原位杂交(FISH)技术检测32例淋巴结内 DLBCL 和5例 RLH 中 bcl-6基因的重排。结果:①12/51(23.5%)DLBCL 存在 bcl-6基因5’非编码区突变.主要集中于 E1.11、E1.12和 E1.10,2/10(20.0%)RLH 的生发中心细胞亦可见有 bcl-6突变;②9/32(28.1%)DLBCL 有 bcl-6基因重排,而 RLH 中均未检测到 bcl-6基因重排;③38/51 (74.5%)DLBCL 中可见 bcl-6蛋白细胞核表达,表达形式有滤泡样型、中间型、散在型,RLH 中可见生发中心细胞均呈 bcl-6阳性表达;④bcl-6基因5’非编码区突变、重排和蛋白表达之间均无显著性相关(P>0.05)。结论:①bcl-6基因突变和蛋白表达均可同时发生于 DLBCL 和 RLH 的生发中心,表明两者是生发中心和生发中心细胞起源 DLBCL 的标志,可用于诊断和鉴别诊断:②bcl-6蛋白在不同病例中的不同表达形式不仅反映了 DLBCL 的异质性,还可能与 DLBCL 的分子亚型和预后有关:③bcl-6基因重排仅发生于 DLBCL而不发生于 RLH,表明其可能参与了部分 DLBCL 的发生,并可作为 DLBCL 诊断的参考指标。