阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效分析

目的评价阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法58例核苷（酸）类似物初治的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,随机分为阿德福韦酯组（10mg／d）36例和安慰剂组22例,分别接受12周治疗后,所有患者均进入为期36周的开放用药（阿德福韦酯10ms／d）阶段。观察患者血清HBVDNA水平、HBeAg和肝脏生物化学功能的变化。结果经过12周的治疗,阿德福韦酯组患者的血清HBVDNA平均下降3．17 log10拷贝／ml,降幅显著高于服用安慰剂组的0．79 log10拷贝／ml（P〈0．05）。第12周和48周时,两组患者的ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAb血清转换率均无明显差异。在治疗结束时,有5例患者出现了HBVDNA反弹,其中1例患者发生了与阿德福韦酯耐药相关的变异。结论（1）阿德福韦酯（10mg／d）治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者具有良好的抗病毒和临床疗效;（2）在48周疗程中,5例（8．8％）患者出现HBVDNA反弹,其中1例为耐药突变,其余4例未检测到相关耐药突变;（3）阿德福韦酯治疗48周,相关耐药突变的发生率为1．7％。     

拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较

目的比较拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎（CHB）患者加用阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗48周疗效。方法采用前瞻性研究方法观察2010年6月—2011年6月在浙江省诸暨市人民医院感染科和浙江大学医学院附属第一医院接受拉米夫定抗病毒治疗24周以上,但HBVDNA仍阳性的住院及门诊CHB患者120例,以随机数字表法将患者分为两组,每组各60例,一组在用拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯联合抗病毒治疗,另一组则换用恩替卡韦单药治疗,疗程均为48周。每1～3个月检测患者的肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏的超声波或行CT检查。采用χ2检验比较治疗48周时两组的病毒学、血清学的应答率和耐药发生率,观察两组的不良反应。结果基线HBVDNA介于3～5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯治疗至48周后有86．8％（33／38）的患者HBVDNA转阴,而换用恩替卡韦单药治疗组有69．2％（27／39）的患者转阴,两组比较差异具有统计学意义（χ2=4．578,P〈0．05）;基线HBVDNA〉5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯的患者HBVDNA转阴率为72．7％（16／22）,而换用恩替卡韦单药治疗患者只有52．4％（11／21）,两组差异也具有统计学意义（χ2=4．865,P〈0．05）。拉米夫定应答不佳者经加用阿德福韦酯联合治疗后48周无一例发生病毒学突破,也无耐药的发生;而换用恩替卡韦治疗组则有5例发生病毒学突破,3例检测到基因突变,其中2例为rtM204V、rtL180M和rtS202G变异,1例为rtM204V、rtL180M和rtT184A,所有发生基因突变的病例均为基线HBVDNA〉10。拷贝／mL者。结论拉米夫定应答不佳CHB患者加用阿德福韦酯比换用恩替卡韦单药治疗更能抑制HBV复制,且可减少病毒耐药的发生。     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者血清cccDNA的影响

目的探讨阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者血清HBVCCCDNA的影响。方法40例慢性乙型肝炎患者，按1：1随机分配接受阿德福韦酯或安慰剂治疗，所有患者均治疗52周并在停药后随访52周；应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测慢性乙型肝炎患者0周、26周、52周、78周、104周血清HBVCCCDNA及HBVDNA含量。结果治疗组20例患者治疗前（0周）血清HBVCCCDNA中位数水平为8．29×10^6拷贝／ml（与对照组相比P〉0．05）；接受阿德福韦酯治疗半年（26周）及1年（52周）血清HBVCCCDNA中位数水平分别为2．61×10^4拷贝／ml、7．78×10^3拷贝／ml（与治疗前相比两者P〈0．05），停药半年（78周）及1年（104周）血清HBVCCCDNA中位数水平分别为3．38×10^4拷贝／ml、3．60×10^4拷贝／ml（与治疗前相比两者P〈0．05）；接受阿德福韦酯治疗半年及1年血清HBVCCCDNA分别下降2．502log10、3．028log10（与对照组相比两者P〈0．05），停药半年及1年血清HBVCCCDNA较停药时上升0．638log10、0．665log10（与对照组相比两者P〈0．05）。结论阿德福韦酯对血清HBVCCCDNA有明显抑制作用；血清HBVCCCDNA可作为阿德福韦酯抗病毒治疗的重要监测指标。     

拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与恩替卡韦单药治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗与恩替卡韦单药治疗高病毒载量（HBVDNA≥10^7拷贝／mL）慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效、耐药率及安全性。方法选择2007年5月-2009年1月江苏省江阴市人民医院70例高病毒载量CHB患者,采用随机数字表法分为联合治疗组和单药治疗组,联合治疗组服用拉米夫定（100mg／d）和阿德福韦酯（10mg／d）,疗程为96周：对照组服用恩替卡韦（0．5mg／d）,疗程为96周。采用爿。检验对两组的ALT复常率、病毒学应答情况和HBeAg血清学转换率进行比较。结果治疗96周后,联合治疗组的ALT复常率、HBVDNA转阴率和HBeAg血清学转换率分别为97．1％（34／35）、94．3％（33／35）和48．6％（17／35）,单药治疗组分别为77．1％（27／35）、77．1％（27／35）和17．1％（6／35）,两组比较差异有统计学意义（X^2=6．248、4．200和7．835,P〈0．05或P〈0．01）。治疗96周,联合组没有出现病毒学突破,而单药组累计有2例患者出现病毒学突破,且这2例患者都检测到恩替卡韦相关耐药基因位点。两组均未发现与药物相关的严重不良反应。结论对于高病毒载量的CHB患者,拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗的疗效优于恩替卡韦单药治疗,能够强效抑制病毒复制,降低耐药发生率,提高HBeAg血清学转换率。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病毒感染者四年或以上耐药及疗效分析

目的通过分析拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者4年或以上的耐药情况及疗效,以优化拉米夫定的治疗。方法 54例入组患者口服拉米夫定100mg/d,若患者HBV DNA载量连续两次（间隔1个月）超出检测下限1.0log10拷贝/ml时,则采用拉米夫定100mg/d联合阿德福韦酯10mg/d长期治疗;而另一部分患者在拉米夫定100mg/d联合阿德福韦酯10mg/d治疗3个月后停用拉米夫定,继续单用阿德福韦酯长期治疗。结果末次随访时,45例患者（83%）HBV DNA低于检测下限,52例患者（96%）丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常,31例HBeAg（＋）患者中出现HBeg血清学转换者14例（45%）,无患者进展为肝细胞癌;17例患者在使用拉米夫定过程中出现病毒学突破,需加用或换用阿德福韦酯,在3年内出现病毒学突破需更改治疗方案的患者13例,占需要更改治疗方案患者人数的76%;曾停药患者7例,停药后均出现HBV DNA反弹,其中伴ALT升高者6例,再次服药后全部病例HBV DNA低于检测下限,ALT恢复正常。结论长期使用拉米夫定抗病毒治疗,安全性好,70%以上的病毒学突破发生在治疗3年内,若及时更改治疗方案,可使80%以上的患者维持HBV DNA低于检测下限,90%以上的患者ALT正常;拉米夫定停药后容易复发,但再次使用拉米夫定仍有效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者随机对照试验的Meta分析

目的评价阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法纳入阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的随机对照试验（RCT）研究结果,对照组均为ADV单药治疗。由两名评价员独立筛查文献,进行质量评价和资料提取。使用Cochrance协作网提供的RevMan5.0软件进行Meta分析。结果 Meta分析结果显示,经过48周或48个月治疗,治疗组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均优于对照组,其OR（95%CI,P）分别为1.84（1.12～3.00,0.02）和80.29（4.18～1541.64,0.004）;治疗组HBVDNA低于检测下限的比率优于对照组,RR（95%CI,P）分别为1.22（1.06～1.39,0.004）或1.90（1.10～3.30,0.02）;两组HBeAg转阴率无显著性差异,OR（95%CI,P）为1.02（0.40～2.58,0.97）;HBeAg血清学转换率无统计学差异,RR（95%CI,P）为1.30（0.63～2.68,0.47）。ADV相关耐药发生率,治疗组显著低于对照组,OR（95%CI,P）分别为0.13（0.03～0.58,0.008）和0.07（0.01～0.40,0.003）。结论与ADV单用治疗方案相比,ADV联合LAM治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎患者,能显著提高ALT复常率、HBVDNA低于检测下限的比率,降低ADV相关耐药发生率;HBeAg阴转率或HBeAg血清学转换率相似。ADV10mg/d长期治疗慢性乙型肝炎未出现严重不良事件,相对较为安全。     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的HBV逆转酶区突变模式

目的研究慢性乙型肝炎患者在拉米夫定（LAM）治疗过程中出现耐药后,HBV逆转录酶区基因的突变模式及临床特征。方法采用巢式PCR方法对2007年4月至2010年12月于沈阳市第六人民医院肝病门诊或住院诊治的共260例慢性乙型肝炎LAM耐药患者的HBV聚合酶基因逆转录酶区进行扩增,对PCR产物进行直接测序,回顾性分析LAM耐药时HBV聚合酶基因的不同突变模式及患者的临床特征。结果260例患者诊断为LAM耐药,215例患者检测到LAM相关的HBV聚合酶基因突变。患者血清HBVDNA为（5．41±1．29）log10拷贝／ml。98．1％（211／215）患者存在YMDD基序突变。其中3种主要突变类型分别为：单位点rtM204I突变占40．0％（86／215）;rtL180M＋rtM204V占37．2％（80／215）;rtL180M＋rtM204I占13．0％（28／215）。与rtM2041相比,rtM204V多以联合rtL180M突变的形式存在（P〈0．05）。LAM耐药时,单位点突变与联合突变类型患者的血清HBVDNA、ALT、年龄、HBeAgFH性与阴性,肝硬化与慢性乙型肝炎差异均无统计学意义（P〉0．05）。测出基因突变患者与伴生化学突破患者HBVDNA载量较高（P〈0．05）。结论YMDD基序突变是LAM耐药后HBV聚合酶基因突变的主要模式,LAM耐药后患者临床病情轻重可能与HBV聚合酶基因突变类型无关。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎血清学应答的预测因素分析

目的探讨基线血清TNFα、ALT、HBVDNA载量及24周HBV血清学标志物等因素对阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）48周时患者血清学应答的预测价值。方法203例HBeAg阳性CHB患者口服ADV治疗48周,10mg/d。采用ELISA测定HBV血清学标志物和基线血清TNFα水平,荧光定量PCR检测HBVDNA,Logistic回归分析影响HBeAg阳性患者血清学应答的因素。结果203例患者治疗24周时HBV DNA转阴率为31．5％（64／203）,ALT复常率为59．1％（120／203）,HBeAg转阴率为15．8％（32／203）,HBeAg转换率为8．9％（18／203）,应答率为13．3％（27／203）;治疗48周时HBV DNA转阴率为58．6％（119／203）,ALT复常率为78．3％（159／203）,HBeAg转阴率29．6％为（60／203）,HBeAg转换率为16．7％（34／203）,应答率为25．6％（52／203）。Logistic回归分析发现,48周HBeAg转阴的患者较未转阴者的24周HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率及转换率、基线TNFα水平高（P值分别为0．017、0．001、0．029和0．040）;48周HBeAg转换的患者较未转换者的24周HBeAg转换率高,而基线HBVDNA低（P值分别为0．000和0．004）。结论24周HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率和转换率,及基线TNFα水平可以预测48周HBeAg转阴率,而24周HBeAg转换率和基线HBV DNA载量可以预测48周HBeAg转换率。     

89例慢性乙型肝炎妊娠妇女孕期肝功能异常的临床分析

目的探讨慢性乙型肝炎孕妇孕期肝功能异常对妊娠和胎儿结局的影响及妊娠期间的治疗。方法研究对象为2012年1月1日-2012年6月30日至本院妇产科分娩的妇女共89例,孕期至少1次ALT≥2×ULN,且HBVDNA≥5log10拷贝／ml（HBeAg阴性者≥4logl0拷贝／ml）的患者,根据孕期治疗方案不同分为抗病毒治疗组和保肝对症治疗组。对这些患者孕期不良事件、肝病及妊娠的结局、胎儿发育情况以及新生儿状况进行回顾性分析。结果本研究入组病例89例,其中抗病毒组55例,保肝对症组34例,两组母亲基线资料差异无统计学意义,具有可比性。抗病毒治疗组产前48例（87-3％）患者ALT恢复正常,38例（69．1％）患者HBVDNA下降至〈500拷贝／ml．保肝对症治疗组产前Au、恢复正常者只有13例（38．2％）,HBVDNA〈500拷贝／ml的患者仅有1例（2．9％）。两组ALT复常率比较,差异具有统计学意义（x^2=23．4315,P〈0．0001）;两组HBVDNA低于检测下限的比率差异具有统计学意义（x^2=37．3468,P〈0．0001）。两组母亲发生不良事件的比例差异无统计学意义（P=0．176）;发生频率较高的5种不良事件有妊娠糖尿病、胎膜早破、产后出血、早产和羊水胎粪污染均为妊娠期常见不良事件,与治疗药物无显著相关性;两组母亲的不良事件类型及发生率排序相似,差异无统计学意义。结论拉米夫定或替比夫定能够有效地抑制慢性乙型肝炎患者HBV的复制,恢复其肝功能,明显地改善妊娠期间肝病活动患者的预后。妊娠期间使用拉米夫定或替比夫定未增加妊娠期不良事件的发生率,抗病毒治疗对妊娠妇女是安全的。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎失代偿期肝硬化临床观察

目的观察阿德福韦酯对拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的乙型肝炎失代偿期肝硬化的疗效和安全性。方法将60例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的乙型肝炎失代偿期肝硬化患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）,两组均在保肝、利胆等常规内科综合治疗基础上继续接受拉米夫定100mg／d口服治疗,治疗组在上述基础上联合阿德福韦酯10mg／d口服,疗程为15个月。结果对照组1例出现肝细胞癌死亡,3例因并发上消化道大出血死亡,1例因并发肺部真菌感染而给予抗真菌治疗后导致肝功能衰竭死亡,1例因合并腹腔感染未能很好控制导致肝功能衰竭死亡。治疗15个月时结果显示,治疗组肝功能恢复情况及HBVDNA低于检测下限的比率均优于对照组（P〈0．01）,治疗组病死率为O％,对照组为23．3％。结论阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙型肝炎失代偿期肝硬化患者有良好的疗效和安全性,能提高患者生存质量,改善预后。     

乙型肝炎肝硬化并脾亢脾部分栓塞术后阿德福韦酯疗效分析

目的观察乙型肝炎肝硬化并脾功能亢进患者行脾部分栓塞术后阿德福韦酯疗效。方法41例乙型肝炎肝硬化并脾功能亢进患者行脾部分栓塞术治疗后,21例口服阿德福韦酯10mg／d,疗程1年,对照组20例常规护肝、降酶等对症治疗。观察两组患者肝功能、血清肝纤维化指标、HBVDNA、HBeAg／抗．HBe血清学变化、Child-Pugh分级比较和不良反应。结果治疗组ALT、AST、TBil、ALB各项指标优于对照组,血清肝纤维化HA、PC-Ⅲ、Ⅳ—C各项优于对照组,治疗组HBVDNA转阴11例,对照组转阴1例,差异有统计学意义（Χ^2=8．5,P〈0．05）。治疗组发生HBeAg／抗．HBe血清转换者4例,对照组1例,差异有统计学意义（Χ^2=3．2,P〈0．05）。治疗组Child．Pugh分级为A级者9例,B级10例,C级2例;对照组A级6例,B级7例,C级7例,差异有统计学意义（Χ^2=5．9,P〈0．05）。阿德福韦酯治疗组未发现相关的肾功能损害和其他不良反应。结论乙型肝炎肝硬化并脾功能亢进患者行脾部分栓塞术治疗,脾功能亢进可获得明显改善,但不能阻止乙型肝炎肝硬化病情进展,脾栓塞术后采用阿德福韦酯是较理想的长期抗病毒药物。     

拉米夫定与阿德福韦酯初始联合与单药优化治疗慢性乙型肝炎96周临床疗效比较

目的观察拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）初始联合与单药优化治疗慢性乙型肝炎患者96周的临床疗效。方法选择2007-2009年安徽医科大学第一附属医院的155例慢性乙型肝炎患者,所有患者采用随机数字表法分为LAM治疗组（53例）、ADV治疗组（50例）和LAM＋ADV联合治疗组（52例）,每24周检测患者肝肾功能、HBV血清学标志物和血清HBVDNA载量。单用LAM或ADV组中应答不佳或病毒学突破患者分别在24、48和72周加用ADV或LAM进行优化治疗。多组计量资料组间比较,正态分布且方差齐性采用单因素方差分析,非正态分布采用秩和检验;二分类Logistic回归分析影响产生早期病毒学应答的因素。结果治疗24周时,LAM组、ADV组以及LAM＋ADV组的完全病毒学应答率分别为66．0％（35／53）、34．0％（17／50）和90．4％（47／52）,差异有统计学意义（X^2=35．282,P〈0．01）;治疗96周时,三组患者的完全病毒学应答率分别为96．2％（51／53）、86．0％（43／50）和100．0％（52／52）,组间比较差异无统计学意义（X^2=19．115,P〉0．05）。治疗96周时,LAM组、ADV组以及LAM＋ADV组的ALT累计复常率分别为86．8％（46／53）、82．0％（41／50）和94．2％（49／52）,比较差异无统计学意义（X^2=3．613,P〉0．05）,但ALT水平在三组间的差异有统计学意义（X^2=11．195,P〈0．01）。治疗96周时,LAM组、ADV组以及联合治疗组的HBeAg血清学转换率分别达到31．3％（10／32）、20．7％（6／29）和38．7％（12／31）,但差异无统计学意义（X2=2．313,P〉0．05）。LAM组无早期应答1例,发生病毒学突破11例;ADV组无早期应答19例,发生病毒学突破1例;联合组无1例发生早期无应答和病毒学突破。Logistic回归显示,24周完全病毒学应答与基线HBeAg、初始治疗方案和基线HBVDNA载量相关。分层评价发现,对于HBeAg阳性、HBVDNA〉6．28×10^6拷贝／mL和AⅡ≤5x正常值上限（ULN）的患者,LAM、ADV单药治疗和初始联合治疗24周时的完全病毒学应答率比较差异有统计学意义（X^2=7．726、10．921和6．100,P〈0．05或〈0．01）;对于基线HBVDNA〉6．28×10^6拷贝／mL的患者,ADV单药治疗24周,无1例产生完全病毒学应答。结论LAM＋ADV联合治疗具有更强的抗病毒活性和改善肝功能的能力,可提高病毒学应答率和降低耐药变异率,尤其对HBeAg阳性、HBV高载量和ALT≤5×ULN的患者更值得推荐使用。     

恩替卡韦治疗中国人慢性乙型肝炎疗效的系统评价

目的系统评价恩替卡韦（entecavir,ETV）治疗中国成人慢性乙型肝炎（chronichepati—tisB,CHB）的疗效。方法检索国内2005-2008年2月公开发表ETV治疗成人CHB的随机对照试验（RCT）并提取纳入研究的特征信息,运用Revman 4．2软件对HBV DNA转阴率、AⅡ复常率、HBeAg阴转率及药物的不良反应进行分析。结果共有7篇RCT文献纳入本研究,包含833例CHB患者,对照组使用拉米夫定（1amivudine,LVD）或阿德福韦酯（adefovir,ADV）治疗。研究表明,ETV组HBV DNA转阴率、ALT复常率均明显高于对照组（76．4％VS43．0％,89．6％ vs 77．7％）,OR值分别为4．46（95％CI为3．28-6．06,P〈0．00001）和2．48（95％CI1．67-3．48,P〈0．00001）;两组HBeAg阴转率类似（23．3％ vs 20．2％）,0R值为1．82（95％CI为0．46-7．15,P=0．39）;入选文献所报道的药物不良反应也无明显差异。结论恩替卡韦可强效、安全抑制HBV复制、改善肝功能,治疗国人CHB的疗效优于拉米夫定或阿德福韦酯。     

恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎后HBsAg／抗-HBs血清学转换1例

患者男,23岁,大学生,浙江省台州市路桥区人。2004年读中学时体检查出HBsAg、抗-HBe和抗-HBc阳性,ALT160U／L、AST89U／L。之后到医院检查,HBVDNA为7．8×10^5拷贝／mL,给予静脉滴注甘草酸二铵、还原型谷光甘肽等,10d后肝功能恢复正常。     

替比夫定联合胸腺素α1治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察替比夫定联合胸腺素α1治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效。方法替比夫定治疗组18例,口服替比夫定,600mg／d;联合治疗组20例,替比夫定（600mg／d）治疗2周,联合胸腺素α1（1．6mg皮下注射,每周2次）治疗26周后单服替比夫定。结果24周时,替比夫定组及联合治疗组的AIT复常率分别为83．3％和85％（P〉0．05）;HBVDNA检测不到的比率分别为66．7％和75％（P〉0．05）;HBeAg的血清转换率为27．8％和35％（P〉0．05）。48周时,两组的ALT复常率分别为94．5％和95％（P〉0．05）;HBVDNA检测不到的比率为83．3％和85％（P〉0．05）;HBeAg的血清转换率则分别为33．5％和50％（P〈0．05）。HBeAg血清转换率与治疗前的转氨酶水平、HBeAg和HBVDNA水平有关。耐药的发生率替比夫定组为27．8％,联合治疗组发生率为10％。结论替比夫定联合胸腺素α1治疗慢性乙型肝炎,安全性和耐受性均较好,48周后HBeAg的血清转换率显著高于单用替比夫定组,而耐药发生率显著低于单用替比夫定组。     

挽救性治疗后疗效不佳的慢性乙型肝炎的后续治疗

在慢型乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗过程中,当患者产生对拉米夫定（LAM）耐药,并同时出现肝炎再活动,首选的治疗方法是加用阿德福韦酯（ADV）,通常肝炎活动可以再次得到控制,这种方法被称为“挽救性治疗”。然而,少数患者在接受挽救性治疗后疗效仍然不佳,给抗病毒治疗带来了巨大挑战。笔者对这部分患者的后续治疗进行了研究和分析。     

拉米夫定预防肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的研究

目的 探讨和评价拉米夫定预防原位肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的效果。方法 41例患者，术前诊断为肝炎后肝硬化（失代偿期）者22例，慢性重型肝炎并肝炎后肝硬化（失代偿期）者12例，慢性重型肝炎者7例，其中HBVDNA阳性16例。41例患者均采用背驮式原位肝移植，术前15例给予拉米夫定治疗，术后41例患者均服用拉米夫定。结果 10例患者术后出现HBV再感染，其中9例为YMDD变异毒株感染，术后1、2年的HBV再感染率分别为9．8％（4／41）、24．4％（10／41）。术前血清HBVDNA阴性者术后HBV再感染率（12．0％，3／25）明显低于HBVDNA阳性者（43．8％，7／16）。术前长期服用（超过6个月）拉米夫定者和未服用拉米夫定者术后HBV再感染率分别为66．7％、23．1％，均明显高于术前短期（未超过6个月）服用拉米夫定者（0，P〈0．05）。结论 术前服用拉米夫定可降低乙型肝炎患者肝移植后HBV再感染率，但服药时间不宜超过6个月；长期、单一的应用拉米夫定易导致病毒变异而出现耐药毒株感染。     

拉米夫定预防和治疗肾移植受者乙型肝炎复发的临床观察

目的：探讨拉米夫定预防和治疗肾移植患者乙型肝炎复发的效果。方法：28例肾功能衰竭患者，肾移植术前乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，其中8例乙型肝炎病毒（HBV）DNA阳性，术前患者的肝功能正常，无肝脏纤维化。供者HBsAg均为阴性。20例接受拉米夫定预防性治疗，其中14例术前HBVDNA阴性者术后即刻接受拉米夫定治疗，6例HBVDNA阳性者术前即接受拉米夫定治疗；8例于肾移植术后出现肝功能异常时开始拉米夫定治疗。拉米夫定均为口服给药，起始量为100mg／d。结果：28例患者术后随访13～54个月，平均23．6个月，2例死亡。20例预防性用药者中，仅3例术前用药者术后9、3个月出现HBVDNA滴度增高，合并轻度肝功能异常，丙氨酸转氨酶（ALT）的平均峰值为87．5U／L，拉米夫定治疗后肝功能恢复正常，HBV DNA转阴；另外17例治疗期间HBV DNA阴性，肝功能正常。未预防用药的8例，术后4．6个月时HBV DNA转为阳性（或HBV DNA滴度明显升高），肝功能异常，ALT的平均峰值为174．5U／L，给予拉米夫定后，肝功能恢复正常，HBV DNA转阴，但有5例在治疗期间HBV DNA反复阳性。在拉米夫定治疗期间，28例患者的血肌酐维持在正常水平，未出现严重的药物不良反应。结论：HBsAg阳性的肾移植患者，在出现肝功能异常前使用拉米夫定，对于预防乙型肝炎复发是安全、有效的。     

乙肝患者肝移植术后免疫抑制治疗下拉米夫定耐药的发生和治疗

目的探讨乙肝患者肝移植术后在免疫抑制治疗下拉米夫定耐药的发生、处理及疗效。方法对2003年10月至2005年3月因乙肝相关性终末期肝病在我院接受肝移植并完整随访1年以上的157例患者的临床资料进行回顾性分析,观察并总结肝移植术后,在免疫抑制状态下拉米夫定耐药病例的发生、处理和疗效。结果肝移植术后随访1年以上共发现11例患者出现拉米夫定耐药,其中10例出现在术后1年内,肝移植术后1年的拉米夫定耐药率是6．37％,出现拉米夫定耐药时采用联合新的核苷类似物阿德福韦、恩替卡韦可以有效控制乙肝病毒的复制、改善肝功能;治疗12周、24周和48周时HBV-DNA转阴率分别为27．3％、36．6％、62．5％,下降幅度分别为log DNA (3．85±0．79)、log DNA(3．27±0．84)、log DNA(3．19±0．58),HBeAg阳性血清HBeAg的血清转换率为18．2％、27．3％、50．0％。结论拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白可以有效推迟肝移植术后免疫抑制治疗下拉米夫定耐药出现的时间,联合新的核苷类似物抗病毒药物对肝移植术后出现的拉米夫定耐药的乙肝病毒疗效确切。     

阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的Meta分析

目的评价阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil,AD）单独或联合拉米夫定（Lamivudine,LAM）对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效差异。方法根据纳入标准,摘录7篇随机对照试验（RCT）的研究结果,用RevMan4．2软件进行分析。结果与单用AD（10mg／d）相比,AD（10mg／d）＋LAM（100mg／d）能更显著地提高HBV—DNA、HBeAg转阴率,HBeAg血清学转换率和ALT复常率：RR（95％CI,P）分别为1．39（1．26～1．54,〈0．00001）,2．28（1．58～3．30,〈0．0001）,2．58（1．61～4．14,〈0．0001）,1．29（1．17～1.42,〈0．00001）;显著降低病毒学突破发生率和耐AD基因突变发生率：RR（95％CI,P）分别为0．10（0．03～0．34,0．0002）和0．12（0．02～0．95,0．04）;而两组药物副作用发生率的差异无统计学意义（RR：0．94,95％C10．75～1．17,P=0．57）。结论采用AD＋LAM联合治疗LAM耐药的慢性乙肝患者,较之单用AD,能更显著地提高HBV-DNA、HBeAg转阴率、血清学转换率和ALT复常率,降低病毒学突破发生率和耐AD基因突变发生率,且不增加药物副作用,值得临床推广。