HBV-DNA阳性病人肝移植后HBV 再感染的预防和治疗体会

乙型肝炎肝硬化病人肝移植后HBV再感染率很高，并且大大降低了肝移植病人的生存率。在乙型肝炎肝硬化病人中，术前HBV-DNA阳性，术后1年HBV再感染率高达96％，而且病理改变严重，大多数病人短期内发展为肝功能衰竭。因此，在许多肝移植中心，HBV-DNA阳性被列为肝移植的相对禁忌证。我院于1998年以来给3例HBV-DNA阳性乙肝后肝硬化病人实施肝移植，     

原发性肝癌与HBV及HCV感染关系的探讨

本文观察原发性肝癌、肝硬化、慢性肝炎及肝脏良性占位性病变等患者血清ＨＢｓＡｇ及抗ＨＣＶ的检测结果。探讨ＨＣＣ与ＨＢＶ及ＨＣＶ感染之间的关系，结果显示，１０６例ＨＣＣ病人中，９６例血清ＨＢｓＡｇ阳性（占９０．６％）；１１例抗ＨＣＶ阳性（占１０．４％）；ＨＢｓＡｇ与抗ＨＣＶ均阳性者７例（占６．６％），表明ＨＢＶ感染与ＨＣＣ的发生关系密切；抗ＨＣＶ阳性率低于日本及欧美报道的结果，提示在我国ＨＣＶ感染与Ｈ     

慢性乙型肝炎患者肝细胞HBV cccDNA、tDNA及HBV表面标志物的相关性研究

目的 回顾性分析慢性HBV感染者肝细胞内HBV ccc DNA含量与肝细胞tDNA、HBsAg、HBcAg的关系以及临床意义.方法 应用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测未经抗病毒治疗的患者58例(未抗病毒组)、经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者4例(抗病毒组)的肝细胞HBV ccc DNA和tDNA含量,应用免疫组化法定性检测肝组织内HBsAg和HBcAg表达,用SPSS 13.0软件统计分析肝细胞HBV ccc DNA含量、tDNA、HBsAg、HBcAg间的关系.结果 肝细胞HBV ccc DNA、HBV tDNA含量与HBsAg、HBcAg在肝细胞中的表达模式间差异无统计学意义(P> 0.05).肝细胞内HBV cccDNA含量与HBV tDNA含量呈高度正相关(P<0.01).慢性乙型肝炎抗病毒治疗患者中,疗程> 2年并达到<病毒性肝炎防治方案>停药标准,肝细胞内ccc DNA、tDNA含量较未抗病毒组显著降低,但肝细胞内仍然可以检出HBV ccc DNA、tDNA.结论 肝细胞HBV ccc DNA含量与HBsAg、HBcAg在肝细胞的表达模式间无一定规律性.核苷(酸)类似物抗病毒治疗 2~3年并不能完全清除肝细胞内HBV ccc DNA.     

HBV感染母亲的血清病毒状态对新生儿HBV血清标志物的影响

目的：观察母亲血清HBV标志物（HBVM）及HBV DNA对新生儿静脉血HBVM的影响,探讨新生儿血清HBVM检测的临床意义。方法选择于本院分娩的HBsAg阳性母亲,根据其新生儿出生7个月后HBVM检测,分为HBV感染组和免疫成功组,对两组母亲及其新生儿的血清HBVM、HBV DNA及母婴传播情况进行回顾性分析。结果 HBV感染组和免疫成功组母亲HBeAg阳性率分别为97.1%和43.7%;HBV DNA阳性率分别为97.1%和16.2%。母亲血清HBV DNA水平越高,新生儿HBV感染率也越高（χ2=392.56,P＜0.0001）。HBV感染组新生儿出生时血清HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的阳性率显著高于免疫成功组（P均＜0.0001）;尤其是HBV DNA,HBV感染组的新生儿出生时HBV DNA 100%为阳性,而410例免疫成功组新生儿仅1例出生时HBV DNA为阳性（3.67＆#215;103拷贝/ml）。在免疫成功组的新生儿中,HBsAg阳性率只有11.0%,HBeAg阳性率为34.9%,而免疫成功组和HBV感染组新生儿血清抗-HBc阳性率分别为98.8%和100%,两组差异无统计学意义（χ2=0.4317,P =0.663）。结论 HBV母婴阻断失败与母亲HBeAg阳性和HBV DNA水平有关。胎盘对HBV抗原及其抗体有选择的通透性,HBsAg不易透过胎盘,HBeAg可以部分透过胎盘进入胎儿体内,抗-HBc可以自由从母血中透过胎盘。新生儿出生时静脉血HBV DNA阳性和（或）HBsAg、HBeAg同时阳性可以预测新生儿的宫内感染和HBV免疫失败。     

肝移植围手术期HBV再感染的预防

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关疾病患者肝移植围手术期HBV再感染的预防措施。方法回顾近年相关文献并进行综述。结果对患HBV相关的急、慢性肝病的肝移植患者,预防移植后HBV再感染至关重要。目前不仅有多种预防HBV再感染的药物应用于临床,而且针对患者不同特点,在预防方案方面也有新的研究进展。结论肝移植是治疗HBV相关疾病的有效方法,围手术期合理准确地选择预防HBV再感染方案对延长患者肝移植术后存活期有重要意义。     

不明原因肝病患者肝组织HBV及HCV抗原的检测及临床和病理特点

目的了解不明原因肝病患者中HBV及HCV隐匿性感染所占的比例及临床、病理特点。方法对31例不明原因肝病患者,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清乙型肝炎病毒标志物（HBV-M）（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc）及丙型肝炎病毒抗体;血清HBV DNA采用荧光定量PCR法检测,HCV RNA采用RT-PCR法检测;应用免疫组织化学二步法检测肝组织中的HBsAg、HBcAg、HCV抗原,并进行常规病理检查。结果肝组织HBV抗原阳性者11例（35.5%）;HBV、HCV抗原均阳性者10例（32.3%）,全阴性者10例（32.3%）。存在HBV隐匿性感染的21例患者中,慢性肝炎患者7例,肝硬化患者12例,肝细胞性肝癌患者2例。结论HBV、HCV感染为不明原因肝病的主要原因,尤其是HBV感染。HBV隐匿性感染与慢性肝炎、肝硬化、肝癌关系密切,应引起重视。     

血清 HBV DNA 定量与 HBV 相关性肾炎患者临床病理特征及预后的相关性

目的：探讨HBV相关性肾炎（ HBV-GN）患者血清HBV DNA复制水平与临床病理特征及预后的相关性。方法选取2009年1月至2012年10月在青岛大学附属医院接受治疗的HBV-GN患者102例。采用荧光定量聚合酶链反应法测定所有患者血清HBV DNA载量,并依此将患者分为HBV DNA低度复制组（ HBV DNA＜103拷贝／mL）、HBV DNA中度复制组（103拷贝／mL≤HBV DNA≤105拷贝／mL）和HBV DNA高度复制组（ HBV DNA﹥105拷贝／mL）。所有患者行肾脏穿刺活检,明确病理类型,并进行肾脏组织中HBV相关抗原（ HBsAg、HBcAg及HBeAg）的免疫荧光定量检测。所有患者均接受拉米夫定（100 mg／d）联合阿德福韦酯（10 mg／d）治疗,随访观察18个月,并对各组患者治疗前后的肾功能和生化免疫学指标进行比较。采用One-way ANOVA单因素方差分析比较不同HBV DNA复制水平的患者肾功能、生化免疫学指标、肾脏组织中HBV相关抗原沉积的差异,并采用Spearman相关分析法分析血清HBV DNA水平与肾脏病理分期的相关性。结果102例患者中, HBV DNA低度复制组20例,HBV DNA中度复制组51例,HBV DNA高度复制组31例。随着血清HBV DNA复制水平的增高,患者24 h尿蛋白定量、胆固醇及三酰甘油呈现不同程度的增加（ F＝34.64,40.10和31.72,P＜0.01）,血浆白蛋白降低（F＝24.04,P ＜0.01）;肾脏组织中 HBV 抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg）免疫复合物的沉积增加（F＝41.49,15.64和10.41,P＜0.01）。对78例膜性肾病（MN）患者分析发现,随着血清HBV DNA复制的增加,HBV-MN患者病理分期加重（r＝0.38, P＜0.01）。抗病毒治疗后,各组24 h尿蛋白排泄量较治疗前均显著下降（ t＝7.86,19.28和16.74, P＜0.01）;补体C3较治疗前上升,但与治疗前比较差异无统计学意义（t＝1.05,1.04和1.94,P＞0.05）;血肌酐较治疗前无明显变化（ t＝0.14,0.52和0.57,P＞0.05）。治?     

维持性血液透析患者感染乙型和丙型肝炎的分析

目的为了评价血液透析（血透）患者乙型和丙型肝炎（HBV、HCV）感染状态及对临床情况和肝功能的影响。方法对62例血透患者应用ELISA法和RT-PCR法检测抗-HCV和HCVRNA，采用斑点杂交法和固相放免法检测HBV标志，并检测肝功能和血浆蛋白电泳。结果62例患者中，抗-HCVIgM阳性27例（43．6％），抗-HCVIgG阳性29例（46．8％），HCVRNA阳性34例（54．8％），三项任一项阳性37例（59．7％），5例（8．1％）HBsAg阳性，其中HBeAg和HBVDNA阳性3例。结论向透患者中HCV感染严重，临床情况及预后差，检测血浆蛋白和电泳较肝功能酶学能更好地作为肝炎诊断和反映病情的指标。     

恩替卡韦预防肝移植术后HBV再感染的临床研究

目的评价恩替卡韦联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）预防原位肝移植（OLT）术后HBV再感染的效果，探讨HBV复发高危患者的预防策略。方法对具有肝移植术后HBV再感染高危因素的患者，采用双向型的队列研究。试验组：前瞻性研究从2006年3月至2007年6月行同种异体原位肝移植术患者，术后长期使用恩替卡韦＋肌注型HBIG预防HBV再感染；对照组：回顾性分析2003年9月至2006年3月行同种异体原位肝移植术的患者，术后长期使用拉米夫定＋肌注型HBIG。两组患者观察截止~1]2008年3月，对HBVDNA定量水平、乙肝两对半、HBV再感染时间、累积再感染率进行统计学分析。结果试验组38例患者，随访时间（18．5±53）个月，未发现HBV再感染；对照组共116例患者，随访时间（20．2±9．8）个月，其中15例出现了HBV再感染，再感染率为12．9％，再感染时间为（18．9±8．7）个月，两组差异有统计学意义。对两组患者累积再感染率行Kaplan—Meier法分析提示两组患者累积再感染率曲线有统计学意义，试验组的累积再感染率低于对照组（0VS12．93％，P〈0．05）。结论对具有HBV再感染高危因素的患者，恩替卡韦联合HBIG与拉米夫定联合HBIG相比，有效地降低了肝移植术后HBV再感染率。     

乙肝病毒感染与胆泥形成的关系及其意义

目的　探讨乙肝病毒感染与胆泥、胆石形成的关系。 方法　 收集３５ 例乙肝病毒感染患者和３３ 例非乙肝病毒感染患者的胆囊内胆汁，用偏振光显微镜进行检测。 结果　５ 例乙肝病毒感染和４ 例非乙肝病毒感染胆石症患者的胆汁均发现有胆泥形成（１００ ％ ） 。３０ 例乙肝病毒感染患者的胆汁发现胆泥形成１０ 例（３３ ％ ） ，其中８ 例慢性肝炎患者的胆汁胆泥形成４ 例（５０ ％ ） ，２９ 例非乙肝病毒感染对照组患者发现胆泥３ 例（１０ ％ ） 。乙肝病毒感染组胆泥形成阳性检出率较对照组有显著差异（ Ｐ＜ ００１） 。 结论　胆泥形成是胆石形成的必经阶段，乙肝病毒感染与胆泥形成、胆石症发病率增高有密切关系。     

不同HBVDNA水平乙型病毒性肝炎肝硬化患者的临床特征及HBeAg状态比较

目的研究乙型病毒性肝炎（乙肝）肝硬化活动期患者HBVDNA水平与HBeAg状态的分布和临床特点及意义。方法调查337例乙肝肝硬化住院患者,采用荧光定量PCR方法检测HBVDNA载量,MEIA法检测HBV血清标志物,常规方法检测肝功能,同时行超声检查。比较不同HBVDNA水平患者中HBeAg阳性和阴性、不同Child—Push分级和肝癌患者的比例,以及不同年龄患者中不同HBVDNA水平和HBeAg状态患者的比例。结果80．4％（271／337）患者HBVDNA阳性,31．5％（106／337）患者HBeAg阳性,68．5％（231／337）患者HBeAg阴性。HBVDNA水平越高者中HBeAg阳性者比例越高,HBeAg阴性者比例越低;不同HBVDNA水平患者中不同Child-Pugh分级患者比例差异无统计学意义,但HBVDNA3～41g拷贝／ml患者中肝癌的比例高于HBVDNA〈31g拷贝／ml患者（P=0．014）和≥71g拷贝／ml患者（P=0．009）;HBeAg阴性患者比例随年龄增大而增加,但HBeAg阳性患者与阴性患者的临床特征差异无统计学意义。结论绝大多数乙肝肝硬化患者HBVDNA阳性,且2／3患者HBeAg阴性。长期抗病毒治疗可能有助于改善乙肝肝硬化患者的病情和预后。     

乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染与胆管癌相关因素的调查分析

目的 了解我国胆管癌伴乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染患者的诊断、治疗的现况,总结经验,从而提高胆管癌的治疗水平。方法 回顾性分析8所医院的680例胆管癌临床调查资料(1995年6月至2001年8月),采用SSPS软件进行统计学分析。结果 (1)胆管癌的高发病年龄组为60～65岁,男性多于女性,男女比为1．39：l。(2)上段胆管癌多见占41．6％,其次为下段胆管癌占28．7％。(3)胆管癌多为晚期,手术切除率低,根治性手术仅为21．6％(147／680)。(4)乙肝、丙肝病毒血清肝炎标志物阳性患者易发上段胆管癌,病程短,病理趋于低分化且趋向与肝转移与其它脏器浸润。结论 胆管癌是一种老年男性患者常见的恶性消化道肿瘤,与乙肝、丙肝病毒感染有关;乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染者好发上段胆管癌,其恶性程度高,预后较差。     

漳州地区乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义

目的了解漳州地区乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布情况并探讨其临床意义。方法采用特异性引物以巢式多重聚合酶链反应对271例乙型肝炎患者的血清标本进行基因型检测,同时对部分PCR产物进行测序并确定其基因型。结果 271例慢性乙型肝炎患者中,HBV基因B型228例,占84.1%;C型38例,占14.0%;D型4例,占1.5%;B、C混合型1例,占0.4%。入选患者中未检出A、E、F基因型。B、C基因型在不同程度乙型肝炎患者中的分布无显著差异,与肝炎程度无显著相关性。B、C型肝炎患者的年龄,性别,ALT、AST、TBil、DBil、TP、ALB水平,HBVDNA载量及HBeAg阳性率均无显著性差异。结论漳州地区HBV基因型以B型为主,C型次之,有少量的D型及B、C混合型。B、C基因型与乙型肝炎患者ALT水平、HBVDNA载量、HBeAg阳性率等临床指标无显著相关性。     

乙肝病毒活跃复制与肝细胞癌发生的相关性研究

目的 前瞻性队列研究启东肝癌高发区人群HBV HBeAg、cccDNA的表达与肝细胞癌发生的相关性。方法 对1989--2002年启东地区377例HBV感染的男性患者进行随访，采集系列血清，监测肝细胞癌的发生，选取其中发生肝癌的32例患者与32例非肝癌慢性HBV患者作对照，组成巢式病例对照研究队列。采用ELISA法检测血清HBeAg，半巢式PCR扩增HBV cccDNA并经序列测定证实。结果 血清HBeAg在肝癌组和对照组的阳性率分别是53．1％和15．6％（OR=6．12，P＜0．01）。HBV cccDNA，在肝癌组和对照组的阳性率分别是62．5％和21．8％（OR=5．73，P〈0．01）。结论 慢性HBV感染的中年男性，HBeAg和ccc DNA反映的HBV复制的活跃程度与肝癌的发生密切关联，可作为预测肝癌发生的风险指标。     

合并乙型肝炎病毒感染的心脏移植患者的处理

目的总结合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的心脏移植患者的处理体会。方法11例心脏移植患者中,10例术前合并HBV感染,1例术后5年继发HBV感染。11例患者均存在肝功能受损。给予保肝治疗后,心脏移植前肝功能明显好转。2例患者术前即开始口服环孢素A(CsA),术后长期口服CsA、硫唑嘌呤(Aza)及泼尼松(Pred)预防排斥反应;9例术后应用CsA、Aza(或霉酚酸酯)及激素预防排斥反应,并应用达利珠单抗进行免疫诱导治疗,共用达利珠单抗5剂,激素于术后1个月停用。结果11例患者中,1例于术后3个月并发肺部曲菌感染,开胸手术切除病灶,但患者最终死于爆发性肝功能衰竭;1例于术后23个月冈严重肝硬化并发顽固性低蛋白血症和腹水,行肝移植,术后恢复顺利;1例因反复发生肝功能异常,血CsA浓度极不稳定,术后1年死于急性排斥反应;7例术后随访1～3年,肝功能大多时候正常,偶有转氨酶和胆红素轻度升高,此时血CsA浓度常超出预期值,通过调整CsA的用量,同时辅以保肝治疗,肝功能均恢复正常;1例术后5年继发HBV感染,在保肝治疗的同时,给予拉米夫定抗病毒治疗,肝功能恢复正常,患者至今已存活8年。结论术前合并HBV感染并非心脏移植手术的绝对禁忌证,只要处理得当,就可行心脏移植,术后患者可长期存活。     

HIV/HCV共感染者细胞免疫功能及临床研究

目的探讨HIV/HCV共感染者的临床特征及其细胞免疫功能。方法分析本院2004年至2009年收治的HIV/HCV共感染者40例,分析其HIVRNA载量、HCV RNA载量、CD4细胞数以及临床特征,并以单独感染HCV患者30例和AIDS患者50例作为对照。结果与AIDS组相比,HIV/HCV共感染组血清白蛋白更低,ALT、AST和HIV RNA载量水平更高(P0.01);与HCV组比较,HIV/HCV共感染组血清白蛋白、ALT和AST水平更低(P0.01),HCV RNA载量水平更高,脾大患者明显增多(P0.01),脂肪变性及肝纤维化程度有加重趋势。CD4细胞计数依次为HIV/HCV组AIDS组HCV组正常组(P0.01)。结论 HIV/HCV共感染对HCV和HIV病毒复制水平、艾滋病患者的细胞免疫功能、慢性丙型肝炎的疾病进展等均有一定影响。     

应用聚合酶链反应探讨乙肝病毒感染与胆石症的关系

目的探讨乙肝病毒感染在胆石症发病中的作用。方法应用聚合酶链式反应技术（ＰＣＲ）,对３２例血清乙肝标志物阳性的胆石症患者和２０例乙肝标志物阳性的非胆石症患者的石蜡包埋胆囊标本进行ＨＢＶ－ＤＮＡ检测。结果３２例胆石症患者的胆囊标本ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性检出率为４０．６３％,２０例非胆石症患者的胆囊标本ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性检出率为１５％。结论提示乙肝病毒感染与胆石症发生有关。用ＰＣＲ技术检测石蜡包埋胆囊组织中的ＨＢＶ－ＤＮＡ是一种简便、可靠的方法。     

慢性HBV病毒感染与骨质疏松症之间的关系研究

目的研究乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染与骨质疏松症之间的相关性。方法对2008年1月至2016年1月我院收治的10000例患者的临床资料作回顾性分析,其中2145例HBV感染者和2145例非HBV感染者分别归为研究组和对照组。分析研究HBV感染与骨质疏松症之间的相关性。结果研究组和对照组的年龄、性别、合并症以及药物使用分布等一般资料之间的差异没有统计学意义(P0.05)。感染HBV病毒和未感染HBV病毒的患者骨质疏松症的发病率分别为0.28%和0.26%,调整年龄、性别、合并症、药物治疗等因素后骨质疏松症的风险比(95%CI)为1.15(1.02~1.27)。HBV感染引起的骨质疏松风险随年龄而下降,对于年龄≤49岁的患者,HBV感染患者的骨质疏松症风险显著高于无HBV感染者,风险比为1.43(1.17~1.72)。HBV感染引起的骨质疏松症风险随着合并症的发生而降低,有合并症的风险比为1.02(0.90~1.17),无合并症的风险比为1.26(1.08~1.49)。结论 HBV增加骨质疏松的风险,但HBV感染的影响较小,HBV对骨质疏松性骨折无影响。     

慢性乙型肝炎病毒感染者胎停育的临床观察

目的探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染胎儿停止发育患者的临床特点。方法将2008年8月1日至2010年2月1日于本院住院治疗的108例因慢性HBV感染第1次胎停育患者为入组研究对象（胎停育组）,随机将2009年5月1日至2010年11月1日分娩者按年龄和末次月经配对的108例慢性HBV感染者为对照组（分娩组）。对两组患者相同孕周时（平均孕11.0±2.4周）的慢性HBV感染史、HBVDNA载量、肝功能异常情况、早期用药及凝血功能等资料进行对比。采用SPSS11.0软件统计,分类资料采取χ2检验。结果胎停育组半年内有间断肝功能异常者34例,对照组20例（χ2=4.840,P=0.028）,差异具有统计学意义。孕早期HBVDNA载量≥105拷贝/ml者胎停育组有38例,分娩组有19例（χ2=9.163,P=0.002）。胎停育组正在进行核苷（酸）类似物抗病毒治疗者6例,分娩组有8例,差异无统计学意义（χ2=0.306,P=0.580）,胎停育组纤维蛋白原（FIB）增高者29例,分娩组有16例（χ2=4.744,P=0.029）。结论慢性HBV感染者处于高病毒复制期及近半年肝功能异常时妊娠后易发生胎停育。一直应用核苷（酸）类似物药物抗病毒治疗的妊娠患者未见胎停育的风险增加。