TLR9的结构、功能及信号传导研究进展

Toll样受体(Toll-1ike receptors，TLRs)家族通过识别病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)激活免疫细胞，在天然免疫防御病原体中起着重要作用。目前在哺乳类中至少存在10个TLRs(TLR1-10)成员，其中TLR9是识别细菌CpG-DNA的必需的模式识别受体(patttem recognition receptor，PRR)。本文综述了TLR9的结构、功能及信号传导机制。     

TLR2和TLR4的TLR/IL-1 receptor结构与功能

Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是架接固有免疫和适应性免疫的桥梁。迄今为止,已鉴定的人TLR有10种,分别命名为TLR1~TLR10,TLR是一种Ⅰ型跨膜蛋白,由胞外富含亮氨酸重复序列(LRR)结构域,胞内保守的Toll/IL-1受体(TIR)结构域和跨膜结构域构成。TLRs在识别病原体相关分子模式后,其信号的特异转导主要取决于TLRs的TIR功能域与下游接头分子的TIR功能域的特异相互作用。然而,TLR2和TLR4的TIR功能域在其与下游接头分子Mal和MyD88相互作用、以及TLRs同源或异源二聚化方面的作用模式存在明显的差异。本文就TLR2和TLR4的TIR结构与功能进行简要综述,有助于我们进一步了解TLR TIR功能域与下游接头分子的相互作用。     

Toll样受体介导的抗病毒感染效应及其机制

Toll样受体(Toll Like Receptors,TLRs)在天然免疫中发挥着重要的作用。近年,越来越多的证据表明TLRs也参与了天然免疫系统对病毒的识别,同时它在病毒感染及其转归中也扮演了重要的角色。TLR3、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9等TLRs可识别特异性蛋白、DNA和RNA等病毒源性分子,启动胞内抗病毒信号传导机制,通过一系列转接蛋白和转录因子,介导了以干扰素反应为主要机制的固有免疫防御机制,同时也参与调控针对病毒的特异性免疫应答。此外,某些病毒具有针对TLRs的免疫逃逸机制。     

TLR7介导抗病毒免疫应答研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是天然免疫中重要的模式识别受体,在机体抗病原体感染中发挥重要的作用,同时也是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。研究表明,Toll样受体7(TLR7)能识别某些小分子的抗病毒化合物和病毒单链RNA(single-stranded RNA,ssRNA),活化的TLR7启动髓系分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)依赖的信号通路,介导抗病毒免疫应答。TLR7的活化需要内体/溶酶体的成熟,目前一些小分子的TLR7配体已用于临床治疗病毒性感染疾病和肿瘤。     

Toll样受体9及其与动物疾病的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是免疫细胞表面的识别受体,参与病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)的识别,包括微生物鞭毛、肽聚糖、脂多糖、 CpG基序、单链和双链RNA等.从而诱导机体的防御系统,如屏障、杀菌、吞噬作用以及细胞因子等.TLR9是TLRs家族成员之一,作为细胞表面的天然模式识别受体,其主要参与病原体CpG基序激活免疫细胞的信号转导,引起大量炎性因子的产生,从而在天然抗感染免疫以及联系天然免疫和获得性免疫中发挥重要作用.     

Toll样受体2和Toll样受体4在免疫应答衣原体感染中的作用

衣原体是重要的人类病原体,其能够导致多种疾病的发生.由衣原体引起的许多人类疾病被认为是免疫病理学介导的.已经证明Toll样受体(TLRs)是多种病原体感染的主要模式识别受体( PRRs),在起始固有免疫应答,建立适应性免疫应答中发挥着重要作用.在TLR家族中,TLR2和TLR4与衣原体感染的相关性研究备受关注,在识别衣原体感染、调节宿主的早期免疫应答、炎症反应和病理形成中执行着关键性的作用.研究TLR2和TLR4在免疫应答衣原体感染中的作用可以更好地理解TLRs介导的分子免疫机制,可能有助于研发免疫治疗的分子靶标,最终有效预防、控制衣原体感染引起的疾病.     

TLR家族在中枢神经系统中的免疫调节作用

Toll样受体（Toll—like receptors，TLRs）家族识别病原体相关分子模式（PAMPs）从而启动固有免疫应答，属于模式识别受体（PRRs）。目前关于TLRs在中枢神经系统中发挥的免疫调节作用所进行的研究已经积累了一些资料。深入探讨TLR家族在中枢系统的慢性炎症中的作用，将有助于揭示阿尔茨海默病等常见病的发病机理及寻求其防治新措施。     

小胶质细胞TLR4/NF-κB通路在脑血管疾病中的作用研究近况

<正>大量研究表明,急性炎症参与脑血管疾病(Cerebrovascular diseases,CVD)的病理生理过程[1]。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一种模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR)。到目前为止,在人体内发现至少有11种TLRs,在老鼠体内至少有12种。TLRs的同源物相继被鉴定出来(TLR1~13),其中TLR1~9在人和小鼠体内均被发现,TLR10只在人体内发现,而TLR11则只在小鼠体内被发现。近年来的免疫学研究发现TLRs不仅在天然免疫中发挥重要的作用,而且还可以调节     

靶向Toll样受体药物研究进展

Toll样受体(TLRs)家族是主要的模式识别受体,能够识别多种人侵的病原体,启动炎性应答通路而调节或控制固有免疫与适应性免疫.一旦TLRs与其特异配体结合后,可激活信号转导级联,在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用.目前临床上有很多靶向TLRs的药物来治疗炎症、免疫疾病以及肿瘤等,因此,深入研究TLRs信号系统与靶向TLR药物的作用机制,有助于拓宽新药研究思路,从而寻找针对性强而有效的治疗药物.     

Toll样受体4在肺缺血再灌注损伤免疫机制调控中作用

肺缺血再灌注损伤(LIRI)是肺移植术后一种严重威胁生命安全的并发症,并且与随后的闭塞性细支气管炎综合征的发展密切关联.当细胞受损时,其通过Toll样受体家族(TLRs)尤其是Toll样受体4(TLR4)来识别所释放的内源性配体,这一过程即为损伤关联分子模式(DAMPs).研究表明,TLR4在肺缺血再灌注损伤的病理生理过程中担任重要角色.     

TLR7介导抗病毒免疫应答研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是天然免疫中重要的模式识别受体，在机体抗病原体感染中发挥重要的作用，同时也是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。研究表明，Toll样受体7（TLR7）能识别某些小分子的抗病毒化合物和病毒单链RNA（single-stranded RNA，ssRNA），活化的TLR7启动髓系分化因子88（myeloid differentiation factor88，MyD88）依赖的信号通路，介导抗病毒免疫应答。TLR7的活化需要内体，溶酶体的成熟，目前一些小分子的TLR7配体已用于临床治疗病毒性感染疾病和肿瘤。     

Toll样受体7作为新靶点在过敏性及自身免疫性疾病中的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)家族,通过迅速识别入侵微生物病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)激活下游信号传导途径,引发机体的免疫反应,是连接固有免疫与适应性免疫的桥梁.目前在人类发现10种不同TLRs,分别命名为TLR1 ～TLR10.近年的研究显示,TLR7与过敏性疾病、自身免疫性疾病—过敏性哮喘、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等有密切的联系.TLR7的激活状态影响上述疾病的发生、发展和预后.这些证据预示TLR7可能作为潜在靶点为哮喘和SLE的治疗提供新的方向.     

sTLR4的研究进展

TLR4是第一个被发现的哺乳动物的Toll样受体(TLRs),广泛表达于哺乳动物细胞表面,能识别病原体的入侵,通过识别配体,激活核转录因子kappa B(NF-κB),进而触发炎症反应。近年来,在体液中发现了一种可溶性形式TLR4(s TLR4)。s TLR4来自TLR4 mRNA的可变剪切,广泛存在于各种体液中。s TLR4主要通过与MD-2形成复合体,抑制LPS信号通路,从而抑制LPS引起的炎症反应。s TLR4作为炎症的诊断工具;作为某些炎症的拮抗剂,抑制炎症反应;替代细胞膜上TLR4受体的胞外域,用于研究信号分子与TLR4的相互作用;作为某些癌症的预后指标。     

CD14与TLR2、TLR4在天然免疫中的相互作用

CD14与Toll样受体(TLRs)是天然免疫中重要的模式识别分子。CD14能够结合细菌内毒素脂多糖(LPS)，TLR2可以介导多种G^ 细菌细胞壁成分与细胞的反应，TLR4是介导LPS细胞内信号转导的关键分子。在天然免疫中CD14与TLR2／TLR4协同作用，能够介导机体与多种病原体成分的反应。本文主要就CD14与TLR2／TLR4的协同作用作一综述。     

CD14与TLR2、TLR4在天然免疫中的相互作用

CD1 4与Toll样受体 (TLRs)是天然免疫中重要的模式识别分子。CD1 4能够结合细菌内毒素脂多糖 (LPS) ,TLR2可以介导多种G+ 细菌细胞壁成分与细胞的反应 ,TLR4是介导LPS细胞内信号转导的关键分子。在天然免疫中CD1 4与TLR2 /TLR4协同作用 ,能够介导机体与多种病原体成分的反应。本文主要就CD1 4与TLR2 /TLR4的协同作用作一综述     

Toll样受体在先天性免疫反应中的作用

先天性免疫识别侵袭的微生物,引起宿主防御反应.然而,先天性免疫识别的分子机制还不清楚.最近,有人发现了Toll样受体家族(TLRs),并阐明了这些受体在微生物识别中的主要作用.TLR基因家族包括11个成员,也可能更多.每种引起TLR先天性免疫反应的微生物类型各不相同.先天性免疫的激活引起特定抗原获得性免疫的发展.因此,TLRs控制先天性免疫反应和获得性免疫反应.     

sTLR4 的研究进展

TLR4 是第一个被发现的哺乳动物的Toll 样受体(TLRs),广泛表达于哺乳动物细胞表面,能识别病原体的入侵,通过识别配体,激活核转录因子kappa B(NF-κB),进而触发炎症反应。近年来,在体液中发现了一种可溶性形式TLR4(sTLR4)。sTLR4 来自TLR4 mRNA 的可变剪切,广泛存在于各种体液中。sTLR4 主要通过与MD鄄2 形成复合体,抑制LPS 信号通路,从而抑制LPS 引起的炎症反应。sTLR4 作为炎症的诊断工具;作为某些炎症的拮抗剂,抑制炎症反应;替代细胞膜上TLR4受体的胞外域,用于研究信号分子与TLR4 的相互作用;作为某些癌症的预后指标。     

TLR 识别在肿瘤化疗后免疫应答作用研究

Toll 样受体(TLRs)是一类高度保守的跨膜蛋白,在上皮细胞和免疫细胞上均有表达,是识别损伤相关分子模式(DAMPs)的重要受体。TLRs 和肿瘤化疗刺激肿瘤细胞产生的DAMP 结合之后通过MyD88 依赖和非依赖两条通路产生相应的生物效应。目前,临床上对于TLRs 识别DAMP 的研究应用主要集中在促进DAMP 的释放,同时增强TLR 的表达,以加强化疗药物的免疫效应等方面。     

Toll样受体2功能的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors,TLR）是一种模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,主要识别来源于微生物的具有保守结构的病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMP）,激发机体的免疫反应,在机体抗病原体感染中发挥重要作用.最早在果蝇体内发现TLR,迄今为止在哺乳动物中已发现13种TLR,在人类至少发现10种TLR,包括TLR1～ 10.     

病毒相关Toll样受体研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLR)是近来发现的固有性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一,在对病毒的识别与免疫应答作用中起着重要的用。本文简要综述了病毒相关Toll样受体中TLR2、3、4、7、8、9的研究进展。