基于UHPLC-MS的代谢组学技术研究婴儿巨细胞病毒肝炎湿热内蕴证

目的 利用代谢组学技术探讨人巨细胞病毒（HCMV）肝炎湿热内蕴证的证候实质。方法 收集20例HCMV肝炎湿热内蕴证的患儿和20例正常对照组婴儿。采用超高效液相-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术对这些受试者的血浆及尿液样本进行代谢组学研究。通过正交偏最小二乘法对这些代谢数据进行分析,同时采用受试者工作曲线评价潜在生物标志物的特异性和敏感性。结果 共检测到1 076个血浆代谢物和414个尿液代谢物。最终共鉴定出22个血浆代谢物和7个尿液代谢物,涉及鞘脂、甘油磷脂、组氨酸、甘油酯和脂肪酸代谢,其中鞘磷脂和甘油三酯可作为HCMV肝炎湿热内蕴证潜在的生物标记物。结论 代谢物和生物标志物的确认为探讨HCMV肝炎湿热内蕴证的证候实质提供依据。      

基于UHPLC-MS的代谢组学技术研究婴儿巨细胞病毒肝炎湿热内蕴证（英文）

目的利用代谢组学技术探讨人巨细胞病毒(HCMV)肝炎湿热内蕴证的证候实质。方法收集20例HCMV肝炎湿热内蕴证的患儿和20例正常对照组婴儿。采用超高效液相-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术对这些受试者的血浆及尿液样本进行代谢组学研究。通过正交偏最小二乘法对这些代谢数据进行分析,同时采用受试者工作曲线评价潜在生物标志物的特异性和敏感性。结果共检测到1 076个血浆代谢物和414个尿液代谢物。最终共鉴定出22个血浆代谢物和7个尿液代谢物,涉及鞘脂、甘油磷脂、组氨酸、甘油酯和脂肪酸代谢,其中鞘磷脂和甘油三酯可作为HCMV肝炎湿热内蕴证潜在的生物标记物。结论代谢物和生物标志物的确认为探讨HCMV肝炎湿热内蕴证的证候实质提供依据。     

膝骨关节炎患者尿液代谢谱与中医证候的相关性研究

目的：比较膝骨关节炎（OA）患者与正常对照者之间尿液代谢谱的差异,及膝OA不同证型间代谢表型的差异,为中医“证”的本质研究提供客观依据。方法：利用气相色谱-质谱（GC—MS）联用技术检测37例膝OA患者和37例正常对照者尿液代谢产物,识别OA潜在的生物标记物;比较分析OA两个证型组的尿液代谢谱变化。结果：OA组与正常对照组尿液中代谢物的总离子流图存在明显差异,两证型组尿样中多种内源性代谢物的含量和尿液代谢谱差异明显。结论：中医“证”的本质具有特定的生化物质基础;代谢组学分析可以为OA的临床诊断和中医“证”本质研究提供新的技术手段。     

尿液非极性代谢物中筛选结直肠癌诊断与化疗毒性标志物

目的:从结直肠癌(CRC)患者尿液中的内源性代谢物,寻找潜在的诊断生物标志物和卡培他滨相关不良反应(CRAE)的生物标志物.方法:采用超高效液相色谱结合四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)的方法,分析148例CRC患者和50例非肿瘤对照者的尿液代谢谱.对数据进行生物信息学分析并建立CRC预测模型.结果:C...     

帕金森病患者血清代谢组学初步研究

目的 初步筛选出可能用于帕金森病临床诊断的潜在生物标志物,为探索帕金森病潜在的发病机理提供参考依据。方法 采用以液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术为平台的综合代谢组学研究手段,对30名帕金森病人及15名健康人群的血清样本开展综合的非靶向代谢组学分析。结果 在帕金森病组与健康对照组的对比中,筛选出30个差异代谢物,这些差异代谢物主要涉及8条关键代谢通路。结论 帕金森病患者与健康对照组的代谢谱存在显著差异,初步确定了30个可能与帕金森病发生发展相关的潜在生物标志物。     

基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱的股骨头 缺血性坏死患者尿液的代谢轮廓分析

目的：运用代谢组学的分析研究方法,对股骨头缺血性坏死（osteonecrosis of the femoral head,ONFH）患者尿液进行代谢轮廓分析,从而探索ONFH的分子机制及诊断性生物标志物。方法：运用高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱技术对26例ONFH患者的尿液（实验组）和26例正常人的尿液（对照组）进行检测,结合主成分分析法（PCA）和正交偏最小二乘法分析（OPLS_DA）对差异代谢物进行模式识别分析并观察组间差异。结果：实验组和对照组的代谢谱得到明显区分,发现并鉴定出28种与ONFH相关的差异代谢物,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中筛选出二丙基二硫化物、三甲基硒和氨基甲酸作为ONFH潜在的诊断性生物标志物;此外,嘌呤代谢、酪氨酸代谢、果糖和甘露糖代谢的紊乱可能与ONFH发生发展密切相关。生物信息学分析结果显示ONFH患者的骨骼发育、能量代谢、骨代谢、矿物质代谢、脂质代谢、脂质氧化、血管通透性和氧化应激均受到干扰。结论：基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱联合多变量数据统计分析成功运用于ONFH尿液的代谢轮廓分析。     

高血压病肝阳上亢证患者尿液代谢指纹图谱研究

目的:探讨高血压病肝阳上亢证患者的尿液代谢谱特征。方法:采用高效液相色谱质谱联用技术结合主成分分析(PCA)方法分析、比较10例高血压病肝阳上亢证患者和10例健康志愿者的尿液成分谱差异。结果:与健康志愿者相比,高血压病肝阳上亢证患者机体相关代谢发生显著变化,两组的高效液相色谱数据在得分图中实现了较准确的分类。结论:高效液相色谱质谱联用结合PCA模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,可以为高血压病肝阳上亢证的诊断提供一定的客观依据。     

黄连解毒汤对健康人群尿液代谢物组的影响

目的：研究健康受试者口服苦寒方剂黄连解毒汤前后尿液中的生物标志物及其变化,探讨黄连解毒汤对健康人群代谢的影响。方法：10名健康受试者自愿参与本试验,签署知情同意书,口服黄连解毒汤3d,分别于给药前和给药后的每天早晨采集尿液样品,在4℃下13000×g离心10min,移取上清液于-75℃超低温冰箱中冷冻保存。以超高效液相-四极杆-飞行时间/质谱为核心技术,以主成分分析和偏最小二乘判别分析为数据解析手段,研究口服黄连解毒汤前后健康人群尿液中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系。结果：黄连解毒汤的给予使得尿液代谢物组发生了明显的变化,对健康人群的代谢产生了明显的影响;经模式识别分析,初步检识7个被认为能够表征黄连解毒汤作用于健康人群的潜在生物标志物,鉴定了1个具有生物学意义的生物标志物（2-甲酰氨基-苯甲酸）。结论：从生物体内代谢层面探讨黄连解毒汤对健康人群尿液代谢物组的影响,为其作用于热证患者的性效关系研究提供了理论基础和技术支持     

玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的影响

目的探讨玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的作用及作用机制。方法通过超高效液相色谱-飞行时间-质谱技术分析优甲乐及玄参提取物作用下的大鼠肝脏代谢物谱。应用正交偏最小二乘判别分析法研究空白组和模型组之间的代谢物谱差异,并通过变量重要性投影(VIP)在肝脏中发现了潜在生物标志物。通过比较潜在生物标志物的含量差异,探讨玄参的干预作用。结果在模型组大鼠肝脏代谢物中发现了21个潜在生物标志物,而玄参提取物显著回调的代谢物有14个,分别参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚生物合成、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢。结论玄参提取物可能通过改善甲亢模型大鼠肝脏中相关潜在生物标志物表达及其相关代谢通路发挥治疗甲亢的作用。     

基于LC-QTOF-MS代谢组学研究甲基苯丙胺临床戒毒分期

甲基苯丙胺的滥用已成为全球公共卫生安全的一大隐患。为了更加科学可靠的判断甲基苯丙胺成瘾和戒毒阶段,本研究采用液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（LC-QTOF-MS）分析技术,对甲基苯丙胺成瘾者、戒毒康复者和健康人的血浆、血清和尿中的内源性代谢物进行分析。运用单变量和多变量统计分析处理数据,筛选符合条件的潜在生物标志物,将鉴定后的生物标志物进行代谢物富集分析,寻找代谢物与代谢途径之间的联系。多变量统计结果表明,甲基苯丙胺急性期组、康复期组和健康组3组聚类分离明显;在血清、血浆和尿液中分别鉴定出3,18和6个差异代谢物,提示甲基苯丙胺急性期组脂质代谢异常,康复期组脂肪酸代谢、硫酸盐/亚硫酸盐代谢和性激素代谢异常。本研究筛选出的潜在生物标志物,为甲基苯丙胺临床戒毒分期提供科学依据。     

基于NMR代谢组学方法研究高果糖诱导大鼠肝脏组织的代谢变化

目的应用基于核磁共振氢谱代谢组学方法研究高果糖喂养大鼠肝脏组织的代谢变化。方法Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组8只。对照组给予纯净水饲养;模型组给予10％果糖水饲养．制备非酒精性脂肪肝模型。实验8周后取大鼠肝脏组织,采集两组大鼠肝脏组织水溶性提取液的’HNMR谱,运用主成分分析法（principal component analysis,PCA）分析。结果与对照组相比,模型组中乳酸、肌酸和牛磺酸升高,异亮氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺、胆碱和甜菜碱／氧化三甲胺降低,差异均有统计学意义。结论应用核磁共振和模式识别的代谢组学方法,获得高果糖喂养大鼠的肝脏组织提取液的代谢特征,为理解高果糖引起肝脏脂肪病变过程中的代谢变化提供了依据。     

2型糖尿病患者代谢综合征和非酒精性脂肪肝的相关性

目的：探讨2型糖尿病患者代谢综合征（MS）和非酒精性脂肪肝的相关性。方法：对253例2型糖尿病患者空腹行腹部B超检测,根据有无MS．分为MS组与非MS组,比较两组非酒精性脂肪肝的患病率,应用logistic回归分析MS和非酒精性脂肪肝的相关性。结果：（1）MS组非酒精性脂肪肝患病率显著高于非MS组（27．39％vs8．33％,P〈0．001）。（2）随着MS各主要组分集簇的增加,非酒精性脂肪肝患病率也显著增加,有统计学差异。（3）单因素logistic回归分析显示,MS与非酒精性脂肪肝显著相关（OR=4．149,95％CI1．856～9．274）。结论：MS患者非酒精性脂肪肝的患病率显著升高,MS是非酒精性脂肪肝的重要危险因素。     

健康体检者血尿酸和γ-谷氨酰转肽酶水平与代谢综合征的关联性分析

目的：分析血尿酸（SUA）和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）水平与代谢综合征（MS）患病的关联性,探讨SUA与γ-GGT在MS中的交互作用,为MS的风险预测和早期干预提供依据。方法：采用整群抽样方法共抽取延边朝鲜族自治州安图县医院体检中心20～79岁健康体检者7 560名,按照MS诊断标准分为MS及其相关代谢指标异常组和MS及其相关代谢指标正常组,收集各组研究对象的性别、年龄、身高、体质量、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）以及血清空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、SUA和γ-GGT等指标,Logistic回归分析法分析不同代谢异常患者患病风险,并分析各组患者各种代谢指标异常患病的交互作用。结果：MS及其相关代谢指标异常组研究对象的高尿酸血症（HUA）和γ-GGT水平升高患病风险均高于MS及其相关代谢指标正常组,随着SUA和γ-GGT水平升高,MS及其相关代谢异常患病风险逐渐升高。MS及其相关代谢指标异常组研究对象的HUA和γ-GGT水平升高患病风险是MS及其相关代谢指标正常组的4.660倍（95%CI:3.571～6.085）和5.260倍（95%...     

脑多发性硬化1H磁共振质子波谱分析应用研究

目的探讨1H磁共振波谱（1HMRS）技术在脑多发性硬化（multiple sclerosis,MS）的诊断价值。方法选择29例经临床确诊的MS患者进行MR及1H MRS检查,并与同期相同年龄组MRI显示正常者进行对照研究,计算1H-MRS代谢产物N-乙酰天门冬氨酸（NAA）、肌酸（Cr）、胆碱复合物（Cho）及乳酸（LAC）的峰下面积,并对NAA/（Cr＋Cho）、Cho/Cr及LAC/Cr等各参数进行对比研究。结果MS组NAA/（Cr＋Cho）、Cho/Cr及LAC/Cr值分别为0.56、1.49及3.35,对照组分别为0.78、1.19及0.23。MS病人NAA/（Cr＋Cho）值下降,Cho/Cr、LAC/Cr值升高,统计学上差异有显着性意义（t值分别为4.76、2.36及4.11,p〈0.05）。结论1H MRS有很高的特异性,可以为MS早期诊断提供可靠的诊断信息,对指导临床治疗和判断预后有重要意义。     

大港油田在职职工代谢综合征特点分析

目的：了解大港油田在职职工代谢综合征（MS）患病及流行病学特点,为代谢综合征的防治提供依据。方法：3269人入选分层随机抽样、现场横断面的调查。依据2004年中华医学会糖尿病分会诊断代谢综合征标准,对该人群进行MS有关指标的检测和统计。结果：大港油田20～60岁在职职工MS患病率为7．89％,男女性患病率分别为13．84％和2．26％,差异有统计学意义（P〈0．05）;超重朋巴胖、高血压、血脂异常、高血糖患病率分别为38．48％、24．75％、20．19％、7．89％,男性患病率高于女性,差异有统计学意义（P〈0．05）;在代谢综合征的不同组分中,以“超重／肥胖＋高血压＋血脂异常”组患病率最高,为4．10％,与其他各组患病率差异均有统计学意义。结论：大港油田在职职工男性MS患病情况不容乐观,作为代谢综合征高危人群开展预防保健工作和干预的研究十分必要。     

二维超声斑点追踪技术评价精神分裂症并发代谢综合征患者颈动脉的变化特征

目的：应用二维超声斑点追踪技术检测精神分裂症并发代谢综合征（ MS）患者颈动脉,探讨其颈动脉结构的变化和特征。方法精神分裂症并发MS患者100例为观察组,体检健康者100例为对照组,采用二维超声斑点追踪技术测量两组双侧颈总动脉内-中膜厚度（IMT）,颈动脉收缩期内径（Ds）和舒张期内径（Dd）,收缩期最大流速（PSV）和舒张末期流速（EDV）、阻力指数（RI）和搏动指数（PI）,对比两组斑块检出情况。结果观察组IMT、Ds、Dd明显大于对照组,PSV、EDV、RI、PI均明显小于对照组（P＜0．05）;观察组共检出斑块52个,斑块检出率52．00％;对照组共检出斑块31个,斑块检出率为31．00％,观察组斑块检出率明显高于对照组（ P＜0．05）。结论二维超声斑点追踪技术可以准确评价精神分裂症并发MS患者颈动脉的变化特点,定期对患者进行检测,可为预测其发生心脑血管疾病提供超声学依据。     

天津市阿尔茨海默病诊疗状况调查分析

【目的】回顾性分析天津市神经内科门诊阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）就诊及治疗状况。【方法】选择2011年3月-2013年5月天津市三甲医院神经内科门诊初诊AD患者,采取简易精神状态量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）和北京版蒙特利尔认知评价量表（MOCA—BJ）进行评价并定期随访;根据选择药物治疗的不同进行分组分析。【结果】人选450例AD患者,女性占52．7％,平均年龄70．6岁;156例轻度AD（34．67％）、209例中度AD（46．44％）、85例重度AD（18．89％）,三者在性别、发病时间和学历存在差别（P〈0．01）;奥拉西坦组11例（2．44％）,多奈哌齐组198例（44％）,美金刚组71例（15．78％）,联合治疗（美金刚和多奈哌齐）组58例（12．89％）,未治疗组112例（24．89％）,治疗组在病程、MMSE、MOCA—BJ、ADL评分存在统计学意义（P=0．000）,多奈哌齐组与美金刚组或联合治疗组存在明显差异（P〈0．01）,而美金刚组与联合治疗组无统计学意义（P〉0．05）;未治疗组认知功能和日常生活能力比治疗组明显下降。【结论】天津市初诊的AD患者以中重度为主,抗痴呆药物选择的主要与病程和病情严重程度有关;早期积极的诊断治疗AD可有效延缓疾病进展速度,改善认知功能。     

冠心病合并代谢综合征患者的脂质和载脂蛋白水平分析

目的对冠心病合并代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）的患者脂质和载脂蛋白水平进行分析。方法选择于2011年5月-2012年10月在我院心内科行冠状动脉造影术并确诊为冠心病的患者119例,分为合并Ms组（53例）和未合并MS组（66例）,比较两组相关危险因素,测定血清脂质水平和载脂蛋白谱,分析冠心病合并MS患者血脂的特点。结果与未合并MS组比较,冠心病合并MS组甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白C2（ApoC：）、载脂蛋白C3（ApoC3）水平均增高（P〈0．05—0．01）;高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、载脂蛋白A1（ApoA1）水平低于未合并MS组（P〈0．05～〈0．01）;两组冠心病患者总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—c）、载脂蛋白A2（ApoA2）、载脂蛋白E（ApoE）水平比较无统计学差异（P〉0．05）;冠心病合并MS组冠脉病变严重程度明显增加（P〈0．01）。结论冠心病患者合并MS存在多种脂质代谢紊乱,并可加重冠状动脉病变严重程度。     

乙肝后肝硬化患者血清代谢组的核磁共振氢谱研究

目的应用核磁共振氢谱（1Hnuclear magnetic resonance,1HNMR）和主成分分析（principal componentanalysis,PCA）方法研究乙肝后肝硬化患者血清的代谢组变化。方法慢性乙肝患者血清20例和乙肝后肝硬化患者血清18例,采用BRUKER Avance 500 MHz超导核磁共振波谱仪进行检测,并运用模式识别方法分析乙肝后肝硬化患者血清代谢组变化。结果乙肝患者和乙肝后肝硬化患者血清的代谢组具有明显的差异。肝硬化引起血清中的脂和胆碱/磷酸胆碱降低,而乳酸、丙氨酸、甲硫氨酸、谷氨酰胺、肌酸以及葡萄糖的含量升高。结论通过上述代谢物的变化可以区分乙肝和乙肝后肝硬化患者。这种基于磁共振氢谱和主成分分析的代谢组学方法可以为肝硬化的诊断提供可靠的分子水平上的代谢依据。