盐酸尼卡地平贴剂的制备及体外透皮释药

目的：制备盐酸尼卡地平透皮贴剂,研究其释药影响因素。方法：利用Ｆｒａｎｚ扩散池,进行离体皮肤体外渗透实验,通过改变皮肤的状态,研究其体外透皮释药。结果：盐酸尼卡地平贴剂中药物的渗透可用Ｈｉｇｕｃｈｉ方程来表达,去除角质层皮肤的药物渗透远大于完整皮肤,而完整皮肤的贮库效应大于去角质层皮肤。结论：盐酸尼卡地平在经皮渗透过程中存在贮库效应,渗透的主要屏障为角质层。     

盐酸尼卡地平贴剂的大鼠离体皮肤渗透研究

目的 :研制盐酸尼卡地平贴剂 ,考察其释药影响因素。方法 :采用正交试验法 ,对盐酸尼卡地平贴剂进行大鼠离体皮肤体外渗透实验 ,考察其最优处方。结果 :盐酸尼卡地平贴剂中药物的渗透可用Higuchi方程来表达。最佳处方中盐酸尼卡地的浓度为 15mg·g-1,氮酮的浓度 4 0mg·g-1,丁酮的浓度为 75mg·g-1。结论 :氮酮和丁酮可以提高盐酸尼卡地平的皮肤渗透性。     

盐酸丁螺环酮透皮促渗剂选择及其透皮机制的研究

目的研究透皮促渗剂对盐酸丁螺环酮体外经皮渗透的影响以及盐酸丁螺环酮的透皮机制。方法采用改良Franz扩散池,比较不同促渗剂种类、浓度、配比对盐酸丁螺环酮的促渗效果,同时通过改变扩散池的介质pH及皮肤的状态,研究药物的透皮机制。结果采用3%氮酮为透皮促渗剂时药物透过量最大。盐酸丁螺环酮随着分子型浓度的升高透过量也随之增加,皮肤去除角质层后,药物的透过量显著大于完整皮肤,而完整皮肤的贮库效应大于去角质皮肤。结论药物透皮以3%氮酮为透皮促进剂促渗效果最佳。盐酸丁螺环酮主要是以分子型透过皮肤,药物的透皮屏障与贮库效应发生的主要部位是皮肤的角质层。     

凝胶骨架控释型盐酸尼卡地平贴剂的制备及透皮促渗剂研究

制备盐酸尼卡地平的凝胶骨架控释贴剂。采用Ｖａｌｉａ－ｃｈｉｅｎ或改良Ｆｒａｎｚ扩散池,通过改变皮肤状态和促进渗剂,进行制剂对离体皮肤的体外渗透实验,探讨制剂的透皮释药机制。结果表明,盐酸尼卡地平溶液制剂的皮肤渗透呈零级动力学,而其贴剂的药物渗透则符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程;去角质层皮肤的药物渗透率远大于完整皮肤,而前者的贮库效应小于后者,药物透皮吸收的主要屏障为角质层,３％桉叶油为最佳透皮促渗剂。     

尼莫地平贴剂体外渗透性及皮肤刺激性考察

尼莫地平经皮吸收贴剂选用丙烯酸酯为骨架材料 ,由背衬层、压敏胶层、覆盖层组成 .通过人体皮肤刺激性实验和体外经皮渗透实验对几组以不同浓度的油酸和月桂氮酮 (azone ,AZ)为渗透促进剂的处方进行了筛选 .结果表明含 5 %azone的尼莫地平贴剂对皮肤有轻度刺激性 ,其它处方对皮肤无刺激性 ;尼莫地平贴剂的体外经皮渗透符合零级动力学过程 ,含 10 %油酸的处方渗透性最好 .     

盐酸普萘洛尔在角质层内的吸附与经皮渗透

用离体的大鼠腹部皮肤研究盐酸普萘洛尔的经皮渗透过程,并分离出角质层进行吸附实验。结果表明,盐酸普萘洛尔在角质层内的吸附符合Langmuir吸附等温式,通过全皮的渗透系数和时滞随浓度提高而减小,而通过剥离角质层的活性皮肤渗透系数和时滞不受浓度影响。根据吸附扩散理论,提出了药物在角质层内渗透系数与浓度的关系式,讨论了浓度与时滞的关系。     

药物在皮肤角质层中扩散系数的一个近似判据

本文以盐酸普萘洛尔为模型药物，进行了不同浓度溶液通过大鼠全皮和活性皮肤的经皮渗透实验，通过对所得结果的数学处理，近拟地计算得到了盐酸普萘洛尔在ＳＤ大白鼠角质层中的扩散系数（６．４９×１０－１２ｃｍ／ｓ）。     

皮肤中蛇床子素分布的测定

目的 研究抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透后蛇床子素在皮肤中不同深层的分布。方法 将抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透一定时间后，分别采用了胶带剥离技术、皮肤萃取法测定了角质层、去角质层皮肤中蛇床子素含量。结果 蛇床子素在皮肤内的滞留量与贴剂使用的时间呈依赖性，用药时间越长，皮肤药物量达到平台期的深度越深，即意味着药物透过皮肤的量越大。结论 蛇床子素在角质层的滞留量远大于去角质皮肤的量，蛇床子素在角质层中的浓度较高，可以形成贮库效应。在贴剂取下后，角质层中的药物可能缓慢地扩散到皮肤的更深层而产生缓释的效果。     

透皮吸收的渗透促进剂

皮肤对大多数物质形成一道难以渗透的屏障,因此,为了提高局部用药的疗效,就需设法降低这道屏障的功能。采用渗透促进剂或加速剂可取得某些突破。然而,渗透促进剂是否确实促进药物通过角质层,或仅单纯地促进药物从其剂型中释放出来均很难加以确定。例如,渗透促进剂丙二醇,体外实验结果也显示其通过影响药物的热力学活性来提高甾体激素的释放速度。上述两种作用很难单独形成,可能是互为补充的一对。在某些     

派瑞松乳膏中3种药物透皮特性的研究

目的:评价派瑞松乳膏中曲安奈德(TACA)、苯甲酸(BEN)、硝酸益康唑(ECN)3种药物的透皮特性.方法:采用Franz扩散池法,考察药物经完整皮肤和去角质层皮肤的体外透皮能力,并采用了胶带剥离、皮肤萃取法分别获取了皮肤角质层、去角质层皮肤样本,用HPLC法测定了样本中的药物含量.结果:经过24 h透皮吸收,TACA和BEN的去角质层皮肤渗透量分别为完整皮肤的1.5和1.3倍,ECN的渗透量基本为零.8h透皮实验,TACA高、中、低3个浓度角质层中药物含量基本相同,真皮层则存在浓度依赖现象;ECN在皮肤各层和接受室均检测不到;BEN在角质层和真皮层中的分布与TACA相似,但透过量比TACA大.结论:角质层是皮肤渗透的重要屏障,派瑞松乳膏应用于皮肤溃疡、受损或者婴幼儿皮肤仍需谨慎.     

蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布测定

目的：研究抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透后蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布。方法：采用了胶带剥离、皮肤萃取法分别获取了人皮肤角质层、去角质层皮肤样本，用HPLC法测定了样本中的蛇床子素含量。结果：蛇床子素在人皮肤角质层的滞留量远大于去角质层皮肤的量。结论：蛇床子素在人皮肤内的滞留量与贴剂使用的时间呈线性，药物可以缓慢地扩散到皮肤的更深层而产生缓释效果。     

曲安奈德经皮渗透特性研究

目的 评价曲安奈德经皮渗透的特性.方法 采用Franz扩散池法,考察药物经完整皮肤和去角质层皮肤的体外透皮能力,并采用了胶带剥离、皮肤萃取法分别获取了皮肤角质层、去角质层皮肤样本,用HPLC法测定了样本中的药物含量,考察曲安奈德在皮肤不同层的分布情况.结果 曲安奈德的24h透过量去角质层皮肤约为完整皮肤的1.6倍;8h...     

苯磺酸氨氯地平压敏胶分散型贴剂的制备及体外经皮渗透性考察

目的制备苯磺酸氨氯地平压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性,为压敏胶分散型贴剂的制备与临床应用提供依据。方法将苯磺酸氨氯地平及各种渗透促进剂直接溶于自制压敏胶中制备压敏胶分散型贴剂;采用卧式双室扩散池研究苯磺酸氨氯地平贴剂的体外经皮渗透行为。结果贴剂中含药量越高,稳态渗透速率越快;加入各种渗透促进剂后,促渗作用由大到小的排列顺序为:质量分数为5%的氮酮>质量分数为5%的肉豆蔻酸异丙酯>质量分数为2.5%的氮酮>质量分数为5%的油酸;药物含量质量分数为1.5%、氮酮含量质量分数为5%的苯磺酸氨氯地平贴剂,稳态渗透速率最快,且在7 d内可持续透过药物。结论应用自制胶制备的苯磺酸氨氯地平压敏胶分散型贴剂有望制成长效的降压制剂,值得进一步深入研究。     

曲安奈德经皮渗透特性研究

目的评价曲安奈德经皮渗透的特性。方法采用Franz扩散池法,考察药物经完整皮肤和去角质层皮肤的体外透皮能力,并采用了胶带剥离、皮肤萃取法分别获取了皮肤角质层、去角质层皮肤样本,用HPLC法测定了样本中的药物含量,考察曲安奈德在皮肤不同层的分布情况。结果曲安奈德的24 h透过量去角质层皮肤约为完整皮肤的1.6倍;8 h透皮实验,高、中、低3个浓度角质层中药物含量基本相同,真皮层则存在浓度依赖现象。结论角质层是曲安奈德的透皮吸收重要屏障,但角质层对药物的储留有饱和现象,临床上应用时需特别关注。     

基于药物-皮肤的相互作用探究盐酸特比萘芬体外透皮特性

目的 考察盐酸特比萘芬的体外透皮特性，探究盐酸特比萘芬与皮肤的相互作用，基于药物-皮肤相互作用阐明盐酸特比萘芬透皮特性的机制。方法 比较盐酸特比萘芬经皮渗透及其皮内滞留以及在皮肤各层的分布；利用衰减全反射红外光谱、差示扫描量热、拉曼光谱研究药物与皮肤的相互作用，并对药物与角质层角蛋白及脂质的相互作用进行计算机模拟和计算。结果 盐酸特比萘芬经皮渗透后高滞留低渗透，滞留的药物多分布于角质层。盐酸特比萘芬与角质层中脂质和角蛋白均有相互作用，该作用使药物自身难于透过皮肤，并导致较大的透过变异性。结论 盐酸特比萘芬与皮肤脂质和角蛋白的相互作用是其表现出典型的皮肤低渗透、高滞留特性的机制之一。本研究为盐酸特比萘芬体外透皮高滞留、低渗透特性提供理论依据。     

蛇床子有效部位水醇凝胶中蛇床子素体外经皮渗透的评价

以蛇床子有效部位中的主要成分蛇床子素为定量指标对蛇床子水醇凝胶剂的经离体人皮的透皮性能进行了研究，考察了Azone、薄荷醇和土荆芥油三种不同渗透促进剂的作用。实验结果表明含有三种渗透促进剂的处方中药物的稳态流量与对照组比较均有提高，增渗倍数分别为3.10、2.00和1.25。含有Azone、薄荷醇和土荆芥油为渗透促进剂的处方中药物的扩散系数与对照组相比，分别提高为5.54、4.73和2.13倍，但分配系数却分别降低为0.56、0.46和0.59倍。结果提示三种渗透促进剂的作用机理主要为改变角质层的通透性，减低了药物经皮肤渗透的阻力，提高了药物在皮肤角质层的扩散系数。     

不同基质及促渗剂对奥氮平贴剂体外透皮吸收的影响

目的:研究不同基质及促渗剂对奥氮平贴剂体外透皮促渗作用的影响.方法:采用不同基质及促渗剂制备奥氮平贴剂;采用卧式双室扩散池,以离体大鼠皮肤为模型,通过HPLC法测定药物浓度,拟合奥氮平透皮吸收的累积透过量和透过速率.结果:由Duro-Tak 87-4098型压敏胶制备的贴剂具有较好的稳态渗透速率,5%薄荷脑+10%肉豆蔻酸异丙酯合用对奥氮平促渗效果明显,促渗倍率达5.86倍.结论:奥氮平在以5%薄荷脑+10%肉豆蔻酸异丙酯为促渗剂,Duro-Tak 87-4098型压敏胶为基质时具有较好的透皮吸收.     

长春西汀透皮贴剂的研制及体外释药机理的探讨

目的:制备长春西汀透皮贴剂,研究其体外释药机理.方法:在单层贴剂优化处方的基础上制备了单层、双层和三层贴剂,比较不同类型贴剂经不同皮肤的体外渗透速率,对三层贴剂进行了质量考察并研究了其释药机理.结果:三层贴剂和双层贴剂的经皮渗透量大于单层贴剂.去除角质层的皮肤对药物经皮渗透的屏障作用明显小于完整皮肤. 结论:长春西汀贴剂质量可控,刺激性小,药物经皮吸收的主要屏障为角质层,在经皮渗透中有较微弱的储库效应,其渗透行为主要是零级释药模式.     

立方液晶载体在经皮给药系统中的促渗机制研究

摘要：目的:研究立方液晶载体在经皮给药系统中的促渗机制。方法:以累计渗透量、皮肤滞留量为评价指标,比较盐酸普萘洛尔水溶液（PPL·HCl-W）、盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒（PPL·HCl-Cubs）在不同皮肤水化梯度环境下的皮肤渗透性差异;比较PPL·HCl-W、PPL·HCl-Cubs、盐酸普萘洛尔与空白立方液晶纳米粒物理混合物（PPL·HCl+Cubs）的皮肤渗透性差异;对正常组及PPL·HCl-W、空白立方液晶纳米粒、PPL·HCl-Cubs处理过的大鼠皮肤进行HE染色分析。结果:PPL·HCl-W在不含皮肤水化梯度环境下具有更高的8 h累计渗透量（Q8）和皮肤滞留量,PPL·HCl-Cubs在含皮肤水化梯度环境下具有更高的Q8和皮肤滞留量;PPL·HCl-W、PPL·HCl-Cubs的Q8和皮肤滞留量均大于PPL·HCl+Cubs;正常组及PPL·HCl-W组大鼠皮肤角质层结构完整、清晰,空白立方液晶纳米粒和PPL·HCl-Cubs组大鼠皮肤角质层结构絮乱、不清晰。结论:皮肤水化梯度有利于载药立方液晶纳米粒中药物的透皮吸收;药物包封于立方液晶载体中才能起到促渗作用;立方液晶扰乱了皮肤角质层结构的有序性。     

3种吸收促进剂对酮基布洛芬经不同皮肤层渗透的影响

目的：对不同性质的吸收促进剂影响药物经不同皮肤层渗透的差异进行评价。方法：选择氮酮（AZ），肉豆蔻酸异丙酯（IPM）和单月桂酸甘油酯（GML）为透皮促进剂，以酮基布洛芬为模型药物，采用Franz吸收池法，考察药物单儿或与促进剂合用时，完整皮肤和剥离角质层皮肤的透皮能力。结果：剥离角质层皮肤可明显增加酮基布洛芬的透皮层。3种吸收促进剂对药物经完整皮肤的促透能力为IPM＞GML＞AZ，对药物经剥离角质层皮肤的促透能力为GML＞IPM＞AZ。结论：皮肤的条件能明显影响酮基布洛芬的经皮渗透；吸收促进剂对酮基布洛芬经不同皮肤层的促透能力有差异。