红景天苷对脂多糖所致急性肺损伤治疗作用的研究

目的:观察红景天苷（SDS）对脂多糖（LPS）引起的大鼠急性肺损伤（ALI）的治疗作用,并初步探讨其作用的机制。方法: 将36只SD大鼠随机分为生理盐水（NS）对照组、LPS组和LPS+SDS组(每组n=12),通过向气管内滴注LPS建立大鼠ALP模型。采用微量注射泵向大鼠右颈外静脉注射液体并留置的给药方法,NS组和LPS组注射NS并留置4 h;LPS+SDS组先于气管内滴注LPS,0.5 h后再注射SDS并留置4 h。4.5 h后处死实验动物,取肺组织观察其形态学改变,测定肺湿/干质量的比值（W/D）、肺泡灌洗液（BALF）中蛋白的含量及肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-10、乳酸脱氢酶(LDH)和髓过氧化物酶(MPO)的含量。结果: 形态学观察表明,LPS组肺组织水肿,有点、片状出血及大量的炎性细胞浸润,肺泡间隔显著增厚,肺泡腔变窄、结构消失。LPS+SDS组的肺组织损伤明显减轻,肺组织结构趋于正常,肺泡腔及支气管腔炎细胞及渗出物与LPS组相比明显减少。LPS组肺W/D与NS组相比明显增加（P<0.05）,BALF中蛋白的含量显著增加（P<0.05）,肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-10、LDH和MPO的含量显著增加（P<0.05）;而给予SDS治疗后,肺W/D、BALF中蛋白含量、肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、LDH和MPO的含量与LPS组相比均明显减少（P<0.05）,IL-10含量显著增加（P<0.05）。结论: SDS对LPS所致ALI具有治疗作用,这种治疗作用可能与其通过抑制肺组织中炎症介质的作用有关。     

内毒素致大鼠急性肺损伤模型的建立

目的建立经尾静脉注射脂多糖致大鼠急性肺损伤动物模型。方法大鼠尾静脉注射5 mg/kg脂多糖,造成急性肺损伤,于注射脂多糖2 h后,分别测定动脉血气分析、血清蛋白含量、肺泡灌洗液中蛋白、细胞间粘附分子-1的含量、肿瘤坏死因子-α、白介素-8,计算肺湿/干重比、肺通透指数,观察肺组织病理学改变。实验设置生理盐水对照组。结果肺组织病理切片提示脂多糖组肺间质大量炎性细胞浸润,出血、水肿,而生理盐水组肺组织损伤轻微。对照组肺湿/干重比、肺泡通透指数、肺泡灌洗液中中性粒细胞比均显著低于脂多糖组(P<0.05),而动脉血氧分压则高于脂多糖组(P<0.05)。脂多糖组肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α、细胞间粘附分子-1、白介素-8浓度高于对照组(P<0.05)。结论此模型基本符合急性肺损伤诊断标准及动物模型的考察指标符合临床,说明本模型是成功可靠的。     

大承气汤对脂多糖所致老年大鼠急性肺损伤的作用

目的 探讨大承气汤(DD)在脂多糖(LPS)所致老年大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用.方法 将140只SD老年大鼠随机分为对照组、LPS组(经气管内滴注LPS复制ALI模型)、DD+LPS组和DD组.各组大鼠于给药后4或8 h处死,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测肺组织丙二醛(MDA)含量以及支气管肺泡灌洗液(BALF)的中性粒细胞(PMN)数目和蛋白含量的变化.各组再取7只动物,右心导管法监测并记录给药前及给药后2、4、6、8 h时的平均肺动脉压(mPAP).结果 气管内滴注LPS可引起mPAP明显升高(P＜0.01),肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加(P＜0.01);BALF中PMN数目和蛋白含量增加(P＜0.01).给予DD后,mPAP明显降低,肺组织损伤减轻,肺系数和肺组织MDA含量下降(P＜0.05),BALF中PMN数目和蛋白含量减少(P＜0.01). 结论 DD具有抗LPS所致老年大鼠ALI的作用.     

微小RNA(miR)-155对脂多糖所致小鼠急性肺损伤的干预作用

目的探讨微小RNA(miR)对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤的干预作用。方法 35只SPF级雄性C57小鼠随机分为LPS致伤组、miR-155抑制组、miR对照组、miR-155增强组、空白对照组,每组7只。空白对照组不做任何处理;另外四组小鼠建立LPS急性肺损伤模型,LPS致伤后45 min,LPS致伤组行气管穿刺注入生理盐水,miR-155抑制组、miR对照组、miR-155增强组分别注入0.02 nmol/μl相应试剂5μl。24 h后取完整肺组织,苏木素-伊红(HE)染色观察组中形态,实时定量PCR检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1βmRNA表达情况,Taqman探针法检测miR-155表达情况,Western印迹法检测环氧化酶(COX)-2蛋白表达情况。结果 LPS致伤组、miR-155抑制组、miR对照组、miR-155增强组中TNF-α、IL-1βmRNA表达水平明显高于空白对照组(P0.05),miR-155增强组明显低于LPS致伤组、miR-155抑制组、miR对照组(P0.05)。miR-155增强组miR-155表达水平明显高于LPS致伤组、miR-155抑制组、miR对照组(P0.05)。空白对照组COX-2蛋白表达量明显低于另外四组(P0.05)。结论 miR-155可明显减弱LPS所致的小鼠急性肺损伤炎症反应。     

虾青素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 研究虾青素对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用.方法 雄性昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组、急性肺损伤模型组、地塞米松阳性对照组(5 mg/kg)以及虾青素低、中、高剂量组(10、15、20 mg/kg)共6组.不同剂量虾青素给大鼠连续灌胃30 d后,腹腔注射脂多糖6.0 mg/kg建立ALI模型.在注射后6 h,收集腹主动脉血并进行左侧支气管肺泡原位灌洗以收集灌洗液,测定血中淋巴细胞亚群(CD+3、CD+4、CD+8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;测定各组的肺湿重/干重比、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)含量及肺组织匀浆TNF-α、白细胞介素10(IL-10)含量.结果 虾青素各剂量组均能降低因LPS诱发的血TNF-α、IL-8、MPO、MDA含量与肺组织湿重/干重比的升高,同时抑制肺组织IL-10含量、血SOD与GSH-Px活性的降低,改善血中淋巴细胞亚群分布.结论 虾青素对LPS所致ALI具有预防性保护作用.     

虎杖对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的 探讨虎杖(polygonum cuspidatum,PC)煎剂对脂多糖(LPS)诱导Wistar大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗作用,并探讨其可能机制和临床意义.方法 给大鼠静注LPS复制Au动物模型.首先动态观察ALI的形成过程,给予LPS后2 h已形成明显的ALI(病理切片证实).随机将72只Wistar大鼠分成4组,每组18只.对照组(静注生理盐水1 ml/kg体重),LPS组(静注LPS,5 mg/kg体重),PC组(正常大鼠每天PC煎剂灌胃,5 ml·次-1·只-1,1次/d,共7 d);PC治疗组(给予LPS 2 h后开始灌胃,灌注Pc煎剂5 ml·次-1·只-1,1次/d,共7 d).每组大鼠分别于2、48 h和7 d三个时间点各处死6只,按时相观察和收集样本,进行测定和病理切片检查.测定肺系数、肺湿重/肺干重(W/D)、肺含水率,光镜观测肺组织病理变化,检测在实验性ALI大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)、髓过氧化物酶(MPO)等细胞因子、炎性介质的表达.各组大鼠动脉血气分析比较.结果 给予LPS后肺W/D和血清TNF-α、IL-6、TXB2含量及肺组织MPO活性显著高于对照组(P<0.05,P<0.01).而给予PC煎剂可显著缓解上述变化(P<0.01).LPS组氧分压(PaO2)较对照组显著降低,二氧化碳分压(PaCO2)显著升高(均P<0.01);PC治疗组PaO2显著高于LPS组(P<0.05),PaCO2显著低于LPS组(P<0.05).PC组与对照组差异不显著.结论 静注LPS(5 mg/kg)可成功复制ALI动物模型.ALI的发生和发展与血清TNF-α、IL-6、TXB2等炎性因子有密切关系.PC通过降低上述炎症因子释放减轻病理损伤在治疗ALI中有一定应用前景.     

臭氧预处理对内毒素血症大鼠急性肺损伤的影响及其机制探讨

目的：观察臭氧预处理对脂多糖（ LPS）诱导的内毒素血症大鼠急性肺损伤（ ALI）的影响,并探讨其机制。方法将40只Wistar大鼠随机分成NS、LPS、OZ、OL组各10只。 OZ、OL组给予臭氧1 mg/kg（50μg/mL）,1次/d,连续10 d;LPS、OL组于第11天腹腔注射LPS 12．5 mg/kg;NS组仅腹腔注射等量生理盐水。给药8 h后处死所有大鼠,留取肺组织标本。测定肺组织湿/干重比值（ W/D）,电镜下观察肺组织病理变化,免疫组化SP法检测肺组织水通道蛋白1（AQP-1）表达。结果 NS、OZ、LPS、OL组肺组织W/D分别为3．87±0．14、3．92±0．21、5．78±0．15、4．32±0．25;LPS组高于NS组,OL组高于NS组但低于LPS组,P均＜0．01;NS组与OZ组比较,P＞0．05。电镜下,LPS组肺泡Ⅱ型上皮细胞出现明显病理改变, OL组病理损伤有所减轻。 NS、OZ、LPS、OL组肺组织AQP1蛋白表达量分别为0．215±0．032、0．207±0．041、0．165±0．013、0．194±0．011;LPS、OL组较NS组表达降低,OL组较LPS组表达增加,P均＜0．01。结论臭氧预处理可以减轻LPS血症大鼠ALI程度,增加肺组织AQP1表达可能是其作用机制之一。     

银杏叶提取物对衰老大鼠急性肺损伤和肾功能受损的保护作用

目的　观察银杏叶提取物 (GBE)对脂多糖 (LPS)诱发的衰老大鼠急性肺损伤及由此而诱导的肾功能受损是否有保护作用。　方法　雄性Wistar大鼠 36只复制成衰老模型。再随机分成对照组 (静脉注射生理盐水 ) ;LPS组 (静脉注射LPS)及GBE LPS组。注LPS或盐水后 2h或 6h ,收集血 ,并制备肺、肾组织匀浆待测。　结果　衰老大鼠在注LPS后 2h、6h时已形成急性肺损伤。注LPS后 2h血中肌酐及尿素氮含量无显著性升高 ,至 6h时均显著升高 ,分别由对照组的 (6 8 7±6 9) μmol/L及 (5 9± 0 6 )mmol/L升至 (94 7± 10 3) μmol/L及 (11 4± 1 9)mmol/L (均为P <0 0 1)。注LPS后 2h ,血和肺组织中丙二醛和NO2 -/NO3 -含量均显著升高 (均为P <0 0 1) ;而此时 ,肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶及Na K ATPase活性均显著下降 (均为P <0 0 1)。上述指标的变化维持至 6h时。而注LPS后 2h时 ,肾组织中丙二醛及NO2 -/NO3 -含量和谷胱甘肽过氧化物酶及Na K ATPase活性均无显著性改变。但至 6h时 ,肾组织中丙二醛和NO2 -/NO3 -含量均显著升高 (均为P <0 0 1)。而谷胱甘肽过氧化物酶和Na K ATPase活性均显著下降 (均为P <0 0 1)。事先给予GBE可显著地缓解血、肺及肾组织中上述指标的变化 (P <0 0 5 )。　结论　L     

气体信号分子硫化氢对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成的变化以及应用外源性H2S后对ALI的影响.方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)+LPS组以及NaHS+生理盐水(normal saline,NS)组(n均=12).LPS组大鼠每只气管内滴注LPS(100 μg/200 μl),对照组滴注等量NS.NaHS+LPS组大鼠滴注LPS前10 min腹腔注射NaHS(28 μmol/kg).各组均于滴注后4 h和8 h测定大鼠肺系数变化,光镜下观察肺组织形态学改变,检测肺组织中氧化性损伤产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量及中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)计数的改变,并测定血浆中的H2S含量.结果 与对照组相比,LPS滴注4 h和8 h后,大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量均明显升高(P值均＜0.01);而血浆中H2S含量则明显降低(P值均＜0.01);光镜下见肺泡萎陷、甚至结构消失,肺泡腔及间质弥漫性炎细胞浸润,部分肺泡代偿性气肿,且其病理改变随LPS滴注时间的延长而逐渐加重.与相应时间点的LPS组比较.NaHS+LPS组大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量明显降低,血浆中H2S含量则明显升高(P值均＜0.01);光镜下肺间质和肺泡中炎细胞浸润程度明显减轻.结论 内源性H2S生成不足参与了ALI的形成过程,外源性H2S可以部分拮抗ALI,对肺组织起到细胞保护作用.     

内毒素导致的急性肺损伤治疗的研究进展

急性肺损伤(ALI)可迅速发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),内毒素血症是ALI最主要的原因之一,治疗效果不理想,病死率高,一直是临床和基础研究关注的焦点。近年来在抗炎、抗氧化、抗凝治疗等方面进行了大量的实验研究,但尚缺乏临床试验的验证。目前作为治疗ALI/ARDS的主要方法——呼吸机治疗在通气模式的研究方面进展较快...     

Protective effect of bicyclol on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice

Bicyclol is synthesized based on schisandrin, which is one of the main active components of Chinese herb Fructus Schisandrae. The purpose of this study is to investigate whether bicyclol has a beneficial effect on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) in mice. Bicyclol was given to mice by gavage for three times. ALI was induced by vena caudalis injection of LPS. The last dose of bicyclol was administrated 1 h before LPS given. Mice in each group were sacrificed at different time point after LPS administration. As revealed by survival study, pretreatment with high doses of bicyclol reduced the mortality of mice from ALI. Bicyclol pretreatment significantly improved LPS-induced lung pathological changes, inhibited myeloperoxidase (MPO) activity, and reduced lung/body and lung wet/dry weight ratios. Bicyclol also inhibited the release of TNF-α, IL-1β and HMGB1, whereas simultaneously increased the expression of IL-10. Furthermore, the phosphorylation level of NF-κB p65 was markedly decreased by bicyclol. Taken together, our study showed that bicyclol improves survival rate and attenuates LPS-induced ALI. The protective mechanism may be due to the inhibition of NF-κB activation and regulation of cytokine secretion.     

板蓝根水提取物对放射性肺炎小鼠模型治疗作用的研究

目的:探讨板蓝根水提取物对放射性肺炎小鼠模型的治疗作用。方法:SPF级C57BL/6雌鼠60只,随机分为治疗组、空白组及模型组,每组各20只。每天给予小鼠3 Gy胸部照射,照射后4 h灌胃给药,其中治疗组灌胃给予板蓝根水提取物,给药剂量为410 mg/kg;空白组及模型组则仅给予等量0.9%氯化钠液。实验30 d后处死小鼠,取其肺平均分为4份,分别行苏木精-伊红(HE)染色观察其病理变化、Masson染色观察其胶原沉淀情况、免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)的表达量,制作肺组织匀浆检测其中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量。结果:HE及Masson染色结果显示,空白组无肺泡炎改变和胶原沉积;治疗组小鼠出现轻度的肺泡炎改变和胶原沉积;模型组则多为中级以上肺泡炎和胶原沉积,模型组小鼠HE及Masson染色评分均明显高于空白组及治疗组。治疗组GSH-PX,SOD及MDA含量分别为(120.1±12.2)U,(109.3±11.1)U/mg及(0.67±0.28)nmol/mg,均明显优于模型组小鼠。结论:板蓝根水提取物对放射性肺炎小鼠具有较好的治疗作用,值得开展深入研究。     

银杏叶总黄酮对脂多糖所致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨银杏叶总黄酮对急性肺损伤(aute lung injury,ALI)的防治作用及其作用机制.方法 50只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、ALI模型组和银杏叶总黄酮(total ginkgo flavone glycosides,TFG)低、中、高剂量组,每组10只,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠ALI模型,给药后测定小鼠肺湿/干重比,伊文斯蓝法检测肺血管通透性,检测肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,观察各组肺组织的病理变化,免疫组织化学染色技术检测肺组织中核因子κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的表达.结果 与ALI模型组相比,TFG高剂量组可降低升高的肺湿/干重比(P＜0.05),降低肺血管的通透性;与ALI模型组比较,TFG组肺组织匀浆中SOD活力升高、MDA含量下降(P值均＜0.01);HE染色显示ALI模型组气道管腔内有大量炎性细胞聚集,肺泡内有大量蛋白水肿液,TFG各给药组病变较ALI模型组减轻;ALI模型组NF-κB表达显著增加(P＜0.01),TFG治疗组则明显减少.结论 TFG对LPS所致ALI小鼠有明显的保护作用,其机制可能与其提高抗氧化能力,阻断NF-κB的表达有关.     

鹿茸草对脂多糖诱导的大鼠 ALI 的保护作用研究

目的：探讨鹿茸草对脂多糖(LPS)诱导的大鼠 ALI 的保护作用。方法健康成年雄性 SD 大鼠60只随机分为4组：对照组、鹿茸草组、LPS 组、LPS+鹿茸草组,每组15只。LPS 诱导肺损伤前30 min,鹿茸草水煎液0.2 g/ml 和生理盐水分别自胃内注射到大鼠体内。大鼠 ALI 通过气管滴注 LPS (3 mg/kg)诱导。2 h 后麻醉处死大鼠,评估肺损伤情况。结果预先给予鹿茸草,可使肺泡出血和炎性损伤表现相对减轻,肺组织湿干重比值明显降低。此外,鹿茸草显著抑制炎症因子 IL-1β和肿瘤坏死因子α的表达水平以及细胞凋亡指数。结论鹿茸草对 LPS 诱导的大鼠 ALI 具有肺保护作用。     

PFC汽化吸入应用于兔急性肺损伤的效果分析

目的研究PFC汽化吸入应用于兔急性肺损伤的效果。方法选取18只雌性健康新西兰白兔,随机分为3组。造模后,分别使用常规通气、呼气末正压及PFC汽化吸入方法处理ALI兔,观察并比较不同时间点血气分析结果。结果 PEEP组在处理30 min PaO_2升高到200 mm Hg(P0.05),CV组PaO_2水平略有升高(P0.05)。注入盐酸150min后,各组PaCO_2水平升高,PFC组PaCO_2水平降低(P0.05)。PEEP组灌洗后PaCO_2水平显著增加(P0.05)。盐水灌洗组和机械通气组无显著变化(P0.05)。注人盐酸后30 min,三组PIP显著上升。PFC组中,与处理前相比,处理后PIP显著下降(P0.05),与同时点PEEP组、CV组相比,PIP显著降低(P0.05)。与处理前相比,PEEP组灌洗后PIP显著升高(P0.05),CV组120 min后PIP水平显著上升(P0.05)。结论使用PFC汽化吸入治疗急性肺损伤兔可有效改善其血气分析结果,提高PaO_2水平,降低PaCO_2及PIP水平,为临床应用打下了基础。     

Preventive effect of irbesartan on bleomycin-induced lung injury in mice

BackgroundIdiopathic pulmonary fibrosis is a specific form of chronic fibrosing interstitial pneumonia that is limited to the lung. Angiotensin receptor blockers (ARBs) and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ ligands have anti-inflammatory and anti-fibrotic effects. We investigated the effects of irbesartan—an ARB with PPAR γ activity—on the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice.MethodsLung injury was induced in imprinting control region (ICR) mice by intratracheal instillation of 2 mg/kg of bleomycin. The treatment group orally received 20 mg/kg of irbesartan for 5 consecutive days before instillation. The mice were sacrificed and were evaluated 14 days after bleomycin instillation.ResultsIrbesartan reduced the fluid content and hydroxyproline level in the lung and improved the pathological findings as indicated by the Ashcroft score. Total cell counts, the numbers of macrophages, neutrophils, and lymphocytes, and the levels of transforming growth factor (TGF) β1 and monocyte chemotactic protein (MCP) 1 in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were decreased. Treatment with a PPARγ antagonist GW9662 reversed some of the effects of irbesartan.ConclusionsThe results of this study indicated that irbesartan attenuated the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by decreasing TGF-β1 and MCP-1 via blocking of ATI, by binding to CCR2b, and by PPARγ-mediated inhibition of inflammation.     

高碳酸血症对急性肺损伤模型的影响

目的 探讨高碳酸血症对急性肺损伤模型的保护作用及可能的机制。方法 24只新西兰兔随机分为对照组（对照组）、治疗性高碳酸血症组（治疗组）、预防性高碳酸血症组（预防组）,采用脂多糖静脉注射复制肺损伤模型,观察3组血流动力学（血压、心率）,血气指标的变化,检测肺组织湿重／干重比（W／D）、肺泡损伤数比值（IQA）及光镜下评估肺脏的损伤程度,通过测定髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）探讨高碳酸血症对肺脏损伤保护的可能机制。结果三组在实验前后收缩压、舒张压、心率均无明显变化,治疗组、预防组组PO2、PaCO2／FiO2比对照组有明显改善。与对照组比较,治疗组、预防组组W／D、MPO、IQA和MDA水平明显降低,肺组织损伤明显减轻。治疗组与预防组组比较各指标之间无明显差异。结论 高碳酸血症对急性肺损伤具有保护作用,可能通过抑制中性粒细胞在肺脏的聚集,抑制肺脏的氧化应激反应减轻了肺脏的损伤。