雷米普利对压力超负荷左心室肥厚大鼠心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达的影响

目的:探讨压力超负荷左心室肥厚大鼠Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达及雷米普利的干预效果。方法:将24只雄性Spargue.Dawley大鼠随机分为假手术组、心肌肥厚模型组和雷米普利治疗组。采用腹主动脉缩窄手术制备心肌肥厚模型,造模12周后给予雷米普利l mg/kg,每天1次,连续12周。测定心脏重量指数和左心室重量指数;实时PCR法测定胶原Ⅰ型和Ⅲ型胶原mR-NA表达。结果:与假手术组相比,心肌肥厚模型组左心室重量及LVM I均显著升高,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达明显上调(P<0.05);与心肌肥厚模型组,雷米普利组左心室重量及LVM I均显著降低,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达均明显下调(P<0.05)。结论:雷米普利能改善压力超负荷左心室肥厚大鼠的心肌肥厚状态和延缓心肌纤维化的病理进程。     

生脉注射液对肥厚心肌超微结构和钙泵功能的影响

目的研究生脉注射液对慢性压力过负荷引起肌浆网钙泵功能紊乱的防治作用.方法建立腹主动脉狭窄大鼠模型.24只大鼠随机分为对照组(假手术组)、模型组和造模后生脉注射液治疗组.分别测定各组大鼠的心肌重量、钙含量和钙泵功能,观察超微结构.结果生脉注射液组与模型组比较,左心室重量与体重比明显下降,心肌组织总钙含量显著降低,肌浆网Ca2+-ATP酶对45Ca的摄取能力和水解活性均显著升高 (P<0.05或P<0.01),心肌超微结构损伤程度明显减轻.结论生脉注射液不仅能防治心肌肥厚,而且能保护肌浆网钙泵功能,防止心肌钙超载损伤.     

中药复方对腹主动脉缩窄大鼠血浆醛固酮水平的影响

目的:探讨中药复方对腹主动脉缩窄大鼠血浆醛固酮(ALD)水平的干预作用.方法:银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型,用放免法进行血浆ALD检测,观察中药复方对大鼠左室心肌质量指数(LVMI)、病理形态胶原染色和血浆ALD改变的干预作用.结果:造模56 d时左室心肌质量指数、血浆ALD表达模型组较假手术组显著升高(P<0.01),中药复方组较模型组显著降低(P<0.01).结论:腹主动脉缩窄大鼠所致心肌纤维化血浆ALD水平发生改变;中药复方可延缓甚至逆转心肌的纤维化进程.     

生脉注射液对肥厚心肌超微结构和钙泵功能的影响

目的研究生脉注射液对慢性压力过负荷引起肌浆网钙泵功能紊乱的防治作用.方法建立腹主动脉狭窄大鼠模型.24只大鼠随机分为对照组(假手术组)、模型组和造模后生脉注射液治疗组.分别测定各组大鼠的心肌重量、钙含量和钙泵功能,观察超微结构.结果生脉注射液组与模型组比较,左心室重量与体重比明显下降,心肌组织总钙含量显著降低,肌浆网Ca2 -ATP酶对45Ca的摄取能力和水解活性均显著升高 (P<0.05或P<0.01),心肌超微结构损伤程度明显减轻.结论生脉注射液不仅能防治心肌肥厚,而且能保护肌浆网钙泵功能,防止心肌钙超载损伤.     

腹主动脉部分缩窄大鼠模型的心肌肥厚特点

目的研究腹主动脉部分缩窄大鼠模型心肌肥厚动态变化特点。方法雄性SD大鼠35只分为正常组5只,假手术10只,模型组20只,后两组的半数分为4周组和18周组。造模方法:在大鼠肾动脉上方约1 cm的腹主动脉处,将直径0.7 mm的注射针头与腹主动脉一起结扎,然后抽出针头。术后4周、8周采用飞利浦HDI5000超声诊断仪、15 MHz高频线阵探头,经胸骨旁左室长轴切面及腹主动脉的长轴切面进行检测。结果造模后第4周模型组与假手术组比较:室间隔舒张末期厚度(IVSTd)明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径(LVDd)和左房收缩末内径(LADs)无明显变化,左室心肌质量指数(LVMI)明显增加(P<0.01),左室射血分数(EF)无明显变化;造模后第8周模型组与假手术组比较:IVSTd继续非常显著增加(P<0.01),LVPWTd非常显著增加(P<0.01),LVDd显著增加(P<0.05);左房收缩末内径(LADs)明显增大(P<0.01);LVMI非常显著性增大(P<0.01),左室射血分数(EF)明显减小(P<0.05)。造模后第4周及第8周,模型组缩窄处血流压差均非常显著地大于近心端(P<0.001);腹主动脉缩窄率(%)分别为77.74±4.43%和79.23±3.97%。结论超声心动仪在动态研究大鼠心脏心室重构中具有重要应用价值;部分缩窄大鼠腹主动脉模型的早期是由压力负荷致心脏左室向心性肥厚的模型,随着压力负荷的持续和容量负荷的增加,左室逐渐演变为向心性肥厚和离心性肥厚的混合型肥厚。     

大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中核仁素的表达

目的：探讨腹主动脉缩窄致压力负荷增加大鼠心肌肥厚模型中核仁素的表达情况。方法：采用体质量
180~220 g SD大鼠40只,随机分为假手术组和腹主动脉缩窄模型组,利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加心肌肥
厚模型,分别于术后2周、4周观察心脏质量指数、左心室质量指数;采用RT-PCR检测心肌组织中-MHC mRNA的
表达;采用Western印迹检测心肌、脑、肾组织中核仁素的表达情况。结果：腹主动脉缩窄模型组4周以后心脏质量
指数、左心室质量指数较假手术组显著增加(P<0.01);4周以后心肌组织中-MHC mRNA的表达较假手术组显著升高
(P<0.05);2周以后心肌组织中核仁素蛋白的表达较假手术组显著升高(P<0.05),而在脑、肾组织中无明显升高。结论：
核仁素蛋白在大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中的表达上调,表明核仁素可能参与了压力负荷增加心肌肥厚的发生
发展。     

不同类型高血压大鼠左室肥厚机制研究

目的:探讨不同类型高血压大鼠左室肥厚机制.方法:应用腹主动脉缩窄、自发性高血压大鼠(SHR)两种不同的模型,检测其左室重量指数、血压、心肌中CaN活性以及胶原含量.结果:两组心肌重量指数、CaN活性以及胶原含量、血压均增高,腹主动脉缩窄肥厚明显,而SHR组CaN活性以及胶原含量较高.结论:腹主动脉高血压大鼠左室肥厚主要与压力负荷增加有关,而SHR左室肥厚与血压升高和神经内分泌激活有关,故原发性高血压在降压的同时,抑制内分泌激活也很重要.     

血管紧张素(1-7)对压力负荷引起高血压大鼠心肌重构的影响

目的观察血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对压力负荷增高所致大鼠心肌重构的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、腹主动脉缩窄(AAC)组和Ang-(1-7)组。后2组采用腹主动脉缩窄术建立心脏压力负荷增高动物模型。术后1 d开始,Ang-(1-7)组大鼠经渗透性微量泵持续颈静脉输注Ang(1-7)25μg·kg~(-1)·h~(-1),假手术组及AAC组经渗透性微量泵给予等量生理盐水。4周后鼠尾容积法测量收缩压;称取左心室质量(LVM),计算左心室质量指数(LVMI);HE染色检测心肌细胞平均直径;放免法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。结果与假手术组相比,AAC组、Ang-(1-7)组收缩压、LVM、LVMI、心肌AngⅡ浓度、心肌细胞平均直径均显著升高(P<0.05,P<0.01)。与AAC组相比,Ang-(1-7)组血压和心肌AngⅡ浓度差异无统计学意义(P>0.05),但LVM、LVMI、心肌细胞平均直径明显降低(均P<0.05)。结论 Ang-(1-7)可改善腹主动脉缩窄高血压大鼠左室肥厚,逆转心肌重构。     

TGFβ1、MMP-8及其抑制剂TIMP-1在心肌重塑中的动态表达

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-8)及其生理性抑制剂TIMP-1和转化生长因子β1(TGFβ1)在大鼠压力负荷性心肌重塑中的动态表达及作用.方法:环扎成年Wistar大鼠腹主动脉使之缩窄,造成左心室压力负荷引起心肌重塑.观察和比较术后2、4、8、12周及假手术组大鼠左心室肌重量指数,Masson染色后比较心肌胶原含量,免疫组织化学SABC法及蛋白免疫印迹方法观察MMP-8、TIMP-1、TGFβ1蛋白表达.结果:腹主动脉缩窄术后各组大鼠发生左室重塑和纤维化,左心室肌重量指数、胶原含量及TGFβ1蛋白表达均明显高于假手术组;术后2、4、8周MMP-8表达均高于假手术组,但12周时降至假手术组水平;TIMP-1仅在术后2周有一过性增高.结论:TGFβ1表达增多、MMP-8/TIMP-1表达相对上调可能参与了大鼠压力负荷性心肌重塑的发生和发展.     

福辛普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠左心室心肌细胞凋亡的影响

目的：研究福辛普利（fosinopril）对压力超负荷性心肌肥厚大鼠左心室心肌细胞凋亡的影响。方法：将36只Wistar大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄组、腹主动脉缩窄＋福辛普利给药组。以左心室重量指数作为心肌肥厚的指标;以DNA荧光染色方法测凋亡率研究心肌细胞凋亡的情况。后者采用流式细胞术测试。结果：与假手术组相比,腹主动脉缩窄组大鼠心肌细胞凋亡率明显升高（P〈0.01）;腹主动脉缩窄＋福辛普利给药组同腹主动脉缩窄组相比,心肌细胞凋亡率下降（P〈0.05）。结论：（1）心肌细胞凋亡是压力超负荷性心肌肥厚发生的一个重要因素;（2）福辛普利能有效地抑制心肌细胞凋亡,从而使心肌肥厚发生逆转。     

白藜芦醇对压力负荷性心脏收缩功能及钙调控蛋白的表达

目的：建立压力负荷性心衰大鼠模型,观察白藜芦醇对心肌收缩功能的保护作用及对心肌钙调控蛋白表达的影响。方法：以腹主动脉缩窄法建立大鼠压力过负荷心肌肥大模型,术后4周给予白藜芦醇[4 mg/（kg·d）]治疗4周和6周,用 IE 33彩超仪无创测量左室室壁厚度以及射血功能相关指标;实时定量 PCR 法检测左心室组织匀浆中 CaMKⅡ、PLB、NCX1、SERCA2、RYR2的 mRNA 的表达。结果：术后4周,与假手术组相比,腹主动脉缩窄大鼠左室室壁厚度、射血分数（EF）及收缩系数（FS）明显增高（P〈0.05）。术后8周和10周,即药物干预后4周和6周,与假手术组相比,单纯手术组 EF 及 FS 明显降低（P〈0.05）;白藜芦醇干预组 EF 和 FS 较单纯手术组明显升高（P〈0.05）,且与假手术组比无显著差别。另外,与假手术组比较,单纯手术组 CaMKⅡ、PLB、NCX1的 mRNA 表达均明显增高（P〈0.05）,而 SERCA2、RYR2的 mRNA 表达明显降低（P〈0.05）;经白藜芦醇干预4周和六周后,CaMKⅡ、PLB、NCX1的 mRNA 表达明显下调（P〈0.05）;SERCA2、RYR2的 mRNA 表达则明显回升（P〈0.05）。结论：白藜芦醇可显著改善压力负荷所致的心脏收缩功能损害,阻止心脏向失代偿阶段演变,其作用可能与调控心肌细胞中多种钙调节蛋白表达有关。     

电针对压力超负荷大鼠心室重构影响

目的：通过电针内关和曲池穴作用于腹主动脉不完全结扎致大鼠心室重构的动物模型,观察电针的抗心室重构作用,分析其可能的作用机理。方法：不完全结扎大鼠腹主动脉造成压力超负荷型心室重构模型,假手术组动物除不进行结扎外其他操作与模型动物相同。造模第2天取存活的造模动物随机分为假手术组、模型对照组、阳性对照组和电针组。阳性对照药卡托普利40mg／（kg·d）组。电针组采用内关穴和曲池穴,20min／次,各组动物灌胃给予受试药物或等体积蒸馏水溶液,每天给药1次,连续给药28d。电针组采用内关穴和曲池穴,20min／次,1次／d,连续28d。末次给药动物禁食不禁水12h,进行如下指标的检测：右侧颈总动脉插管测定血流动力学相关指标：称取体重、摘取心脏测定左心室指数及全心指数;HE染色光镜观察心肌结构,摄片对比。结果：给予相应药物及电针干预后,与假手术组相比,模型组动物的左心室指数、全心指数明显升高（P〈0．01）,SBP、DBP、MAP、±dP／dtmax明显升高（P〈0．05）;心肌纤维增粗,排列紊乱,细胞肿胀,细胞核大而深染,细胞间质增多,间隙增宽。与模型对照组相比,阳性药卡托普利40mg／（kg·d）可使左心室指数、全心指数明显降低（P〈0．01）,SBP、DBP、MAP、±dP／dtmax明显降低（P〈0．05）;电针组可使左心室指数降低,SBP、MAP、±dP／dtmax降低（P〈0．05）.心肌纤维排列欠整齐,间质较少,间隙较窄,心肌病理损害明显较轻。结论：电针内关穴和曲池穴能改善压力超负荷大鼠血流动力学指标,降低心脏质量指数,在一定程度上可以改善压力超负荷大鼠的心室重构。     

辛伐他汀对肾性高血压大鼠血压和心肌肥厚的影响

目的：研究辛伐他汀对肾性高血压大鼠血压抑制及对其抗心肌肥厚的作用。方法：大鼠被随机分成3组：假手术组、模型组（双肾双颊）和治疗组（双肾双夹＋辛伐他汀）。治疗组于模型制备后第3周予以辛伐他汀2m∥（kg·d）通过饮水给药,其他两组自由饮水。给药连续3个月后各组进行心功能各项指标的测定。结果：模型组颈动脉舒张压、收缩压、平均压、左心室重／体重,左右心室重量比分别比假手术组增加61．56％、39．93％、38．25％、61．64％和46．02％（各组P〈0．05）。辛伐他汀组的颈动脉舒张压、平均压、左心室重／体重和左右心室重量比分别比模型组减少11％、10．33％、11．53％和12．49％（各组P〈0．05）。结论：辛伐他汀可部分抑制肾性高血压大鼠的血压及心肌肥厚。     

福辛普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠左心室心肌细胞bcl-2及bax基因表达的影响

目的：研究福辛普利（fosinopril）对压力超负荷性心肌肥厚大鼠bcl-2、bax基因表达的影响。方法：将36只Wistar大鼠随机分为A组（假手术组）、B组（腹主动脉缩窄组）、C组（腹主动脉缩窄组＋福辛普利给药组）。实验中以左心室重量指数（LVW/BW）作为判断心肌肥厚的指标;心肌细胞bcl-2、bax基因表达的变化用间接免疫荧光标记法比较。心肌细胞bcl-2、bax基因表达用流式细胞仪（Flow Cytometry FCM）测试。结果：B组与A组相比,心肌细胞bcl-2基因表达下降（P〈0.01）,bax基因表达增多（P〈0.01）;C组与B组相比,bcl-2基因表达增多（P〈0.01）,bax基因表达下降（P〈0.05）。结论：福辛普利可促进压力超负荷性心肌肥厚大鼠bcl-2基因的表达,抑制bax基因的表达,从而使心肌肥厚发生逆转。     

阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术复制大鼠慢性心力衰竭模型的比较

目的:通过阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术分别建立大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,比较二者的优缺点,为后续实验选择合适的动物模型提供依据。方法:40只雄性SD大鼠随机分为三组,腹腔注射阿霉素诱导复制CHF模型组(ADR组,n=8)、腹主动脉缩窄术复制CHF模型组(AAC组,n=8)、假手术组(SO组,n=8,除不进行腹主动脉缩窄术外,其他制作程序与AAC组相同)。8周后在体检测大鼠心电图和心功能指标:心率(HR)、左室峰压(LVSP)、左室舒张期末压(LVEDP)、室内压变化速率(±dp/dtmax),计算大鼠心脏质量/体质量(HW/BW),并观察各组大鼠心肌形态学变化。结果:与SO组相比,ADR组与AAC组HW/BW均增加(P<0.01),(LVSP-LVEDP)×HR、LVSP、±dp/dtmax明显减低(P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.01);病理切片显示SO组大鼠心肌纤维排列整齐、心肌细胞大小、形态正常,ADR组大鼠心肌细胞排列紊乱、胞质呈溶解状态、核深染,可见心肌纤维溶解断裂、心肌细胞间隙明显增宽,AAC组大鼠心肌纤维排列紊乱、心肌细胞肥大、间质中有炎症细胞浸润、间质增生。结论:腹腔注射阿霉素诱导及腹主动脉缩窄术均是复制大鼠CHF模型的有效方法,但前者操作简单、对大鼠损伤较小,大鼠病死率低,是我们后续实验较为理想的大鼠CHF模型选择。     

充血性心力衰竭大鼠心肌及海马组织GSK-3β表达的变化

目的：探讨充血性心力衰竭大鼠心肌及海马区GSK-3β的变化。方法：将25只成年雄性SD大鼠随机分为正常组（5只）、假手术组（10只）和模型组（10只）,采用腹主动脉部分缩窄术建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型。术后l、2、4、8周应用超声心动图动态监测左室舒张末期内径（LVEDd）、舒张末期室间隔厚度（IVSd）和左室后壁厚度（LVPwd）;计算心肌重量指数[心重／体重（HW／BW）、左室重／体重（LVW／BW）];免覆组织化学染色法检测大脑海马区GSK-3β和P-GSK-3β表达变化,结果：模型组LVEDd、1VSd、INPWd高于正常组和假手术组,且呈时间依赖性上升趋势（P〈0．01）,模型组心肌重量指数与正常组和假手术组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。模型组心肌和海马组织p-GSK-3β灰度值明显高于假手术组（P〈0．01）。结论：压力超负荷性心力衰竭发生过程中,大脑海马区p-GSK-3β表达量明显增高,GSK-3β活性明显下降。     

豨莶草对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响

目的：观察稀莶草提取物对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响。方法：采用腹主动脉结扎的方法造成压力超负荷型心肌重构大鼠模型,将模型大鼠分为5组,分别为假手术组、模型组、阳性药物卡托普45mg／kg组、豨莶草高剂量9．6g生药／kg组、豨莶草低剂量4．8g生药／kg组,灌胃给药,观察药物对大鼠心肌重构模型血流动力学指标、左心室重／体重（LVW／BW）、右心室重／体重（RVW／BW）及病理组织学改变的影响。结果：与模型组相比,卡托普利组收缩压明显下降（P〈0．05）,左心室重和IVW／Bw明显减小（P〈0．01）,病理组织学改变明显减轻;豨莶草高剂量组的收缩压、舒张压、LVEDP、LVSP、＋dp／dtmax等均有降低趋势,LVW／BW明显降低（P〈0．05）,病理组织学改变明显减轻。结论：高剂量的豨莶草提取物对压力超负荷型心肌重构具有一定的保护作用。     

吡格列酮对心肌肥厚大鼠AngⅡ、SOD、NO的影响

目的：探讨吡格列酮对压力超负荷心肌肥厚大鼠血浆中AngⅡ、SOD、NO的影响及可能的作用机制.方法：选用健康雄性SD大鼠40只,随机分为四组：空白对照组、模型组、吡格列酮组和卡托普利组.通过不完全结扎腹主动脉引起压力负荷增加,造成左心室心肌肥厚的模型.术前1周给药,直至术后6周.处死动物,分别测定尾动脉收缩压（SBP）,电子天平称量左心室重量（LVW）,计算左心系数（LVW/BW）;用放射性免疫法检测血浆中AngⅡ,比色法测定血浆中SOD和NO水平.结果：与空白对照组相比,模型组SBP、LVW/BW和血浆中AngⅡ水平明显升高（P＜0.05）,血浆中SOD和NO水平明显降低（P＜0.05）;吡格列酮组与模型组相比,血浆中SOD和NO水平明显升高（P＜0.05）;AngⅡ水平明显降低（P＜0.05）.结论：吡格列酮可以通过降低血浆AngⅡ水平,升高SOD和NO水平来抑制压力超负荷增加引起的心肌肥厚.     

褪黑素对慢性间歇性缺氧性心肌cTnT及Ca^2＋-ATPase的影响

目的：探讨褪黑素（MLT）对常压下慢性间歇性缺氧SD大鼠心肌的保护作用。方法将24只雄性SD大鼠（5周龄）随机分成3组：对照组、实验A组、实验B组。对照组在空气中正常饲养,实验A组和实验B组在常压慢性间歇性低氧箱内,对照组和实验B组灌服生理盐水,实验A组灌服褪黑素。8周后用光电比色法测定血清肌钙蛋白T（cTnT）的浓度和心肌钙离子ATP酶（Ca^2＋-ATPase）的活性,取大鼠右心室做病理切片。结果①实验B组与实验A组比较：实验B 组的cTnT明显增加（P＜0．05）,心肌组织的Ca^2＋-ATPase的活性明显降低（P＜0．05）。病理切片显示,个别心肌细胞核消失,心肌细胞肥大,心肌之间有大量出血;②实验A组与对照组比较：cTnT和Ca^2＋-ATPase均无明显差异（P＞0．05）。病理切片显示,心肌细胞之间有少量出血;③实验B 组与对照组比较：实验B组的cTnT明显增加（P＜0．05）,心肌组织的Ca^2＋-ATPase的活性明显降低（P＜0．05）。病理切片显示,个别心肌细胞核消失,心肌细胞肥大,心肌之间有大量出血。结论褪黑素对慢性间歇性缺氧心肌具有保护作用。