甘草对抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减低的作用

目的：观察甘草拮抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减低作用，分析该作用性别差异性，并与二甲双胍和水飞蓟宾作对照。方法：实验于2003—03／05在广州市中医中药研究所药理研究室的普通级动物室完成。，①选用鼠龄6-8周的SD大鼠103只，雌雄不拘，随机分为5组：正常对照组（n=21）、模型组（n=18）、甘草组（n=22）、二甲双胍组（n=20）、水飞蓟宾组（n=22）。除正常对照组腹腔注射等量溶媒代替D-半乳糖连续56d外。其余组大鼠腹腔沣射D-半乳糖150mg／kg，1次／d，连续56d造成糖耐晕减低模型。在后42d造模同时，甘草组：按0．44g／（kg&;#183;d）剂量灌胃甘草混悬液（主要成分：甘草，由广东一方制药厂生产。批号：020315，5g/袋，将甘草颗粒剂刷蒸馏水配成混悬液）；二甲双胍组：以0．25g／kg剂量灌胃二甲双胍（由深圳中联制药厂生产，生产批号：200212305，0．5g／片）溶液；水飞蓟宾组：以0．25g/kg剂量灌胃水飞蓟宾（由江苏中兴药业有限公司生产，批号：20030303，50mg/片）溶液；均1次／d，连续42d。②造模成功后，大鼠称体质量，测空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验后2h血糖，计算空腹血糖与餐后2h血糖差值。③计量资料差异比较采用t检验（方差不齐，用t＇检验）。结果：大鼠103只均进入结果分析。①模型组大鼠空腹血糖与正常对照组接近，但口服葡萄糖耐量试验后2h血糖明湿高于正常对照组（t=6．5214，P〈0．01），即糖耐量减低的胰岛素抵抗状态；而甘草组、二甲双胍组、水飞蓟宾组大鼠体质量和空腹血糖与模型组相近（P〉0．05），口服葡萄糖耐量试验后2h血糖明显低于模型组（t=3．585～5．980。P〈0．01），空腹血糖与口服葡萄糖耐量试验后2h血糖差值明显低于模型组（t=2．897-6．094，P〈0．01），即改善D-半乳糖诱导胰岛素抵抗大鼠的糖耐量减低。另外，模型组大鼠体质量低于正常对照组，但差异不明显（P〉0．05）。雄性大鼠各指标组问差异同前。②模型组雌鼠空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验后2h血糖明显高于正常对照组（t=3．4014，6．858，P〈0．01），即糖耐量减低的胰岛素抵抗状态。甘草组、二甲双胍组雌鼠窜腹血糖明显低于模型组（t=2．288，2．301，P〈0．05），水飞蓟宾组雌鼠牵腹血糖与模型组相近（P〉0．05）；3个给药组雌鼠口服葡萄糖耐量试验后2h血糖和空腹血糖与口服葡萄糖耐量试验后2h血糖间血糖差值明显低于模型组（t=4．1763-6．3716，P〈0．01），即能改善糖耐量减退。另外，各给药组雄鼠体质量与正常对照组和模型组相近（P〉0．05）。结论：①D-半乳糖可诱导以糖耐量减低为表现的胰岛索抵抗，以雌性大鼠更为明显。②甘草、二甲双胍和水飞蓟宾均能改善D-半乳糖诱导胰岛素抵抗大鼠的糖耐量。     

二甲双胍干预治疗糖耐量减低疗效观察

糖耐量减低(IGT)是介于正常血糖和糖尿病(DM)之间的一种代谢状态.近年来研究表明,IGT者不仅存在胰岛素分泌和作用的缺陷,具有发生2型DM的倾向,而且常与高胰岛素血症、脂代谢紊乱、肥胖等代谢异常综合征并存,具有高度发生心血管疾病的危险性,使IGT者较糖耐量正常者有更高的病死率[1].在IGT阶段进行干预治疗,对预防DM发生,防治心血管疾病具有重要意义.本文对二甲双胍干预治疗IGT 42例进行疗效观察如下.     

糖耐量减低患者血清瘦素水平及相关因素分析

目的:探讨初诊的糖耐量减低(impairedglucosetolerance,IGT)患者血清瘦素水平与年龄、性别、体质量指数、糖代谢、脂代谢等指标的关系。方法:2002-04/09青岛大学医学院附属医院内分泌门诊IGT患者106例。纳入标准:符合1998年世界卫生组织IGT诊断标准;均为初诊且未经干预治疗。排除标准:排除有高血压、冠心病等疾病及其他代谢性疾病患者。符合上述标准IGT患者57例(IGT组),男29例,女28例;肥胖者犤体质量指数(bodymassindex,BMI)≥25kg/m2犦27例,非肥胖者(BMI<25kg/m2)30例。收集同期本院体检自愿参加研究的健康人。纳入标准:无糖尿病家族史,空腹、餐后血糖均在正常范围。排除标准:排除有高血压、心脏疾病等患者。符合上述标准健康人52例为对照组,男26例,女26例;肥胖者(BMI≥25kg/m2)25例,非肥胖者(BMI<25kg/m2)27例。采用放射免疫分析法(RIA)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测IGT组及对照组的空腹血清瘦素、睾酮、雌二醇和真胰岛素;同时测定血糖、血清胆固醇、三酰甘油和尿酸。结果:IGT组血清瘦素水平犤(10.87±6.28)μg/L犦稍低于对照组犤(11.26±7.31)μg/L犦,但差异无显著性意义(P>0.05);IGT组女性瘦素水平犤(12.78±5.62)μg/L犦明显低于对照组女性犤(16.13±7.42)μg/L犦(F=12.476,P<0.01);IGT组中肥胖者血     

药物与非药物干预对糖耐量减低者结局的影响：5年随访

目的：观察药物与非药物干预对糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)人群结局的影响，比较哪种干预措施能更有效地防止IGT向糖尿病发展。方法：以：1998年揭阳市区1549例糖尿病普查的自然人群、揭阳市人民医院职工健康体检及处级以上干部健康体检和门诊患者并自愿参加研究者为研究对象。纳入标准：符合1985年WHO糖尿病诊断标准；自愿接受检查。排除标准：患有其他严重的躯体性疾病；有精神疾病或精神疾病家族史；有严重智力或认知障碍患者；有药物或酒精依赖史者。实际纳入IGT患者178例，男98例，女80例。按随机数字法将178例患者分为4组，对照组40例，饮食运动组40例，阿卡波糖组50例，二甲双胍组48例。对照组行一般糖尿病防治教育；运动饮食组行糖尿病教育并按个体行饮食及运动指导；阿卡波糖组给予阿卡波糖治疗；二甲双胍组给予二甲双胍治疗。每半年检查一次空腹血糖、餐后2h血糖，以及身高、体质量指数、血压、血脂。结果：随访5年后阿卡波糖组及二甲双胍组患者空腹血糖[(5．7&;#177;0．1)，(5．9&;#177;0．1)mmol／L]、餐后2h血糖[(7．0&;#177;1．8)，(7．5&;#177;1．9)mmol／L]明显低于对照组和饮食运动组[(6．3&;#177;0．2)，(6．2&;#177;0．1)mmol／L(9．5&;#177;2．2)，(8．4&;#177;2．4)mmol／L](t=1．92～2．30，P&;lt;0．05)。5年随访结果：对照组发展为糖尿病15例(43％)，转为正常10例(29％)，仍为IGT10例(28％)。饮食运动组发展为糖尿病12例(33％)，转为正常12例(33％)，仍为IGT12例(34％)。阿卡波糖组发展为糖尿病6例(13％)，转为正常30例(67％)，仍为IGT9例(20％)。二甲双胍组发展为糖尿病9例(21％)，转为正常23例(27％)，仍为IGT12例(52％)。两个药物干预组转化为糖尿病发生率明显低于非药物干预组(X^2=12．35，9．58，P&;lt;0．01)，而IGT保持率高于非药物干预组(X^2=7．89，8．59，P&;lt;0．01)。结论：药物干预治疗比非药物干预更好地控制IGT向糖尿病发展。     

二甲双胍对糖耐量减低患者血压的影响

高胰岛素血症、胰岛素抵抗与高血压的关系目前已成为一个研究热点，以往的研究多见于噻唑烷二酮类药物对2型糖尿病患者血压的影响，而二甲双胍对糖耐量减低(IGT)患者血压影响的报道国内鲜见。为此，我们观察了使用二甲双胍对IGT患者进行干预过程中的血压变化，现报告如下。     

糖耐量低减患者红细胞胰岛素酶活性与胰岛素抵抗

背景糖耐量低减发病主要与遗传和环境因素有关,环境因素包括摄入热量过多和肥胖等.胰岛素抵抗是其主要发病机制之一.目的探讨糖耐量低减患者的红细胞胰岛素酶活性(erythrocytes insulinase activity,EIA)与胰岛素抵抗的关系,为运动改善糖耐量低减患者的胰岛素抵抗提供理论支持.设计以IGT患者为研究对象,以正常糖耐量的成年人为对照组的观察对比研究.单位一所军医大学医院的内分泌科.对象本研究于2001-01/2003-04在第一军医大学南方医院内分泌科完成.随机抽取住院和门诊的糖耐量低减患者50例,男26例,女24例,年龄(52±7)岁.纳入标准符合WHO1999年口服葡萄糖耐量实验(OGTT)的糖耐量低减诊断标准,心、肝、肾功能和血常规均在正常范围,且未使用任何抗糖尿病药物者.排除标准患肝脏、肾脏疾患、感染、恶性肿瘤、冠心病、脑血管意外和结缔组织疾病者.根据是否合并空腹血糖异常将糖耐量低减患者分为合并空腹血糖异常的糖耐量低减1组,共20例,男9例,女11例;单纯餐后高血糖未合并空腹血糖异常的糖耐量低减2组,共30例,男17例,女13例.20例正常糖耐量的成年人作为对照组,男女各10例,年龄(48±12)岁.方法用放射酶分析法检测所有研究对象的EIA,同时检测患者的血糖、血清胰岛素和糖基化血红蛋白,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostasis Model Analysis-insulin resistance index,HOMA-IR)以评价机体的胰岛素敏感性.主要观察指标各组EIA水平和HOMAIR指数的差异和相互关系.结果糖耐量低减患者的EIA、血清空腹胰岛素和HOMA-IR指数显著高于对照组(P<0.01或P<0.05);糖耐量低减1组患者的EIA和HOMA-IR显著高于糖耐量低减2组(P<0.01);直线回归分析表明,糖耐量低减患者的EIA与血清空腹胰岛素、糖基化血红蛋白、HOMA-IR指数呈显著正相关(P<0.01).结论糖耐量低减患者的红细胞胰岛素酶降解速度显著高于正常人,并与其胰岛素抵抗的发生、发展有密切相关性.     

药物与非药物干预对糖耐量减低者结局的影响:5年随访

目的:观察药物与非药物干预对糖耐量减低(impairedglucosetolerance,IGT)人群结局的影响,比较哪种干预措施能更有效地防止IGT向糖尿病发展。方法:以1998年揭阳市区1549例糖尿病普查的自然人群、揭阳市人民医院职工健康体检及处级以上干部健康体检和门诊患者并自愿参加研究者为研究对象。纳入标准:符合1985年WHO糖尿病诊断标准;自愿接受检查。排除标准:患有其他严重的躯体性疾病;有精神疾病或精神疾病家族史;有严重智力或认知障碍患者;有药物或酒精依赖史者。实际纳入IGT患者178例,男98例,女80例。按随机数字法将178例患者分为4组,对照组40例,饮食运动组40例,阿卡波糖组50例,二甲双胍组48例。对照组行一般糖尿病防治教育;运动饮食组行糖尿病教育并按个体行饮食及运动指导;阿卡波糖组给予阿卡波糖治疗;二甲双胍组给予二甲双胍治疗。每半年检查一次空腹血糖、餐后2h血糖,以及身高、体质量指数、血压、血脂。结果:随访5年后阿卡波糖组及二甲双胍组患者空腹血糖犤(5.7±0.1),(5.9±0.1)mmol/L犦、餐后2h血糖犤(7.0±1.8),(7.5±1.9)mmol/L犦明显低于对照组和饮食运动组犤(6.3±0.2),(6.2±0.1)mmol/L(9.5±2.2),(8.4±2.4)mmol/L犦(t=1.92～2.30,P<0.05)。5年随访结果:对照组发展为糖尿病15例(43%),转为正常1     

糖耐量低减患者血清超灵敏C反应蛋白水平与胰岛素抵抗

目的:探讨糖耐量低减患者(impairedglucosetolerance,IGT)血清超灵敏C反应蛋白highsensitiveCreactiveprotein,hs-CRP水平与机体胰岛素()敏感性和胰岛素分泌功能的关系。方法:选择2001-01/2003-04在解放军第一军医大学南方医院内分泌住院和门诊的IGT患者50例为研究对象,根据是否合并空腹血糖受损(impairedfastingglucose,IFG)将患者分为合并IFG的IGT组(非单纯IGT组)和未合并IFG的IGT组(单纯IGT组)。选择本院同期体检自愿者或患者家属20例作为对照组。运用高灵敏酶联免疫吸附法检测两组研究对象血清hs-CRP水平,同时检测血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白,并计算稳态模型分析胰岛素抵抗指数(HOMA-IR和稳态模型分析胰岛β细胞分泌)指数(HOMA-IS)以反映胰岛素敏感性和胰岛细胞功能。结果:非单纯IGT组和单纯IGT组患者的血清hs-CRP水平犤(3.02±1.09),(1.72±0.87)mg/L犦显著高于对照组犤(0.81±0.45)mg/L犦(q=8.33,3.79,P<0.01);HOMA-IR明显高于对照组(q=13.93,9.79,P<0.01)和HOMA-IS明显低于对照组(q=12.80,9.38,P<0.01)。非单纯IGT组患者血清hs-CRP水平和HOMA-IR显著高于单纯IGT组(q=4.09,4.89,P<0.01),而HOMA-IS明显低于单纯IGT组(q=3.85,P<0.01)。线性相关分析显示,IGT患者的血清hs-CRP水平均与糖化血红蛋     

葛根降低D-gal诱导大鼠血糖和改善糖耐量减退的作用

目的:研究葛根、二甲双胍及水飞蓟宾对D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减退(IGT)的影响.方法:腹腔注射D-半乳糖150mg/kg,每天1次,连续56d,诱导胰岛素抵抗(IR)的IGT大鼠模型;观察口服葛根、二甲双胍和水飞蓟宾对病鼠空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h血糖含量的效应.结果:二甲双胍组和水飞蓟宾组与模型组比较,空腹血糖均未见明显影响,差异未见显著性(P＞0.05);而葛根组与模型组的空腹血糖差异有显著性(P＜0.05).OGTT后2h血糖,模型组明显高于空白对照组(P＜0.01),说明D-半乳糖致大鼠IGT模型成立.葛根组、二甲双胍组和水飞蓟宾组均能抑制OGTT后2h血糖的升高,差异有显著性(P＜0.01),说明各药均能改善D-半乳糖致IR模型大鼠的IGT.结论:D-半乳糖可诱导以IGT为表现的IR,葛根与二甲双胍和水飞蓟宾均能改善D-半乳糖诱导IR大鼠的糖耐量.     

重视IFG、IGT的防治

糖耐量低减(impaired glucose tolerance，IGT)和空腹血糖异常(impaired fating glueose,IFG)均为糖尿病自然病程中的中间阶段。目前并未被确认为疾病状态，只认为是正常与疾病之间的一种高危状态，称前糖尿病状态(pre-diabetes)。大规模、前瞻性研究已证实：IGT和(或)IFG人群进展为临床糖尿病的危险显著高于正常糖耐量者(NGT)，年发病率约3％-10％，是临床糖尿病的主要后备人群；IGT和(或)IFG是冠心病、高血压及脑血管意外等疾病的重要危险因素；强化生活方式干预(饮食控制、运动)和一定的药物干预。可有效延缓和减少IGT／IFG人群的糖尿病危险。广东省1998年流行病学调查显示，20-74     

运动干预对糖耐量减低患者的作用

目的:探讨运动疗法对糖耐量低减患者的血糖、血胰岛素水平、体质量指数、胰岛素抵抗指数及糖尿病发病率的影响。方法:经OGIT确诊的胰岛素抵抗患者60例,半随机性分为运动干预组(n=28)和非运动对照组(n=32)。运动组进行饮食干预的同时,坚持历时3年的规律的中等负荷强度的运动疗法。对照组只进行饮食干预,不要求运动疗法。观察期前后分别检测两组血糖、血胰岛素水平、体质量指数、胰岛素抵抗指数和糖尿病发病率变化,进行组内和组间对比,分析干预结果。结果:①观察期前/观察期后100g馒头餐0,120,180min的血糖水平(mmol/L),对照组依次为:6.32±0.57/7.17±1.49,10.07±0.49/11.18±1.17,8.19±0.67/8.03±1.04;运动组依次为:6.34±0.45/6.32±1.76,10.14±0.74/9.46±1.53,8.31±0.39/7.26±1.72。组内比较:对照组在0,120min显著性升高(t=3.01,2.14,P<0.01～0.05);运动组在120,180min显著性下降(t=-2.12,-2.79,P<0.01～0.05);组间比较:观察期后运动组在0,120,180min均显著低于对照组(t=-2.02,-4.91,-2.10,P<0.01～0.05)。②观察期前/观察期后100g馒头餐0,120,180min的胰岛素水平,对照组依次为:2.91±0.41/3.12±0.43,4.83±0.43/4.85±0.41,4.56±0.46/4.52±0.41;运动组依次为:2.92±0.44/2.65±0.45,4.87±     

Impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose

Impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose form an intermediate stage in the natural history of diabetes mellitus. From 10 to 15 percent of adults in the United States have one of these conditions. Impaired glucose tolerance is defined as two-hour glucose levels of 140 to 199 mg per dL (7.8 to 11.0 mmol) on the 75-g oral glucose tolerance test, and impaired fasting glucose is defined as glucose levels of 100 to 125 mg per dL (5.6 to 6.9 mmol per L) in fasting patients. These glucose levels are above normal but below the level that is diagnostic for diabetes. Patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose have a significant risk of developing diabetes and thus are an important target group for primary prevention. Risk factors for diabetes include family history of diabetes, body mass index greater than 25 kg per m2, sedentary lifestyle, hypertension, dyslipidemia, history of gestational diabetes or large-for-gestational-age infant, and polycystic ovary syndrome. Blacks, Latin Americans, Native Americans, and Asian-Pacific Islanders also are at increased risk for diabetes. Patients at higher risk should be screened with a fasting plasma glucose level. When the diagnosis of impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose is made, physicians should counsel patients to lose 5 to 7 percent of their body weight and engage in moderate physical activity for at least 150 minutes per week. Drug therapy with metformin or acarbose has been shown to delay or prevent the onset of diabetes. However, medications are not as effective as lifestyle changes, and it is not known if treatment with these drugs is cost effective in the management of impaired glucose tolerance.     

复方司坦唑醇对D-半乳糖大鼠不同部位骨骼的影响

背景:司坦唑醇能提高骨质疏松患者骨密度,具有促进骨形成和抑制骨吸收作用,但目前还没有报道显示其对老年性骨质疏松的效果如何,对不同部位骨骼的影响也未见报道.目的:通过骨形态计量学观察复方司坦唑醇对D-半乳糖大鼠骨质疏松模型不同部位骨骼的影响.方法:将SD大鼠以数字表法随机分为正常对照组、D-半乳糖模型组、复方司坦唑醇组.除正常对照组颈背部皮下注射生理盐水外,其余两组颈背部皮下注射D-半乳糖制备骨质疏松模型.正常对照组和D-半乳糖模型组灌胃给予溶剂对照,复方司坦唑醇组灌胃给予司坦唑醇0.54 mg/(kg·d)+吡拉西坦432 mg/(kg·d),连续14周.测量胫骨上段松质骨和胫骨中段皮质骨骨组织形态计量学参数.结果与结论:骨组织形态计量学参数显示,复方司坦唑醇可有效预防D-半乳糖对大鼠胫骨上段松质骨显微结构的破坏,抑制骨吸收,促进骨形成.复方司坦唑醇对D-半乳糖大鼠胫骨中段的皮质骨骨量丢失的作用不大,可抑制D一半乳糖大鼠皮质骨骨外膜的骨形成.     

小檗碱对D-半乳糖诱导糖基化模型大鼠脑损害的干预作用

背景：蛋白糖基化反应是糖尿病的发生机制之一，探讨小檗碱对体内蛋白糖基化反应的抑制作用以及对蛋白糖基化造成脑细胞损害的保护作用将有助于糖尿病相关疾病的治疗。 目的：观察小檗碱对D-半乳糖诱导的糖基化模型大鼠并发脑损害的干预作用。 设计：随机分组设计、对照动物实验。 单位：厦门中医院眼科。材料：实验于2005—06／10在暨南大学药学院药理实验室完成。选择6周龄SD大鼠90只。按随机数字表法分为4组，正常对照组、模型组、盐酸氨基胍组和小檗碱高（300mg／kg）、中（150mg／kg）、低（75mg／kg）剂量组，每组15只。采用腹腔注射D-半乳糖诱导糖基化模型。实验用药：小檗碱（广东万基药业有限公司）；D-半乳糖（上海源聚生物科技有限公司）。 方法：正常对照组腹腔注射生理盐水，持续8周；其他组动物每天腹腔注射5％D-半乳糖（150mg／kg），持续8周。第3周开始，盐酸氨基胍组开始灌胃盐酸氨基胍（150mg／kg），小檗碱组分别灌胃相应剂量的小檗碱，正常对照组和模型组动物均灌胃蒸馏水，连续给药6周。灌胃容积为10mL／kg。第8周末采用考马斯亮蓝法测定红细胞醛糖还原酶活性，采用硫代巴比妥酸比色法测定糖化血红蛋白含量，采用硝基四氮唑蓝比色法测定血清果糖胺。测定血清中晚期糖基化终末产物含量及脑组织中晚期糖基化终末产物、丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性及脑神经细胞内钙离子水平，并以透射电镜观察脑内海马神经几线粒体的变化。 主要观察指标：①血清中晚期糖基化终末产物、糖化血红蛋白、果糖胺含量，红细胞醛糖还原酶活性。②脑组织中晚期糖基化终末产物含量。③脑神经细胞内钙离子水平。④脑组织中丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性。⑤脑内海马神经元线粒体结构变化。 结果：纳入动物90只，均进入结果分析。①血清中红细胞醛糖还原酶活性和糖化产物含量：D-半乳糖处理8周后，模型组大鼠红细胞醛糖还原酶活性和果糖胺、糖化血红蛋白、晚期糖基化终末产物水平高于正常对照组（P〈0.01）；小檗碱高、中剂量组处理6周后，红细胞醛糖还原酶活性和果糖胺、糖化血红蛋白（每10g血红蛋白的吸光度值）、晚期糖基化终末产物水平均低于模型组[分别为（1．07&;#177;0.39），（1.22&;#177;0.47），（1．76&;#177;0.30）nkat／g，t=5.052，5.484，P〈0.01；（0.740&;#177;0.142），（0.862&;#177;0．131），（0.958&;#177;0.083）mmol／L，t=7.829，P〈0.01，t=2．404，P〈0．05；58.434&;#177;12.135，64．614&;#177;13．418，83.747&;#177;7．990，t=4.922，6．748，P〈0.01；（3．104&;#177;0．814），（2．937&;#177;0．514），（4.156&;#177;0．860）U／mg，t=4．104，3.440，P〈0．05]；小檗碱低剂量组红细胞醛糖还原酶活性低于模型组（P〈0．05），对糖化产物未见明显影响。②脑组织内晚期糖基化终末产物含量：盐酸氨基胍组、小檗碱高、中剂量组大鼠腑组织内晚期糖基化终末产物含量低于模型组[分别为（10．52&;#177;1．22），（10．95&;#177;1．75），（11．95&;#177;2．27），（14．26&;#177;3．51）U／mg，t=-3．892，-3．263，P〈0．01，t=-2．139，P〈0．05]，小檗碱低剂量处理影响不明显（P〉0．05）。③脑神经细胞内钙离子水平：盐酸氨基胍组、小檗碱高剂量组大鼠脑组织内脑神经细胞内钙离子水平低于模型组[分别为（271．52&;#177;32．71），（293．84&;#177;31．58），（337．15&;#177;58．49）nmol／L，t=-3．421，P〈0．01，t=-2．275，P〈0．05]，小檗碱低剂量处理影响不明显（P〉0．05）。④脑组织内丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性：盐酸氨基胍组、小檗碱高、中剂量组脑组织内丙二醛含量显著低于模型组，超氧化物歧化酶活性显著高于模型组[分别为（2．09&;#177;0．16），（2．12&;#177;0．22），（2．41&;#177;0．12），（2．54&;#177;0．21）μmol／g，t=6．601，5．348，P〈0．01，t=2．082，P〈0．05；（8．79&;#177;1．09），（8．80&;#177;1．52），（7．90&;#177;1．48），（6．48&;#177;1．34）mkat／g，t=4．571，4．254，P〈0．01，t=2．226，P〈0．05]。⑤脑内海马神经元线粒体结构：透射电镜显示，模型组大鼠脑海马细胞线粒体出现明显肿胀，线粒体嵴断裂，结构紊乱，甚至出现明显的大空泡。盐酸氪基胍组和小檗碱高、中剂量组线粒体肿胀不明显，仅有少量线粒体出现小空泡，小檗碱低剂量组线粒体肿胀明显，嵴断裂，结构紊乱，并有空泡出现。 结论：D-半乳糖诱导的糖基化模型大鼠脑线粒体损害可能与脑组织中晚期糖基化终末产物形成、脑细胞内钙稳态失调以及氧化应激有关，小檗碱具有抑制D-半乳糖诱导的蛋白糖基化反应，并对糖某化状态并发的脑神经细胞损害具有保护作用。     

小檗碱对D-半乳糖诱导糖基化模型大鼠脑损害的干预作用

背景:蛋白糖基化反应是糖尿病的发生机制之一,探讨小檗碱对体内蛋白糖基化反应的抑制作用以及对蛋白糖基化造成脑细胞损害的保护作用将有助于糖尿病相关疾病的治疗。目的:观察小檗碱对D-半乳糖诱导的糖基化模型大鼠并发脑损害的干预作用。设计:随机分组设计、对照动物实验。单位:厦门中医院眼科。材料:实验于2005-06/10在暨南大学药学院药理实验室完成。选择6周龄SD大鼠90只。按随机数字表法分为4组,正常对照组、模型组、盐酸氨基胍组和小檗碱高(300mg/kg)、中(150mg/kg)、低(75mg/kg)剂量组,每组15只。采用腹腔注射D-半乳糖诱导糖基化模型。实验用药:小檗碱(广东万基药业有限公司);D-半乳糖(上海源聚生物科技有限公司)。方法:正常对照组腹腔注射生理盐水,持续8周;其他组动物每天腹腔注射5%D-半乳糖(150mg/kg),持续8周。第3周开始,盐酸氨基胍组开始灌胃盐酸氨基胍(150mg/kg),小檗碱组分别灌胃相应剂量的小檗碱,正常对照组和模型组动物均灌胃蒸馏水,连续给药6周。灌胃容积为10mL/kg。第8周末采用考马斯亮蓝法测定红细胞醛糖还原酶活性,采用硫代巴比妥酸比色法测定糖化血红蛋白含量,采用硝基四氮唑蓝比色法测定血清果糖胺。测定血清中晚期糖基化终末产物含量及脑组织中晚期糖基化终末产物、丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性及脑神经细胞内钙离子水平,并以透射电镜观察脑内海马神经元线粒体的变化。主要观察指标:①血清中晚期糖基化终末产物、糖化血红蛋白、果糖胺含量,红细胞醛糖还原酶活性。②脑组织中晚期糖基化终末产物含量。③脑神经细胞内钙离子水平。④脑组织中丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性。⑤脑内海马神经元线粒体结构变化。结果:纳入动物90只,均进入结果分析。①血清中红细胞醛糖还原酶活性和糖化产物含量:D-半乳糖处理8周后,模型组大鼠红细胞醛糖还原酶活性和果糖胺、糖化血红蛋白、晚期糖基化终末产物水平高于正常对照组(P<0.01);小檗碱高、中剂量组处理6周后,红细胞醛糖还原酶活性和果糖胺、糖化血红蛋白(每10g血红蛋白的吸光度值)、晚期糖基化终末产物水平均低于模型组[分别为(1.07±0.39),(1.22±0.47),(1.76±0.30)nkat/g,t=5.052,5.484,P<0.01;(0.740±0.142),(0.862±0.131),(0.958±0.083)mmol/L,t=7.829,P<0.01,t=2.404,P<0.05;58.434±12.135,64.614±13.418,83.747±7.990,t=4.922,6.748,P<0.01;(3.104±0.814),(2.937±0.514),(4.156±0.860)U/mg,t=4.104,3.440,P<0.05];小檗碱低剂量组红细胞醛糖还原酶活性低于模型组(P<0.05),对糖化产物未见明显影响。②脑组织内晚期糖基化终末产物含量:盐酸氨基胍组、小檗碱高、中剂量组大鼠脑组织内晚期糖基化终末产物含量低于模型组[分别为(10.52±1.22),(10.95±1.75),(11.95±2.27),(14.26±3.51)U/mg,t=-3.892,-3.263,P<0.01,t=-2.139,P<0.05],小檗碱低剂量处理影响不明显(P>0.05)。③脑神经细胞内钙离子水平:盐酸氨基胍组、小檗碱高剂量组大鼠脑组织内脑神经细胞内钙离子水平低于模型组[分别为(271.52±32.71),(293.84±31.58),(337.15±58.49)nmol/L,t=-3.421,P<0.01,t=-2.275,P<0.05],小檗碱低剂量处理影响不明显(P>0.05)。④脑组织内丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性:盐酸氨基胍组、小檗碱高、中剂量组脑组织内丙二醛含量显著低于模型组,超氧化物歧化酶活性显著高于模型组[分别为(2.09±0.16),(2.12±0.22),(2.41±0.12),(2.54±0.21)μmol/g,t=6.601,5.348,P<0.01,t=2.082,P<0.05;(8.79±1.09),(8.80±1.52),(7.90±1.48),(6.48±1.34)mkat/g,t=4.571,4.254,P<0.01,t=2.226,P<0.05]。⑤脑内海马神经元线粒体结构:透射电镜显示,模型组大鼠脑海马细胞线粒体出现明显肿胀,线粒体嵴断裂,结构紊乱,甚至出现明显的大空泡。盐酸氨基胍组和小檗碱高、中剂量组线粒体肿胀不明显,仅有少量线粒体出现小空泡,小檗碱低剂量组线粒体肿胀明显,嵴断裂,结构紊乱,并有空泡出现。结论:D-半乳糖诱导的糖基化模型大鼠脑线粒体损害可能与脑组织中晚期糖基化终末产物形成、脑细胞内钙稳态失调以及氧化应激有关,小檗碱具有抑制D-半乳糖诱导的蛋白糖基化反应,并对糖基化状态并发的脑神经细胞损害具有保护作用。