基质金属蛋白酶-26和金属蛋白酶组织抑制剂-4在子宫内膜癌组织中的表达

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)-26、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-4和雌激素受体(ER)-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-26、TIMP-4和ER-α的蛋白表达及MMP-26 mRNA和TIMP-4 mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。结果MMP-26和TIMP-4蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞和肿瘤细胞中。RT-PCR及免疫组织化学半定量分析结果表明:与正常子宫内膜和子宫内膜非典型增生组织相比,MMP-26低表达于子宫内膜癌组织(P均<0.05),并只与肿瘤组织分化程度密切相关。其中,腺癌高分化组MMP-26蛋白染色强于中分化组和低分化组(P均<0.05);低分化组MMP-26 mRNA含量也明显少于中分化组和高分化组(P均<0.05)。TIMP-4和ER-α同样在癌组织中低表达,并随着肿瘤分化程度的降低,二者表达逐渐减弱。癌组织中,MMP-26 mRNA/TIMP-4 mRNA随着肿瘤分化程度的下降、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高(P均<0.05)。由于MMP-26、TIMP-4表达模式和ER-α相似,我们对其启动区域进行分析,发现MMP-26启动区域从-130至-116位点及TIMP-4启动区域-930至-916位点间的两段序列与公认的雌激素反应元件(ERE)高度同源。结论MMP-26和TIMP-4蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分。MMP-26、TIMP-4与ER-α表达相仿,在子宫内膜癌中表达下调。MMP-26、TIMP-4启动区域含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26和TIMP-4基因水平的调节。     

颞下颌关节滑膜软骨瘤病1例

1 病例报告 患女，38岁。因右下颌关节无诱因肿痛，开口受限1年，于1996年7月入院。自诉关节活动后酸痛，有肘关节交锁，活动障碍。关节区骨性肿块。X线片：双侧关节髁突对祢，无异常。术中切开关节囊，流出较多关节积液，伴大量圆形、     

乳腺癌患者手术前后外周血基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制剂的动态监测

目的研究乳腺癌患者手术前后外周血中基质金属蛋白酶（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）含量与肿瘤进展的关系及其意义。方法采用ELISA法测定乳腺癌患者手术前和手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9及TIMP-的浓度，并与健康对照组比较。结果乳腺癌患者术前外周血MMP-9和TIMP-1浓度显著高于健康对照组（P〈0．05），其浓度与肿瘤TNM分期呈正相关（P〈0．05）；手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9、MMP-9／TIMP-1比值较手术前明显下降（P〈0．05）。结论乳腺癌患者外周血中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤的进展密切相关。动态监测血浆中MMP-9和TIMP-1浓度变化，对于乳腺癌患者的病情监控可提供一定的参考。     

豆腐果苷对骨关节炎大鼠软骨和滑膜组织影响

目的研究豆腐果苷对骨关节炎大鼠软骨结构和滑膜组织的影响。方法碘乙酸钠注射 SD雄性大鼠膝关节造模成功后,随机区组分组法分为三组,即假手术组、模型组、豆腐果苷 50 mg·kg.1·d.1组。豆腐果苷灌胃 21 d后,取大鼠膝关节制成组织切片, HE染色观察膝关节软骨和滑膜病理变化,并进行评分;番红固绿染色观察大鼠膝关节软骨病理变化,并进行 Mankin评分。研究起止时间为 2019年 12月至 2020年 7月。结果相对于假手术组,模型组大鼠膝关节软骨和滑膜均受到不同程度损伤,滑膜病理评分显著升高［( 6.88±0.83)分比( 0.50±0.53)分］(P<0.01)且软骨结构、软骨细胞和番红固绿染色的 Mankin评分也显著升高［分别是( 3.88±0.83)分比( 0.50±0.53)分,(1.75±0.46)分比(0,.25±0.46)分,(2.38±0.74)分比( 0.38±0.52)分］(P<0.01)。然而,连续给予豆腐果苷灌胃 21 d后,相对于模型组,大鼠的关节软骨结构和滑膜组织损伤程度均有显著改善,膝关滑膜病理评分显著降低［(3.50±0.53)分比(6.88±0.83)分］(P<0.01)且软骨结构、软骨细胞和番红固绿染色的 Mankin评分也显著降低［分别为( 1.63±0.52)分,(1.13±0.64)分,(0.88±0.64)分］(P<0.0,5)。结论豆腐果苷可减轻骨关节炎大鼠膝关节软     

基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制剂-1在类风湿关节炎发病机制中的作用

目的观察基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1在类风湿关节炎(RA)滑膜组织及滑膜下组织的阳性表达,探讨其在RA发病中的作用。方法应用免疫组织化学ABC法检测65例RA组织MMP-2和TIMP-1表达情况,比较其在滑膜和滑膜下组织中的分布特点。另选取10例骨关节炎(OA)和7例半月板损伤的正常滑膜(NS)作对照。结果①MMP-2阳性表达率:RA 66%,OA 20%,NS 14%;TIMP-1阳性表达率:RA 63%,OA 30%,NS 0。②MMP-2在RA滑膜组织阳性表达率为40%,在滑膜下组织阳性表达率为61%;TIMP-1在RA滑膜组织的阳性表达率为60%,在滑膜下组织中的阳性表达率为35%。③MMP-2与TIMP-1之间,无明显的相关性表达。结论①MMP-2和TIMP-1在RA的发病机制中发挥作用;②RA滑膜的不同组织部位MMP和TIMP的表达存在差异。     

复元胶囊对晚期膝骨关节炎大鼠软骨中Ⅱ型胶原及基质金属蛋白酶1和3的影响

目的观察复元胶囊对实验性大鼠晚期膝骨关节炎软骨组织中基质金属蛋白酶1(MMP-1)、MMP-3及Ⅱ型胶原的影响,探讨其治疗骨关节炎的作用机制。方法成年雄性SD大鼠60只,随机分为六组,每组10只。除正常组外,其余各组均采用Hulth法建立晚期膝骨关节炎模型。手术后第2周开始,抗骨增生胶囊组予抗骨增生胶囊557 mg·kg-1·d-1,复元胶囊低、中、高剂量组分别给予复元胶囊371.65、743.30、2 229.90 mg·kg-1·d-1,正常组和模型组给予等体积生理盐水,每日灌胃1次,持续12周。12周后评价各组大鼠关节肿胀情况,并取大鼠胫骨平台的软骨组织。按Pelletier-JP标准评价关节软骨大体情况,并通过HE染色进行Mankin’s评分。采用免疫组织化学法和Western blot法检测各组关节软骨中MMP-1、MMP-3及Ⅱ型胶原的蛋白表达量。结果与正常组相比,模型组大鼠关节肿胀评分、PelletierJP标准和Mankin’s评分均升高(P<0.05或P<0.01),而各给药组关节肿胀评分、Pelletier-JP标准和Mankin’s评分均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。复元胶囊中、高剂量组Mankin’s评分低于抗骨增生胶囊组(P<0.05或P<0.01)。与正常组相比,模型组软骨组织中MMP-1、MMP-3表达量明显升高,Ⅱ型胶原表达量明显降低(P<0.01)。各给药组MMP-1、MMP-3表达量低于模型组,Ⅱ型胶原表达量高于模型组(P<0.05或P<0.01)。复元胶囊高剂量组MMP-1、MMP-3的表达量低于抗骨增生胶囊组和复元胶囊低、中剂量组,Ⅱ型胶原表达量高于抗骨增生胶囊组和复元胶囊低、中剂量组(P<0.05或P<0.01)。结论复元胶囊能通过抑制MMPs的表达,减少胶原的降解,达到对晚期骨关节炎的防治作用。     

关节软骨组织再生修复技术新进展

关节软骨损伤的修复是一个长期困扰的医学难题,生物移植和组织工程技术的发展为软骨再生修复带来新的希望,利用负载生长因子的特殊可降解软骨支架材料调动内源干细胞来实现软骨组织再生修复的新技术,易于实现产业化操作,也预示着软骨缺损的再生修复治疗一个全新时代的到来。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与心血管疾病的关系

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是一组能特异性降解细胞外基质(ECM)及构成成份的锌离子(Zn2+)依赖性蛋白水解酶家族,金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue Matrix Metalloprote Inaseinhibitors,TIMPs)是MMPs的特异性内源性抑制酶,MMPs和TIMPs之间的动态平衡是维     

基质金属蛋白酶组织抑制剂1在直肠癌组织中表达的临床意义

目的 探讨直肠癌组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测TIMP-1在40例直肠癌组织、30例正常直肠组织中的表达,并分析其与直肠癌临床病理特征及预后的关系.结果 TIMP-1在直肠癌组织中表达率(62.5%)明显高于正常直肠组织(36.7%);TIMP-1阳性表达率与Dukes分期、淋巴结转移及远处脏器转移呈负相关,与分化程度呈正相关;TIMP-1阳性表达直肠癌患者的5年生存率(82.6%)明显高于阴性患者(52.1%),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TIMP-1在直肠癌发生发展中起重要作用,检测TIMP-1对直肠癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义.

Abstract：

Objective To investigate the clinical significance and prognosis about expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in rectal cancer. Methods The expression of TIMP-1 in 40 samples of rectal cancers and 30 normal rectal mucosa was examined using immunohistochemistry. The relationship of their expression with some clinicopathological characteristics and prognosis was analyzed. Results The positive expression rate of TIMP-1 (62.5%) was higher in rectal cancer than normal rectal mucosa. Increased TIMP-1 expression was significantly correlated with tumor differentiation, Dukes stage and lymph nodes and distant metastasis. Compared with the cases of negative TIMP-1 expression, the patients with positive TIMP-1 expression had a significantly higher 5-year survival rate(P＜0.05). Conclusions TIMP-1 may play a key role in rectal carcinogenesis, tumor invasion and metastasis. TIMP-1 is a allergy indicator for diagnosis of rectal cancer with high specificity. The expression of TIMP-1 is directly correlated with the invasion and metastasis of rectal cancer and prognosis.     

兔膝骨性关节炎软骨损伤及降钙素的保护作用

目的:探讨兔膝骨性关节炎(KOA)时的软骨损伤及降钙素(CT)的保护作用.方法:将36只健康大耳白兔随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)和CT治疗组(C组),B、C组采用改良Hulth法复制膝骨性关节炎模型,A组除切开皮肤和关节腔外,不做其他处理,从术后第6周开始C组每天皮下注射CT 5 U/kg,A、B组给与等量生理盐水皮下注射,连续注射20d后处死动物.观察关节软骨病理组织学和关节液肿瘤坏死因子(TNF)-α、一氧化氮(NO)及关节软骨Ⅱ型胶原及基质金属蛋白酶(MMP)-1的变化,以及降钙素对上述指标的影响.结果:与A组相比较,B组JP和Mankin’S评分升高,关节软骨损伤加重,关节液中TNF-α、NO水平升高(P＜0.05),关节软骨Ⅱ型胶原含量降低,MMP-1活性升高(P＜0.05);与B组相比,C组关节液中TNF-α、NO水平降低(P＜0.05),关节软骨损伤减轻、Ⅱ型胶原含量升高,MMP-1活性降低(P＜0.05).结论:CT可能通过抑制TNF-α、NO的表达而对KOA软骨损伤起保护作用.     

健骨胶囊对兔骨性关节炎软骨组织中蛋白聚糖含量的影响

目的:探讨健骨胶囊对骨性关节炎模型兔关节软骨组织中蛋白聚糖含量的影响。方法:建立早期软骨退变降解的骨性关节炎动物模型,将模型动物分为模型组、健骨胶囊低、中、高剂量组和正常对照组,采用生物化学方法测定蛋白聚糖的含量。结果:给骨性关节炎模型兔连续喂服健膏胶囊14 d后,可显著地提高兔膝关节软骨中蛋白聚糖含量。结论:健骨胶囊可能对骨性关节炎有一定的改善和治疗作用。     

骨关节炎软骨组织退变分子机制研究进展

骨性关节炎（OA）是一种非常普遍的疾病,可分为原发性和继发性。继发性OA有明确的致病原因。如创伤、炎性关节病、先天性或发育性骨关节病、代谢性或内分泌性疾病等;原发性OA病因及发病机制尚不十分明确,可能与年龄增长、过度使用、损伤、肥胖、遗传等多种因素密切相关。然而,OA分子作用机制是复杂的,目前尚没有有效的治疗。OA的启动和发展是一个复杂的过程,在分子水平上,可能包括许多细胞类型。信号通路和细胞外基质的变化。本文的研究重点在于OA产生的分子机制与最新研究结果的相关性。     

舒筋健腰丸对骨关节炎大鼠关节软骨和血清中细胞因子的影响

目的研究舒筋健腰丸对骨关节炎大鼠的关节软骨和血清中细胞因子的影响。方法 90只SD大鼠随机编号,分为6组,每组15只：将双醋瑞因组,舒筋健腰丸低剂量组（0.75 g/kg）、中剂量组（1.5 g/kg）和高剂量组（3.0 g/kg）大鼠双膝关节腔均注射4%木瓜蛋白酶溶液0.2 m L,每隔3 d注射1次,连续注射3次即成模型。空白组和模型组给予等体积的生理盐水,4周后取材,检测血清中IL-1β、TNF-α、MMP-1、MMP-13的含量;切取关节,光镜下观察软骨组织。结果舒筋健腰丸各组均能降低大鼠血清中IL-1β、TNF-α、MMP-1、MMP-13的含量,且含量显著低于模型组（P〈0.05）;可显著的减缓骨关节炎所致的关节软骨损伤,促进软骨修复。结论舒筋健腰丸能够抑制血清中IL-1β、TNF-α、MMP-1、MMP-13的升高,达到治疗骨关节炎的作用。     

瑞舒伐他汀对脑出血患者的血浆组织因子和组织因子途径抑制物的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对脑出血患者血浆组织因子（tissue factor,TF）和组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）的影响。方法 选择2015年1月-2016年1月住院的100例脑出血患者作为病例组,同期选取体检的100名健康受试者作为正常组。将病例组患者随机分为观察组（51例）和对照组（49例）。对照组术后给予常规治疗,如调控血压和脑水肿、调节磷钙代谢、甘露醇静滴等;观察组在此基础上口服瑞舒伐他汀片20 mg治疗,每天1次,持续3个月。比较病例组和正常组血浆TF和TFPI水平;并比较观察组和对照组治疗前后TF、TFPI和血脂水平变化情况。结果 治疗前,病例组TF和TFPI水平高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,观察组和对照组的TF、TFPI和血脂水平进行比较,差异无统计学意义;治疗3个月后,观察组TF水平明显低于对照组,TFPI水平明显高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析表明TF或TFPI与血脂水平（甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇）无相关性。观察组和对照组不良反应率比较,差异无统计学意义。结论 瑞舒伐他汀治疗术后脑出血患者,能够降低TF水平,提高TFPI水平,对于纠正脑出血患者凝血功能紊乱具有重要意义。     

罗非昔布对大鼠骨关节病关节软骨胶原的影响

目的:考察长期服用罗非昔布对大鼠骨关节病关节软骨胶原的影响.方法:切除大鼠左侧跟腱,造成膝关节骨关节病的早期模型.将大鼠随机分成两组,一组灌胃给药,另一组以生理盐水灌胃作对照.用药 100 d后对左侧膝关节软骨进行组织学观察,软骨胶原超微结构观察、组织化学和免疫组化分析.结果:罗非昔布长期服用,对骨关节病关节软骨胶原的总量无影响,对Ⅱ,Ⅲ型胶原代谢无影响,而使Ⅰ 型胶原含量明显增加.结论:长期服用罗非昔布对大鼠骨关节病关节软骨的胶原代谢无明显影响.     

miRNA-140在骨性关节炎中的研究进展

骨性关节炎(OA)是伴随疼痛和关节运动障碍的一种以关节软骨退变和关节周围形成骨质增生为病理特征的慢性进行性骨关节病。临床治疗往往不能令人满意。在OA治疗新进展中基因网络得到广泛研究,尤其是MicroRNA在OA的发病机制过程中有所表达并具有调控降解和修复等作用。该文通过miRNA结构功能;miRNA-140在OA的发病中调控机制、作用靶点以及miRNA-140在骨生长板的作用机制结合近几年的国内外研究做一综述。     

孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响及疗效观察

目的：探讨孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）水平的影响及疗效观察。方法：将80例急性发作期哮喘患儿随机分为孟鲁司特组40例和对照组40例。两组患儿均予以相同的抗感染、解痉平喘及止咳化痰等治疗,孟鲁司特组在此基础上加用孟鲁司特咀嚼片5mg睡前口服,每天1次,连用12周。结果：治疗12周后,两组患儿血清MMP-9和MMP-9与TIMP-1比值较治疗前明显下降、TIMP-1水平明显上升（P〈0．05）,治疗后盂鲁司特组血清MMP-9、MMP-9与TIMP-1比值下降和TIMP-1水平上升程度与对照组比较差异有统计学意义（P均〈0．05）。孟鲁司特组临床总有效率明显高于对照组（x2=4．11,P〈0．05）,两组患儿治疗期间均未发现明显药物不良反应。结论：孟鲁司特治疗儿童哮喘急性发作具有较好的疗效和安全性,其作用与降低血清MMP-9与TIMP-1比值,抑制慢性气道炎症、气道重塑和气道纤维化密切相关。     

人脑胶质瘤组织中的MMP-2和TIMP-2表达

目的:旨在研究基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制剂-2在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法:采用RT-PCR方法对36例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果:在高、低度恶性组中,MMP-2及TIMP-2的含量较正常对照组均有明显升高并有显著性差异(P<0.05),且高,低两组之间也有显著性差异(P<0.05).另外,MMP-2/TIMP-2的比值在各组之问也有显著性差异(P<0.05).结论:MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2的表达及相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与膀胱癌侵袭、转移的关系。方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组化方法,检测5例正常膀胱组织和35例膀胱移行细胞癌组织中MM P-2和TIMP-2的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在35例膀胱癌组织中均不同程度的表达,阳性率分别为45.71%和51.43%。MMP-2随肿瘤病理分级和临床分期的增高而增高(P<0.05),TIMP-2的表达变化与肿瘤病理分级和临床分期的无相关性(P>0.05)。结论:MMP-2和TIMP-2相互作用对于膀胱癌的侵袭发展发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有帮助。