青蒿琥酯免疫调节作用的研究进展

青蒿琥酯(Artesunate)是半倍萜内酯化合物青蒿素的水溶性衍生物,化学名为二青青蒿素-1,2-α-琥珀酸单酯,分子式为C19O8H28,分子量为384.43。现代研究发现,其除了具有高效、低毒的抗疟作用外,尚有抗血管增生、缓解气管平滑肌痉挛、抗肿瘤、抗病原微生物等作用,青蒿琥酯对免疫系统亦有广泛的作用,为其治疗自身免疫性疾病提供一定的依据,现就其免疫调节作用综述如下。1对免疫细胞的作用1.1对T细胞的作用陈华等[1]参照Whisler法测定T抑制细胞(TS)功能,用体内外法试验表明,青蒿琥酯可促进TS细胞的诱导活化。林培英等[2]研究表明青蒿琥酯对绵…     

青蒿琥酯对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的探讨青蒿琥酯在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤中的保护作用及其机制。方法建立对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、联苯双酯组和青蒿琥酯低、中、高剂量组。通过检测肝脏血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)、肝组织匀浆中的丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,检测肝细胞的凋亡率、观察肝脏病理学改变,评价青蒿琥酯在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤中的保护作用。结果与对照组比较,模型组ALT、GOT、MDA水平显著升高,GSH和SOD水平显著下降(P <0.05),炎症因子TNF-α、IL-6水平和肝细胞凋亡率显著升高(P <0.05),说明造模成功。与模型组比较,青蒿琥酯组ALT、GOT及MDA水平显著下降,GSH和SOD水平显著上升(P <0.05);炎症因子TNF-α、IL-6水平和肝细胞凋亡率显著下降(P <0.05),并有效减轻肝细胞的坏死程度。结论青蒿琥酯在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤中具有明显的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用、减少炎症反应及抑制细胞凋亡有关。     

青蒿琥酯治疗葡萄膜炎作用机制的研究进展

葡萄膜炎是一种免疫相关性炎症性疾病,炎症是其显著标志。青蒿琥酯具有抗炎和免疫抑制作用,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病中起治疗作用。本文对青蒿琥酯治疗葡萄膜炎的可能机制以及在眼科疾病中的应用前景进行综述,发现青蒿琥酯可能在眼科疾病尤其是葡萄膜炎疾病中具有治疗潜力,以期为青蒿琥酯在葡萄膜炎中的研究提供新思路,拓宽青蒿琥酯的临床应用。     

青蒿琥酯对人肝癌HEPG-2细胞增殖作用的研究

目的 研究青蒿琥酯(Artesunate,Art)对肿瘤细胞增殖抑制作用.方法 MTT法测定Art,与铁剂联用,以及与5-FU联用对人肝癌细胞系HEPG-2的增殖抑制作用.结果 Art能够明显抑制HEPG-2细胞的生长,并呈现明显的时间-剂量效应.24,48,72 h的IC50值分别为103.1,75.3,65.7 μg/m.当Art(10μg/ml)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)(5μg/ml)联合使用时,表现出明显的协同作用.结论 Art对人肝癌细胞系HEPG-2细胞有显著的抑制作用,有可能开发为临床抗癌治疗的辅助药物.     

青蒿琥酯对内毒素诱导的一氧化氮合成的抑制作用

目的 :探讨青蒿琥酯对内毒素诱导的巨噬细胞一氧化氮 (NO)合成的影响。方法 :①用内毒素 (LPS)或LPS合并γ 干扰素作为巨噬细胞 (RAW 264.7)的NO合成诱导剂 ,加入不同浓度的青蒿琥酯 ,培养后取上清液 ,用Griess试剂测定NO产生量。②Balb/c小鼠肌肉注射青蒿琥酯 5 0mg·kg^-1·d^-1×3d ,收集腹腔巨噬细胞 ,测定LPS对细胞的NO诱生能力。结果 :LPS 1.0 ,0.2μg·ml^-1或γ-干扰素 100u合并LPS 1.0 ,0.2 ,0.04μg·ml^-1作用于RAW 264.7细胞 ,均可诱导大量NO合成。青蒿琥酯对LPS或LPS合并干扰素诱导的NO合成均有明显的抑制作用 ,其抑制作用具有明显的量效关系。经青蒿琥酯治疗后的小鼠 ,其腹腔巨噬细胞对LPS的反应性降低 ,其受LPS刺激后产生的NO量明显降低。结论 :青蒿琥酯可降低LPS诱导的炎性因子的产生 ,减轻炎症反应。     

青蒿琥酯的抗炎作用及机制研究进展

炎症是许多疾病的基础病理过程,可以发生在身体的各个组织和器官,包括癌症在内的多种疾病都是由炎症引起的。迄今虽已有上千种抗炎药物上市,但是这些药物多具有胃肠道损伤的不良反应,甚至还会对机体造成更大的损伤。近年来,中药老药新用的研究方兴未艾,对抗疟特效药青蒿素的创新研究受到国内外学者的广泛关注。青蒿琥酯是青蒿素水溶性较好的衍生物,具有速效、低毒等特点。除对疟疾有显著的治疗作用外,青蒿琥酯还具有潜在的抗炎作用。该综述通过查阅相关文献,详尽地阐述了青蒿琥酯的抗炎作用及机制,发现青蒿琥酯在呼吸系统、肝损伤、骨关节炎、皮炎、肾脏炎症、结肠炎、神经炎症、甚至在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）等方面都有良好的抗炎效果;并归纳出青蒿琥酯主要通过作用于核转录因子-κB（NF-κB）、核因子E₂相关因子（Nrf2）、磷脂酰激醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/肿瘤坏死因子受体相关分子6（TRAF6）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/晚期糖基化终产物（RAGE）等信号通路,参与凋亡信号转导、介导免疫调节、改善氧化应激等方式来发挥抗炎作用。通过对青蒿琥酯的抗炎作用及机制进行综述,以期为青蒿琥酯在抗炎方面的应用提供参考,为将来青蒿琥酯的进一步开发利用提供借鉴。     

青蒿琥酯对内毒素诱导的一氧化氮合成的抑制作用

目的 :探讨青蒿琥酯对内毒素诱导的巨噬细胞一氧化氮 (NO)合成的影响。方法 :①用内毒素 (LPS)或LPS合并γ 干扰素作为巨噬细胞 (RAW 2 6 4 .7)的NO合成诱导剂 ,加入不同浓度的青蒿琥酯 ,培养后取上清液 ,用Griess试剂测定NO产生量。②Balb/c小鼠肌肉注射青蒿琥酯 5 0mg·kg- 1 ·d- 1 × 3d ,收集腹腔巨噬细胞 ,测定LPS对细胞的NO诱生能力。结果 :LPS 1.0 ,0 .2 μg·ml- 1 或γ 干扰素 10 0u合并LPS 1.0 ,0 .2 ,0 .0 4 μg·ml- 1 作用于RAW 2 6 4 .7细胞 ,均可诱导大量NO合成。青蒿琥酯对LPS或LPS合并干扰素诱导的NO合成均有明显的抑制作用 ,其抑制作用具有明显的量效关系。经青蒿琥酯治疗后的小鼠 ,其腹腔巨噬细胞对LPS的反应性降低 ,其受LPS刺激后产生的NO量明显降低。结论 :青蒿琥酯可降低LPS诱导的炎性因子的产生 ,减轻炎症反应     

青蒿琥酯联合用药及作用机制研究进展

青蒿素是一种从菊科蒿属植物黄花蒿（Artemisia annua）中分离出来的倍半萜类天然产物，青蒿琥酯（artesunate）是其衍生物之一，具有经济、速效、低毒、不易产生耐受等特点。目前临床主要用于脑型疟疾及各种重症疟疾的抢救，对疟原虫红内期有强大且快速杀灭的作用，能够迅速控制临床发作及症状。除此之外，青蒿琥酯还具有抗肿瘤、抗病毒、抗肝纤维化、抗炎、抗菌、保护肝细胞、免疫调节等药理作用，抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及下调血症水平。以青蒿素类化合物为基础的联合疗法（ACTs）是多国治疗疟疾的一线方法，主要包括蒿甲醚-本芴醇、青蒿琥酯-阿莫地喹和青蒿甲醚-苯甲酰胺等。近年来国内外学者对青蒿琥酯进行了研究，发现相对于单一疗法而言，青蒿琥酯联合疗法在增强药理作用、缩短用药时长和减少不良反应等方面更具有优越性。该文通过Web of Science核心合集（Web of Science Core Collection）系统检索并通过CiteSpace（6.2.1）软件对其进行整合，综述了近5年来青蒿琥酯联合其他药物在抗疟、抗肿瘤、抗菌和抗病毒等方面的作用机制并对其进行阐述，旨在为进一步合理开发利用青蒿琥酯及新药研发提供一定的理论依据。     

青蒿琥酯防治肾脏疾病的作用及机制研究进展

目的:探讨青蒿琥酯对肾脏疾病的防治作用及作用机制。方法:复习近年来国内外相关的文献资料并进行综述。结果:青蒿琥酯被证明能抑制肾小球系膜细胞的有丝分裂,对肾小球系膜细胞的凋亡有显著的诱导作用,有抗肾间质纤维化、免疫抑制作用及减轻肾组织的炎症反应等药理作用。结论:青蒿琥酯通过不同的途径发挥肾脏保护作用,具有较好的应用前景。     

青蒿琥酯纳米脂质体抗肿瘤作用的特点

目前肿瘤已经成为威胁人类健康的主要因素之一,寻找新的治疗肿瘤的药物成为人们研究的热点。随着研究的不断深入,发现青蒿素及其衍生物除具有抗疟作用外,还具有抗肿瘤作用,但其半衰期短,抑制了它的用药效果。纳米脂质体具有靶向性和稳定性,它作为抗肿瘤药物的载体可以延长药物的血液循环时间,增加药物的利用率。青蒿琥酯纳米脂质体结合了青蒿琥酯的优点和纳米脂质体的优点,但它能否成为新一代抗肿瘤药物并应用于临床还有待研究。     

青蒿琥酯抗牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化作用的研究

目的：研究青蒿琥酯抗实验性肝纤维化的作用。方法：采用牛血清白蛋白免疫性肝纤维化大鼠模型，观察肝组织病理变化，检测肝组织中羟脯氨酸的含量及动物血清肝功能指标和血清MDA水平。结果：青蒿琥酯组能减轻假小叶形成和肝组织羟脯氨酸含量升高，并能使GPT下降。结论：青蒿琥酯具有抗肝纤维化的作用。     

青蒿琥酯抗牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化作用的研究

目的:研究青蒿琥酯抗实验性肝纤维化的作用。方法:采用牛血清白蛋白免疫性肝纤维化大鼠模型,观察肝组织病理变化,检测肝组织中羟脯氨酸的含量及动物血清肝功能指标和血清MDA水平。结果:青蒿琥酯组能减轻假小叶形成和肝组织羟脯氨酸含量升高,并能使GPT下降。结论:青蒿琥酯具有抗肝纤维化的作用。     

苓丹片、青蒿琥酯对SLE小鼠T淋巴细胞亚群的影响

用ＬＰＳ诱导ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠制备了ＳＬＥ样模型。苓丹片配青蒿琥酯及少量激素在改善小鼠一般状况、降低死亡率及升高Ｔ、Ｔｈ、Ｔｈ／Ｔｓ水平、降低Ｔｓ方面均有显著作用。     

青蒿琥酯透皮贴剂的制备及体外评价

目的考察青蒿琥酯饱和溶液和青蒿琥酯贴剂的体外透皮行为。方法以离体豚鼠皮肤为屏障,采用Franz扩散池分别对含3%氮酮的青蒿琥酯30%乙醇饱和溶液和青蒿琥酯贴剂进行体外透皮实验。结果测得青蒿琥酯30%乙醇饱和溶液和青蒿琥酯经皮给药贴剂的体外透皮速率常数分别为51.2μg.cm-2.h-1和16.5μg.cm-2.h-1。结论青蒿琥酯适合透皮给药,青蒿琥酯贴剂中青蒿琥酯的释放及透皮吸收效果良好。     

清肺排毒汤对LPS诱导急性肺损伤小鼠炎症的作用

目的 探讨清肺排毒汤对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的抗炎作用及其机制。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组及清肺排毒汤低、高剂量组,除对照组外,其余各组采用气管穿刺注射LPS建立ALI模型,造模成功后给予相应药物干预7 d。记录小鼠存活率、肺湿干重比,HE染色观察肺损伤程度,吉姆萨染色法及血液分析仪分类计数肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞,RT-qPCR法检测肺组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达,ELISA法检测小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Western blot法检测肺组织TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达。结果 与模型组比较,清肺排毒汤高剂量组小鼠肺水肿和损伤程度,血清、BALF中炎性细胞因子和炎性细胞数量,肺组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达和肺组织TLR4、MyD88、p-NF-κB p65,p-IκBα蛋白表达均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。结论 清肺排毒汤可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制炎症因子和介质释放,减轻LPS诱...     

青蒿琥酯抑制血管新生作用的实验研究

青蒿素是从传统中草药黄花蒿中分离得到的高效、低毒的抗疟药物,具有广泛抗癌活性,李世辉[1]等报道青蒿琥酯对骨髓瘤细胞具有显著的增殖抑制及凋亡促进作用,本文拟对青蒿琥酯抗骨髓瘤作用机制进行深一步探讨.     

青蒿琥酯抗肝癌作用的实验研究

目的 :研究青蒿琥酯的抗肝癌作用。方法 :运用小鼠肝癌H₂₂ 癌模型、MTT法和集落形成法 ,观察青蒿琥酯对荷瘤鼠和人肝癌SMMC-772 1细胞株的作用。结果 :口服青蒿琥酯 30 0mg·kg^-1·d^-1,肿瘤受到明显抑制 ,抑瘤率在 3次实验中分别为 49.1% ,48.7% ,46.6% ;小鼠生存时间明显延长。青蒿琥酯与 5-氟尿嘧啶有协同抗肿瘤作用。青蒿琥酯体外对人肝癌细胞有明显细胞毒作用 ,其IC₅₀为 2.07μg·ml^-1,同时抑制人肝癌SMMC-7721克隆原细胞形成集落 ,其IC₅₀为2.48μg·ml^-1。结论 :口服青蒿琥酯有抗肝肿瘤作用。     

青蒿琥酯对豚鼠哮喘模型抑制作用的研究

 目的：研究青蒿琥酯对豚鼠哮喘模型的平喘作用。方法：豚鼠组胺与乙酰胆碱引喘法,治疗药物采用雾化吸入和灌胃2种给药途径。结果：雾化或灌胃给药,青蒿琥酯增对药源性哮喘呈现剂量依赖性明显的抑制作用,其半数有效剂量(ED₅₀)分别为(99.95±7.69)mg·L^-1(n=4)和(15.64±1.25)mg·kg^-1·d^-1(n=4),其抑制作用与给药的剂量之间呈良好线性关系。结论：青蒿琥酯对豚鼠哮喘模型有一定的平喘作用。     

青蒿琥酯对内毒素诱导的炎性因子合成的抑制作用研究

目的 :探讨青蒿琥酯 (AR)对内毒素诱导的巨噬细胞炎性因子产生的影响。方法 :采用体外培养的巨噬细胞系RAW 2 6 4 7细胞 ,向细胞悬液中分别加入细菌脂多糖 (LPS)、AR或LPS AR ,于 37℃、5 %CO2 条件下培养 2 4h后 ,收集细胞培养上清液 ,测定上清液中的肿瘤坏死因子 α(TNF α)和一氧化氮(NO)含量。此外 ,采用角叉菜胶致敏的小鼠 ,静注LPS制备内毒素血症模型 ,观察青蒿琥酯对内毒素血症小鼠血清中炎性因子TNF α水平的影响。结果 :在体外培养的RAW 2 6 4 7细胞上 ,AR 2 5～ 10 0mg/L可明显抑制LPS诱导的TNF α产生 ,同时对NO产生也有明显的抑制作用。给小鼠肌注青蒿琥酯后 ,可使小鼠单核 巨噬细胞、内皮细胞系统对LPS刺激的反应明显降低 ,可使内毒素血症小鼠体内诱导产生的TNF α明显减少。结论 :青蒿琥酯在体内和体外均可明显抑制内毒素诱导的巨噬细胞炎性因子产生 ,表明对内毒素诱导的炎症反应具有明显的抑制作用     

青蒿琥酯对热化疗诱导人结肠上皮细胞损伤的保护机制研究

目的:探讨青蒿琥酯对热化疗诱导人结肠上皮细胞损伤的保护作用,并对其作用机制进行初步研究。方法:体外原代培养人结肠上皮细胞,并将其分为正常对照组、热化疗组、热化疗+不同浓度青蒿琥酯组,利用顺铂联合温热(43℃)处理人结肠上皮细胞30 min,采用CCK8试剂检测不同浓度青蒿琥酯对人结肠上皮细胞增殖情况的影响,流式细胞仪检测青蒿琥酯对人结肠上皮细胞凋亡的影响,免疫印迹技术检测青蒿琥酯对ERK/P53信号通路蛋白及Bax、MDM2蛋白表达的影响。结果:热化疗导致人结肠上皮细胞发生凋亡,其中p-ERK、p-P53、Bax及MDM2蛋白表达水平均高于对照组(P0.05)。不同浓度青蒿琥酯作用热化疗处理的人结肠上皮细胞后,人结肠上皮细胞相对存活率显著升高并表现出药物浓度依赖性,细胞凋亡率降低呈剂量依赖性,同时p-ERK、p-P53、Bax及MDM2蛋白表达水平也显著降低。结论:青蒿琥酯对热化疗损伤人结肠上皮细胞具有保护作用,其作用机制可能与抑制ERK/P53信号通路活化和抑制促凋亡基因Bax及MDM2的表达有关。