ERRα mRNA及蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究雌激素受体相关受体α（estrogen receptor-related receptor α,ERRα）mRNA和蛋白在乳腺癌组织及乳腺癌旁组织的表达及意义,进一步探讨ERRα与乳腺癌临床病理指标[雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone re－ceptor,PR）、人表皮生长因子受体-2（human epidemic growth factor receptor-2,Her-2）、P53],以及与乳腺癌分级、分期的相关性。方法：收集乳腺癌及对应乳腺癌旁组织标本87例,分别采用免疫组织化学染色,RT-PCR,Western blot检测ERRα mRNA和蛋白的表达情况,进一步分析ERRα的表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果：本研究中ERRα mRNA和蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于在乳腺癌旁组织中的表达（P＜0.05）,且ERRα的表达与乳腺癌病理指标Her-2、ER以及肿瘤的病理分级,肿瘤大小,淋巴结转移相关,而与患者的年龄、PR、P53等无明显相关。结论：ERRα在乳腺癌中的高表达,可能作为乳腺癌一个预后不良的新的分子标记物,为乳腺癌的诊治提供新的思路。     

绝经后女性重度血管性痴呆患者雌激素治疗效果与雌激素受体相关受体亚型表达的关系

目的探讨绝经后重度血管性痴呆（VD）患者雌激素治疗效果与雌激素受体相关受体（ERR）α、β、γ各亚型表达的关系。方法以雌激素治疗的80例绝经后重度VD患者（有效组40例,无效组40例）在施行雌激素治疗前后的血液样本作为研究对象,同年龄阶段的80名正常老年绝经女性作为对照组。用ELISA测定各组患者治疗前后的血清雌二醇浓度。用半定量RT-PCR法检测VD有效组和无效组患者ERRs家族各亚型的mRNA在雌激素治疗前后的表达;用Western blot印迹法检测ERRs各亚型蛋白在雌激素治疗前后的表达。结果 ERRα、β和γ的mRNA和蛋白在VD患者显示特殊的表达模式：ERRα在无效组低表达,在有效组高表达,但表达均明显低于正常对照组（P〈0.05）;ERRβ在有效组、无效组和正常对照组之间基本无变化;ERRγ在无效组高表达,在有效组低表达,正常对照组表达最低（P〈0.05）。结论 ERRα/ERRγ比值的改变可能与血管性痴呆的发病、雌激素的疗效有密切关系,EERs将是雌激素治疗重度血管性痴呆的分子生物学基础。     

雌激素相关受体α在阿尔茨海默病与癌症发病负相关中作用的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与多种癌症的发病存在负相关性,即AD患者合并肿瘤的风险明显降低,反之亦然.虽然二者均为年龄相关性疾病,但其发病呈负相关性的机制却鲜有报道.雌激素相关受体α(estro-gen-related receptorα,ERRα)属于核受体NR3B家族,在调节线粒体功...     

雌激素受体相关受体α和雌激素受体α在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨孤儿核受体-雌激素受体相关受体(ERR)α及雌激素受体(ER)α在子宫内膜癌发生、发展中的作用以及临床应用价值.方法:采用免疫组化法检测35例子宫内膜腺癌组织中ERα和ERRα的表达,评估其与临床病理参数之间的关系.结果:Ⅰ期子宫内膜癌组织中ERα的阳性表达率明显高于Ⅱ～Ⅳ期者(P＝0.005);而ERRα的阳性表达率明显低于Ⅱ～Ⅳ期者(P＝0.007).ERα (+)和ERRα (-)组中Ⅰ期子宫内膜癌的比例、G1～2级者及肌层浸润深度＜1/2者的数目均明显高于ERα (-)ERRα (+)组(P＝0.000,P=0.031和P=0.022).结论:ERα可作为子宫内膜癌预后良好的指标,而ERRα可能是子宫内膜癌预后不良的指标,二者联合监测有可能提高临床预测价值.     

毒杀芬对孤儿受体雌激素相关受体1(ERR α-1)的拮抗作用

目的 研究毒杀芬（Toxaphene)对孤儿受体雌激素相关受体1（Estrogen-related receptor,ERRα-1）活性的影响。方法 细胞瞬时和稳定转染及氯霉素酰基转移酶和芳香族化酶活性测定。结果 毒杀芬抑制了由ERRα-1所介导的氯霉素酰基转移酶的转录表达和辅活化子（Coactivator)GRIP1诱导的ERRα-1的活性。在构建的稳定高表达ERRα-1的HepG2肝癌细胞株中,ERRα-1增加了芳香族化酶的转录表达,ERRα-1高表达细胞株与10μmol/L浓度的毒杀芬温育24h后,芳香族化酶活性降低到非ERRα-1转染的HepG2细胞中芳香族化酶活性的水平。结论 毒杀芬是ERRα-1的拮抗剂,它拮抗了ERRα-1调节芳香族化酶转录的作用,从而使该酶的表达量降低。     

胃腺癌细胞株和高转移株中雌激素受体相关受体的表达

目的探讨雌激素受体相关受体（ERR）α、β、γ各亚型在胃腺癌细胞系SGC-7901及高转移株OCUM-2MD3中的表达情况。方法采用RT-PCR法定性检测ERRs家族各亚型的mRNA表达,采用Western blot蛋白印迹检测ERR各亚型的表达。结果ERRα在SGC-7901低表达、在OCUM-2MD3高表达;ERRβ基本无变化;ERRγ在SGC-7901高表达、在OCUM-2MD3低表达。结论在不同类型的胃腺癌细胞株中,ERRα和ERRγ表达方式不同,提示用ERRα/ERRγ比值的改变显示胃腺癌转移有一定的临床意义。     

雌激素相关受体α、β在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:通过检测雌激素相关受体α、β(ERRα和ERRβ)在结直肠癌患者癌及癌旁组织中的表达,探讨其表达与结直肠癌临床病理特征以及预后的关系。方法:选取200例经手术证实的结直肠癌患者,取其癌组织以及癌旁组织,利用免疫组化染色检测ERRα和ERRβ的蛋白表达,检测两者的表达情况;同时提取30例结直肠癌患者癌及癌旁组织总mRNA,利用RT-PCR方法检测ERRα和ERRβ的表达;分析患者的ERRα和ERRβ表达情况与临床病理资料、患者3年生存情况的相关性。结果:结直肠癌患者ERRα、ERRβmRNA及蛋白水平表达在癌组织中高于其在癌旁组织中的表达,且两者的表达与肿瘤浸润深度(T分期)、淋巴结转移(N分期)、TNM分期及肿瘤分化程度相关(P均<0.05),生存期<3年的患者,ERRα和ERRβ的表达高于生存期≥3年的患者(P<0.05)。结论:ERRα和ERRβ在结直肠癌患者中存在高表达,两者在结直肠癌患者病情进展评估及预后判断中具有一定的临床价值。     

雌激素受体相关受体α与雌激素受体在子宫内膜癌组织中的表达

目的雌激素受体（estrogen receptor,ER）α、β在子宫内膜癌的发生发展中起着非常重要的作用。有研究提示,雌激素受体相关受体α（estrogen receptor—related receptor α,ERRα）与ER竞争配体也参与子宫内膜癌的发生,但详细的机制尚不明了。文中研究的目的是检测ERRα和ERα、ERβ在子宫内膜癌中mRNA的表达水平,并探讨其关系。方法采用realtime TaqMan PCR定量的方法,检测37例子宫内膜癌组织（内膜癌组）、25例癌旁组织（癌旁组）以及20例正常子宫内膜（对照组）中ERRα和ER亚型mRNA的表达量。结果3组患者中所有受体均有表达,在内膜癌组中,ERα和ERβ表达水平较对照组明显下降（P〈0．05）,ERRα的表达水平明显升高（P〈0．05）。癌旁组患者的所有指标与癌组织和正常内膜组织相比均显著升高（P〈0．05）。结论子宫内膜癌组织中ERα、ERβ低表达,而ERRα相对高表达,癌旁组织中3种受体均为高表达,说明癌组织中部分ERα、ERβ失活,ERRa在内膜细胞向癌细胞进展过程中起着非常重要的调节作用。     

雌激素膜受体GPR30在雌激素相关性肿瘤中的研究进展

雌激素在人体内需要通过与受体结合才能发挥作用,其中与雌激素核受体结合后发挥的基因组效应是雌激素发挥作用的主要方式。此外,雌激素还可通过与雌激素膜受体结合后发挥非基因组效应而发挥作用。G蛋白偶联雌激素受体(GPER/GPR30)作为一种雌激素膜受体,其化学结构、细胞定位、作用方式等与传统的雌激素受体α、β均有显著区别。GPR30广泛参与雌激素介导的多种病理生理反应,并且作为雌激素膜受体参与了雌激素相关性肿瘤的发生、发展。     

结肠癌组织中ERRα 和ERRβ的表达水平及其临床意义

目的 检测结肠癌组织中雌激素相关受体α（ERRα）和ERRβ 的表达水平,分析其与结肠癌临床病理特征的关系,并探讨其临床意义。方法 选取手术切除的结肠癌组织及其癌旁正常结肠组织标本各63 例,采用免疫组织化学法检测ERRα 和ERRβ 蛋白阳性表达,观察其与结肠癌临床病理特征的关系,探讨两者相关性。结果 ERRα 和ERRβ 蛋白表达于结肠癌及癌旁组织细胞核,在癌组织中高表达,癌旁组织中弱表达,结肠癌组织中ERRα 和ERRβ 蛋白的阳性表达率高于癌旁组织（P <0.05）。ERRα 和ERRβ 蛋白的阳性表达与肿瘤浸润深度、远处转移、血管浸润、TNM 分期及肿瘤分化程度有关（P <0.05）。Spearman rank 相关分析结果显示,结肠癌组织中ERRα 与ERRβ 蛋白的阳性表达率呈正相关（P <0.05）。结论 ERRα和ERRβ 在结肠癌组织中高表达,与结肠癌不良预后临床病理特征具有相关性,两者可能共同调控结肠癌的恶性行为。     

雌激素受体β对雌激素受体α拮抗作用的研究进展

目前已经发现的雌激素核受体包括两种亚型:ERα和ERβ.二者在不同的细胞类型中,可以对不同的基因发挥不同的调控作用,进而引发多种多样的生物学效应,尤其是在许多肿瘤的发生过程中扮演着重要的角色.在二者同时表达时,往往表现ERβ对ERα转录效应的拮抗作用,研究雌激素受体之间的作用机制,对阐明相关系统肿瘤的发生机制,继而对肿瘤的早期诊断、治疗和预后有着重要意义.本文就目前对雌激素受体β对雌激素受体α拮抗作用的研究做一综述.     

雌激素相关受体alpha特性抑制剂XCT-790对细胞糖代谢的影响

目的探讨雌激素相关受体α（ERRα）特异性抑制剂XCT-790对细胞糖代谢的影响。方法采用同位素示踪技术检测XCT-790对细胞糖酵解和糖吸收的影响,实时定量PCR检测XCT-790对糖代谢相关基因表达的影响。结果 ERRα特异性抑制剂XCT-790可以显著地增加细胞的糖酵解和糖吸收,并降低ERRa靶基因SDH和Nduf表达,增加糖代谢相关基因Tigar的表达。结论 ERRα特异性抑制剂XCT-790可以显著地增加癌细胞糖酵解和糖代谢。     

雌激素相关受体α(ERRα)与肿瘤疾病的研究进展

 核受体超家族中的雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)是一类无需与配体结合即可产生生物学功能的孤儿受体。近年来研究发现,EER不仅参与雌激素信号转导体系,而且与乳腺癌、前列腺癌等肿瘤疾病有密切关系。ERR主要有3种亚型,ERRα、ERRβ和ERRγ,其中ERRα最受关注。ERRα的表达与雌激素依赖性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌)及非雌激素依赖性肿瘤（如胃腺癌,结直肠癌)均密切相关。本文将介绍ERRα与肿瘤疾病相关性的研究进展。     

染料木素与大豆甙元对子宫内膜癌细胞株ERRα的影响

目的探讨两种植物雌激素（染料木素、大豆甙元）对子宫内膜癌细胞株（Ishkawa细胞系）中雌激素受体相关受体α（estrogen-related receptorα,ERRα）的表达及细胞增殖的影响。方法采用Real-Time PCR方法检测不同浓度（40、20、10、5μmol/L）的两种植物雌激素作用于Ishkawa细胞系不同时间（24、48 h）后ERRαmRNA的变化,并用MTT法检测细胞的增殖情况。结果Ishkawa细胞系经低浓度染料木素处理后ERRαmRNA的表达均有上调趋势,以10-20μmol/L较为明显,40μmol/L浓度时ERRαmRNA的上调受到抑制。且染料木素在低浓度（5、10μmol/L）对Ishkawa细胞的增值有着抑制作用,而在较高浓度（20、40μmol/L）有着促进Ishkawa细胞生长的作用。大豆甙元处理24 h组ERRαmRNA均有上调,以40μmol/L最为明显;48 h组均有上调,以20μmol/L上调最为明显,40μmol/L浓度时ERRαmRNA的上调受到抑制。且24 h和48 h组各浓度均对Ishkawa细胞增殖有着抑制作用,24 h以低浓度抑制较为明显,48 h组各浓度之间增值率的差异不明显。结论大豆甙元和染料木素在低浓度时均可上调ERRdmRNA并抑制Ishkawa细胞增殖,在高浓度时却对Ishkawa细胞ERRetmRNA的上调作用不明显,染料木素高浓度时促进Ishkawa细胞增殖,大豆甙元高浓度时抑制Ishkawa细胞增殖作用较低浓度为差。     

GPER在女性相关恶性肿瘤中作用的研究进展

雌激素无论在女性生理还是病理改变中都发挥着重大的作用。传统理论认为,雌激素通过雌激素核受体ERα和 ERβ发挥作用。作为一种新型的7次跨膜雌激素膜受体,G蛋白偶联雌激素受体（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）区别于ERα、ERβ,可以与雌激素及其衍生物、激动剂和拮抗剂特异性结合从而发挥生物学效应。GPER广泛参与多种激素反应性肿瘤的发生发展,如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌和结直肠癌。然而,GPER在癌症中的作用仍存在争议。本文综述了GPER在女性相关恶性肿瘤,特别是乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展,以期为女性相关恶性肿瘤的诊疗提供参考。     

ERRα通过调控肌钙蛋白I表达促进心肌细胞成熟的机制

【摘要】 目的 探讨雌激素受体α（ERRα）通过调控肌钙蛋白I表达促进心肌细胞成熟过程中的调控机制。方法 以胎龄14.5天(E14.5组)、17.5天(E17.5组)、新生（NB组）及出生后2周(P2W组)、出生后4周(P4W组)SPF级c57小鼠为研究对象。利用Q-PCR及Western blot检测ERRα、胚胎型肌钙蛋白I（ssTnI）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌球蛋白重链α（αMHC）及肌球蛋白重链β（βMHC)在mRNA及蛋白水平的时空表达规律。利用染色质免疫共沉淀（ChIP）技术检测ssTnI、cTnI、αMHC及βMHC启动子区域乙酰化水平以及ERRα与ssTnI、cTnI、αMHC及βMHC启动子结合水平。 结果 ERRα、cTnI及αMHC在心脏发育过程中表达水平逐渐升高,其中ERRα和cTnI在生后2周达峰值（P＜0.05）,后维持在稳定水平;αMHC则在P4W组表达水平最高,与其他各组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;E14.5组心脏中ssTnI和βMHC表达水平较其余各组明显升高（P＜0.05）;cTnI启动子乙酰化水平逐渐升高,在P2W组达高峰,同时ERRα与之启动子结合水平与cTnI表达水平一致,而ssTnI启动子乙酰化水平在各组间差异无统计学意义（P＞0.05）,但E14.5组心脏中ERRα与ssTnI启动子结合水平显著高于其余各组（P＜0.05）,αMHC和βMHC启动子乙酰化水平在各组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,且ERRα与二者启动子结合水平亦在各组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 ERRα作为转录因子直接调控心肌肌钙蛋白亚型转化,进而促进心肌细胞成熟。     

大豆甙元对子宫内膜癌细胞增殖的影响及其机制研究

目的探讨大豆甙元对子宫内膜癌细胞增殖的影响及其作用机制,为临床应用植物雌激素提供理论依据。方法体外培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,采用MTT法检测不同浓度大豆甙元对子宫内膜癌细胞增殖的影响,同时采用RT-PCR及Western Blot方法检测细胞中雌激素受体相关受体α(ERRα)mRNA及蛋白水平的变化。结果大豆甙元对Ishikawa细胞体外增殖有明显的抑制作用,并随药物浓度的增加及作用时间的延长其抑制作用逐渐增加,呈剂量及时间依赖性。低浓度(<40 mmol/L)大豆甙元对细胞中ERRαmRNA及蛋白水平无明显影响,而高浓度(≥40 mmol/L)大豆甙元可上调细胞中ERRα的表达。结论大豆甙元可抑制子宫内膜癌细胞的增殖,这种抑制作用可能通过调控细胞中ERRα的表达实现。     

雌激素膜受体的细胞功能

雌激素受体 (ＥＲ)信号传导的经典途径为雌激素进入细胞内 ,转入胞核与其核受体ＥＲα或ＥＲβ结合 ,引起雌激素应答基因的转录激活。该途径要数小时甚至更长的时间才能出现最终的”下游效应”。故当有报道发现雌激素在血管、乳腺、骨、神经等组织处有快速的作用 (数分钟 )时 ,人们不禁要对其作用机制作重新的考虑。深入研究提示 ,多种细胞表面具有雌激素另一种形式的受体 ,这种受体与细胞质信号传导蛋白是偶联的 ,雌激素可由此而实现对一系列胞内过程进行调控。这便是雌激素的非基因组快速作用途径 ,此类受体被称为雌激素膜受体。 1 977年 …     

27-羟基胆固醇在乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌发生发展中的作用

血浆中最丰富的胆固醇初级代谢产物27-羟基胆固醇(27HC)是肝X受体(LXR)配体激动剂和内源性选择性雌激素受体调节剂(SERM),具有雌激素样作用,能促进肿瘤生长。研究发现27HC是多种恶性肿瘤发病的危险因素,参与肿瘤的发生,肿瘤微环境的调节以及肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤细胞侵袭、迁移和转移等过程。同时,调控27HC含量的关键酶的表达也与27HC在肿瘤中的作用密切相关,可作为乳腺癌、前列腺癌等疾病预后复发的预测及监测生物标志物。本综述重点介绍了近年来27HC在乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌中的研究成果,阐述了27HC在肿瘤生理病理过程中的雌激素受体(ER)和LXR依赖性作用及其对其它信号通路的调控作用,为防治相关癌症提供了新的理论依据和思路。     

雌激素受体调控血管生成的研究进展

雌激素受体在心血管组织和内皮细胞中高表达,雌激素与相应雌激素细胞受体结合可调控血管生成效应,而血管生成又是许多疾病病理过程的基本事件之一,血管生成过程涉及大量内皮细胞的迁移增殖行为,血管生成与机体发育及多种疾病的发生都密切相关.研究表明,雌激素受体与其他信号分子共同调控血管生成过程,雌激素受体可作为药物关键作用靶点.本...