吡格列酮对动脉粥样硬化兔CD40-CD40L系统的影响

目的通过观察吡格列酮对动脉粥样硬化（AS）兔血脂、sVCAM-1、sICAM-1、sCD40L水平及斑块/内膜面积比以及斑块部位炎症细胞CD40表达的影响,探讨吡格列酮与CD40-CD40L系统相互作用机制以及其对兔动脉粥样硬化的影响。方法雄性日本大耳白兔,随机分为4组,每组10只。A组（正常对照组）：普通颗粒饲料喂饲;B组：（高脂模型组）高脂饲料喂饲;C组（高脂模型吡格列酮低剂量组）：高脂饲料喂饲同时给予吡格列酮1mg/（kg？d）灌胃;D组（高脂模型吡格列酮高剂量组）：高脂饲料喂饲同时给予吡格列酮2mg/（kg？d）灌胃,共16周。在饲养开始前及结束后检测如下指标：①血脂;实验结束后观察：②血清hsCRP;③sVCAM-1、sICAM-1、sCD40L;④斑块/内膜面积比;⑤免疫组织化学法测定斑块部位巨噬细胞、平滑肌细胞CD40的表达。结果饲养开始前B、C、D组与A组比较,血脂水平无显著性差异,16周后,B、C、D组血脂水平与A组比较均显著升高（P＜0.01）;C、D组血清hsCRP水平显著低于B组（P＜0.01）;C、D组sVCAM-1、sICAM-1、sCD40L水平显著降低（P＜0.01）。结论吡格列酮有抑制动脉粥样硬化斑块形成和血管内皮保护功能,而这些功能可能与其阻CD40-CD40L系统有关。     

普伐他汀和阿司匹林对CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响

目的：研究普伐他汀和阿司匹林对兔腹主动脉粥样硬化斑块CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响。方法：新西兰大白兔32只予高脂饲养16wk及腹主动脉球囊损伤术建立腹主动脉粥样硬化模型,分4组：P组（普伐他汀）、A组（阿司匹林）、A＋P组（联合用药）与N组（不用药）,分别予相应药物灌胃8wk。通过免疫组化检测比较各组兔腹主动脉粥样硬化斑块内CD40-CD40L表达、MMP-1、胶原及脂质含量变化,超声检测腹主动脉内膜-中膜厚度（IMT）改变,ELISA法测定血清C反应蛋白（CRP）变化,分析2药干预动脉粥样硬化斑块稳定性的机制。结果：用药各组兔腹主动脉斑块内CD40-CD40L表达较N组显著受抑,普伐他汀作用更显著（P组和A＋P组均P＜0．01）；同时各用药组MMP-1的表达、IMT增厚及CRP增高较N组均得到明显抑制（P＜0．01）,P组和A＋P组较N组斑块内脂质显著减少（P＜0．01）,胶原含量明显增加（P＜0．01）。结论：普伐他汀和阿司匹林都可抑制斑块CD40-CD40L系统的表达,促进斑块的稳定性。普伐他汀促进斑块稳定的机制可能是多方面的。     

非霍奇金淋巴瘤中CD40、CD40L的表达及意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）中CD40、CD40L表达与NHL预后间的关系及意义。方法免疫组织化学法检测50例非霍奇金淋巴瘤、22例淋巴结反应性增生组织中CD40、CD40L的表达。结果 （1）NHL中CD40过度阳性率（66.0%）显著高于淋巴结反应性增生（36.4%）,P〈0.05;NHL中CD40L过度阳性率（20.0%）显著低于淋巴结反应性增生（63.6%）,P〈0.05。（2）NHL中CD40与CD40L表达呈负相关,r=-0.486,P〈0.05。（3）NHL患者CD40、CD40L的过度阳性率与恶性程度、结外浸润及临床分期均显著相关,P〈0.05。结论 （1）CD40、CD40L过度阳性率与恶性程度、结外浸润及临床分期密切相关,其可能与NHL侵袭性及预后有关。（2）NHL中CD40表达的增高、CD40L表达的减少可能是影响其发病的因素之一。     

慢性心力衰竭患者体内CD40L高表达的临床意义

目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者体内CD40配体(CD40L)表达的临床意义.方法 CHF患者140例及正常对照组30例,采用间接免疫荧光流式细胞术和ELISA法检测血小板表达CD40L及血清可溶性CD40L(sCD40L)水平,脑钠肽(BNP)采用放射性免疫法检测.结果 CHF患者血小板表达CD40L[(39.4±13.7)MFI]及血清sCD40L[(23.8±8.7)ng/ml]水平均明显增高(P＜0.01),且CHF患者血小板表达CD40L及血清sCD40L水平与纽约心功能分级(NYHA)、左室射血分数(LVEF)及BNP水平显著正相关(P＜0.01).结论 CD40L表达水平的增高可能参与了CHF的发生、发展.     

硫酸锌对高脂喂养载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉基质金属蛋白酶-9和CD40表达的影响

目的探讨硫酸锌对高脂喂养载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠血脂和氧化低密度脂蛋白（oxLDL）水平,及主动脉中基质金属蛋白酶9（MMP-9）和细胞分化抗原40（CD40）mRNA表达的影响。方法 AopE基因敲除小鼠连续14周喂饲高脂饲料,同时分别给予小鼠浓度为2.5、25 mmol/L硫酸锌水溶液作为低剂量组和高剂量组。测定小鼠血脂和oxLDL水平,并测定主动脉中MMP-9和CD40 mRNA表达水平。结果低剂量组和高剂量组小鼠血清中甘油三酯和oxLDL水平明显低于动脉粥样硬化（AS）模型组（P〈0.01）。低剂量组和高剂量组小鼠主动脉MMP-9 mRNA和CD40 mRNA水平与AS模型组没有差异。结论补充硫酸锌降低了AS模型动物的甘油三酯和oxLDL水平,具有潜在的抗AS作用,但对主动脉MMP-9和CD40 mRNA表达无影响。     

通心络胶囊对实验家兔动脉粥样硬化腹主动脉NF-κB的影响

目的通过构建家兔主动脉粥样硬化类型,观察通心络胶囊对家兔动脉粥样硬化腹主动脉核因子-κB（NF-κB）的影响。方法通过高脂＋高胱氨酸饮食制作家兔动脉粥样硬化模型,灌药组分为通心络组、复方丹参滴丸组,同时设空白对照组和模型对照组,利用免疫组化技术检测各组动物腹主动脉平滑肌内核因子-κB（NF-κB）阳性细胞率。结果家兔动脉粥样硬化腹主动脉NF-κB阳性率表达,模型对照组〉丹参滴丸组〉通心络组〉空白对照组,组间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。结论通心络胶囊能抑制家兔动脉粥样硬化腹主动脉平滑肌NF-κB的表达,是其稳定易损斑块的可能作用靶点之一。     

可溶性CD40L与急性冠脉综合征的临床研究

目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清可溶性CD40L(sCD40L)水平变化的临床意义.方法 应用酶联免疫测定法(ELISA)对正常对照组40例,不稳定心绞痛(UA)42例,急性心肌梗塞(AMI)13例,外周血sCD40L水平进行检测.结果 ACS组血清sCD40L水平明显高于对照组(P<0.01),AMI组血清CD40L水平又高于UA组,差异有显著性(P<0.05).随访期ACS sCD40L增高组心血管事件发生率明显高于正常组(P<0.01).结论 sCD40L水平升高可能与急性冠状动脉综合征的发生有关,是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志.     

CD21和CD40L的表达与血清IgE相关性研究

目的研究哮喘的发病机制,探讨哮喘儿童白细胞表面分化抗原21(CD21)及CD40L的表达与血清IgE的相关性。方法利用流式细胞分析技术检测儿童哮喘发作期及缓解期外周血CD21 、CD40L 的百分率,同时用免疫化学发光法检测血清IgE的水平,并进行相关性分析。结果哮喘发作组CD21 、CD40L 的百分率明显高于哮喘缓解组、肺炎组和正常组(P均<0.01);哮喘发作组IgE明显高于哮喘缓解组、肺炎组和正常组(P均<0.01);哮喘发作组CD21 、CD40L 与IgE呈正相关。结论CD21 、CD40L 的表达与和血清IgE在哮喘的发病机制中发挥重要作用。     

体外循环对血小板CD40L表达的影响

目的研究体外循环（CPB）过程中血小板膜表达CD40L的变化,及其与血小板激活、全身炎症反应及凝血变化的联系。方法CPB心内直视手术患者40例,分别于麻醉诱导后10min（T1）、CPB后30min（T2）、CPB停机即刻（T3）、CPB后2h（T4）、4h（T5）、8h（T6）,抽取外周动脉血,测定血浆TNF-α浓度、血小板表面CD40L和CD62P表达,计算术后24h纵隔引流量。结果T2时CD40L较CPB前明显升高（P〈0.01）,T3时达到峰值,T6时恢复到T1水平。血小板CD62P表达、血浆肿瘤坏死因子-α的峰值、术后24h引流量均和CD40L表达呈正相关（r=0.610,P〈0.01）。结论CD40L是随着CPB对血小板的激活而表达的,CD40L可能是联系炎性反应和凝血异常这两个导致CPB术后主要并发症的一个重要环节。     

CD40L-CD40系统与急性冠脉综合征的相关性研究

许多发生急性冠脉综合征的病人既往血管并未显示严重阻塞,故Schroeder（1996）认急性冠脉综合征的发生是一迅速和短暂的过程,而不是长期性动脉粥样硬化过程所致。近年研究发现．CD40L—CD40的高度表达,会激发免疫及炎症反应．从而导致动脉粥样斑块局部炎症细胞浸润,促发斑块破裂．临床表现为ACS事件。     

CD40-CD40L在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用研究

目的探讨CD40-CD40L在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用。方法研究对象为30例HSP患儿,正常对照组30例,应用流式细胞术检测其外周血单个核细胞中CD40-CD40L的表达情况,并观察实验组治疗前后CD40-CD40L的表达有无差异。结果与对照组比较,CD40L表达明显增高,且治疗前表达高于治疗后(P<0.05),CD40表达增高,但与对照组及治疗前后比较差异均无显著性(P>0.05)。结论 HSP患儿外周血单个核细胞CD40L表达增高,且治疗前高于治疗后,表明其在HSP患儿免疫紊乱发病机制中可能起着重要作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD40-CD40L测定的临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者在疾病的不同阶段外周血单个核细胞(PBMC)CD40-CD40L、活化淋巴细胞亚群的表达水平。方法采用流式细胞术检测SLE患者不同时期淋巴细胞表达的CD40-CD40L的百分率,同时对淋巴细胞的表型及HLA-DR进行测定。结果活动期SLE患者淋巴细胞表达的CD40、CD40L均明显高于正常对照组(P<0.05);活动期SLE患者表达的HLA-DR、CD3+HLA-DR+细胞、CD4+HLA-DR+细胞、CD8+HLA-DR+细胞、CD8+细胞、CD19+细胞均显著高于正常对照组(P<0.05),而缓解期与正常对照组之间,差异均无统计学意义(P>0.05);活动期SLE患者表达NK细胞明显比正常对照组低(P<0.05);活动期SLE患者表达的CD3+、CD4+与正常对照组相比,虽有降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析表明,SLE患者(活动期和缓解期)淋巴细胞表达CD40-CD40L的水平与淋巴细胞活化程度呈正相关。结论活动期SLE患者外周血PBMC存在CD40与CD40L的异常表达,以及活动期SLE患者淋巴细胞的异常活化,这些免疫细胞异常在SLE的发病中起到重要的作用,并且异常程度与疾病活动度相关。     

小鼠动脉粥样硬化斑块模型的快速制作及CD40在斑块中的表达

目的探讨颈动脉硅胶圈植入法制作小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块模型及斑块中白细胞分化抗原40(CD40)表达。方法 36只雄性载脂蛋白E(ApoE)-/-小鼠随机分为模型组和对照组:模型组小鼠采用颈动脉硅胶圈植入法快速制作AS斑块模型;对照组不予干预。苏木精-伊红(HE)染色检测斑块,免疫组化法检测斑块中CD40表达。结果模型组HE染色右颈动脉可见明显AS斑块形成,术后6周可见坏死中心区域和纤维帽形成,并且CD40表达阳性。结论颈动脉硅胶圈植入法能快速制作小鼠AS斑块模型,斑块中CD40高表达。     

Relation between upregulation of CD40 system and complex stenosis morphology in patients with acute coronary syndrome

INTRODUCTION Disruption of vulnerable atheromatous plaque isthe most common pathogenic mechanism in acute coro-nary syndromes (including non Q wave AMI, Q waveAMI and unstable angina). Integrity of the extracellularmatrix constitutes a critical determinant in the stabilityof coronary atheromata. In particular, degradation offibrillar collagen may decrease the ability of the fibrouscap to withstand mechanical stress. Several membersof the MMP family contribute to collagen degrada…     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中CD40L的表达及意义

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中CD40L表达与DLBCL预后间的关系及意义。方法免疫组织化学法检测27例弥漫性大B细胞淋巴瘤、20例淋巴结反应性增生组织中CD40L的表达。结果（1）DLBCL中CD40L过度阳性率（25．93％）显著低于淋巴结反应性增生（63．64％），P〈0．05。（2）CD40L在Ⅲ、Ⅳ期DLBCL过度阳性率（14．29％）低于Ⅰ、Ⅱ期（38．46％），P〈0．05。CD40L过度阳性率在有结外浸润DLBCL（11．76％）低于无有结外浸润DLBCL（40％），P〈0．05。（3）DLBCL患者CD40L的过度阳性率与远处转移、临床分期均显著相关，P〈0．05。结论（1）CD40L过度阳性率与结外器官浸润及临床分期密切相关，其可能作为判断DLBCL侵袭性及预后的指标。（2）DLBCL中CD40L表达的减少可能是影响其发病的因素之一。     

慢性ITP患者活化T淋巴细胞CD154表达与凋亡的关系

目的探讨慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者外周血活化T淋巴细胞表面CD154表达水平、凋亡率的变化及两者之间关系。方法选择我院慢性ITP患者40例和健康对照者21例,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞（PBMC）,CD3单抗活化标记其中T淋巴细胞,体外培养6h后用流式细胞仪检测其表面CD154的表达水平;用Annexin V／PI试剂盒2h内测活化T淋巴细胞凋亡率。结果（1）ITP组活化T细胞表面CD154表达水平明显低于正常对照组（2．85％±2．22％vs6．17％±3．01％,P〈0．01）。（2）ITP组活化T细胞凋亡率水平明显低于对照组（27．640±11．65％VS45．71％±12．37％,P〈0．01）。（3）ITP组外周血T细胞比例与正常对照组无明显差异（51．74％±12．860VS49．81％±10．79％,P〉0．05）。（4）活化后T淋巴细胞表面CD154表达水平与其凋亡率呈正相关（r=0．462,P〈0．05）。（5）外周血活化T淋巴细胞凋亡率水平与外周血血小板计数呈正相关（r=0．680,P〈0．01）。结论慢性ITP患者活化T淋巴细胞表达的CD154水平降低,抑制了活化T淋巴细胞凋亡,导致自身免疫功能紊乱,外周血血小板减少。     

CD40分子在胃癌组织中的表达及其与细胞凋亡的相关性

目的研究CD40分子表达与胃癌浸润转移等临床病理的关系,并探讨其与胃癌细胞凋亡之间的相关性。方法应用免疫组化技术检测56例胃癌组织和32例癌旁正常组织中CD40分子表达,采用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况。结果CD40分子在胃癌组织中的阳性表达率为33.9％,明显高于癌旁正常组织(P<0.01);CD40阳性表达与淋巴结转移及远处转移有关(P<0.01),与肿瘤分化程度、浸润深度和瘤块大小均无关。CD40阳性组凋亡指数(0.74±0.23)与阴性组(1.48±0.52)相比有显著性差异(P<0.01)。结论CD40表达与胃癌转移、凋亡生物学行为密切相关,有可能作为胃癌诊断、评价转移及预后的客观指标之一,并有望成为胃癌生物治疗的靶分子之一。