顺铂联合用药治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌发病率持续上升,严重影响女性健康。其治疗手段从手术治疗到化、放疗,再到内分泌治疗与免疫治疗,不断更新,但化疗仍是晚期乳腺癌或发生乳腺外转移的主要临床治疗手段。顺铂是治疗乳腺癌的一线化疗药物,但其不良反应和耐药性限制了其临床应用。目前众多研究报道顺铂联合其他药物可减轻顺铂不良反应、克服其耐药性,从而提高抗乳腺癌效果。本文拟对顺铂与天然活性成分、化疗药、抗体以及核酸类药联合治疗乳腺癌的最新研究进展进行综述,以期为乳腺癌联合治疗方案的选择提供参考。     

诺维本联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效分析

目的：观察诺维本联合顺铂对晚期乳腺癌的疗效。方法：应用NP方案治疗术后复发转移乳腺癌38例。结果：治疗总有效率55.3%,初治组有效率72.7%,复治组有效率48.1%,对于软组织复发灶,淋巴结,肺转移灶有效率达64.7%,而对肝、骨转移灶有效率仅达20%,毒副作用主要表现为骨髓抑制,恶心呕吐和脱发。结论：诺维本联合顺铂化疗对乳腺癌术后胸壁软组织复发及淋巴结,肺转移灶有较好疗效。     

诺维本联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效分析

目的 观察诺维本联合顺铂对晚期乳腺癌的疗效。 方法 应用NP方案治疗术后复发转移乳腺癌 38例。结果 治疗总有效率 5 5 3 % ,初治组有效率 72 7% ,复治组有效率 48 1% ,对于软组织复发灶 ,淋巴结 ,肺转移灶有效率达 6 4 7% ,而对肝、骨转移灶有效率仅达 2 0 % ,毒副作用主要表现为骨髓抑制 ,恶心呕吐和脱发。 结论 诺维本联合顺铂化疗对乳腺癌术后胸壁软组织复发及淋巴结 ,肺转移灶有较好疗效     

泰素及顺铂联合治疗晚期乳腺癌疗效分析

目的：观察泰素与顺铂联合治疗晚期乳腺癌的疗效和毒性。方法：(1)泰素135mg／m^2静滴第1天，顺铂25mg／m^2静滴第2～3天，21天为1周期；(2)泰素90mg，顺铂50mg静滴第1、8、15天。21天或28天为1周期。2～3周期评定疗效。结果：15例晚期乳腺癌(其中初治2例，复治13例)。完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)9例，稳定(NC)3例，进展(PD)1例．总有效率73．3％(11／15)。常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应及神经毒性。结论：泰素与顺珀联合治疗晚期乳腺癌疗效较好且不良反应可以耐受。     

17-Demethoxy-reblastatin 联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察17-Demethoxy-reblastatin （17-DR）联合顺铂（cisplatin, DDP）对三阴性乳腺癌 （triple-negative breast cancer,TNBC）细胞株MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其相关的分子机制.方法 用MTT法、集落克隆形成法检测药物对细胞增殖抑制的影响,流式细胞术检测药物作用后细胞的凋亡情况.结果 不同浓度17-DR或DDP对细胞增殖具有抑制作用,且二者联用时抑制作用增强.50 μmol·L-1 17-DR、8 μmol·L-1 DDP及二者联用刺激24 h诱导细胞的凋亡率依次为14.7%、20.1%、45.2%.联合用药组Caspase-3的激活增强以及下调RIP1蛋白的表达.结论 17-DR作为热休克蛋白90 （heat shock protein 90, Hsp90）抑制剂能够增强DDP对MDA-MB-231细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用,其机制可能与下调Hsp90的顾客蛋白RIP1的表达相关.     

多肽P110结合顺铂对多种肿瘤细胞杀伤作用的研究

目的探讨多肽P110联合顺铂对不同肿瘤细胞的杀伤效应及其对顺铂的可能增敏作用。方法采用胃癌细胞SGC-7901、结肠癌细胞HCT-116、宫颈癌细胞HeLa、肺癌细胞A-549、人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)细胞系。MTT法检测顺铂(DDP)组、P110组及顺铂+P110组对上述细胞生长的影响,及P110对顺铂在不同肿瘤细胞中的增敏作用。结果 P110或顺铂对不同肿瘤细胞的增殖均有明显抑制作用,且呈浓度依赖性;多肽P110联合不同浓度顺铂对不同肿瘤细胞的抑制率均高于顺铂组,差异有统计学意义(P<0.05),其中,P110联合10μmol.L-1顺铂杀伤HCT-116和HeLa细胞的效果与高浓度顺铂(30、90μmol.L-1)相当,且对HUVEC细胞的毒性作用较小;在相同浓度梯度下,P110联合顺铂对宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用均优于其他肿瘤细胞(P<0.01)。结论多肽P110可以增强顺铂抗肿瘤作用,联合用药可以减少顺铂的用量,减轻对HUVEC的毒性作用;多肽P110单独使用亦有一定的杀伤作用;联合用药时对宫颈癌HeLa细胞的杀伤效果最好。     

紫杉醇联合顺铂治疗32例晚期乳腺癌的疗效观察

目的观察紫杉醇联合顺铂的PC方案治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的疗效和毒性反应。方法应用紫杉醇80～85mg／（m^2·d）静脉滴注,第l天、第8天,顺铂（诺欣）25mg／（m^2·d）静脉滴注,第1～3天。本组32例复发转移性乳腺癌,21天为一周期,连用2周期评价疗效。结果全组32例均可评价疗效,CR3例（9．4％）,PR15例（46．88％）,总有效率（CR＋PR）为56．25％（18／32）。中位肿瘤进展时闻5．1月,一年生存率51．2％,中位生存期16．5月。主要毒性反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌疗效较高,毒副反应可耐受。     

紫杉醇联合卡铂或顺铂治疗晚期乳腺癌临床研究

目的比较紫杉醇加卡铂与紫杉醇加顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法86例晚期乳腺癌患者随机分为紫杉醇加卡铂组(A组)和紫杉醇加顺铂组(B组),A组方案为:TAX 135mg/m2,静脉滴注,第1d,卡铂按AUC 5mg/(m l.m in),静脉滴注,第2d;B组方案为:紫杉醇用法同前,顺铂30mg/m2,静脉滴注,第2~4d。21d为1周期,化疗2周期后进行评价。结果A组有效率为58.14%,B组有效率为53.49%,二组疗效无显著差异(P>0.05);胃肠道反应和肌肉关节疼痛A组较B组轻(P<0.05)。结论紫杉醇加卡铂治疗晚期乳腺癌有较高的临床疗效,较低的不良反应,可作为治疗晚期乳腺癌的首选方案。     

比较卡铂与顺铂联合化学疗法对晚期恶性肿瘤的疗效

目的：比较卡铂（Ｃａｒ）与顺铂（Ｃｉｓ）联合化学疗法（化疗）对晚期恶性肿瘤的疗效。方法：以Ｃａｒ为主的联合化疗组１２０例（男性１０１例，女性１９例，中位年龄５５ａ）；以Ｃｉｓ为主的联合化疗组１２２例（男性１０５例，女性１７例，中位年龄５４ａ）。结果：Ｃａｒ组缓解率（５４．２％）高于Ｃｉｓ组（４５．１％）（Ｐ＜０．０５），特别对小细胞肺癌、肺鳞癌、卵巢癌和食管癌，Ｃａｒ对胃肠道和肾毒性较Ｃｉｓ为轻，但对骨髓毒性显著为重（Ｐ＜０．０１）。结论：Ｃａｒ可作为上述恶性肿瘤联合化疗的一线药物。     

吡柔比星和顺铂联合应用对人卵巢癌3AO细胞系的作用

目的：观察吡柔比星和顺铂联合应用对人卵巢癌3AO细胞系的抑制效应,并初步探讨其作用机制。方法：用MTT（四甲基偶氮唑盐）法检测化疗药物对人卵巢癌3AO细胞系的抑制率（Fa）;FCM（流氏细胞术）检测肿瘤细胞周期分布和细胞凋亡。结果：吡柔比星和顺铂单独用药可时间和浓度依赖性抑制3AO细胞的生长。IC50（半数抑制浓度）随时间延长而明显减小。联合应用吡柔比星和顺铂后抑制率呈时间和浓度依赖性。两药的IC50也比单独用药时显著降低;吡柔比星和顺铂舍用呈协同作用;两药单用和联合应用对细胞周期均有影响,细胞凋亡率均提高。结论：两药联合呈协同作用,药物的作用均与其诱导凋亡和影响细胞周期有关,但对细胞周期的影响各不相同。     

内源性大麻素联用顺铂对人肺腺癌A549细胞的诱导凋亡作用

目的观察内源性大麻素（AEA）、顺铂（DDP）单用或联用对人肺癌A549细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测AEA和DDP对肺癌A549细胞的增殖抑制作用,以流式细胞仪（FCM）PI单染检测AEA联用DDP对细胞周期的影响,以Annexinv／PI双染法检测AEA联用DDP对细胞凋亡的影响。结果AEA对肺癌细胞增殖有明显的抑制作用,且呈剂量、时间依赖性。10,20μmol／L的AEA和1,2mg／L的DDP联合作用24,48,72h后,细胞增殖抑制率显著高于单用组;两药联用后诱导细胞凋亡的作用显著增强,AEA可使A549细胞阻滞于G2／M期。结论AEA及DDP对肺癌A549细胞的增殖具有显著的抑制作用,并可诱导细胞凋亡,在一定范围内呈量效关系,且两者联合应用具有相加或协同作用。     

多西他赛联合吡柔比星与顺铂2种方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效观察

目的:比较多西他赛联合吡柔比星(TT)与顺铂(TP)2种方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应。方法:TT组采用吡柔比星40～50 mg.m-2,静脉注射,d1;多西他赛75 mg.m-2,静脉滴注1 h,d2。TP组采用多西他赛75 mg.m-2,静脉滴注1h,d1;顺铂75～80 mg.m-2(分2～3 d),静脉滴注,d2～3或d4;2组使用多西他赛前30 min分别静脉注射地塞米松10 mg和西咪替丁300 mg,并于10 h后开始口服地塞米松8 mg,每日2次,连服3 d;化疗前30 min静脉滴注托烷司琼5～6 mg。以上每3～4周为1个周期,至少完成2个周期。结果:69例患者共接受190个周期的化疗,每例至少完成2个周期,均可评价疗效。2组总有效率(RR)为50.7%(35/69);TT方案组RR为52.8%(19/36),CR为13.9%(5/36);TP方案组RR为48.5%(16/33),CR为6.1%(2/33),2组近期疗效比较差异无统计学意义,P>0.05。TT组脱发发生率为100%(36/36),高于TP组的54.5%(18/33),2组比较差异有统计学意义,P<0.05;而骨髓抑制、恶心、呕吐和腹泻及Ⅲ+Ⅳ度毒性反应,2组比较差异均无统计学意义,P>0.05。结论:TT和TP方案治疗晚期乳腺癌患者,疗效相近,RR较高,不良反应可以耐受。     

染料木素对人宫颈癌Siha细胞增殖凋亡和周期的影响

［摘要］目的探讨染料木素对人宫颈癌Siha细胞增殖、凋亡和周期的影响及机制。方法50 mol&#8226;mL 1染料木素处理Siha细胞,用噻唑蓝（MTT）法检测细胞生长抑制率,用流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡、周期及周期蛋白cyclin A和cyclin B表达的变化。结果染料木素作用于Siha细胞后,增殖抑制率比对照组明显升高（P＜0.05）;染料木素处理48 h后,实验组凋亡率较对照组升高,分别为（67.45±1.54）%和（45.37±1.65）%（P＜0.01）。染料木素处理后的Siha细胞G2/M期的细胞比例显著上升,由（9.55±0.71）%升至（79.54±1.09）%（P＜0.01）;cyclin A和cyclin B表达上调,分别由（1.84±0.11）%升至（37.38±0.71）%（P＜0.01）,由（69.44±1.84）%升至（97.70±1.20）%（P＜0.01）。结论染料木素在体外可有效抑制人宫颈癌细胞生长,其抗肿瘤机制可能是上调cyclin A和cyclin B蛋白表达和引起G2/M期细胞周期阻滞。     

黄芩素对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231增殖的影响

目的：探讨植物雌激素结构类似物黄芩素对乳腺癌细胞MCF-7和MDA－MB-231增殖的影响。方法：MTT法测定不同剂量黄芩素作用于MCF－7和MDA—MB-231细胞株不同时间后对细胞增殖的影响;流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡情况。结果：随黄芩素浓度增加,细胞增殖受到抑制,细胞的生存率逐渐下降;随着黄芩素作用时间的延长,细胞的生存率也逐渐下降。结论：黄芩素能抑制MCF07和MDA—MB-231细胞的增殖,诱导细胞凋亡的发生。     

Jatamanvaltrate P对乳腺癌细胞T47D增殖的影响及机制研究

目的 考察蜘蛛香中环烯醚萜类化合物Jatamanvaltrate P对乳腺癌细胞T47D的增殖影响及作用机制。方法 MTT法检测Jatamanvaltrate P对乳腺癌细胞T47D和BT-20增殖的影响;DAPI染色和流式细胞术检测Jatamanvaltrate P对T47D细胞凋亡和周期的影响;Western blot检测与细胞周期、凋亡相关蛋白的变化。结果 Jatamanvaltrate P能明显抑制乳腺癌细胞增殖,并且呈时间-剂量依赖性;Jatamanvaltrate P能明显将T47D细胞阻滞于G₂/M期,下调周期相关蛋白cdc-2和Cyclin B1,上调p-cdc-2;Jatamanvaltrate P能诱导T47D细胞产生凋亡小体,显著性增加T47D细胞凋亡比例,呈现剂量依赖性;Jatamanvaltrate P处理后的蛋白PARP和Caspase 3/8/9出现了活化形式。结论 Jatamanvaltrate P通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡来抑制乳腺癌细胞T47D的增殖,有望成为一种潜在的治疗乳腺癌的药物。     

乳腺癌中Survivin蛋白的表达与细胞凋亡的关系

目的探讨Survivin蛋白在乳腺癌中的表达及其与浸润、转移、细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化S-P法检测12例正常乳腺、7例乳腺导管内癌、41例乳腺浸润性导管癌组织中Survivin蛋白的表达(其中24例有淋巴结转移,24例无淋巴结转移),并用TUNEL法测定细胞凋亡指数。结果正常乳腺、乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌中Survivin蛋白表达的阳性率分别为25%(3/12)、57.14%(4/7)、70.73%(29/41)。在三种组织中Survivin蛋白的表达有上升趋势,但缺乏统计学意义(P>0.05)。Survivin蛋白的表达与乳腺癌的淋巴结转移有密切关系(P<0.05),与组织学类型、年龄无明显关系(P>0.05)。乳腺癌中Survivin蛋白的表达水平与癌细胞的凋亡指数成负相关(P<0.05)。结论Survivin参与乳腺癌的发生发展,Survivin蛋白的异常表达对细胞凋亡起一定抑制作用,其过度表达提示乳腺癌预后不良。Survivin蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中比无淋巴结者明显增高,有统计学意义(P<0.05)。     

miR-539对乳腺癌细胞增殖与凋亡的调控作用研究

目的：研究miR-539对乳腺癌细胞增殖和凋亡的调控作用。方法采用荧光定量PCR检测乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-453、ZR-75-30)和正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)中miR-539表达的差异;通过转染miR-539-mim-ics在MCF-7细胞中上调miR-539的表达,并通过MTT和TUNEL实验检测miR-539对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。结果与正常乳腺上皮细胞相比,乳腺癌细胞中miR-539的表达显著降低( P<0．01)。与空白对照组和阴性对照组相比,过表达miR-539能显著降低过表达组乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力并增加其对地塞米松诱导凋亡的敏感性(P<0．01)。结论 miR-539能够抑制乳腺癌细胞增殖并促进其凋亡,有望作为乳腺癌基因治疗的靶点。     

双氢青蒿素诱导肺癌细胞凋亡的实验研究

双氢青蒿素是半合成的青蒿素衍生物,近年来研究表明青蒿素类药物具有明显抑制肿瘤生长的作用。目的:探讨双氢青蒿素对肺癌细胞生长抑制作用及其机制。方法:以体外培养的SPC-A-1细胞株为研究对象,采用MTT法测定二氢青蒿素对SPC-A-1细胞的增殖影响,采用TUNNEL染色、DNAladder及流式细胞术检测双氢青蒿素诱导SPC-A-1细胞凋亡。结果:DHA对SPC-A-1细胞的抑制增值作用呈浓度依赖性和时间依赖性特点,双氢青蒿素抑制SPC-A-1细胞增殖作用主要由于其诱导肺癌细胞凋亡所致。     

丝裂霉素联合塞来昔布对膀胱癌T24细胞增殖的影响研究

目的:研究体外丝裂霉素(MMC)联合塞来昔布对浅表性膀胱癌T24细胞增殖的影响及其可能机制。方法:体外培养浅表性膀胱癌T24细胞,分为MMC[0(对照组)、2、5、10、25、50μmol/L]组及其与塞来昔布(50μmol/L)混合组,每个浓度5个复孔,采用MTT法检测作用24h后细胞的增殖抑制率。采用免疫组化法、实时定量聚合酶链式反应法、酶联免疫吸附测定法检测对照组、MMC(50μmol/L)组和混合[塞来昔布+MMC(50μmol/L)]组作用48h细胞中Bcl-2蛋白、作用24h细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达及作用96h内VEGF蛋白浓度。结果:MMC能明显抑制细胞增殖(P<0.05),且呈浓度依赖性;塞来昔布能明显增强MMC对细胞的增殖抑制作用(P<0.05);与对照组比较,MMC组和塞来昔布+MMC组细胞中Bcl-2蛋白、VEGF mRNA表达均明显降低(P<0.05),且后2组组间比较有统计学差异(P<0.05);塞来昔布+MMC组细胞中VEGF蛋白浓度随作用时间延长明显降低(P<0.01)。结论:塞来昔布可协同增强MMC抑制T24细胞增殖的作用,其机制可能与降低Bcl-2、VEGFmRNA表达水平和抑制细胞分泌VEGF蛋白作用有关。