菊花中农药残留分析及风险评估

目的：对菊花中278种农药及代谢产物进行测定,筛查菊花中应重点监控的农药指标,为菊花中农药最大残留限量值的制订提供参考,并对检出农药开展膳食暴露评估,为菊花的安全用药提供参考。方法：采用气相色谱-质谱（GC-MS/MS）和液相色谱-质谱（LC-MS/MS）法对78批次菊花中禁用、常用农药及有毒理学意义的代谢产物共计278种指标进行检测;采用点评估的方式对菊花中高检出率（检出率大于15%）农药的急性、慢性风险进行评价,同时采用风险排序矩阵计算高检出农药风险得分并排序。结果：78批次菊花共检出农药71种,包括3种禁用农药（甲拌磷、克百威、氟虫腈）,其中24种农药检出率大于15.0%。高检出率农药的急性和慢性膳食摄入风险均可接受。根据风险得分可将24种农药划分为3类,高风险农药4种、中风险农药7种、低风险农药13种。结论：部分批次菊花中有禁用农药检出,《中华人民共和国药典》（2020年版）增加禁用农药残留量检查对于保证菊花品种的药用安全性是必要且及时的。菊花中检出农药品种较多,建议加快菊花种植中实际使用农药品种的登记,以规范生产。     

基于多元统计学的北沙参主产地农药残留状况分析

目的:建立北沙参中161个农药残留量的检测方法,了解全国流通领域药材与饮片的残留情况,统计识别产地差异。方法:采用QuEChERS前处理技术,气相色谱-串联质谱和液相色谱-串联质谱法同时测定北沙参中161个农药化合物残留量,运用统计分析技术分析主产地农药残留数据。结果:625批样品中400批检出24种农药及植物生长调节剂,检出率为64.00%,超标率为2.24%。各检出农药线性关系良好,3水平加标平均回收率均在70%～120%,RSD<20%。禁用农药滴滴涕的残留具有普遍性,毒死蜱、丙环唑、丙溴磷、氟乐灵、多效唑是产地差异的主导因子。结论:方法可应用于北沙参农残筛查,近2年我国北沙参农残检出率高,超标率低,剧毒高残留禁用农药土壤蓄积影响仍在,北沙参农药残留存在明显地域性差异。     

基于点评估方法的人参中农药残留摄入暴露风险研究

目的：了解2015年版《中国药典》执行后市场人参有机氯的合格情况,研究标准限度的适用性;同时进一步探索点评估方式在中药农药残留暴露评估中的应用。方法：采用《中国药典》2015年版四部有机氯法对86批人参中17种有机氯农药进行测定;采用点评估模式,计算急性和慢性摄入风险;同时采用慢性风险的消费者保护水平（CPL_c）来评价现行药典人参农残最大残留限量（MRL）标准对消费者的保护水平。结果：86批样品中合格样品为38批,合格率为44.2%,不合格样品集中为五氯硝基苯（PCNB）超标,其超标率达到55.8%。通过点评估法得出,除PCNB的急性风险商超过100%外,其余农药的急性、慢性风险商均远低于100%,说明风险较小。PCNB和六六六MRL值对消费者慢性摄入风险的保护水平分别为6.9倍和2.5倍,可认为目前PCNB和六六六的MRL标准有效地保护了消费者的膳食健康。结论：本研究探索点评估模式在人参有机氯农药残留暴露评估中的应用,并利用科学评估结果对标准限量的适用性、合理性提出相关建议。     

QuEChERS前处理结合UPLC-MS/MS法测定枸杞中19种外源性风险物质残留量

目的 建立QuEChERS前处理结合超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)快速测定枸杞中19种有机磷农药和植物生长调节剂等外源性风险物质的方法。方法 枸杞样品依次用QuEChERS萃取包提取、净化管净化,获得的溶液以5 mmol·L^-1醋酸铵溶液(含0.1%甲酸)-乙腈为流动相进行梯度洗脱,使用Agilent HD C₁₈色谱柱(50 mm×2.1 mm, 1.8μm)色谱柱分离,质谱分析检测。结果 50批次枸杞样本中,有11批枸杞检出克百威、治螟磷等禁用农药残留,有18批枸杞检出矮壮素、缩节胺、4-硝基苯酚钠等植物生长调节剂残留。结论 该方法可以检测枸杞中19种外源性风险物质的残留量,说明枸杞存在禁用农药和植物生长调节剂残留风险。     

抗栓胶囊中33种禁用农药的残留量测定及风险评估

目的：测定抗栓胶囊中33种禁用农药的残留量,并进行风险评估。方法：收集29批抗栓胶囊,以快速样品处理法（QuEChERS）制备样品后,采用GC-MS/MS和LC-MS/MS法,电喷雾/电子轰击离子源,正离子多反应监测模式,同时测定抗栓胶囊中33种禁用农药的残留量。结果：33种禁用农药在检测质量浓度范围内线性关系良好,相关系数r2 ≥ 0.99,平均回收率为67.51%～103.12%,RSD为1.33%～14.05%（n = 6）。29批样品中有部分批次检出农药残留,包括水胺硫磷、甲拌磷、氟虫腈、三氯杀螨醇。结论：该方法准确,重复性好,作为农药残留筛查方法为抗栓胶囊标准完善、质量监督提供参考。结果显示,抗栓胶囊中禁用农药残留量极低,无重大健康风险。     

潮汕地区3种中草药中10种有机磷农药残留分布特征及风险评估

目的:建立潮汕地区3种中草药中10种有机磷农药的选择性多残留检测方法。方法:采用Qu ECh ERS法处理潮汕地区常用中草药白花蛇舌草、茅根和臭花,以气相色谱-串联质谱法为分析检测手段,建立10种有机磷农药的选择性多残留检测方法,分析不同中草药中有机磷农药总体残留水平、分布特征,并对其有机磷农药残留进行风险评估。结果:10种有机磷农药质量浓度在0.01~1.0μg/ml范围内,有机磷农药质量浓度与其峰面积之间呈良好线性关系,相关系数(r2)为0.9993~0.9997;检出限为1.0~3.0μg/kg,定量限为3.3~10.0μg/kg;加标回收率为90.3%~98.8%,相对标准偏差为1.2%~3.4%;潮汕地区随机采样的白花蛇舌草、茅根和臭花中,10种有机磷农药均未检出残留,不会对普通人群造成不可接受的长期膳食摄入风险。结论:该法准确度高、精密度好,适用于3种中草药中10种有机磷农药残留分布特征及风险评估。     

超高效液相色谱串联质谱法筛查款冬花中135种农药残留及其风险评估

目的 采用超高效液相色谱串联质谱技术对款冬花中135种农药残留进行筛选。方法 供试品采用乙腈为提取溶剂,高速匀浆提取;CORTECSTM UPLC C18(1.6μm,2.1 mm×150 mm)色谱柱,流动相：流动相以0.1%甲酸水溶液(含5 mmol·L^-1甲酸铵)为水相,以95%乙腈水溶液(含0.1%甲酸和5 mmol·L^-1甲酸铵)为有机相梯度洗脱;流速0.3 mL·min^-1、柱温40℃、进样量为2μL。电喷雾离子源,多反应监测模式,以标准曲线法计算含量。采用慢性暴露评估法计算慢性风险商(HQc)。结果 135种农药的回收率为70.30%～118.45%,相对标准偏差小于9.1%,各测定组分在1～100 ng·mL^-1范围内呈良好的线性关系(r≥0.99)。27批样品中,7批检出毒死蜱,1批检出腈菌唑,1批检出甲萘威。所有批次HQc均远小于1,款冬花的农药残留风险较低。结论 该方法全面、准确、快速,适合款冬花中135种农药残留的高通量测定及风险评估,对其他中药材农药残留的检测也具有参考意义...     

液相色谱-串联质谱法测定何首乌中87种农药残留

目的 建立何首乌中87种农药的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,并应用于53批何首乌样品的农药初步筛查,为何首乌安全性研究提供借鉴。方法 样品经乙腈高速匀浆提取,采用LC-MS/MS,基质匹配法进行测定。质谱采用动态多反应监测模式(MRM)采集数据。结果 87种农药及其代谢物共计100个指标线性关系良好,相关系数均大于0.99,加标回收率实验中全部指标回收率在70.4%～107.4%之间,RSD均小于11.40%,符合痕量测定的要求。53批何首乌样品中共检出3种农药,分别为多菌灵、啶虫脒和吡唑醚菌酯,残留量均低于0.01 mg·kg^-1。结论 此方法检测指标包括LC-MS/MS检测的绝大多数禁用农药,方法灵敏度高、准确性好,可应用于何首乌中农药残留的筛查检测,可为基质类似中药材的农药残留检测方法提供借鉴参考。     

东北三省不同产区北五味子中有害重金属含量和禁用农药残留量分析研究

目的: 考察来自东北三省31个不同产区北五味子中有害重金属和禁用农药的分布和残留情况。方法: 应用微波消解技术处理北五味子样品,电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)法对铅、镉、砷、汞、铜5种重金属元素进行含量测定。同时采用QuEChERS法提取农药,液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS/MS)法对31个产区各10批北五味子中30种禁用农药[《中国药典》(2020年版)四部通则2341农药残留量测定法中新增第五法药材及饮片(植物类)中禁用农药多残留测定法]进行检测。结果: 所检测的31个产区各10批北五味子样品中均未检出30种禁用农药;5种重金属元素含量范围为,铅0.03~0.40 mg·kg^-1;镉0.01~0.06 mg·kg^-1;砷0.04~0.20 mg·kg^-1;汞0.003~0.02 mg·kg^-1;铜3~6 mg·kg^-1。结论: 药材中5种有害重金属的含量均未超过《中国药典》(2020年版)中限定值的三分之一,不存在重金属超标现象;且所有检测药材中均未检出30种禁用农药。     

超高效液相色谱-串联质谱法快速测定建曲中的7个真菌毒素

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS法)快速测定中药建曲中7个真菌毒素的残留。方法:样品用含0.1%甲酸的乙腈水溶液超声提取,再用QuEChERS提取盐包和Oasis PRiME HLB固相萃取柱处理,采用WATERS HSS T3(100 mm×2.1 mm, 1.8μm)色谱柱分离,流动相A为乙腈,流动相B为5 mmol·L^-1甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸),梯度洗脱;采用电喷雾(ESI)正离子离子源电离,工作模式为多反应监测模式(MRM)。结果:7个真菌毒素在各自的线性范围内呈良好的线性关系,相关系数在0.999 1～0.999 9。平均回收率为83.5%～113.8%,RSD在2.1%～5.2%。10批样品中有3批样品检出黄曲霉毒素B1,其含量最高达到了6.15μg·kg^-1,最低的为1.32μg·kg^-1。结果提示建曲制品存在严重的安全风险。结论:本文建立了建曲中7个真菌毒素的测定方法,通过超高效液相色谱-串联质谱法可以快速检测建曲中的真菌毒素残留量,可适用于建曲中真菌毒素的风险监测。本文...     

银杏叶提取物的研究进展

银杏是最古老的中生代植物,很早就被用作中药,其提取物近年来引起国际高度重视。银杏叶中含有黄酮和二萜内酯等化学成分,具有抗氧化、抗衰老等药理作用。综述银杏叶提取物的研发状况、化学成分和药理作用。     

丹皮酚银杏叶提取物组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的评价丹皮酚与银杏叶提取物1∶1组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法尼莫地平(10.8 mg/kg)组、丹皮酚(37.5 mg/kg)组、银杏叶提取物(37.5 mg/kg)组以及丹皮酚银杏叶提取物1∶1组合物(75.0 mg/kg)组大鼠灌胃给予相应药物,给药容积10 m L/kg,ig给药6 d后大脑中动脉栓塞造模,脑缺血再灌注后4、24 h进行观察,计算行为学评分;动物取脑,测定脑梗死面积,计算脑梗死率;大鼠脑缺血再灌注后24 h后,测定血清中自由基超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)水平和脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、GABA、Glu含量。结果与模型组比较,脑缺血再灌注22 h后,各组大鼠行为学评分均有降低趋势,其中组合物组的降低作用的差异具有显著性(P0.05);与模型组比较,脑缺血再灌注24 h后,银杏叶提取物、丹皮酚、组合物组大鼠脑梗死率均明显降低,差异具有显著性(P0.01);与模型组比较,组合物组大鼠血清中SOD水平、丹皮酚和组合物组血清中GABA水平显著升高(P0.05),银杏叶提取物、丹皮酚、组合物组大鼠血清中MDA水平、组合物组血清中Glu水平显著降低(P0.01、0.05);丹皮酚和组合物组大鼠脑组织中MMP-9、Glu含量显著降低(P0.01、0.05),组合物组脑组织中GABA含量显著升高(P0.01)。结论丹皮酚银杏叶提取物组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过抗氧化损伤、平衡兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸浓度、调节MMP-9表达量有关。     

银杏叶提取物的树脂柱色谱脱酸工艺研究

目的 优化树脂柱色谱法脱除银杏叶提取物中总银杏酸的最佳工艺。方法 通过单因素和响应面法实验,以体积流量、洗脱剂乙醇体积分数、洗脱液接收体积为考察因素,以银杏叶提取物中总银杏酸去除率、总黄酮转移率和提取物收率的综合评分为指标,优化树脂柱色谱法脱除总银杏酸最佳工艺。结果 最佳工艺参数为体积流量1.2 BV/h,洗脱剂乙醇体积分数70%,洗脱液接收体积3 BV。结论 本工艺稳定、可行、重复性好,可作为银杏叶提取物树脂柱色谱脱酸工艺。     

银杏叶提取物注射液联合神经节苷脂治疗缺血性脑血管病的疗效观察

目的探索银杏叶提取物注射液联合神经节苷脂治疗缺血性脑血管病的临床疗效。方法选取2013年9月—2014年12月滨州医学院烟台附属医院收治的缺血性脑血管病患者98例,随机分为对照组和治疗组,每组各49例。对照组患者静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液,60 mg加入250 m L生理盐水中,1次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注银杏叶提取物注射液,20 m L加入500 m L生理盐水中,1次/d。两组患者均连续治疗14 d。治疗后,观察两组的临床疗效,同时比较两组患者血液流变学指标、NIHSS评分和Barthel指数的变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为75.51%、89.80%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积、NIHSS评分均较治疗前显著降低,Barthel指数升高,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05),治疗后,治疗组这些血液流变学指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论银杏叶提取物注射液联合神经节苷脂治疗缺血性脑血管病疗效显著,可促进神经功能修复,提高患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值。     

银杏蜜环口服溶液中单糖HPLC特征图谱及其质量评价

目的 利用HPLC建立银杏蜜环口服溶液中糖的特征图谱,并对不同来源的银杏蜜环口服溶液质量进行评价。方法 采用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone,PMP）柱前衍生HPLC,结合中药指纹图谱相似度分析软件对4批次市售银杏蜜环口服溶液和6批次自制口服溶液中单糖进行相似度分析,同时通过对组方中成分单糖组成进行测定,对共有峰进行了归属和确认。结果 通过对自制口服溶液与市售口服溶液的HPLC特征图谱进行研究,确定了5个共有峰,经过归属验证,分别为甘露糖、鼠李糖、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖,相似度介于0.998~1.000之间;同时对口服溶液及其组方中原药材进行了单糖组成测定,发现水解口服液中单糖来源于蜜环菌粉、银杏叶提取物及矫味剂甜菊糖;进一步对不同厂家的银杏叶提取物和蜜环菌粉进行单糖组成测定,结果显示不同厂家的银杏叶提取物和蜜环菌粉单糖组成有明显差异。最后通过对口服液及其原辅料中多糖进行提取、测定,发现口服液中多糖主要来源于蜜环菌粉。结论 本研究建立的方法能较全面地体现银杏蜜环口服溶液组分中单糖的特征,将市售口服溶液、自制口服溶液及其原药材的水解单糖进行归属及溯源,可用于口服液及其原料药材、辅料的质量评价。     

基于Markov模型的银杏叶口服制剂治疗缺血性脑卒中药物经济学评价

目的 评价银杏叶口服制剂联合常规治疗缺血性脑卒中的经济性。方法 从卫生体系角度出发,基于1项随机临床对照研究结果,构建长期Markov模型,模拟轻度残疾、中重度残疾、复发及死亡的动态变化。对照组为化学药常规治疗,试验组为银杏叶口服制剂联合化学药常规治疗。运用TreeAge Pro 2019软件构建药物经济学模型并模拟分析。结果 模型模拟13周期后,试验组的成本和产出分别为202 418.71元和5.15质量调整生命年（QALY）;对照组的成本和产出分别为195 982.73元和4.81 QALY。相比对照组,试验组的增量-成本效果比（ICER）为18 519.24元（每个QALY）,小于支付意愿阈值。敏感性分析结果显示该经济学评价结果稳定。结论 对于缺血性脑卒中的治疗,相比化学药常规治疗,银杏叶口服制剂联合化学药常规治疗为具有药物经济学优势的治疗方案。     

Structures of two acylated flavonol glucorhamnosides fromGinkgo biloba leaves

The position of interglycosidic linkages of two acylated flavonol glucorhamnosides fromGinkgo biloba leaves was unambiguously determined as 1→2 linkages rather than 1→4 ones on the basis of spectroscopic and chemical evidence.     

Liquid chromatography/atmospheric pressure chemical ionization ion trap mass spectrometry of bilobalide in plasma and brain of rats after oral administration of its phospholipidic complex

Standardized extracts of Ginkgo biloba L. leaves are widely used in clinical practice for the symptomatic treatment of mild to moderate dementia syndromes, cerebral insufficiency and for the enhancement of cognitive function. The main active components present in G. biloba extracts are flavonol-glycosides and terpene-lactones. In recent investigations, the sesquiterpene trilactone bilobalide has been described to exert an interesting neuroprotective effect when administered systemically to experimental animals.     

HILIC‐UPLC‐MS/MS combined with hierarchical clustering analysis to rapidly analyze and evaluate nucleobases and nucleosides in Ginkgo biloba leaves

Ginkgo biloba leaf extract has been widely used in dietary supplements and more recently in some foods and beverages. In addition to the well‐known flavonol glycosides and terpene lactones, G. biloba leaves are also rich in nucleobases and nucleosides. To determine the content of nucleobases and nucleosides in G. biloba leaves at trace levels, a reliable method has been established by using hydrophilic interaction ultra performance liquid chromatography coupled with triple‐quadrupole tandem mass spectrometry (HILIC‐UPLC‐TQ‐MS/MS) working in multiple reaction monitoring mode. Eleven nucleobases and nucleosides were simultaneously determined in seven min. The proposed method was fully validated in terms of linearity, sensitivity, and repeatability, as well as recovery. Furthermore, hierarchical clustering analysis (HCA) was performed to evaluate and classify the samples according to the contents of the eleven chemical constituents. The established approach could be helpful for evaluation of the potential values as dietary supplements and the quality control of G. biloba leaves, which might also be utilized for the investigation of other medicinal herbs containing nucleobases and nucleosides. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.