SULT1E1、ERβ在子宫内膜腺癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨SULT1E1及ERβ蛋白与子宫内膜腺癌的发生、发展之间的关系。方法:采用Western blot方法检测正常增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中SULT1E1和ERβ蛋白的表达含量。结果:SULT1E1和ERβ蛋白在正常增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中的表达含量逐渐降低,三者比较差异有统计学意义(P<0.05)。不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织与正常增生期子宫内膜组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。SULT1E1和ERβ蛋白与子宫内膜腺癌组织学分级、肌层浸润深度、手术病理分期及淋巴结转移等无关(P>0.05)。在子宫内膜腺癌组织中,SULT1E1蛋白与ERβ蛋白表达呈明显正相关(r=0.66,P<0.01)。在正常增生期和不典型增生子宫内膜组织中,SULT1E1蛋白与ERβ蛋白表达无明显相关性(r=0.035,P>0.05;r=0.466,P>0.05)。结论:在子宫内膜腺癌的渐近演变过程中,SULT1E1、ERβ表达降低或缺失可能与子宫内膜癌的早期形成有一定的关系,ERβ蛋白含量越多,SULT1E1蛋白对雌激素的调节作用越强,但不能作为子宫内膜腺癌病情严重程度和预后进行评价的指标。     

Importin 13在子宫内膜异位症和子宫内膜癌中的表达及意义

背景与目的:正常情况下的子宫内膜干/祖细胞有助于子宫内膜的生理性修复,而子宫内膜干/祖细胞的异常增殖和异常分化则会导致子宫内膜疾病(如子宫内膜异位症和子宫内膜癌)。Importin 13(IPO13)是importinβ家族新成员的一个核质双向的转运受体蛋白,是角膜上皮干细胞的一个标记,在维持干细胞的性状、高增殖潜力、低分化状态,调节细胞分化以及小鼠生殖细胞减数分裂上具有重要的作用。本文探讨成体干细胞标记IPO13在子宫内膜异位症和子宫内膜癌中的表达及意义。方法:手术取正常子宫内膜组织40例(对照组),其中增生期和分泌期各20例,异位子宫内膜组织20例(异位症组)和子宫内膜癌病灶组织20例(内膜癌组)。采用免疫组化SP法检测IPO13蛋白在细胞内的定位;采用实时荧光定量PCR技术(real-time quantitativepolymerase chain reaction,RT-PCR)检测IPO13 mRNA的表达;Western blot检测IPO13蛋白的表达。结果:IPO13蛋白在内膜癌、异位症及正常对照组中腺上皮细胞和间质细胞的细胞质和细胞核中均有表达。IPO13蛋白在对照组增生期表达量(0.52±0.30)明显高于分泌期(0.25±0.04,P<0.05);IPO13蛋白在异位症组表达量(0.81±0.12)明显高于对照组增生期及分泌期(P<0.05);IPO13蛋白在内膜癌组表达量(1.21±0.11)明显高于异位症组(P<0.05)。IPO13 mRNA在对照组增生期表达量是分泌期的3倍(P<0.05);IPO13 mRNA在异位症组中表达量是对照组分泌期的6倍(P<0.05),增生期的2.5倍(P<0.05);IPO13 mRNA在内膜癌组表达量是异位症组的2倍(P<0.05)。结论:IPO13在子宫内膜癌中及异位症组中表达明显高于对照组,推测其高表达与子宫内膜癌及子宫内膜异位症发病密切相关。     

子宫内膜癌组织中PTEN基因突变、PTEN蛋白及雌激素受体亚型的表达及意义

目的:检测子宫内膜癌组织中PTEN基因的突变、蛋白表达及雌激素受体亚型(ERα、ERβ)mRNA表达并探讨其意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测36例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5和第8外显子的突变;免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增ERα和ERβ片段检测其mRNA的相对表达水平。结果:子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率和蛋白缺失率分别为30.6%和61.1%,高于正常子宫内膜组织(0)(P<0.05)。PTEN蛋白表达完全缺失在G2、G3级肿瘤高于G1级(P<0.05),PTEN基因突变率和蛋白缺失率均与肌层浸润、淋巴结转移及手术-病理分期无明显关系(P>0.05)。ERαmRNA、ERβmRNA在PTEN表达缺失的肿瘤中低于PTEN表达阳性者(P<0.05)。结论:PTEN基因突变与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生细胞分化较差的子宫内膜癌。PTEN蛋白表达缺失与ERαmRNA、ERβmRNA表达水平有关。     

VEGF在乳腺癌中的表达及其与病理指标的相关性

目的探讨VEGF在乳腺癌中的表达及其与病理指标的相关性。方法随机选取30例乳腺癌患者作为恶性肿瘤组,另随机选取同期乳腺纤维瘤患者30例为良性肿瘤组,选取同期健康体检女性30例作为健康对照组。运用酶联免疫吸附法(ELISA)测定3组女性的血清VEGF表达,然后统计分析3组妇女的血清VEGF表达、阳性情况,并分析恶性肿瘤组患者的血清VEGF表达与其病理指标的相关性。结果恶性肿瘤组患者的血清VEFG表达显著高于良性肿瘤组、健康对照组(P<0.05),阳性率93.3%(28/30)显著高于良性肿瘤组、健康对照组的13.3%(4/30)、10.0%(3/30)(P<0.05),但良性肿瘤组、健康对照组患者的血清VEGF表达、阳性率之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。恶性肿瘤组肿块直径<2.0 cm、2.0~5.0 cm、>5.0 cm患者的血清VEGF表达逐渐升高(P<0.05),组织类型乳腺导管癌、乳腺乳头状癌、乳腺单纯癌、乳腺髓样癌患者的血清VEGF表达逐渐升高(P<0.05),病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的血清VEGF表达逐渐升高(P<0.05),有腋窝淋巴结转移患者的血清VEGF表达显著高于无腋窝淋巴结转移患者(P<0.05),阳性表达级别1级、2级、3级患者的血清VEGF表达逐渐升高(P<0.05)。结论VEGF在乳腺癌中的表达升高,与病理指标显著相关。     

Survivin在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的研究子宫内膜癌中survivin基因的表达及其临床意义。方法采用半定量RT-PCR方法检测26例人子宫内膜恶性肿瘤、17例正常内膜、3例癌前病变(子宫内膜不典型增生),3例良性病变(子宫内膜单纯或复杂型增生)组织样品中survivinmRNA的表达。结果26例子宫内膜癌组织中,Survivin mRNA相对表达量为0.7660±0.0447,明显高于正常组织0.4577±0.0345,P<0.05。并且晚期子宫内膜癌组织的Survivin mRNA表达量高于早期子宫内膜癌,而Survivin mRNA表达量与患者年龄、是否绝经、肌层有无侵犯无明显相关。结论Survivin mRNA在子宫内膜癌组织的表达量高于正常内膜组织,并且其表达水平与子宫内膜癌疾病进展有相关性,提示Survivin基因转录水平异常可能在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用。     

MMP-9和Ezrin在子宫内膜癌中的表达及与ER、PR的相关性

目的检测MMP-9和Ezrin在不同类型子宫内膜中的表达情况及与雌、孕激素受体的相关性,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的意义。方法采用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测和分析MMP-9和Ezrin在子宫内膜癌43例、子宫内膜不典型增生18例、单纯性增生及复杂性增生20例及正常增生期子宫内膜20例中的表达情况及与雌、孕激素受体的相关性。结果 MMP-9和Ezrin在正常增生期子宫内膜,单纯、复杂性增生,不典型增生及子宫内膜癌中的阳性率呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9表达强度在子宫内膜癌FIGO分期之间、浅深肌层浸润组间及有无淋巴结转移组间差异有统计学意义。Ezrin表达强度在子宫内膜癌浅深肌层浸润组间和组织类型间差异有统计学意义。MMP-9与Ezrin在子宫内膜癌上表达呈正相关(P<0.05),而Ezrin与ER在子宫内膜癌上表达呈负相关(P<0.05)。结论 MMP-9与Ezrin在子宫内膜癌的发生、浸润转移中起促进作用,Ezrin可能参与了雌激素受体阴性肿瘤的扩散和转移。     

雌、孕激素受体在子宫内膜良恶性肿瘤组织中的表达及其意义

目的 检测分析雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜良恶性肿瘤组织中的表达情况,探讨ER、PR与子宫内膜癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学SP法对58例子宫内膜癌、37例子宫内膜非典型增生,25例子宫内膜单纯性增生,25例正常子宫内膜标本进行ER和PR的检测.结果 ER、PR的阳性表达率在正常子宫内膜分别为24.0%、20.0%;单纯性增生52.0%、44.0%;非典型增生70.3%、64.9%;子宫内膜癌62.1%、56.8%.正常内膜到单纯型增生及非典型增生阳性表达率呈阶梯样上升,子宫内膜癌略低于非典型增生,两者均明显高于正常内膜(P＜0.05).子宫内膜癌ER、PR强阳性表达率在不同组织分级中高分化Ⅰ级53.8%、53.8%;中分化Ⅱ级27.8%、22.2%,低分化Ⅲ级7.1%、0,低分化低表达.高分化高表达,Ⅰ级与Ⅲ级差异有统计学意义(P＜0.05).ER、PR强阳性表达率在年龄≤50岁患者41.9%、38.7%,＞50岁25.9%、22.2%,≤50岁组高于＞50岁组,但差异无统计学意义.临床各分期之间差异无统计学意义(P＞0.10).结论 正常子宫内膜到非典型增生、癌变过程中出现ER、PR异常高表达.ER、PR表达高低与癌组织分化程度密切相关,可能与子宫内膜癌的发生、预后有一定关系.     

子宫内膜腺癌组织中COX-2与VEGF的表达及相关性研究

目的研究环氧合酶-2(Cyclooxygenase COX-2)及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor VEGF)在子宫内膜腺癌及复杂性增生病变组织中的表达,以探讨COX-2的表达与子宫内膜腺癌发生、发展的关系以及与VEGF之间的相关性.方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测22例子宫内膜腺癌,10例复杂性增生子宫内膜,10例萎缩性子宫内膜组织中COX-2 mRNA和VEGF mRNA的表达.结果COX-2 mRNA,VEGFmRNA在萎缩性、复杂性增生子宫内膜及子宫内膜腺癌中的相对含量分别为8.86±19.12、55.76±48.46、132.64±56.99和15.23±24.86、57.30±49.40、142.31±59.45.子宫内膜腺癌及复杂性增生子宫内膜COX-2 mRNA,VEGF mRNA的相对含量显著高于萎缩性子宫内膜(P＜0.001);子宫内膜腺癌COX-2 mRNA,VEGF mRNA的相对含量高于复杂性增生子宫内膜(P＜0.01).且COX-2的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.959,P＜0.01).结论COX-2、VEGF在子宫内膜腺癌组织中高表达,与其发生、发展有密切的关系,VEGF可能是COX-2促进子宫内膜腺癌形成、发展的主要机制之一.     

症状性子宫肌瘤内膜组织VEGF和MMp-2的表达及其临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在症状性子宫肌瘤子宫内膜组织中的表达及其在症状性子宫肌瘤形成、发展中的作用.方法:SP免疫组化法检测29例症状子宫肌瘤子宫内膜、31例无症状子宫肌瘤子宫内膜和30例正常子宫内膜组织中VEGF和MMP-2的表达.结果:症状子宫肌瘤组增生期、分泌期VEGF的平均吸光值高于增生过长组,P＜0.05;症状子宫肌瘤组增生期、分泌期MMP-9的平均吸光值低于增生过长组,P＜0.05;症状子宫肌瘤组VEGF和MMP-2阳性表达率分别为79.3%(23/29)和82.8%(24/29),显著高于无症状子宫肌瘤组和正常对照组,P＜0.05.结论:VEGF和MMP-2在症状性子宫肌瘤子宫内膜组织中有异常表达,VEGF和MMP-2的表达异常与临床上子宫肌瘤患者的异常子宫出血密切相关.     

雌激素受体亚型在子宫内膜癌发生中的作用

[目的]比较雌激素受体两种亚型α和β及Ki67在子宫内膜癌患者中的表达,探讨雌激素受体亚型在子宫内膜癌发生和发展中的作用。[方法]应用免疫组化技术及医学图像分析仪检测子宫内膜单纯性增生(56例)、复杂性增生(37例)、不典型增生(86例)及子宫内膜癌(68例)组织中ERα、ERβ及Ki67的阳性细胞百分率及灰度值,分析相应抗体的表达量。[结果]①与子宫内膜单纯性增生患者比较,复杂性增生、不典型增生及子宫内膜癌患者ERα阳性率及灰度值无明显性改变(P>0.05);②子宫内膜复杂性增生患者的ERβ的阳性率(62.16%)高于轻、中度不典型增生患者(54.9%)(P=0.031),而后者又高于早期内膜癌患者(32.0%)(P=0.049),ERβ的灰度值在复杂性增生患者中(69.49±112.52)也高于轻、中度不典型增生(67.23±124.07)及早期内膜癌患者(33.26±96.56)(P=0.025,P=0.001);③重度不典型增生周围组织(62.86%)及Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期内膜癌癌旁组织(48.0%,50.0%)中ERβ的阳性率表达水平高于相应病变组织(48.57%,32.0%,38.89%)(P=0.023,P=0.001,P=0.001);④Ki67的表达水平与ERβ的表达呈负相关(rs=-0.458,P=0.001),与ERα表达无关(rs=-0.043,P=0.506)。[结论]提示在子宫内膜癌发生的不同病理阶段ERβ表达量的是逐渐降低的,推测ERβ的表达降低与子宫内膜癌的发生有关。     

CD44v6、bcl-2和VEGF在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

背景与目的:子宫内膜癌的发病机理至今尚未完全阐明,本研究拟探讨CD44v6、bcl-2、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法:运用免疫组化技术SP法检测CD44v6、bcl-2、VEGF在55例子宫内膜腺癌及10例正常增生期子宫内膜、10例子宫内膜单纯性增生和10例不典型增生组织中的表达情况。结果:(1)在正常增生期子宫内膜、单纯性增生、不典型增生、子宫内膜腺癌中CD44v6及VEGF的阳性表达率分别为10.00%、40.00%、60.00%、78.18%和0%、0%、10.00%、83.84%,均有显著性差异(P<0.001,P<0.001),而bcl-2表达无显著差异;(2)55例子宫内膜腺癌组织中,CD44v6表达强度与手术分期及淋巴结有无转移呈负相关(P<0.05,P<0.01)bcl-2的表达强度在子宫内膜腺癌中与分化程度显著相关VEGF的表达强度与手术分期、肌层浸润、淋巴结有无转移显著相关;(3)bcl-2与VEGF、CD44v6在子宫内膜腺癌中有协同表达(P<0.05,P<0.05);(4)单因素生存分析CD44v及bcl-2与子宫内膜腺癌患者预后有关(P<0.01,P<0.05)多因素Cox模型分析筛选出患者的年龄、手术分期和CD44v是独立的预后影响因素,CD44v6阴性表达者的生存时间较阳性表达者短。结论:CD44v6、VEGF及bcl-2在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起不     

ER、PTEN在不同类型子宫内膜组织中的表达及意义

目的 检测ER、PTEN在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达.方法采用免疫组化检测ER、PTEN的表达.结果⑴ER的表达:在正常子宫内膜腺上皮细胞增生期显著高于分泌期(P＜0.01).增殖症中显著高于正常宫内膜(P＜0.05),而内膜癌中明显低于增殖症和正常宫内膜(P＜0.05).在增殖症中:单纯＞复杂＞不典(均P＜0.05).内膜样腺癌中:＜50岁和≥50岁年龄组、＞1/2和≤1/2肌层浸润组和不同的手术病理分期间ER的表达均无显著性差异(P＞0.05).而在高、中和低分化程度之间均有显著性差异(均P＜0.05);⑵PTEN的表达:在增生期和分泌期无差异(P＞0.05).不典与单纯、不典与复杂相比均有显著性差异(均P＜0.01).内膜样腺癌中:PTEN表达在＜50岁和≥50岁组,不同分化程度的癌组织,不同肌层浸润深度和不同分期之间均无显著性差异(P＞0.05);⑶ER、PTEN在不典型增生和子宫内膜样癌组织中表达均无相关性(r=0.315,r＝0.422,P＞0.05);结论⑴ER参与了正常宫内膜的变化,ER表达降低与内膜样癌的发生有一定关系,且ER表达减少与癌细胞恶性程度增加有关,故可以作为病理诊断的一项指标;⑵PTEN表达降低促使了癌前病变的发生,可能是引起内膜细胞癌变的机制之一,但是PTEN表达与临床病理学特征关系不大;⑶雌激素对PTEN的表达影响不大.     

子宫肌瘤组织TGF-β3和Bcl-2的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子-β3(trans-forming growth factorβ3,TGF-β3)和凋亡相关因子Bcl-2在子宫平滑肌瘤组织中的表达及意义.方法:应用PCR和免疫组化方法检测TGF-β3、Bcl-2蛋白在68例子宫平滑肌瘤及其邻近正常子宫平滑肌组织中的表达.结果:TGF-β3和Bcl-2子宫肌瘤组不论是黄体期(0.71±0.30、0.64±0.14)还是增生期(0.72±0.24,0.58±0.31)mRNA表达明显高于相应时期的正常子宫平滑肌组织(0.33±0.09、0.27±0.16;0.31±0.11、0.29±0.13),P<0.05;Bcl-2在肌瘤细胞中增生期的表达(0.58±0.31)低于黄体期(0.64±0.14),P<0.05;而在于子宫平滑肌细胞中表达变化差别不大,P>0.05;TGF-β3、Bcl-2的蛋白表达与mRNA的表达一致.结论:子宫平滑肌瘤组织中TGF-β3、Bcl-2表达的变化参与子宫肌瘤的发生、发展.     

CD105和VEGF、TGF-B1在结直肠癌的表达及其与浸润、转移和血管生成的关系

目的探讨结直肠癌中CD 105和VEGF、TGF-β1的表达及与血管生成的关系。方法应用免疫组化方法检测60例结直肠癌中CD 105标记的微血管密度(M VD)和VEGF、TGF-β1的表达。结果60例结直肠癌中CD 105表达的M VD为36.50±9.43。VEGF、TGF-β1表达的阳性率为68.3%,75.0%。M VD和VEGF、TGF-β1表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P<0.05)。VEGF、TGF-β1表达均与M VD呈正相关(P<0.01),TGF-β1与VEGF也呈正相关(P<0.05)。结论CD 105、VEGF、TGF-β1关系密切,三者联合检测可作为结直肠癌新生血管和浸润转移的有价值的标志物。     

HIF-1α和VEGF在子宫内膜癌中的临床表达及相关性

目的 探讨子宫内膜癌组织中HIF-1 α、VEGF表达状况,并分析其表达与临床特征的相关性.方法 选取100例子宫内膜癌患者为研究组,并选取同期接受治疗的50例子宫内膜不典型增生患者为对照1组,50例正常子宫内膜患者作为对照2组.免疫组化S-P法进行测定3组子宫内膜组织中HIF-1 α、VEGF表达状况,并分析表达的相关性.结果 研究组HIF-1α、VEGF阳性表达率均明显高于对照1组和对照2组,而对照1组中HIF-1α、VEGF阳性表达率均高于对照2组,3组差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α阳性表达率、VEGF阳性表达率均在子宫内膜癌不同临床TNM分期中的差异有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌中阳性表达呈现正相关性(P＜0.05).结论 临床中子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF表达异常,二者的表达与子宫内膜癌的发生发展有着紧密的联系,且HIF-1α与VEGF存在相关性.     

子宫内膜样腺癌组织HIF-1α和VEGF及ERα的表达

目的:研究HIF-1α、VEGF和ERα在子宫内膜样腺癌组织中的表达.方法:免疫组化SP法检测子宫内膜样腺癌、不典型增生和正常子宫内膜组织中HIF-1α、VEGF和ERα的表达.结果:HIF-1α在子宫内膜样腺癌组织中的阳性率Ⅰ期为69.4%,Ⅱ期为84.6%,Ⅲ～Ⅳ期为95.2%,Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义,P=0.049 1.VEGF表达阳性率Ⅰ期为63.9%,Ⅱ期为76.9%,Ⅲ～Ⅳ期为90.5%,Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义,P=0.027 9;HIF-1α和VEGF的表达与月经状况、组织学分级无关.ERα表达与组织学分级有关,G1为91.7%,G2为67.7%,G3为26.7%,差异有统计学意义,P<0.05;与月经状况、手术病理分期无关.HIF-1α和VEGF的表达呈正相关,P=0.000 0,和ERα的表达呈负相关(P=0.048 6).结论:子宫内膜样腺癌中HIF-1α和VEGF呈过表达,ERα表达下降,3者在子宫内膜样腺癌的发生、发展中起重要作用.     

卵巢上皮性癌组织ERβ和ERK1/2表达及其相关性分析

目的:探讨ERβ和ERK1/2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性。方法:采用RT-PCR检测70例卵巢上皮性癌、24例卵巢良性肿瘤、24例正常卵巢组织中ERβ和ERKl/2 mRNA的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果:卵巢上皮性癌组织中ERβ阳性表达率为55.7%,显著低于卵巢良性肿瘤(91.7%)及正常卵巢组织(100.0%),P<0.05;ERK1与ERK2的阳性表达率分别为85.7%和85.7%,显著高于卵巢良性肿瘤(50.0%和50.0%)及正常卵巢组织(33.3%和33.3%),P<0.05;卵巢良性肿瘤与正常卵巢组织相比,ERβ和ERK1/2表达差异无统计学意义,P>0.05。ERβ阳性表达率与组织学类型、组织分化程度及淋巴转移相关,P<0.05;与患者年龄、FIGO分期及腹水无关,P>0.05。ERK1/2阳性表达率与组织分化程度、FIGO分期和腹水相关,P<0.05;与患者年龄、组织学类型及淋巴转移无关,P>0.05。在卵巢上皮性癌组织中,ERβ和ERK1/2表达呈负相关,r值分别为-0.743和-0.832,P值分别为0.009和0.001。结论:卵巢上皮性癌组织中ERβ表达的降低和ERK1/2的过高表达可能在卵巢癌发生、发展和侵袭中有协同作用,这可能为卵巢癌的预后和内分泌治疗提供新的靶点和方向。     

子宫内膜癌组织HIF-1α和VEGF及其受体表达与微血管密度相关性的探讨

目的:研究HIF-1α、VEGF及其受体KDR和微血管密度(MVD)在子宫内膜癌组织中的表达及相互关系.方法:采用免疫组化法检测HIF-1α、VEGF、KDR在39例子宫内膜癌、18例子宫内膜不典型增生及17例正常子宫内膜组织中的表达状况,应用CD34标记MVD.结果:HIF-1α、VEGF、KDR、MVD在子宫内膜癌组织中呈高表达,显著高于子宫内膜不典型增生组织及正常子宫内膜组织,P值均<0.05,在子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF、KDR的阳性表达率随肿瘤手术-病理分期期别的升高而增高,其中I期与Ⅱ～Ⅳ期比较差异有统计学意义,P=0.014 9.结论:HIF-1α、VEGF、KDR和MVD在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中的表达依次增高,提示HIF-1α、VEGF、KDR和MVD在子宫内膜癌发生发展中有重要作用,可将它们视为子宫内膜癌潜在侵袭性的肿瘤标志.     

PTEN、p21ras在人子宫内膜腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨PTEN基因、Ki-ras基因在子宫内膜腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法测定20例正常增生期子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜及45例子宫内膜腺癌组织中的PTEN、p21ras蛋白表达。结果PTEN在正常子宫内膜、不典型增生和内膜腺癌中的阳性表达率逐渐降低,分别为95.0%、40.0%、31.1%。正常子宫内膜组织中的PTEN阳性表达率显著高于不典型增生和内膜腺癌(P<0.01)。p21ras蛋白在正常子宫内膜、不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为0、50.0%、64.4%,子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组均显著高于正常子宫内膜组(P<0.01)。PTEN与p21ras蛋白表达呈负相关(r=-0.303,P<0.05),且均与细胞分化程度显著相关(P<0.05)。结论1)PTEN、ki-ras基因在子宫内膜腺癌发生发展中起重要作用,PTEN是其发生的早期分子事件;2)PTEN、p21ras的蛋白表达与病理分级有关;3)在子宫内膜腺癌中PTEN与p21ras可能参与同一蛋白通路发挥生理作用。     

事肿瘤分子病因学的研究 贲门腺癌中TGF-β1型受体启动子区甲基化状态分析

 目的探讨贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）中TGF-β1型受体（transforming growth factor-beta receptor type 1 gene,TGFBR1）启动子区的甲基化状态及其与TGF-β1蛋白表达之 间的相关性。方法分别应用甲基化特异性PCR（MSP）方法、RT-PCR方法和免疫组织化学法检测贲门腺癌组 织及相应癌旁组织的TGFBR1甲基化情况、mRNA和蛋白表达情况,应用免疫组织化学法检测相应TGF-β1的 蛋白表达情况。结果TGFBR1在贲门腺癌组织的甲基化率为30.9%（34/110）,显著高于癌旁正常组织 （P<0.01）。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者中TGFBR1基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P<0.05） 。贲门癌组织中TGFBR1基因的mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织（P<0.05）且与其甲基化状态之间有 明显的相关性。TGF-β1在贲门癌组织中的表达（65.5%）明显升高,与相应癌旁正常组织相比差异有统计 学意义（P<0.01）,且随肿瘤分期的增高和肿瘤分化程度的降低,TGF-β1的阳性表达率明显升高 （P<0.05）。TGFBR1和TGF-β1蛋白在贲门腺癌中的表达呈明显的负相关。结论TGF-β1型受体基因启动子 区的高甲基化及其TGF-β1的过表达可能参与了贲门腺癌的发生发展过程,TGF-β1型受体基因启动子区发 生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一。