左乙拉西坦引起苯巴比妥血药浓度降低案例分析

目的:探讨左乙拉西坦与苯巴比妥的药物相互作用及作用机制。方法:临床药师通过神经内科ICU的一例伴难以控制、反复发作癫的急性重症脑炎病例用药发现问题,查阅病历资料及相关文献进行分析。结果:左乙拉西坦可引起苯巴比妥血药浓度降低,可能与两者竞争结合P糖蛋白有关。结论:临床药师应该加强对左乙拉西坦的药物相互作用的观察和研究,以促进抗癫药物的合理应用。     

左乙拉西坦血药浓度与剂量以及疗效分析

目的探讨左乙拉西坦(LEV)与其他抗癫痫药物的相互作用及对癫痫发作频率的影响、不同年龄组LEV效果,分析LEV血药浓度与剂量疗效的关系。方法对收集的200病例进行分组,对所得的数据进行卡方检验、方差分析与相关性分析。结果各组疗效无明显差异,单药LEV服药剂量与血药浓度明显相关(r=0.832,P<0.05),对LEV血药浓度的有影响是LTG/CBZ/PB,影响不明显的是TPM/OXC/VPA。结论 LEV的血药浓度与服药剂量、联合用药、患者的个体差异均有关系,在治疗的过程中需要对LEV进行治疗药物监测以便更好的控制癫痫。     

左乙拉西坦基础研究进展

目的 介绍新型抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)基础动物实验研究方面的进展。方法 通过查阅近年来的报道,概括了LEV作用于癫痫动物模型的机制、以及与癫痫耐药相关蛋白、脑保护的关系。结果 LEV具有与既往抗癫痫药物不同的作用机制,不仅有抗癫痫作用,还具有抑制癫痫源产生和发展的作用。多数报道LEV不是常见耐药蛋白如P-gp和MRP1/2,MDR1的底物,在难治性癫痫的治疗中具有理论基础,同时LEV在神经保护方面急性期多具积极作用,而在慢性期效果不明显。结论 大量动物实验证明LEV具有全新的作用机制,对于临床癫痫的治疗具有重要指导意义,但在不同癫痫模型及组织中结果不尽相同,值得进一步探讨,为开发新的抗癫痫药物提供借鉴。     

左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的疗效观察

目的 观察左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床疗效及安全性.方法 对50例脑卒中后癫痫患者在原用药基础上加用左乙拉西坦治疗24周,以基础期平均每月发作频率与添加治疗24周平均每月发作频率进行比较,观察左乙拉西坦添加治疗卒中后癫痫的临床疗效和不良反应.结果 左乙拉西坦治疗后总有效率78.0％ （39/50）,完全控制率为44.0％（22/50）;左乙拉西坦治疗期32.0％ （16/50）患者出现不良反应,主要有嗜睡乏力、纳差恶心、头晕、易激惹,无严重不良反应.结论左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫发作有效,不良反应少、耐受性好.     

左乙拉西坦临床应用研究进展

目的探讨左乙拉西坦的临床应用,为其临床合理用药和推广提供参考。方法对左乙拉西坦的给药途径、治疗癫痫的特点、机制和在非癫痫领域的作用进行了综述。结果与结论左乙拉西坦可单一用药或配合其他药物治疗癫痫,在非癫痫领域疗效显著。左乙拉西坦的临床应用广泛。     

左乙拉西坦对癫痫患者氧化应激系统的影响

目的:探讨左乙拉西坦对癫痫患者氧化应激系统(OSS)的影响。方法:42例癫痫患者均接受左乙拉西坦单药治疗,测定其治疗前与治疗后4、8、12、24周血清对氧磷酶、芳香酯酶活性及氧化型低密度脂蛋白、8-羟基鸟嘌呤水平。结果:癫痫患者使用左乙拉西坦后其血清对氧磷酶、芳香酯酶活性降低,而氧化型低密度脂蛋白、8-羟基鸟嘌呤水平升高。这种变化在治疗后8周达高峰。结论:左乙拉西坦影响癫痫患者的OSS,但不影响治疗效果。     

左乙拉西坦在癫痫治疗中的作用分析

目的:分析左乙拉西坦在癫痫治疗中的作用.方法:采用随机分组的方式将2016年2月～2017年2月因患有癫痫来我院接受治疗的患者100例分为观察组和对照组,每组50例,给予观察组左乙拉西坦单药治疗,给予对照组左乙拉西坦添加治疗,将两组治疗总有效率、不良反应发生率进行比较分析.结果:观察组12例得到控制、8例显效、20例有效、10例无效,总有效率为80％;对照组4例得到控制、13例显效、13例有效,总有效率为60％,观察组的治疗总有效率与对照组相比显著较高,差异存在统计学意义(P<0.05),观察组有5例出现不良反应,对照组有12例出现不良反应,观察组的不良反应发生率与对照组相比显著较低,差异存在统计学意义(P<0.05).结论:针对癫痫应用左乙拉西坦治疗,不仅具有良好的治疗效果,而且不良反应较少,安全性较高.     

左乙拉西坦的合成

目的：研究左乙拉西坦的合成方法。方法：采用后闭环路线，优化氨解反应的工艺条件。结果：该路线的反应条件温和，副反应少，产品质量得到提高，总收率达46％左右。结论：该工艺路线适合于工业化大规模生产。     

左乙拉西坦添加对癫痫患者认知功能的影响

目的探讨左乙拉西坦添加治疗对癫痫患者认知功能的影响。方法将40例癫痫患者随机分为对照组、观察组各20例。对照组患者给与丙戊酸钠治疗,观察组患者在此基础上加用左乙拉西坦治疗,对比两组患者临床疗效。应用蒙特利尔认知评估(MOCA)量表评估患者认知功能。结果治疗前两组患者认知功能差异无统计学意义,治疗后观察组认知功能显著优于对照组,差异有统计学意义。结论左乙拉西坦添加治疗可明显改善癫痫患者得认知功能。     

左乙拉西坦治疗癫痫的临床效果观察

目的探讨左乙拉西坦对于癫痫的临床治疗效果。方法选取我院治疗的84例癫痫患者作为研究对象,随机分为实验组42例(左乙拉西坦治疗)和对照组42例(奥卡西平治疗),在治疗前后利用蒙特利尔认知评估量表(即MOCA)对认知功能进程评价,对比分析两组的认知功能评分变化和疗效。结果治疗后,实验组认知功能改善幅度[MOCA总分(22.9±3.7)分]显著高于对照组[MOCA总分(20.6±3.4)分],经统计学分析,P<0.05,差异均具有显著性,观察组临床治疗有效率(90.48%)与对照组(85.71%)无明显差异(P>0.05)。结论左乙拉西坦能够明显改善癫痫患者的认知功能,减少发作频率,提高临床疗效,值得临床推广。     

年龄、性别、族别及联合用药对新疆癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度的影响

目的：探讨年龄、性别、族别及合并用药对新疆癫痫患儿左乙拉西坦（LEV）血药浓度的影响。方法：采用超高效液相色谱法（UPLC）测定110例癫痫患儿LEV的稳态血药浓度,并记录患儿的年龄、性别、族别、给药剂量及合并用药等基本信息,利用SPSS 17.0软件进行数据分析。结果：在每千克体质量给药剂量无差异的情况下,不同年龄、性别和族别癫痫患儿LEV的CDR值的差异无统计学意义（P>0.05）;LEV合并丙戊酸钠（VPA）或LEV合并VPA、托吡酯（TPM）后的LEV给药剂量和血药浓度呈显著正相关（r>0.6,P<0.05）,LEV单药及LEV合并VPA、奥卡西平（OXC）或拉莫三嗪（LTG）后的LEV给药剂量和血药浓度不相关。结论：LEV在儿童体内消除速率快,半衰期短,用药依从性差,且癫痫患儿需长期服药,因此在儿科临床用药时,通过对LEV的血药浓度进行监测,可为患儿提高疗效和服药依从性提供依据。     

RP-HPLC法同时测定人血浆中左乙拉西坦、奥卡西平及其活性代谢产物的浓度

目的：建立同时测定人血浆中左乙拉西坦、奥卡西平及其代谢产物单羟基卡马西平的含量测定方法,为左乙拉西坦与奥卡西平联合用药治疗癫痫提高临床疗效与用药安全性提供指导。方法：患者血浆样品经乙酸乙酯-二氯甲烷（70：30）沉淀蛋白处理后,以β-萘酚做内标,采用RP-HPLC法同时测定左乙拉西坦、奥卡西平及单羟基卡马西平的含量。色谱柱为Agilent C₁₈反相色谱柱,流动相为：乙腈（A）-水相（B）（由0.3%三氟乙酸与10 mmol·L^-1甲酸铵溶液按2：1体积比混合）梯度洗脱,流速1 mL·min^-1,柱温30℃,进样量10 μL,内标为β内萘酚,检测波长为210 nm （0~13 min）、225 nm （13~25 min）。结果：LEV、OXC、MHD血药浓度分别在2.0~60.0、2.0~60.0、3.0~96.0 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r分别为LEV 0.999 7、MHD 0.999 6、OXC 0.999 8）,定量下限分别可达到2.0、2.0、3.0 μg·mL^-1;各组分的日内、日间精密度RSD均小于4%,各方法平均回收率均大于96%,LEV、OXC、MHD低、中、高3个浓度的提取回收率均>85%,稳定性的RSD均<15%。结论：该方法操作简便、快捷,专属性强,结果准确可靠,可用于左乙拉西坦、奥卡西平及其代谢产物单羟基卡马西平的临床血药浓度监测。     

高效液相色谱法测定癫痫患儿血清中左乙拉西坦的浓度

目的建立测定癫痫患儿血清中左乙拉西坦药物浓度的高效液相色谱(HPLC)法。方法用乙酸乙酯从血清中按液液萃取法提取左乙拉西坦和内标α-溴苯乙酮,经氮气恒流吹干富集浓缩,流动相复溶后20μL进样,0.4%磷酸-乙腈(92:8,V/V)为流动相,流速:1.0 mL·min~(-1),柱温35℃,以RP-C_(18)色谱分析柱(150 mm×3.9 mm,5μm)在210 nm波长处测定,记录左乙拉西坦与内标的峰面积比值并拟合浓度工作曲线。结果左乙拉西坦和内标峰面积比与左乙拉西坦浓度在0.234.～60.00 mg·L~(-1)的范围内线性关系良好,Y=0.065 14 X-0.004 7,r=0.999 5,最低定量限为0.234 mg·L~(-1)(S/N=4.8)。方法平均绝对回收率为(89.18±3.57)%,日间和日内RSD分别为(5.84±2.15)%和(5.48±2.61)%,冻融稳定性RSD<5%。该方法能完全分离临床可能合并所用药物的干扰(分离度R均大于1.5),采用单盲法对方法学质量控制结果RSD<4%。结论该方法经方法学验证符合血清样品的测定要求,可用于临床血药浓度测定和药动学研究。     

影响泊沙康唑血药浓度相关因素的研究进展

泊沙康唑为第二代三唑类抗真菌药,具有抗菌谱广、抗真菌活性强、安全性耐受性高、相较其他唑类抗真菌药更具成本-效益等优势,在预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染方面占有重要地位,但该药药动学过程具有较大个体差异,并且其血药浓度受到药物、患者、食物等多种因素影响,导致无法达到预防或治疗效果。本文旨在对影响泊沙康唑血药浓度的因素进行综述,为该药在临床应用中的安全性和有效性提供参考。     

儿童体内左乙拉西坦血药浓度与单药治疗临床疗效的关系

目的:探讨左乙拉西坦(LEV)单药治疗时的血药浓度水平与其临床疗效的关系,以促进合理用药。方法:对245例5个月~16岁口服左乙拉西坦单药治疗的癫痫患儿进行开放性自身对照随访研究,观察疗效和不良反应。采用固相萃取-高效液相色谱法(SPE-HPLC)测定患儿血样中LEV的稳态谷浓度,运用受试者操作特征(ROC)曲线分析该浓度水平与疗效的关系。结果:左乙拉西坦单药治疗本组癫痫患儿的有效率为88.6%(217例),其中完全控制率为66.1%(162例)。对于本组患儿临床有效的LEV稳态谷浓度参考范围为5~19 mg·L^-1,相应的LEV日剂量的95%分布区间为13.9~50.0 mg·kg^-1·d^-1。以谷浓度作为疗效预测因子构建的ROC曲线下面积AUC(95% CI)=0.925(0.884~0.967),显示出较高的预测准确性。Youden指数最大(0.717)时对应的ROC曲线上最佳界值切点为6.05 mg·L^-1,说明当LEV稳态谷浓度超过6 mg·L^-1时大多病例会获得满意疗效。本组研究中左乙拉西坦的不良反应发生率在初始加量阶段为14.3%(35例),剂量稳定后自然消除,未发现严重不良反应。结论:左乙拉西坦的临床疗效和其谷浓度水平密切相关,为保证疗效和安全性,有必要监测血药浓度。     

丙戊酸钠血药浓度测定衍生因素分析

目的：分析丙戊酸钠血药浓度测定衍生时的影响因素,保证临床测定的准确性。方法：丙戊酸钠血药浓度用高效液相色谱（HPLC）法测定。血浆样品用2-溴-对硝基苯乙酮为衍生试剂,以丙戊酸钠衍生物产率为指标,用单因素考察法考察衍生试剂浓度、三乙胺体积分数、反应温度、反应时间对丙戊酸钠衍生产率的影响。结果：衍生试剂2-溴-对硝基苯乙酮浓度为1.5~2.0 mg·mL^-1,催化剂三乙胺体积分数为20%,衍生温度和衍生时间分别为60 ℃,10 min时,丙戊酸衍生完全,血药浓度在10~200 μg·mL^-1范围内,线性较好（R² =0.999 5）,回收率为95.00%~100.59%,日内与日间RSD≤5%,符合《中国药典》中对生物样本药物浓度检测的规定。结论：影响丙戊酸血药浓度测定的因素较多,如衍生试剂浓度和三乙胺体积分数、衍生时间、衍生温度等。在日常血药浓度监测过程中,我们应注意这些差异,尽量将误差控制在允许范围之内,保证丙戊酸钠治疗药物监测结果的准确性。     

115例癫痫患者丙戊酸钠血药质量浓度的监测与分析

目的分析丙戊酸钠治疗癫痫患者的血药质量浓度检测结果,探讨丙戊酸钠的合理用药。方法采用高效液相色谱法检测丙戊酸钠的血药质量浓度,统计分析丙戊酸钠的血药质量浓度与癫痫控制疗效、药物不良反应和联用药物等因素的影响。结果在115例癫痫患者中,丙戊酸钠血药质量浓度在50~100μg·mL~(-1)范围内有74例(64.35%);低于50μg·mL~(-1)有31例(26.95%);高于100μg·mL~(-1)有10例(8.70%),丙戊酸钠有效治疗血药质量浓度为50~100μg·mL~(-1),在此质量浓度范围内抗癫痫的效果优于不足此质量浓度抗癫痫的效果,但丙戊酸钠血药质量浓度高于此范围,其不良反应亦增加。卡马西平和苯妥英钠可能降低丙戊酸钠的血药质量浓度从而影响疗效。结论丙戊酸钠血药质量浓度个体差异大,且受药物间相互作用等多种因素影响,临床为实现个体化用药,应常规监测血药质量浓度。     

抑郁症患儿体内盐酸舍曲林血浆谷浓度的影响因素分析

目的 评估抑郁症患儿体内盐酸舍曲林血浆谷浓度的分布特征和影响因素。方法 采用液相色谱-质谱联用技术测定2022年1月—2023年11月期间服用盐酸舍曲林的119例抑郁症患者儿的血浆谷浓度,分析盐酸舍曲林血浆谷浓度的分布特征和影响因素。结果 119例患儿中14例患儿的盐酸舍曲林血浆谷浓度＜10 ng·mL^-1,105例患儿盐酸舍曲林谷浓度在有效血药浓度范围内（10～150 ng·mL^-1）。患儿的盐酸舍曲林给药剂量与血浆谷浓度呈正相关,但相关性较差（r＝0.223,P＜0.05）。男性患儿的盐酸舍曲林血浆谷浓度剂量比（CDR）值显著高于女性患儿（t＝-2.399,P＜0.05）;汉族患儿的盐酸舍曲林 CDR 值显著高于维吾尔族患儿（t＝2.505,P＜0.05）;身体质量指数（BMI）＞24.0 kg·m^-2患儿的盐酸舍曲林 CDR 值显著高于 BMI＜18.5 kg·m^-2和 18.5 kg·m^-2≤BMI≤24.0 kg·m^-2患儿（F＝15.345,P＜0.05）。结论 盐酸舍曲林血浆谷浓度在抑郁症患儿中的个体差异大,性别、民族和BMI可能影响盐酸舍曲林血浆谷浓度。     

Rapid dosage titration of levetiracetam in children

STUDY OBJECTIVE: To report our experience with rapid titration of levetiracetam regimens in children and adolescents who were unresponsive to or intolerant of other antiepileptic drugs. METHODS: A retrospective chart review was performed to identify patients with childhood epilepsy who underwent a rapid titration to full doses of levetiracetam in 2 weeks or less. Data regarding demographics, disease characteristics, previous use of antiepileptics, levetiracetam dosage titration schedule, and clinical outcomes were collected and analyzed. RESULTS: Eight children (seven girls, one boy) aged 19 months-17 years were identified. The levetiracetam dosage was titrated to full maintenance doses over 2-14 days (mean 10 days). All patients demonstrated greater than 50% reduction in seizure frequency, with six patients (75%) becoming seizure free. Only one patient experienced a clinically significant adverse event. CONCLUSION: Rapid dosage titration of levetiracetam is feasible and well tolerated in children who require rapid escalation to therapeutic doses.     

左乙拉西坦对癫痫患儿骨代谢影响的临床观察

目的:探讨抗癫痫药左乙拉西坦(LEV)对癫痫患儿骨代谢的影响。方法:选择2008年1月—2010年2月期间在唐山市妇幼保健院首发初诊的原发性癫痫患儿30例,予口服LEV治疗。于治疗前和治疗后6个月、12个月分别测定骨密度(BMD)、骨碱性磷酸酶(BAP)、血钙(Ca2+)、血磷(P)、血中碱性磷酸酶(ALP)。对照组为30例未治疗的原发性癫痫患儿,同期检测上述指标。对上述骨代谢指标进行评价。结果:左乙拉西坦治疗前后骨代谢指标差异无显著性(P>0.05)。左乙拉西坦治疗前、治疗后6个月、12个月BMD、BAP、Ca、P、ALP与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论:短期服用左乙拉西坦(LEV)对癫痫患儿骨代谢无明显影响。