β-内酰胺类抗生素的耐药机制及其酶抑制剂的临床应用

近年来,β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合并制成的复方制剂在临床上广泛应用于各种病菌引起的感染性疾病.如阿莫西林-克拉维酸治疗急性细菌感染,头孢哌酮-舒巴坦治疗下呼吸道感染及恶性血液病并发严重感染.这种联合应用大大减少了β-内酰胺类抗生素单一用药的缺点.本文就β-内酰胺类抗生素的耐药机制和其酶抑制剂在临床上的应用作一综述.     

我院2008—2012 年 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂应用情况分 析简

β-内酰胺类是临床应用广泛、抗感染效果强大的一类抗生素,但细菌的耐药性目前已成为此类药物的严重问题.细菌耐药最主要机制是细菌通过产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺类抗生素,因而解决细菌产生耐药问题的方法之一,是开发β-内酰胺酶抑制剂,与内酰胺类抗生素联合应用,使不耐酶的抗生素发挥它原有的抗菌作用.目前临床应用的品种日益增加,且涉及多种组方、多种配比,含β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂主要有舒巴坦、克拉酸和他唑巴坦的复方制剂[1,2].本文对2008-2012 年本院使用这类制剂临床应用情况进行分析,为临床用药提供参考.     

抗菌药物临床应用指导原则(续三)

<正>第三部分 各类抗菌药物的适应证和注意事项β-内酰胺类／β-内酰胺酶抑制剂 目前临床应用者有阿莫西林／克拉维酸、替卡西林／克拉维酸、氨苄西林／舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦。 一、适应证 本类药物适用于因产β-内酰胺酶而对β-内酰胺类药物耐药的细菌感染,但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产β-内酰胺酶的耐药菌感染。 阿莫西林／克拉维酸适用于产β-内酰胺酶的流感     

头孢哌酮钠／舒巴坦钠致不良反应68例分析

头孢哌酮钠／舒巴坦钠是第3代头孢菌素头孢哌酮和β内酰胺酶抑制剂舒巴坦的复方制剂,头孢哌酮通过在细菌繁殖期抑制细菌细胞壁黏多肽的生物合成而达到杀菌作用,舒巴坦对由β内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多种重要的β内酰胺酶具有不可逆的抑制作用,对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。     

2011～2013年武汉地区32家医院β-内酰胺复方制剂用药分析

摘 要 目的:了解抗菌药物专项整治活动期间武汉地区β-内酰胺复方制剂用药情况,为合理用药提供依据。方法：统计分析2011～2013年武汉地区32家医院β-内酰胺复方制剂的用药金额、用药频度和日均费用。结果：2011～2013年武汉地区32家医院β-内酰胺复方制剂的用药金额呈逐年增长趋势,特别是头孢菌素/酶抑制药的增长更为显著。三年中用药金额最高的药物是头孢哌酮/他唑巴坦,用药频度最高的是羟氨苄青霉素/克拉维酸钾。结论：通过抗菌药物专项整治活动,β-内酰胺复方制剂的品种、品规数得到控制,但用药量仍呈显著增长趋势。为了促进β-内酰胺复方制剂的合理应用,除了加强管理,还应充分发挥国家细菌耐药监测网的指导作用。     

哌拉西林/他唑巴坦复方制剂临床应用研究进展

病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶,致使β-内酰胺类抗菌药物水解失活是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要方式。联合使用β-内酰胺酶抑制剂,可以使这类抗菌药物抗菌活性明显提高。目前临床常用的复方制剂有哌拉西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸及哌拉西林/他唑巴坦等。哌拉西林和他唑巴坦的联合应用,国内外已有大量研究且取得显著进展,本文就其研究现状进行综述,旨在为临床用药提供指导。     

β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂用药分析

目的评价β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床用药情况和发展趋势。方法通过分析我院2001年~2005年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂用药频度(DDDs)和日均费用以及各种分类DDDs。结果临床应用主要是含郐巴坦的药物,复方制剂的种类逐年增多。结论β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床应用中逐年增长,是解决细菌耐药性的有效手段之一,但如果盲目大量开发使用,则会加重抗生素的滥用,造成更严重的耐药性。     

常用的β-内酰胺酶抑制药和复方制剂

为改善抗生素产酶耐药，近年来成功开发出β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂，从而拓展了β-内酰胺类抗生素抑菌谱，取得了较好的临床效果。本文就β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂在临床应用作一概述。     

2009～2011年武汉地区β-内酰胺类复方制剂利用情况调查

目的：了解武汉地区β-内酰胺类复方制剂使用情况,为合理用药提供依据。方法：对武汉地区32家医院2009～2011年β-内酰胺类复方制剂使用数量、消耗金额、用药频度（DDDs）和日均费用（DDC）进行统计分析。结果：2009～2011年头孢菌素类复方制剂销售额呈增长趋势,年增幅平均在34%以上,而青霉素类复方制剂多呈下降趋势,但阿莫西林/克拉维酸3年中用药频度始终居于首位。结论：随着抗菌药耐药情况日益严重,β-内酰胺类复方制剂抗菌药使用的合理性和经济学指标有待深入评价。     

β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复方抗菌药的药代动力学/药效学研究进展

β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复方制剂是治疗产β内酰胺酶耐药菌感染的药物之一。β内酰胺类药物的T>MIC用于确定给药方法、给药剂量,预测药物临床治疗效果。其与β内酰胺酶抑制剂组成的复方抗菌药物,仍是时间依赖性抗菌药物;复方制剂的抗菌药需T>MIC超过给药间隔的40%～50%。需注意复方制剂两组分间的药代动力学应具备良好的同步性。     

2005-2007年我院酶抑制剂复方制剂临床应用分析

目的分析医院2005-2007年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床应用情况。方法采用DDDs及金额法对各种酶抑制剂复方制剂的相关数据进行统计。结果总DDDs及总消耗金额呈下降趋势。头孢哌酮舒巴坦和阿莫西林克拉维酸的用量较大,占总DDDs的比例稳定。哌拉西林他唑巴坦的用量逐年上升。结论酶抑制剂复方制剂在临床抗菌治疗中占有重要地位,有必要加强该类药物的使用管理。     

第一类抗生素的临床应用

第一类抗生素即β-内酰胺类抗生素是目前临床应用最广的抗菌药物.但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β-内酰胺环,使抗生素失去活性.解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.体外试验结果证明,BRL4271效果最明显,他唑巴坦、克拉维酸钾第二,舒巴坦作用最弱.这些酶抑制剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用,因此国内外许多药厂生产出一批复方制剂用于临床,现将这些抗菌复方制剂处方进行分析.     

我院2006～2008年抗菌药物应用与细菌耐药性分析

目的:了解我院抗菌药物的应用情况及细菌分离和耐药率的变迁特点。方法:调取我院2006～2008年抗菌药物的出库数据,采用限定日剂量法分析抗菌药物的应用情况,同时采用API半自动微生物鉴定系统及药敏卡进行病原菌鉴定及药敏试验。结果:3年中,第1、2代头孢菌素和其它β-内酰胺类抗生素的消耗数量逐年增加,而第3代头孢菌素和含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的应用率逐年降低;同期临床分离的细菌以革兰阴性杆菌为主(占76.2%～78.8%),大肠埃希菌对第3代头孢菌素和含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的耐药率有下降趋势。结论:我院临床分离的革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药现象较严重,限制广谱抗菌药物的应用可能减缓细菌耐药趋势。     

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用分析

目的:分析本院2002年～2004年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床用药情况.方法:通过DDDs和日均费用以及各种分类DDDs和金额进行分析.结果:头孢哌酮舒巴坦钠金额和DDDs均排第1,3年的金额和DDDs均占此类药物49%以上,其次是阿莫西林克拉维酸钾,DDDs占22%以上,两者之和占77%以上.粉针剂金额占主导.临床应用主要是含舒巴坦的药物.头孢菌素类占多数,且每年有所上升.结论:β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床应用中占重要地位,是解决细菌对这类药物耐药性的关键.     

我院2005年至2009年住院患者β-内酰胺酶抑制剂复合制剂用药分析

目的评价医院住院患者β-内酰胺酶抑制剂复合制剂合理使用情况。方法对2005年至2009年住院患者β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的用药金额、用药频度(DDDs)等进行回顾性分析。结果β-内酰胺酶抑制剂复合制剂消耗金额占抗菌药物金额的比例呈逐年上升趋势;头孢哌酮舒巴坦注射剂的消耗金额和用药频度排序各年均居首位。结论临床应合理使用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂,应根据药物敏感性试验结果合理选药,避免滥用。     

β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂不同配比复方制剂的体外体内抗菌作用研究

β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联合使用是减少β-内酰胺类抗生素产生耐药性的有效方法。本文综述了β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂不同配比复方制剂体外体内抗菌作用的研究概况和最新进展,为进一步开发复方制剂提供依据。     

国内外抗耐药复方抗生素研发的现状及开发策略

细菌耐药导致β-内酰胺类抗生素临床使用严重受限,β-内酰胺酶抑制剂与该类抗生素合用有效解决了这一难题。近年来,欧美在新复方抗生素研发方面发展迅速,尤其是近两年FDA先后快速批准了两个新的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素,分别为ceftolozane/三唑巴坦(商品名:zerbaxa)和头孢他啶/阿维巴坦(商品名:avycaz),很大程度的缓解了目前耐药菌无药可用的局面。我国药企基于已有的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂进行较多探索研究,目前已有多家药企在复方抗生素的开发中投入了大量研究。本文阐述了国内外复方抗生素研发情况、政策法规对研发内容的要求、政府对抗耐药菌抗生素研发的鼓励政策,分析国内复方抗生素研发的不足并提出开发建议,为国内合理开发该类抗生素提供参考。     

2017—2020年南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的使用现状调查与分析

目的:了解南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的使用情况,为合理用药提供依据.方法:对2017—2020年南京地区67家医院β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的销售金额、用药频度(DDDs)等数据进行统计分析.结果:2017—2020年,南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂...     

某院抗菌药物使用与鲍曼不动杆菌耐药性变化的相关性研究

目的:分析抗菌药物使用情况与鲍曼不动杆菌(Ab)耐药性变化的相关性,为促进临床合理用药提供参考。方法:选择2009年—2013年间住院患者抗菌药物的用药频度(DDDs)与Ab耐药率,用Spearman相关法分析抗菌药物使用量与Ab耐药性之间的相关性。结果:医院2009年—2013年间抗菌药物的总DDDs值呈现先上升后下降的变化趋势,头孢菌素类药物的DDDs均位列首位,碳青霉烯类、含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、头霉素类、氟喹诺酮类、硝基咪唑类抗菌药物DDDs持续增高;Ab对于多种常用抗菌药物的耐药率均>50%;Ab对美罗培南的耐药率与美罗培南、碳青霉烯类、氟喹诺酮类和含β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂的DDDs呈正相关,而对头孢哌酮-舒巴坦的耐药率与氨基糖苷类DDDs呈负相关,对阿米卡星的耐药率与头孢菌素类DDDs呈正相关(P<0.05)。结论:鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药情况较为严峻,其耐药率与抗菌药物的使用量之间存在一定的关联,临床上应规范抗菌药物使用管理,合理选用抗菌药物,减缓耐药菌株的产生。     

对复方抗生素研发及评价的探讨

对复方抗生素在国内上市的现状进行分析并探讨开发的前提条件。我国目前有3种β-内酰胺酶抑制剂组方的7种复方类抗生素。阿莫西林钠舒巴坦钠、头孢哌酮舒巴坦钠、哌拉西林钠／他唑巴坦钠、阿莫西林／克拉维酸钠片、阿莫西林克拉维酸钠咀嚼片、阿莫西林／克拉维酸钠颗粒剂、阿莫西林／克拉维酸钠ES-600及替卡西林／克拉维酸。开发前提条件为：耐药的产β-内酰胺酶菌株引起的感染成为临床急需解决的问题；β-内酰胺酶抑制剂能有效地抑制耐药的产β-内酰胺酶菌株。在此基础上，还应考虑抗生素与酶抑制剂的药代动力学／药效学问题。