RRM1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌患者对吉西他滨化疗敏感性的相关性研究

目的:探讨核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)的单核苷酸多态性(SNPs)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对吉西他滨化疗敏感性的相关性。方法:选取2014年8月-2016年7月我院NSCLC初治患者96例,均接受以吉西他滨为基础的两药联合化疗方案,连续化疗至少2个周期(每28 d为1个周期)。以完全缓解、部分缓解的患者总数与受试患者总数的比值来计算化疗敏感率;采用聚合酶链反应和直接测序法检测其RRM1基因型;分析患者不同基因型与化疗敏感性的相关性。结果:RRM1-37C>A的CC、CA、AA基因型分布频率分别为35.42%、52.08%、12.50%,-524C>T的CC、CT、TT基因型分布频率分别为18.75%、37.50%、43.75%,各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。96例NSCLC患者的化疗敏感率为37.50%。患者的年龄、性别、民族、吸烟与否、TNM分期、病理类型、化疗方案和美国东部肿瘤协作组评分与化疗敏感性无关(P>0.05)。RRM1(-37CA)+(-524CT)、(-37CC)+(-524TT)基因型患者的化疗敏感率(57.14%、39.39%)均显著高于其他基因型患者(10.71%),差异均有统计学意义(P<0.05);而RRM1(-37CA)+(-524CT)与(-37CC)+(-524TT)基因型患者的化疗敏感率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NSCLC患者RRM1的SNPs可作为评价吉西他滨化疗敏感性的预测因子,RRM1(-37CA)+(-524CT)和(-37CC)+(-524TT)基因型患者对该类化疗方案具有更高的敏感性。     

RRM1蛋白表达与含吉西他滨方案一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效关系的研究

目的探讨核苷酸还原酶1(RRM1)蛋白表达与吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌疗效的关系。方法回顾性分析44例接受含吉西他滨方案一线化疗的晚期非小细胞肺癌的RRM1表达,免疫组化检测肿瘤标本的RRM1表达,并对化疗疗效进行分析。结果 44例患者中,RRM1阳性40.9%,RRM1阴性59.1%。总客观有效率38.6%,疾病控制率75.0%;其中RRM1阴性患者的客观有效率与RRM1阳性患者无明显差异(46.2%和27.8%,P=0.218);但RRM1阴性患者的疾病控制率明显高于RRM1阳性患者(88.5%和55.6%,P=0.013)。44例患者的中位无疾病进展时间为6.8个月,中位生存时间为15.4个月;其中RRM1阴性患者的中位无疾病进展时间较RRM1阳性患者长(7.2个月和5.5个月,P=0.01);但中位生存时间无明显差异(18.8个月和15.3个月,P=0.127)。结论 RRM1表达水平可能与吉西他滨的疗效相关,可能是预测吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌疗效的生物标志物之一。     

吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察吉西他滨联合顺铂治疗老年非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法28例老年晚期非小细胞肺癌用吉西他滨联合顺铂方案化疗,每3周重复。结果28例中CR0例,PR11例,NC10例,PD7例,有效率39.3%。结论吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效好,不良反应可耐受。     

吉西他滨与铂类二线联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效观察

目的探讨吉西他滨与铂类二线联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。方法选择我院2008年12月至2011年12月晚期非小细胞肺癌患者50例,上述患者均为一线化疗方案后复发及进展的完全非小细胞肺癌患者。本组患者均实施吉西他滨联合铂类二线化疗。32例患者给予吉西他滨联合顺铂化疗,8例给予吉西他滨联合卡铂化疗,10例患者采用吉西他滨联合草酸铂化疗。评定患者疗效,观察不良反应发生情况。结果50例患者根据疗效评定标准：完全缓解0例,部分缓解11例,稳定26例,进展13例,有效率为22．0％。全组不良反应较强,无严重不良反应发生,未影响继续化疗。鳞癌患者化疗效果高于腺癌患者。结论吉西他滨联合铂类二线化疗应用于晚期非小细胞肺癌患者,临床效果显著,不良反应轻,患者可耐受,值得借鉴。     

吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察吉西他滨（GEM）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）维持化疗中的作用.方法 使用吉西他滨联合顺铂（GEM＋DDP）治疗NSCLC患者,选择80例达到稳定期以上的患者进行维持治疗观察,其中40例单纯进行支持治疗（对照组）,其余者加用GEM维持治疗.比较维持治疗对患者影响差异.结果 ①观察组患者维持治疗后CR1例（2.5％）,PR23例（57.5％）,总有效率为60％（240）;对照组维持治疗后CR0例,PR16例（40％）,总有效率为40％（16/40）,前者治疗效果优于后者.②观察组主要不良反应为骨髓抑制、白细胞减少、恶心呕吐、皮疹等过敏反应,但发生率与对照组比较差异不明显.③观察组患者TTP时间和OS时间分别为（6.2±0.4）月和（18.7±2.4）月,均长于对照组TP时间和OS时间;观察组卡氏评分为（76.5±12.4）分,高于对照组,因此观察组生活质量优于对照组患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 使用GEM继续维持治疗NSCLC,可进一步稳定患者病情,毒副反应可耐受,有一定应用价值.     

吉西他滨和顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的探讨吉西他滨和顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法选取2014年1月至2016年1月我院收治的140例NSCLC患者,所有患者均予以吉西他滨和顺铂方案进行动静脉全身化疗治疗,并行支气管动脉灌注化疗,同时予以5-羟色胺受体抑制剂、护肝等对症处理。治疗2个周期后评价患者的近期疗效,同时比较不同病理分型患者的疗效。结果 140例NSCLC患者中PD 16例,SD 38例,PR 76例,CR 10例,总有效率为61.43%。病理分型:66例肺鳞癌中PD 4例,SD 14例,PR 42例,CR 4例,总有效率为69.70%;74例腺癌中PD 8例,SD 34例,PR 30例,CR 2例,总有效率为43.24%;经χ~2检验,肺鳞癌的有效率明显高于肺腺癌(χ~2=4.54,P=0.037)。结论采用吉西他滨和顺铂联合化疗治疗肺鳞癌的效果优于肺腺癌,可作为肺鳞癌的优先选择方案。     

吉西他滨联合多西他赛治疗非小细胞肺癌疗效分析

目的：探讨吉西他滨联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床效果。方法所选的80例肺癌患者均为本院2011年7月~2012年7月期间收治患者,上述患者随机分为观察组和对照组。对照组患者第1天给予多西他赛联合顺铂（75 mg/m^2）,3个疗程后第1天、第8天给药吉西他滨。观察组患者在第1天、第8天、第15天给予多西他赛和顺铂（25 mg/m^2）,3个疗程;3个疗程后,给予吉西他滨,具体用法同对照组。分析两组化疗效果。结果观察组完全缓解和部分缓解所致比例与对照组比较,差异无统计学意义（P〈0.05）。观察组Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少发生率低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组和对照组恶心呕吐、肝肾毒性、疼痛、口腔炎等不良反应发生情况差异无统计学意义（P〈0.05）。结论吉西他滨联合多西他赛治疗非小细胞肺癌疗效显著,通过改变疗程有助于减少不良反应,值得借鉴。     

国产吉西他滨联合化放疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的探讨国产吉西他滨联合化放疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效及毒副反应。方法29例患者均为不能手术切除的Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌,采用国产吉西他滨全身化疗联合应用直线加速器外照射放疗。结果CR3例、PR15例、SD8例、PD3例,总有效率（CR＋PR）62.1%,化放疗后CYFRA21-1有明显下降,与治疗前相比P〈0.01,有显著差异,化放疗不良反应较轻。结论国产吉西他滨联合化放疗是治疗不能手术切除的中晚期非小细胞肺癌的有效方法之一。     

吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的观察吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法老年晚期非小细胞肺癌37例,应用吉西他滨1125mg/m2治疗,2个周期后评价疗效和毒副反应。结果总有效率为24.3%,生活质量改善12例(32.4%),主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效肯定,可明显改善患者生活质量,毒性可耐受。     

非小细胞肺癌患者采用吉西他滨联合治疗的临床观察

目的观察吉西他滨联合应用于非小细胞肺癌患者的疗效,探讨其临床应用价值。方法回顾性分析49例老年晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,将49例患者分为两组:单用组20例,即单独采用吉西他滨化疗;联用组29例,即联合应用吉西他滨与卡铂化疗。观察两组患者采用不同药物化疗的的不良反应及近期疗效。结果单用组和联用组患者中各有1例随访失效,两组化疗的不良反应对比无统计学意义(P=0.193);两组的化疗的近期疗效对比中,联用组的有效率显著高于单用组(P=0.033);联用组患者的MST和TTP均显著长于单用组(P<0.001)。结论非小细胞肺癌患者采用吉西他滨与卡铂联合治疗具有疗效肯定、用药剂量较少及较安全的优点,可在临床工作中推广应用。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的观察奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法对46例晚期非小细胞肺癌患者给予奥沙利铂和吉西他滨治疗,21～28d为一个周期,完成2周期治疗后评价疗效。结果全组患者可评价疗效44例,无完全缓解,部分缓解10例,稳定21例,进展13例,总有效率22．7％,疾病控制率70．5％。主要毒性反应为骨髓抑制和恶心呕吐。结论奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌有一定疗效,毒副反应可耐受,生存质量无明显下降。     

顺铂加吉西他滨与顺铂加长春瑞滨一线治疗晚期非小细胞肺癌的对照研究

目的:探讨顺铂(DDP)加吉西他滨(GEM)与顺铂加长春瑞滨(NVB)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、不良反应。方法:66例NSCLC患者分别接受GEM/DDP方案与NVB/DDP方案化疗GEM/DDP(GP)化疗方案:GEM1000mg.m-2d1、8DDP75mg.m-2,总剂量分为3d使用,dl~3NVB/DDP(NP)化疗方案:NVB25mg.m-2d1、8;DDP80mg.m-2,总剂量分为3d使用,d1~3。21d为一周期,所有病例均接受2个周期以上的治疗。观察两组的近期有效率、中位生存时间(MST)、1年生存率、不良反应。结果:GP和NP方案的有效率分别为41.6%和36.7%,中位生存期分别为10.3个月和9.6个月,1年生存率分别为44.4%和40.0%(P=0.33)。GP组的III~IV级血小板减少47.2%,显著高于NP组6.6%(P<0.01),而NP组的中性粒细胞减少高于GP组,分别为60%和33.3%(P<0.05)。结论:GP和NP方案治疗晚期NSCLC疗效相当,但毒性反应略有差别。     

吉西他滨与长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的比较研究

目的 比较吉西他滨联合顺铂组成的GP方案与长春瑞滨(去甲长春花碱)联合顺铂组成的NP方案,治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒性。方法 通过GP和NP两个联合化学治疗方案治疗晚期非小细胞肺癌68例。结果 GP组和NP组有效率分别为47．2％和43．8％,两组无显著性差异(P＞0．05)。不良反应主要是骨髓押制。结论 吉西他滨联合顺铂方案与去甲长春花碱联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较高且相似。不良反应可以耐受。     

顺铂联合吉西他滨支气管动脉灌注治疗非小细胞肺癌的Meta分析

目的:系统评价顺铂联合吉西他滨支气管动脉灌注用于非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性与安全性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP及万方数据库,收集顺铂联合吉西他滨支气管动脉灌注用于晚期NSCLC的临床对照研究,检索时限为建库至2017年6月。由2名研究者按照入选标准严格筛选文献、提取数据并对文献质量进行评估后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入研究11篇,患者761名。Meta分析结果显示支气管动脉化疗有效率[RR=1.65,95%CI(1.40,1.94),P<0.000 01]、临床获益率[RR=1.14,95%CI(1.07,1.21),P<0.000 1]、1年期生存率[RR=1.41,95%CI(1.06,1.90),P=0.02]优于静脉化疗;不良反应中血小板下降和胃肠道反应发生率优于对照组(P=0.03及0.003),其余(白细胞下降、血红蛋白下降及肝肾功异常)无差异。结论:支气管动脉灌注顺铂联合吉西他滨化疗对晚期NSCLC患者的近期疗效优于静脉化疗,且不良反应发生率近似,但总体证据质量中等,仍需高质量研究提供临床证据。     

顺铂联合吉西他滨与联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨顺铂联合吉西他滨与联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、生存率及不良反应.方法 我院60例NSCLC患者随机分为2组,每组30例,1组给予顺铂联合吉西他滨方案(GP组),另1组给予顺铂联合多西紫杉醇方案(TP组),观察2组有效率、生存率及不良反应.结果 GP组的PR为53.3%,TP组的PR...     

Phase Ⅱ trial of gemcitabine plus cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer

Aim:

To investigate the pharmacodynamics and pharmacokinetics of gemcitabine (dFdC) administered on d 1 and 5 plus cisplatin administered on d 1 in chemonaive patients with stage IIIB or IV non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods:

In each combination cycle, gemcitabine was administered at a dose of 1250 mg/m² as a 30 min intravenous (iv) infusion on d 1 and 5 followed by cisplatin at a dose of 75 mg/m² as a 3 h iv infusion on d 1 every 3 weeks. There was an interval of 1 h between the two infusions. Clinical response and toxicity of the regimen were observed. Furthermore, the plasma concentrations of gemcitabine (dFdC) and its metabolite (dFdU) at different time points were detected during the first cycle of infusion. Pharmacokinetic software (PKS) was used to estimate the pharmacokinetic parameters of gemcitabine and its metabolite dFdU.

Results:

A total of 28 patients was enrolled in the study. The median age was 54 years (range 27–75 years), and most patients were in good clinical condition. Twenty-seven patients received two or more treatment cycles. The overall clinical response rate was 33.3%. The median overall survival time was 13 months. The estimated median time to tumor progression (TTP) was 6.2 months, and the 1-year survival rate was 55.6%. Toxicities were tolerated. The main toxicity was myelosuppression; 35.7% of patients had grade 3/4 hematologic toxicities and 28.6% had grade 3/4 non-hematologic toxicities, which were commonly gastrointestinal responses. The pharmacokinetic parameters of dFdC and dFdU were not different between pre- and post-administration of gemcitabine on d 1 and 5. dFdU was minimal (0.729±0.637 μg/mL) before gemcitabine was infused on d 5, and gemcitabine was not present.

Conclusion:

The regimen is active and well tolerated in chemonaive patients with advanced NSCLC. After gemcitabine was administered on d 1 and 5, the pharmacokinetic parameters of dFdC and dFdU showed no difference from those before the infusion, and dFdU was minimal before gemcitabine was administered on d 5.     

国产吉西他滨联合铂类进行非小细胞肺癌化疗的生存状况观察

目的:评价国产吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌患者的生存状况。方法:60例非小细胞肺癌患者根据是否进行根治性手术,将本组患者分为晚期化疗组和根治性手术治疗+化疗组。晚期化疗组22例,根治性手术治疗+化疗组38例。采用国产吉西他滨联合顺铂/卡铂方案,化疗方案采用常规剂量及用法,每3周为1周期,所有患者至少完成2周期化疗。对所有患者均进行随访,分别评估2组生存状况。结果:晚期化疗组中22例患者化疗2周期后疗效为:1例CR,8例PR,13例SD。治疗有效率(CR+PR)为40.9%。晚期化疗组患者1年生存率44.0%,中位生存期12.39个月。根治性手术治疗组1年生存率89.0%,3年生存率80.0%,中位生存期48.0个月。结论:国产吉西他滨与铂类联合方案治疗非小细胞肺癌用药安全有效,生存状况同国外文献同类药物报道相似。     

吉西他滨或长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价

目的 利用Meta分析评价吉西他滨、长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性。方法 检索Pubmed数据库和CHKD数据库,纳入随机对照试验,用专用软件Review Manager Version4.2.2进行系统评价。结果 共有7个英文期刊文献研究1 561例患者,10个中文期刊文献研究864例患者纳入系统评价。英文期刊文献Meta分析结果显示吉西他滨+顺铂方案与长春瑞滨+顺铂方案在总缓解率上无区别,在一年生存率上吉西他滨+顺铂方案方案优于长春瑞滨+顺铂方案,中文期刊文献Meta分析结果显示两套方案在总缓解率和一年生存率上均无显著性差异。关于毒性反应方面的报道,中英文期刊文献Meta分析结果一致,吉西他滨+顺铂方案中性粒细胞减少发生率低于长春瑞滨+顺铂方案,血小板减少发生率高于长春瑞滨+顺铂方案,恶心呕吐发生率差异无统计学意义。结论 中英文期刊文献在评价吉西他滨、长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的有效性上有区别。应重视提高中文期刊随机对照研究文献的质量,同时在晚期非小细胞肺癌治疗过程中,应结合患者具体情况,选择对患者生活质量影响较小的方案。     

奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的观察奥沙利铂（L-OPH）联合吉西他滨（GEM）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。方法2002年12月至2004年12月，50例晚期NSCLC患者随机分成治疗组（n=26）与对照组（n=24），治疗组采用L-OPH联合GEM的方案；对照组采用顺铂联合GEM方案。21～28d为一个周期，完成2个周期后分别观察其近期疗效及不良反应。结果治疗组与对照组有效率分别为38．5％和33．3％。2组不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性。结论L-OPH联合GEM治疗晚期NSCLC疗效较好，不良反应轻微，耐受性好。     

国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察国产吉西他滨(GEM)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效、毒副反应、中位生存期及耐受性.方法 国产吉西他滨1 000 mg·m-2,静脉滴注30 min,第1、8 天;顺铂60～70 mg·m-2,静脉滴注,分3～ 4 d应用,28 d为一个周期,治疗39 例晚期非小细胞肺癌患者.结果 39 ...