肝纤维化的MRI研究进展评述

【摘要】 肝纤维化是各种慢性肝病共有的病理改变。早期肝纤维化是可逆转的，因此早期诊断肝纤维化有助于及时干预疾病进展及控制肝硬化、肝癌的发生。但临床对于肝纤维化的诊断金标准是穿刺活检，属有创检查，因此需要使用一种无创、可重复、定量检查技术来诊断肝纤维化。磁共振成像（MRI）作为一种无辐射、无损伤、组织分辨率高、可重复性好的检查手段，尤其是近几年MRI软硬件的升级，使它逐渐成为研究的热点，本文就肝纤维化的MRI研究进展作一述评。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肾脏纤维化的研究进展

慢性肾脏病发展至终末期可表现为肾小球硬化和（或）肾间质纤维化。有效抑制肾脏纤维化可显著延缓慢性肾脏病的进展。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是配体激活的核转录因子超家族成员。PPAR-γ为PPARs的表型之一,在抑制肾脏纤维化方面的作用已成为当前研究的热点。文章就PPAR-γ及激动剂延缓肾脏纤维化研究新进展进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肾脏纤维化的研究进展

慢性肾脏病发展至终末期可表现为肾小球硬化和(或)肾间质纤维化.有效抑制肾脏纤维化可显著延缓慢性肾脏病的进展.过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的核转录因子超家族成员.PPAR-γ为PPARs的表型之一,在抑制肾脏纤维化方面的作用已成为当前研究的热点.文章就PPAR-γ及激动剂延缓肾脏纤维化研究新进展进行综述.     

超声造影技术评价慢性肾脏病患者肾脏纤维化的价值

目的探讨超声造影技术在慢性肾脏病肾脏纤维化中的评估价值。方法采用超声造影技术检测25例患者穿刺侧肾脏,肾组织Masson染色评估纤维化程度,进行相关性分析。结果25例肾穿刺患者以肾脏病理进行纤维化分级,估算肾小球滤过率与肾脏纤维化面积呈负相关（r=-0.65,P＜0.05）;定量分析超声参数上升时间和平均渡越时间与肾脏纤维化面积有相关性,相关系数分别为0.45和0.49（均P＜0.05）。最大峰值强度和上升时间在T3组和T0组差异有统计学意义（P均<0.05）。结论超声造影参数上升时间和平均渡越时间与肾组织纤维化面积有相关性,超声造影技术在肾脏纤维化无创评估中具有诊断价值。     

丹参酮ⅡA和Notch信号通路与肾纤维化的研究进展

肾纤维化是慢性肾脏病的特征性病理学变化,主要表现为大量细胞外基质沉淀、肾脏组织结构破坏、肾脏功能受损等。丹参酮ⅡA作为丹参的脂溶性有效成分,对抑制肾纤维化具有一定效果。丹参酮ⅡA可通过抗炎、抗氧化等方式治疗肾脏损害,并可通过参与肾纤维化信号通路转导,影响信号通路中调节因子和目的蛋白的生成,从而延缓肾纤维化的进程。Notch信号通路可以通过调节自身信号途径产物的表达,直接调控肾纤维化过程,并与其他信号途径相互串联,共同影响肾纤维化的进展。     

苦参碱抗肾间质纤维化的研究现状

目前,人类肾脏疾病病理改变和肾小球损害实验动物模型的大量研究显示,肾间质纤维化在肾脏疾病转归中起着主导作用,其病变程度与慢性肾脏病的预后密切相关。肾间质纤维化是慢性肾脏疾病走向肾衰竭的必经之路,它以肾间质的细胞及胶原聚集伴小管萎缩和变形,小管周围毛细血管荒废,肾单位进行性破坏,肾小球滤过率进行性下降为特点。抗肾间质纤维化已是近年研究热点,虽然西药抗肾间质纤维化已取得一定进展,但其临床效果仍不太理想,而中药科研研究已凸显出其良好的作用,现就其肾间质纤维化发生发展及中药苦参碱抗肾间质纤维化的实验研究现状作一综述。     

肾间质纤维化发病机制研究进展

肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis, RIF）是各种不同病因导致的慢性肾脏病进展至终末期的共同通路,与肾功能损害程度密切相关。近年对RIF的研究取得了一定进展。肾脏损伤后持续不缓解的炎症反应启动纤维化过程,促进肾小管间质细胞活化,继而多种纤维化细胞因子及血管活性物质表达增加,导致细胞外基质（extracellular matrix, ECM）堆积、肾小管萎缩、微血管退化、肾组织慢性缺氧,瘢痕组织取代正常肾组织最终发展至肾衰竭。然而,目前为止,临床上治疗慢性肾脏病的方法很少,特别是几乎不存在有效的抗RIF药物。更好地理解RIF的发病机制不但让我们更清楚的认识慢性肾脏病,也为探索有效的治疗方法、延缓慢性肾脏病进展提供基础。     

磁共振动脉自旋标记技术在肾脏灌注评估中的应用进展

磁共振动脉自旋标记技术是一种无创、定量、无需使用外源性对比剂的灌注评估手段,目前已被应用于肾脏灌注评估中。本文简要介绍这一技术的原理,并总结其在健康人、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾血管疾病、肾肿瘤、肾移植等方面的应用。     

脂肪酸代谢与肾脏纤维化关系的研究进展

肾脏作为耗能最多的器官之一,正常的能量代谢是维持其细胞生长、增殖、功能所必需的。肾脏纤维化是多种原因所致的慢性肾脏病的共同病理结果。大量研究表明,脂肪酸代谢的改变在纤维化进展中发挥核心作用,过多的脂肪堆积或缺陷的脂肪酸氧化会增加肾脏脂毒性,直接导致纤维化的发展。本文针对脂肪酸代谢与肾纤维化发展之间的相互作用,综述其多种调控机制,并总结目前开发的抗肾脏纤维化药物。     

超声评价慢性肾病的研究进展

<正>不同病因引起的慢性肾脏损害,进展过程中会发生肾小球硬化,血管萎缩塌陷,间质纤维化等病理改变,大体解剖表现为组织变硬。超声作为一种无创的检查方法,可以通过不同的技术对肾脏的结构形态进行观察,并且能重复检查,为临床诊断慢性肾病提供了有价值的帮助。本研究旨在探讨超声评价慢性肾病     

红细胞生成素与肾间质纤维化

红细胞生成素是临床常用的纠正各种贫血的药物,近年,其纠正贫血以外的肾保护作用成为研究热点。肾间质纤维化是慢性肾脏病进展至终末期肾脏病的最终病理结果,纤维化后的肾脏失去正常的功能,最后只能通过移植或透析维持基本生命。本文就红细胞生成素与肾间质纤维化之间的关系作出综述。     

microRNA在中医药防治肾间质纤维化中的应用

慢性肾脏病的发病率、患病率以及患者知晓率迅速上升。微RNA(microRNA)是真核生物中长度在22 nt左右(19~25 nt)的内源性非编码RNA,它参与基因转录而发挥生物学调节功能。目前对microRNA在慢性肾衰竭肾间质纤维化中的研究日益深入,对microRNA在中医药防治肾间质纤维化方面有现实意义,该文从microRNA在肾脏中的表达,以及慢性肾脏病中医病因、病机、证候、诊断及中医药防治方面论述microRNA在中医药防治肾间质纤维化中的应用。microRNA在慢性肾脏病肾间质纤维化发展的过程中起到明显的作用,为中医药防治慢性肾脏病肾间质纤维化提供新的思路与方法。     

三七治疗肾脏病的药理与临床研究进展

三七具有多种生物学活性。三七可通过对肾小管上皮细胞及肾成纤维细胞的作用延缓肾间质纤维化的进展。其药理作用还包括调节免疫、影响炎性因子表达、清除氧自由基、钙拮抗作用、影响物质代谢和改善微循环等。三七在临床上应用于慢性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病及慢性肾衰竭等各种肾脏疾病的治疗,取得了良好的疗效。对三七的药理和临床研究的进一步深入,有望为肾脏疾病的防治开辟的途径。     

慢性肾脏病患者肾组织热休克蛋白47的表达及意义

目的探讨热休克蛋白47(Heat shock protein 47,HSP47)在慢性肾病患者肾组织中的表达及其与肾组织纤维化的关系.方法选择50例慢性肾脏病患者,根据肾组织纤维化程度积分为3组:轻度损害组20例,中度损害组15例,重度损害组15例.对照组5例,为肾肿瘤患者,取其切除肾脏远离肿瘤部分经病理检查结果正常的肾组织为对照研究对象.应用免疫组织化学方法检测4组受试对象肾组织中HSP47、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)的表达,并将HSP47分别与肾脏纤维化损害程度、COL-Ⅳ、血清肌酐、内生肌酐清除率等进行相关分析.结果 (1)在纤维化病变肾组织中,HSP47主要表达于病变区小管上皮细胞、肾间质细胞及肾小球内系膜细胞、上皮细胞内,且其表达量随肾脏纤维化程度加重而增加(P＜0.01);(2)HSP47表达分别与COL-Ⅳ表达、肾组织纤维化积分、血清肌酐成正相关(P＜0.01),与内生肌酐清除率成负相关(P＜0.01).结论随着慢性肾脏病患者纤维化病变程度加重,HSP47表达量逐渐增加,它可能通过促进胶原合成增加,参与肾脏纤维化的发生、发展.     

老年慢性肾脏病合并心血管疾病的特点

衰老是生物的自然进程，人类也不例外。肾脏衰老性改变通常始于40岁，50岁左右为加速期，表现为肾单位逐渐丧失、肾小球硬化、肾小管萎缩及肾间质纤维化，导致肾小球、肾小管功能及血流动力学改变，水电介质紊乱等11l。正是存在这种生理性衰老的状态，决定老年慢性肾脏病与中青年慢性肾脏病有着显著的区别，基础病因也有不同，以糖尿病肾病、高血压肾损害、动脉粥样硬化性肾血管闭塞为主，其次为各种原发性肾脏疾病。     

MSCs治疗慢性肾脏病的新认知及进展

慢性肾脏病已逐渐成为影响公众健康的社会问题,尽管在支持疗法上有所进展,但患病率和死亡率仍不断升高。以间充质干细胞（MSCs）为基础的治疗对炎性组织及损伤组织有效,且无明显副作用及并发症,可能成为治疗慢性肾脏病的新选择。MSCs能“归巢”到损伤肾组织,通过旁分泌或自分泌一些细胞因子、生长因子、趋化因子等起到保护肾功能作用。本文总结了MSCs发挥肾脏保护功能的6个不同机制,重点介绍了MSCs发挥抗肾纤维化作用的机制,并阐述了影响MSCs向损伤肾组织“归巢”的因素及不同来源干细胞对损伤肾组织治疗间的差异。目前的临床研究主要涉及MSCs对肾移植后的治疗,而与慢性肾脏病相关的研究甚少;后期需要更多关于MSCs治疗慢性肾脏病有效性的研究,以确保后期临床应用的安全。     

腺苷信号通路在肾纤维化中调节作用

肾纤维化是肾实质逐渐瘢痕化,肾功能逐渐丧失的病理过程。作为各种肾脏疾病的后期改变,肾纤维化严重影响着患者的预后。因此,延缓及逆转肾纤维化的进展是慢性肾脏病(CKD)的重要治疗目标。腺苷是细胞外的一种小分子核苷,近年来发现CKD患者肾组织间隙腺苷浓度与纤维化程度相一致,提示腺苷信号通路在肾纤维化中发挥了重要的调节作用。细胞膜上主要有4种腺苷受体亚型,A1AR、A2AAR、A2BAR与A3AR。这4种腺苷受体在肾组织的分布以及相应的生物学效应有很大的差异,不同的腺苷受体可以促进或抑制肾纤维化的病变进展。并且,腺苷信号通路在肾组织内与其他信号通路相互联系,共同调控肾损伤修复以及CKD患者肾纤维化的进展。因此,腺苷信号通路可能成为治疗肾纤维化的重要靶点,但是其具体信号作用及下游通路仍有待更多的研究。此外,中医药对腺苷信号通路的调控作用也是中医药治疗CKD的重要作用机制,有待于进一步的探索与证实。     

铜稳态失衡与肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理表现及病理生理基础。其主要特征包括细胞外基质的异常合成和堆积,伴随着炎性细胞渗透、肾小管萎缩以及周围毛细血管网络的减少等病理改变。这些变化导致肾实质逐渐减少,最终引发肾功能衰竭。肾脏纤维化的机制复杂,目前缺乏特异性治疗靶点,难以延缓或阻止其进展。铜离子是人体中不可或缺的微量元素,作为多种蛋白和酶的催化结构或辅助因子,参与多个生物学过程,如能量生成、皮肤色素生成、自由基清除和细胞增殖等。既往研究已证实铜离子与肝脏纤维化和肺纤维化相关,近期研究发现铜离子也可能参与肾脏纤维化的发生。本文将从铜离子在机体和细胞代谢中的角色入手,总结铜及相关蛋白在肾脏纤维化中的作用机制,为深入探讨肾脏纤维化的发生和发展提供新的研究视角。     

基于抗组织纤维化的慢性肾脏病治疗新进展

慢性肾脏病是威胁健康的重大疾病,近年来针对其发生发展的核心环节——肾组织纤维化进行了许多研究。在肾组织纤维化发病机制方面,组成肾组织的不同细胞在纤维化进程中具有不同的作用,各自的可修复能力也大不相同,炎性细胞不同亚群也表现出促进或逆转纤维化的活性。针对这些结果,一些新的治疗措施正在进行临床前或临床研究,包括抗转化生长因子-β(trasfoming growth factor-β,TGF-β)、抗氧化应激、抗血管钙化、抗化学趋化因子治疗和干细胞治疗等。未来抑制、阻断、甚至逆转肾脏纤维化的治疗技术将成为可能。     

声脉冲辐射力成像技术对肾脏纤维化的对照性研究

目的 探索正常人肾皮质及慢性肾病肾皮质的超声弹性系数是否有相关性;探索肾皮质超声弹性系数在肾纤维化不同阶段的临界值。方法收集肾脏穿刺活检的患者76例和健康志愿者40例,分别进行声触诊组织定量分析（VTQ）,测量其横向剪切波速度（Vs）。结果测定的Vs值与肾间质纤维化程度之间具有较好的相关性,随着肾间质纤维化程度的加重,肾皮质Vs值降低。剪切波速度（Vs）数值以2.45m/s为临界值时,ROC曲线下面积最大,对诊断肾间质纤维化意义最大（准确度93%）。结论声脉冲辐射力成像技术（ARFI）是一种无创、可靠的评估肾间质纤维化的方法,有助于评估慢性肾病的病变程度。