环维黄杨星D抗异丙肾上腺素致心肌缺血药理研究

目的:探讨环维黄杨星(Cvb-D)抗异丙肾上腺素致心肌缺血的药理作用和可能机理。方法:给大鼠灌服0.55、1.1和2.2 mg/kg Cvb-D,连续21 d,通过制备异丙肾上腺素诱发的心肌缺血性模型,观察各组大鼠的ECG、血清CPK、LDH活性、FFA含量及心肌组织中SOD的活性和脂质过氧化产物MDA的含量。结果:Cvb-D可显著减少心肌缺血性模型大鼠∑J,缩短ECG恢复时间;显著降低心肌缺血性模型大鼠血清中FFA含量;显著降低心肌缺血性模型大鼠血清中CPK、LDH活性;降低心肌缺血性模型大鼠心肌组织的MDA含量,升高心肌缺血性模型大鼠心肌组织SOD活性。结论:Cvb-D具有抗异丙肾上腺素致心肌缺血药理作用,其降低血清FFA、CPK、LDH水平、改善心肌MDA及SOD活性是Cvb-D的抗心肌缺血作用机理。     

DSF对急性心肌缺血大鼠模型NO系统的影响

目的:探讨中药复方制剂DSF对于心肌缺血大鼠血液及组织中NO系统的影响。方法:将40只大鼠随机分为对照组,模型组,DSF组和丹参片组。用大鼠冠状动脉左前降支结扎的手术方法制备急性心肌缺血缺氧模型,以试剂盒法测试血清及心肌组织中的NO、NOS、iNOS、cNOS的含量;用免疫组化的方法测定DSF对心肌组织中的cNOS mRNA表达的影响。结果:与模型组比较,DSF组血清NO及缺血区心肌组织NO含量均有明显升高(P<0.05或P<0.01),DSF组血清及缺血区心肌组织NO,cNOS含量有明显升高,iNOS含量没有明显差异但其与NOS之比明显降低,说明其相对含量比模型对照组有所下降,并且缺血区心肌组织cNOS mRNA表达对与模型对照组比较也有显著增高(P<0.05)。结论:DSF能明显提高NO水平,升高cNOS含量,降低iNOS/NOS比例,其抗心肌缺血作用机制可能是通过提高机体NO含量及NOS活性,提高cNOS mRNA的表达来实现的。同时DSF也可能通过其降低iNOS作用对心肌起保护作用。     

心宁胶囊对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的：研究心宁胶囊对大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法：用垂体后叶素、异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型，观察药物对心电图、心肌酶及栓死程度的影响。结果：心宁胶囊（420、210、105mg／kg）对垂体后叶素致大鼠心电图急性缺血性改变有明显的预防作用。在异丙肾上腺素引起的心肌损伤大鼠，可对抗T波升高，显著抑制心肌组织中CPK和LDH的释放；在结扎冠脉的心肌梗死大鼠，明显抑制血清CPK和LDH，缩小心肌梗死范围。结论：心宁胶囊对实验性心肌缺血有明显的保护作用。     

山茶花总黄酮TFC对实验性心肌缺血的保护作用

目的观察山茶花总黄酮(TFC)对心肌缺血损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法采用挟闭气管造成小鼠心肌缺氧模型和舌下静脉注射垂体后叶素(Pit)制备大鼠心肌缺血模型.结果TFC80,40mg/kg显著延长挟闭气管后小鼠心电消失的时间;60,30mg/kg对iv Pit引起的大鼠ST段和T波的异常心电图变化有明显的抑制作用,并且能显著减少心肌组织及血清中丙二醛(MDA)含量,抑制血清中乳酸脱氢酶(LDH)活力的升高.结论TFC对心肌缺血有明显的保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关.     

仙脉通胶囊对实验性心肌缺血大鼠心肌组织中NO、NOS的影响

目的：观察仙脉通胶囊对垂体后叶素所致心肌缺血大鼠心肌组织中NO的浓度和iNOS活性的变化,初步探讨其作用机制。方法：健康雄性Wistar大鼠随机分成空白对照组、模型对照组、仙脉通高剂量组（10.8g.kg-1）、中剂量组（5.4g.kg-1）、低剂量组（2.7g.kg-1）和阳性药对照组。预防给药7d,于第七天给药后30min,舌下静脉注射垂体后叶素复制心肌缺血模型,造模后治疗7d。于末次给药后30min,取心肌组织测定一氧化氮的浓度、一氧化氮合酶的活性。结果：仙脉通高剂量和中剂量组与模型组比较,NO浓度显著升高,总NOS的活力和iNOS的活力明显降低,具有显著性差异（P〈0.05）。结论：仙脉通能抑制心肌组织中iNOS的活性,升高NO浓度,从而起到对心肌缺血损伤的保护作用。     

参桂胶囊再优化处方对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的：观察参桂胶囊有效成份处方对舌下静脉注射垂体后叶素（pituitrin,PIT）诱发大鼠急性心肌缺血的影响。方法：采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素（0.35U/kg）造成急性心肌缺血模型,观察各给药组注射垂体后叶素后不同时间点第Ⅱ导联心电图T波变化以及血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）含量的变化。结果：参桂胶囊有效成份处方能明显对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血的心电图变化,抑制大鼠血清LDH、CK升高。结论：参桂胶囊有效成份处方组具有显著对抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的作用。     

牡荆素对大鼠实验性心肌缺血损伤的保护作用及其机制

目的 研究牡荆素对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用及对其能量代谢的影响.方法 采用在体结扎大鼠心脏冠状动脉前降支法及舌下iv给予垂体后叶素(Pit)法建立大鼠心肌缺血损伤模型.在体大鼠缺血再灌注模型上,TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积,并测定大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;Pit致大鼠心肌缺血损伤模型上,检测大鼠心电图(ECG)、血清中LDH、CK、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及大鼠心肌组织中ATP酶活性,并观察大鼠心肌组织病理学改变.结果 牡荆素6、3、1.5 mg/kg可显著降低大鼠心肌梗死面积(P＜0.05、0.01),并能不同程度地降低血清中LDH和CK的活性.注射Pit后,模型组大鼠各时间点ECG的ST段变化值与对照组比较显著升高(P＜0.01);葛根素与牡荆素(6、3 mg/kg)能显著降低Pit致大鼠心肌缺血升高的ST段(P＜0.05、0.01).牡荆素(6、3 mg/kg)降低血清中LDH和CK的活性(P＜0.05、0.01),同时升高血清中SOD及GSH-Px的活性(P＜0.05、0.01);牡荆素6、3、1.5mg/kg和葛根素能明显升高缺血心肌组织中Na+,K+-ATP酶,Ca2+,Mg2+-ATP酶及总ATP酶的活性(P＜0.05、0.01).牡荆素(6、3 mg/kg)可明显改善缺血心肌的病理损伤程度.结论 牡荆素对大鼠急性心肌缺血损伤具有明显保护作用,其作用与提高心肌组织抗氧化能力,改善心肌能量代谢有关.     

葛根、粉葛对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血的影响

目的:探究葛根、粉葛对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血的影响。方法:本实验通过注射异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的发生,分别灌胃维拉帕米4 mg/kg、葛根3.15、1.58、0.79 g/kg、粉葛3.15、1.58、0.79 g/kg,连续20 d,考察葛根与粉葛对心肌缺血大鼠Ⅱ导联心电图参数,大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白T(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量以及大鼠心肌组织病理学变化。结果:与正常对照组相比,模型对照组的|ΔJ|值、心率、大鼠血清中的AST、LDH、CK、cTnT含量明显升高(P<0.05或P<0.01);MDA含量显著升高(P<0.01);心肌组织结构排列紊乱,心肌细胞间隙增大,心肌组织充血,心肌纤维断裂严重,有炎症发生;与模型对照组相比,维拉帕米4 mg/kg、葛根3.15、1.58、0.79 g/kg组、粉葛3.15、1.58、0.79 g/kg组的|ΔJ|值、AST、LDH、CK、cTnT含量明显降低(P<0.05或P<0.01),血清中SOD活性明显升高(P<0.05或P<0.01),维拉帕米4 mg/kg、葛根0.79 g/kg、粉葛0.79 g/kg的MDA含量明显下降(P<0.05或P<0.01),维拉帕米4 mg/kg、粉葛0.79 g/kg组的TNF-α含量显著下降(P<0.05);心肌组织结构排列较整齐,改善心肌纤维断裂情况,炎症反应减轻,组织充血情况改善。结论:葛根、粉葛均对异丙肾上腺素注射液所致的心肌缺血有保护作用且粉葛药用价值不低于葛根,其作用机制可能与抗氧化有关。     

环维黄杨星D对心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察环维黄杨星D(Cvb-D)对异丙肾上腺素(Iso)致心肌缺血模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法给大鼠灌服Cvb-D0.55,1.1和2.2mg/kg,连续21d,以Iso复制心肌缺血性模型大鼠,光学显微镜下观察各组大鼠的心肌组织病理学变化,采用末端标记TUNEL法测定Cvb-D对心肌细胞凋亡的影响,以凋亡细胞数占细胞总数的平均百分比表示。结果Cvb-D可显著减轻Iso诱发的心肌缺血致心肌肌纤维排列紊乱,坏死细胞胞浆溶解,坏死间质区炎性细胞浸润等病理改变;Cvb-D可显著抑制Iso诱发的心肌缺血性模型大鼠心肌细胞凋亡。结论Cvb-D具有抗Iso致心肌缺血,改善心肌缺血致细胞凋亡作用。     

葶苈生脉方对充血性心力衰竭大鼠ET-1、NO/NOS的影响

目的:研究分析葶苈生脉方防治慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌重构的可能作用机制。方法:采用健康雄性SD大鼠,腹主动脉缩窄手术法复制大鼠心力衰竭模型。手术4周后开始给予药物干预治疗,第8周末股动脉取血并开胸摘取心脏,检测血浆内皮素(ET-1)、血清一氧化氮(NO)及心肌组织NO含量,Western Blot技术测定心肌组织ET-1、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆ET-1、血清及心肌组织NO含量显著升高,心肌组织ET-1、iNOS蛋白表达升高,e NOS蛋白表达降低(P 0. 01);与模型组比较,各给药组大鼠血浆ET-1、血清及心肌组织NO含量明显降低,心肌组织ET-1、iNOS蛋白表达降低,e NOS蛋白表达升高(P 0. 01)。结论:葶苈生脉方抑制CHF大鼠心肌重构的机制与其减少ET-1生成,调节NO/NOS表达有关。     

小檗碱对实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的观察小檗碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支30min，再灌90min后复制出大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察小檗碱对大鼠心肌梗死范围及心肌酶学和脂质过氧化的影响，观察小檗碱对心肌组织NO含量及总NOS（tNOS）、诱导型NOS（iNOS）活性的影响。结果小檗碱能减少心肌梗死范围，减少心肌细胞磷酸肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的释放，能显著降低心肌脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量，增加NO含量，增强总NOS和诱导型NOS活性。结论小檗碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与抑制脂质过氧化反应，增强iNOS活性从而增加心肌组织NO含量有关。     

西红花苷对垂体后叶素诱导大鼠心肌缺血保护作用研究

目的:研究西红花苷对垂体后叶素诱导大鼠心肌缺血的保护作用。方法:将大鼠分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、丹参注射液组(5.0g/kg)和西红花苷高剂量组(0.2g/kg/d)、西红花苷低剂量组(0.1g/kg/d),给药1周后,通过舌下静脉注射Pit制备心肌缺血模型。记录各组大鼠注射垂体后叶素后不同时间点Ⅱ导联心电图T波变化百分比,测定其血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果:与模型组相比,西红花苷能明显抑制垂体后叶素引起的心肌缺血T波抬高,显著降低大鼠血清中CK、LDH活性,增加SOD活性,降低MDA含量。结论:西红花苷能有效缓解垂体后叶素所致大鼠缺血性心肌损伤,其机制可能与抗氧化应激、显著对抗Pit、降低肌酸激酶活性有关。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠急性心肌缺血作用研究

目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对垂体后叶素(Pit)所致大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法:采用大鼠舌下静脉注射Pit复制急性心肌缺血模型,观察EGCG(40 mg/kg、20 mg/kg、10 mg/kg)对Ⅱ导联心电图(ECG)ST段、急性缺血性心律失常、血清心肌酶学及心肌脂质过氧化的影响。结果:EGCG(40 mg/kg、20 mg/kg)能降低Pit所致的急性心肌缺血大鼠ECGST段的抬高,对抗急性缺血性心律失常,减少心肌细胞磷酸肌酸激酶和乳酸脱氢酶的释放,提高心肌组织中超氧化物歧化酶活性,降低心肌组织丙二醛含量。结论:EGCG对大鼠急性心肌缺血具有保护作用,其机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化反应有关。     

PI3K/Akt/eNOS信号通路调控人参皂苷素Rb1对急性心肌缺血大鼠心肌的作用

目的:探讨人参皂苷素Rb1预处理对大鼠急性心肌缺血PI3K-Akt-e NOS信号通路的影响。方法:应用异丙肾上腺素建立SD大鼠急性心肌缺血模型,实验分为空白对照组、模型组、Rb1低剂量组(10 mg/kg)、Rb1高剂量组(20 mg/kg),HE染色法观察各组心肌形态变化;MOOR激光血流成像系统观测各组大鼠心脏表面血流值,以此作为心肌缺血的指标;ELISA法测定各组大鼠血清中NO的含量;RT-PCR法检测各组大鼠心肌e NOS m RNA的表达变化;Western blot方法检测各组大鼠心肌PI3K、AKT、P-AKT蛋白的表达变化。结果:与空白对照组比较,心肌缺血模型组心肌细胞紊乱;大鼠心脏表面平均血流量明显下降,血清NO、心肌e NOS m RNA含量显著降低,蛋白PI3K、AKT、P-AKT表达降低;给予人参皂苷素Rb1干预后,心肌细胞结构有所改善,心肌表面平均血流有显著提升(P0.05);血清NO、心肌e NOS m RNA含量显著提升(P0.05);蛋白PI3K、AKT、P-AKT表达升高(P0.05或P0.01)。结论:PI3K-Akt-e NOS信号转导通路介导了人参皂苷素Rb1对心肌缺血的保护作用。     

参桂汤对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察参桂汤对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法取正常SD大鼠56只,随机分为7组,每组8只,分别为空白组,假手术组,模型组,胺碘酮组(25 mg/kg),参桂汤高(3.060 g/200 g)、中(1.530 g/200 g)、低(0.765 g/200 g)剂量组,灌胃相应剂量药物14 d。末次给药1 h后假手术组舌下静脉推注生理盐水0.5 mL/kg,空白组不做处理,其余各组舌下静脉快速推注垂体后叶素[0.5 U/kg(1 U/mL)],造成心肌缺血大鼠模型。通过心电图观察各组药物对大鼠心电图ST段的影响,ELISA法检测各组血清中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合成酶(iNOS)、丙二醛(MDA)的活性水平变化。结果与空白组比较,注射垂体后叶素后模型组大鼠心电图ST段明显升高,血清MDA和iNOS活性水平均升高,SOD活性水平显著下降,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,胺碘酮组、参桂汤高、中剂量组血清MDA和iNOS的活性水平降低,SOD活性水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论参桂汤通过降低急性心肌缺血大鼠血清MDA和iNOS活性水平,提高SOD活性水平,起到保护大鼠急性心肌缺血的作用。     

当归四逆汤对心肌缺血大鼠血清一氧化氮及心肌一氧化氮合酶活性表达的影响

目的观察当归四逆汤对实验性心肌缺血模型大鼠血清一氧化氮(NO)及心肌一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响,为临床应用本方防治冠心病提供实验依据。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、当归四逆汤低剂量组[5 g生药/(kg·d)]、当归四逆汤高剂量组[10 g生药/(kg·d)]和复方丹参滴丸组[0.081 g/(kg·d)],每组10只。各给药组均按30 m L/kg灌胃给予相应药物,空白组和模型组灌胃同体积蒸馏水,1次/d,连续5 d。末次灌胃后1 h,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余组均腹腔注射垂体后叶素30 IU/kg。注射后1 h处死大鼠,测定各组血清一氧化氮(NO)水平,并取心尖部心肌组织采用免疫组化法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。结果模型组血清NO水平明显低于空白组(P0.05),各给药组血清NO水平显著高于模型组(P均0.05),当归四逆汤低剂量组和高剂量组比较差异无统计学意义(P0.05)。光镜下显示,模型组eNOS活性弱于空白组,而各给药组eNOS活性均强于模型组。结论当归四逆汤可提高心肌缺血模型大鼠心肌组织eNOS活性,促进内源性NO生成和释放,从而发挥抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血作用。     

蜈蚣不同粒径超微粉对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血影响的比较研究

目的 比较不同粒径蜈蚣超微粉对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血的区别.方法 不同粒径蜈蚣超微粉(1,5,10μm)及常规粉(150μm)按2.5 g 生药/kg连续灌胃给药10 d后,舌下静脉注射垂体后叶素诱发冠脉痉挛性心肌缺血,观察注射垂体后心电图变化、血清及心肌SOD,MDA含量,血清CK,LDH活性的影响.结果 不同粒径蜈蚣超微粉对垂体后叶素引起的心肌缺血心电图改变的动物数明显减少,可增加心肌缺血大鼠血清及心肌SOD活力,降低血清及心肌MDA含量,降低血清LDH活力.结论 不同粒径蜈蚣超微粉(1,5,10μm)均对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血有一定的保护作用,作用均优于蜈蚣常规粉(150 μm).     

桂枝汤对高脂血症心肌缺血大鼠炎性细胞因子的影响

目的:观察桂枝汤对高脂心肌缺血大鼠炎症因子的影响,初步探讨桂枝汤对心血管保护作用的机制。方法:60只健康雄性SD大鼠,高脂饲料、丙硫氧嘧啶及VD3喂养12周,诱导高脂血症,随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组、桂枝汤低、高剂量组继续喂养6周,于试验结束72 h前分3次腹腔注射垂体后叶素(pit),造成高脂心肌缺血模型。18周末检测大鼠血清中可溶性E-选择素(SES)和CRP,NO,SOD,MAD及心肌组织中的SOD,MAD含量,免疫组化法测定心肌TNF-α的表达。结果:桂枝汤可降低高脂心肌缺血大鼠血清中SES及CRP的含量,升高NO含量;桂枝汤可升高血浆和心肌组织SOD含量、降低MDA含量。免疫组化结果显示,桂枝汤可显著降低高脂心肌缺血大鼠心肌组织TNF-α表达。结论:桂枝汤可能通过抑制高脂心肌缺血大鼠炎症及氧化应激反应,发挥其保护心血管的作用。     

金银花复方制剂对垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察金银花复方制剂对垂体后叶素(Pituitrin,Pit)诱发大鼠急性心肌缺血的影响。方法将经筛选的Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、金银花复方制剂13.50 g/kg组、金银花复方制剂27.0 g/kg组和地奥心血康组,每组10只。正常组及模型组给予等容量蒸馏水灌胃,每日1次,其它各组分别灌服金银花复方制剂13.50 g/kg、金银花复方制剂27.0 g/kg及地奥心血康溶液0.39 g/kg,连续给药20 d。于末次给药45 min后,用生物信号采集系统监护并用心电图机记录注射Pit后15 s、30 s时的T波及心率变化。心脏取血,检测血清中LDH、SOD、SDH活性以及MDA、NO水平,同时测定心肌组织中SOD、SDH活性以及MDA、NO水平。结果金银花复方制剂显著对抗Pit诱发大鼠急性心肌缺血T波及心率改变;明显降低急性心肌缺血大鼠血清LDH活性及MDA水平,增加血清和心肌组织SOD、SDH活性及NO水平。结论金银花复方制剂对Pit诱发的急性心肌缺血具有明显的保护作用。     

藏药八味沉香散50％醇提部位对急性心肌缺血大鼠作用的研究

目的：研究八味沉香散50％醇提部位对垂体后叶素诱发的急性心肌缺血大鼠的作用。方法：采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素复制急性心肌缺血模型,实验大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、八味沉香散50％醇提液大、小剂量组。观察八味沉香散50％醇提液对大鼠注射垂体后叶素后血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和心肌超微结构的影响。结果：与模型对照组比较,八味沉香散50％醇提液预处理后可明显减少大鼠血CK和LDH的释放（均P〈0.01）,并减轻心肌超微结构线粒体的损伤。结论：八味沉香散50％醇提液对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血具有一定的保护作用,而抗心肌缺血的作用可能与其保护心肌线粒体结构,改善缺血心肌的能量代谢有关。