兔骨髓间充质干细胞自体移植对扩张型心肌病左心室功能的影响

目的观察自体骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对扩张型心肌病(DCM)兔的心脏形态大小、功能及脑钠肽(BNP)的影响。方法26只健康大耳白兔随机分为细胞移植组和DCM对照组,经兔耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立DCM模型后,移植组移植MSCs[1×106],DCM对照组注射DMEM/F12培养基。于用药前、移植前和移植后4周采用超声心动图测量二组动物的心脏形态大小和心功能,酶联免疫吸附试验测定血浆BNP水平。移植后4周左心导管测定血流动力学指标,免疫荧光检测移植区组织内存活的移植细胞。结果超声心动图检查证实MSCs移植后4周移植组左室腔内径较DCM对照组明显减小(P<0.05),射血分数(EF)增加并显著大于DCM对照组(P<0.01)。左心导管测压显示移植组左室收缩压较DCM对照组增高,舒张末期压显著降低(均P<0.01)。移植后4周移植组的血浆BNP水平显著下降(P<0.01),而DCM对照组无显著性改变。移植组组织切片可见5溴-2脱氧尿苷(BrdU)染色阳性细胞,另外还发现部分移植细胞分化为血管内皮细胞,DCM对照组未见BrdU染色阳性细胞。结论DCM兔心肌内注射MSCs能减轻阿霉素致DCM后左室腔扩大,有效改善DCM兔的心功能。     

骨髓间充质干细胞移植对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构的影响.方法 体外分离、培养并纯化SD大鼠骨髓MSCs.健康雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(n＝15)、PAH组(n＝20)和MSCs移植组(n＝20).PAH组和MSCs移植组大鼠一次性项背部皮下注射野百合碱(50 mg·kg -1),复制PAH肺血管重建动物模型.3组大鼠在同等条件下饲养.3周后,MSCs移植组大鼠经舌下静脉注射5×109 L-1的经Hoechst 33342标记的MSCs细胞悬液1 mL,PAH组大鼠予等量低糖-Dulbecco改良Eagle's培养液(L-DMEM)注射,正常对照组不做任何处理.移植28 d,观察3组大鼠肺小动脉的显微结构及超微结构的改变.结果 PAH大鼠用MSCs移植28 d后,肺小动脉管壁厚度指标(WD/TD％、VA％)、放射性肺泡计数、肺非肌性小动脉肌化程度均较PAH组显著改善(P＜0.01);其肺小动脉的重构及超微结构的血气屏障、线粒体、板层小体等改变均有明显改善.荧光显微镜观察到Hoechst 33342标记的MSCs在肺内定植,且分化成大量新生血管并形成侧支循环,肺动脉重构得到有效逆转.结论 MSCs移植可有效减轻并逆转肺动脉重构的进程,其作用机制是MSCs分化形成新生血管,建立了侧支循环,从而修复野百合碱诱导的肺损伤.     

谷氨酸对人骨髓间充质干细胞中Par-4蛋白表达的影响

目的探讨谷氨酸对人骨髓间充质干细胞(BMSCs)中Par-4蛋白表达的影响及意义。方法用BMSCs分离液和密度梯度离心分离和培养人BMSCs,取第3～5代培养的细胞,分别加入小鼠抗人CD29-FITC、CD44-FITC、CD105-FITC、CD45-FITC、CD14-FITC、CD34-FITC单克隆抗体,流式细胞术鉴定其免疫表型。采用0.1nmol/L、1.0nmol/L、10.0nmol/L等不同剂量谷氨酸处理人BMSCs24h,并设正常对照组。Westernblot测定各组Par-4与突触素1(Synapsin-1)的蛋白表达量,并进行2种蛋白表达的相关性分析。结果在显微镜下,BMSCs呈星形或梭形。流式细胞术鉴定发现培养的细胞中CD29、CD44、CD105表达阳性,而CD45、CD14、CD34表达阴性,符合BMSCs特点。正常对照组Par-4蛋白相对表达量为17.43±5.9,0.1nmol/L、1.0nmol/L、10.0nmol/L谷氨酸诱导人BMSCs中Par-4蛋白表达依次升高,分别为39.33±8.2、49.45±11.5、86.41±14.9(Pa<0.01)。谷氨酸处理导致BMSCs中Synapsin-1表达下调,并呈剂量依赖性(F=49.1P<0.01)。10.0nmol/L谷氨酸处理24h后,Par-4蛋白的表达与Synapsin-1的表达量呈显著负相关(r=-0.643P<0.01)。结论谷氨酸诱导人BMSCs中Par-4表达升高,并可能使植入到缺血微环境中的BMSCs发挥神经细胞替代的作用受到负面影响。     

骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞的分子机制及其微环境

近年来,大量实验证明骨髓间充质干细胞(MSCs)能在体外被诱导成心肌样细胞,并在宿主心肌内大量存活并分化为心肌样细胞,但均与成熟的功能性心肌细胞有一定差异.探讨影响MSCs分化为心肌细胞的分子机制及其微环境因素,提高MSCs分化程度,可为MSCs在临床上移植治疗心肌疾病、改善心功能提供有效的实验和理论依据.     

同源异体骨髓间充质干细胞移植对大鼠实验性肺动脉高压的治疗作用

目的探讨同源异体骨髓来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对大鼠实验性肺动脉高压的治疗效果及作用机制。方法体外分离、培养并纯化SD大鼠骨髓MSCs。健康雄性SD大鼠随机分为3组,正常对照组(n=15)、肺动脉高压组(n=30)、MSCs移植组(n=20)。肺动脉高压组和MSCs移植组大鼠一次性项背部皮下注射野百合碱(50 mg/kg),复制肺动脉高压模型。三组大鼠同等条件饲养。3周后,MSCs移植组大鼠经舌下静脉注射5×106/ml的经Hoechst 33342标记的MSCs细胞悬液1 ml,肺动脉高压组大鼠予等量L-DMEM液,正常对照组不作任何处理。移植后28 d,观察三组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)、右心指数、血气及肺小动脉的微观结构的改变。结果肺动脉高压模型大鼠用MSCs移植28 d后,该组动物生存率为100%,平均肺动脉压力明显降低、右心指数下降,动脉血气指标等均有明显改善,与肺动脉高压组相比差异有统计学意义(P0.01)。荧光显微镜观察到Hoechst 33342标记的MSCs在肺内定植且分化成大量新生血管并形成侧支循环,肺动脉重构得到有效逆转。结论MSCs移植可有效减轻并逆转野百合碱诱导的肺动脉高压的进程,其治疗作用机制可能与MSCs分化形成新生血管和改善肺小动脉血管重构有关。     

胚胎期骨髓间充质干细胞移植对先天性脊柱裂大鼠脊髓NGF和BDNF的表达及细胞凋亡的影响

目的 研究胚胎期骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)移植对显性脊柱裂胎鼠脊髓组织中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达及细胞凋亡的影响.方法 建立全反式维甲酸致畸的显性脊柱裂大鼠模型,妊娠16d通过胎仔外科与显微注射相结合的方法将BMSC移植入胎鼠脊髓缺损部位,待胎鼠成活至妊娠21 d取脊髓,免疫荧光染色检测移植BMSC后脊髓缺损部位NGF和BDNF的表达,同时TUNEL染色法检测细胞凋亡的变化.结果 显性脊柱裂胎鼠BMSC移植后脊髓内BDNF、NGF的表达增强,而且BMSC移植区表达升高最显著,TUNEL染色显示BMSC移植组细胞凋亡明显减少.结论 胚胎期BMSC移植后改变脊柱裂病变区微环境,可能通过上调神经营养因子的表达,抑制细胞凋亡,从而促进脊柱裂神经损伤的修复.     

非黏附骨髓间充质干细胞的体外培养与鉴定

目的 探讨小鼠骨髓中是否存在非黏附间充质干细胞(BM-NA-MSC),体外能否形成成纤维细胞集落形成单位(CFU-F),能否在适当的条件下分化为脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞.方法 分离小鼠总骨髓细胞,体外培养,每天转移未贴壁的非黏附骨髓细胞(NA-BMC)到新培养环境中继续培养,每组细胞长满12 d后,亚甲基蓝染色显示形成的克隆,计数克隆个数;在总骨髓细胞培养到第4天时收集未贴壁的NA-BMC到新的培养皿中,待细胞贴壁生长达融合后传代纯化,取第5代细胞接种于向脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞诱导分化的培养液中,2周后分别进行油红染色、抗Ⅱ型胶原的免疫组织化学染色及茜素红染色检测脂肪滴、Ⅱ型胶原和钙化结节的形成和表达.结果 小鼠骨髓细胞体外培养条件下不仅总骨髓细胞可以形成CFU-F,而且反复转移的NA-BMC也能不断形成CFU-F;给予适当的诱导条件,非黏附来源的骨髓细胞体外能够分化为产生油滴的脂肪细胞、表达Ⅱ型胶原的软骨和具有钙化能力的成骨细胞.结论 小鼠骨髓中存在一类NA-MSC,体外可以形成CFU-F,还可分化为脂肪、软骨和成骨细胞,表现出一定的多分化潜能,为下一步作为种子细胞用于移植实验的研究提供了前提.     

骨髓间充质干细胞条件培养基对缺氧大鼠神经元凋亡的影响

目的观察大鼠骨髓间充质于细胞（BMMSCs）条件培养基（B—CM））对缺氧大鼠大脑皮质神经元凋亡的影响。方法分离、培养、传代Wistar大鼠BMMSCs，细胞融合达90％时更换培养基，继续培养24h后收集培养上清液即B—CM；取培养8d的新生Wistar大鼠大脑皮质神经元，分正常对照组、缺氧组、B—CM组，分别于缺氧0、6h、复氧24h用四甲基偶氮唑盐微量反应比色（MTT）法检测各组细胞活性，用流式细胞仪和透射电镜技术检测神经元凋亡情况。结果神经元缺氧6h细胞活性较对照组明显降低，复氧24h后细胞凋亡率明显升高（P〈0．01）。B—CM培养后细胞活性和缺氧前无差异，细胞凋亡明显较少（P〈0．01）。结论B—CM对缺氧一复氧引起的神经元凋亡有明显的防护作用。     

小鼠骨髓间充质干细胞对植物血凝素诱导小鼠脾细胞增殖后趋化因子受体表达的影响

目的：观察小鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）在体外对小鼠脾细胞表达趋化因子受体的影响。方法：用密度梯度离心法从小鼠骨髓中分离出小鼠骨髓间充质干细胞,经低糖DMEM培养基培养扩增。C57BL/6小鼠脾细胞以1×106/孔的密度接种于24孔板,加入植物血凝素(PHA),培养72 h。实验分3组：A组按10%比例加入MSC;B组按1%比例加入MSC;对照组不加MSC。3 d后收集悬浮的脾细胞进行流式细胞术检测小鼠脾细胞趋化因子受体CXCR3,CCR5,CCR7表达的变化。结果：CD3+CCR5+、CD3+CCR7+在A,B组及对照组中表达的差异均有统计学意义（均P<0.01）;以A组表达率最高,B组次之,对照组最低;CD3+CXCR3+细胞在A组中表达较B组、对照组高（P<0.05）,B组和对照组之间的表达差异无统计学意义。结论：骨髓间充质干细胞在一定浓度下对小鼠脾细胞增殖后趋化因子受体CXCR3,CCR5,CCR7表达有上调作用。［中国当代儿科杂志,2007,9（6）：571-573］     

骨髓间充质干细胞移植对视网膜病变新生大鼠视网膜细胞凋亡的影响

目的：探讨早产儿视网膜病变（ROP）大鼠玻璃体内注射骨髓间充质干细胞（BMSCs）对视网膜细胞凋亡及视网膜中神经营养素-3（NT-3）、睫状神经营养因子（CNTF）表达的影响。方法：40只7 日龄 Sprague-Dawley新生大鼠随机分为正常对照组、ROP模型组、骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植组与磷酸缓冲液组（PBS组）,每组10只。采用高氧法制成 ROP 模型,持续高氧5 d后分别给予BMSCs移植组与PBS组玻璃体内注射BMSCs和PBS。移植7 d后,采用 TUNEL/DAPI、NT-3/DAPI、CNTF/DAPI免疫荧光双标法观察BMSCs移植对视网膜细胞凋亡及NT-3、CNTF表达的影响。结果：移植7 d后,正常对照组视网膜几乎未见TUNEL+ DAPI+细胞,BMSCs移植组视网膜可见少量TUNEL+ DAPI+细胞,显著低于ROP模型组与PBS组（P0.05）;正常对照组视网膜可见极少量的NT-3+DAPI+与CNTF+DAPI+ 细胞,ROP模型组与PBS组大鼠视网膜可见少量NT-3+DAPI+与CNTF+DAPI+ 细胞,较正常对照组增多,但差异无统计学意义（P>0.05）;BMSCs移植组大鼠视网膜NT-3+DAPI+与CNTF+DAPI+ 细胞数均显著多于ROP模型组与PBS组(P0.05）。结论：BMSCs移植可减轻ROP大鼠视网膜细胞的凋亡,其机制可能与其促进ROP大鼠视网膜细胞NT-3与CNTF的表达有关。     

扩张型心肌病患儿血清心肌肌钙蛋白测定的意义

目的观察扩张型心肌病(DCM)患儿心功能不全时血清心肌钙蛋白水平变化,并分析其与预后的关系。方法采用酶联免疫吸附法对56例DCM患儿进行血清心肌肌钙蛋白测定。结果心功能Ⅳ级患儿组血清心肌肌钙蛋白水平(0.53±0.31)μg/L明显高于心功能Ⅲ级组(0.45±0.27)μg/L,而心功能Ⅲ级患儿组明显高于心功能Ⅱ级组(0.29±0.27)μg/L,差异具有显著意义。结论血清心肌肌钙蛋白水平随DCM患儿心功能不全发展渐升高,且与心功能不全程度呈正相关,有助于预后判断。     

不同免疫剂治疗扩张型心肌病患儿心功能和临床预后评价

目的观察比较泼尼松联用硫唑嘌呤和大剂量静脉用免疫球蛋白(IVIG)对扩张型心肌病(DCM)患儿心功能及预后的影响。方法将DCM患儿20例分为治疗Ⅰ和Ⅱ组,分别在传统抗心衰治疗基础上加泼尼松联用硫唑嘌呤和大剂量IVIG,治疗1个疗程后评价心功能,检测治疗前后左房横径(LA)、左室舒张期内径(LV)、左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI),并计算其治疗前后变化。所有病例随访1年,计算1年存活率。结果治疗Ⅱ组心功能明显优于治疗Ⅰ组(P均<0.05);两组LA、LV、LVEF和CI治疗后较治疗前均有明显改善(P均<0.05);治疗Ⅰ组各参数变化明显低于治疗Ⅱ组(P均<0.05),其1年存活率明显低于治疗组Ⅱ(P<0.05)。结论泼尼松联用硫唑嘌呤和大剂量IVIG均能改善DCM患儿心功能,但IVIG疗效优于泼尼松联用硫唑嘌呤。     

药物干预对扩张型心肌病患儿心室非同步化运动的影响

目的 利用超声心动图实时三平面显像技术探讨儿童扩张型心肌病(DCM)心室非同步化运动特点及药物治疗效果.方法 DCM患儿19例,均给予药物治疗并随访.用M型超声心动图测定其左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积、左心室射血分数.应用GE Vivid 7三平面显像技术同步获取其心尖四腔、左心室两腔和左心室长轴切面的三平面组织同步成像,收缩达峰时间(Ts)在60～150 ms者自动编码呈绿色、150～300 ms编码呈黄色和橙色、300～500 ms编码呈红色.测定其后间隔、侧壁、下壁、前壁、后壁及前间隔的基底段和中间段Ts,计算Ts的标准差(Ts-SD).比较DCM药物治疗前、后左心室组织同步成像图特点、Ts及Ts-SD.结果 DCM左心室部分节段在药物治疗后心肌颜色由红色转变成橙色或由橙色转变成黄色,虽然左心室Ts-SD有所增加,由治疗前的(52.90±29.60) ms 增加到治疗后的(69.00±37.55) ms(P＞0.05),但多数节段Ts呈降低趋势(P＞0.05).结论 儿童DCM普遍存在左心室非同步收缩,药物治疗可能有改善DCM儿童左心室非同步收缩的趋势.     

人脐带血间充质干细胞体外诱导分化为神经元样细胞的可行性

目的探讨人脐带血来源间充质干细胞(MSCs)在体外诱导分化为神经元样细胞的可行性及条件。方法采用Fi- coll-Paque(1.077 g/mL)分离液密度梯度分离人脐带血中MSCs,体外扩增纯化后,二甲基亚砜、巯基乙醇及丁羟茴醚等试剂诱导其向神经细胞分化,显微镜下观察,细胞免疫化学法鉴定。结果诱导后脐血MSCs具有典型神经元形态细胞,免疫细胞化学显示神经丝蛋白(NF-M)染色呈强阳性,占(81．86±4．06)％;Nestin染色呈阳性细胞占(39．99±4．60)％;GFAP染色阴性。结论人脐带血MSCs在体外培养及诱导条件下可定向分化为神经元样细胞。     

人脐带间充质干细胞向心肌样细胞分化的研究

目的探讨人脐带间充质干细胞（MSCs）向心肌样细胞分化可能性,为心肌细胞移植探索新细胞来源。方法采用5-氮杂胞苷（5-Aza）和二甲基亚砜（DMSO）诱导人脐带间充质干细胞分化。观察诱导后分化细胞形态变化,用免疫组织化学方法检测分化心肌样细胞的心肌肌钙蛋白I（troponin I）、心肌肌钙蛋白T（troponin T）和心肌结蛋白（desmin）,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定分化的心肌样细胞是否有细胞心肌特异转录因子（Nkx2.5）和心肌细胞desmin的cDNA表达。结果人脐带MSCs经5-Aza和DMSO诱导后可向心肌样细胞分化,分化细胞表达心肌细胞的标记troponinI、troponinT和desmin。RT-PCR检测证实,人脐带MSCs诱导前不表达Nkx2.5和desmin,经5-Aza和DMSO诱导后表达心肌细胞标记Nkx2.5和desmin。结论人脐带间充质干细胞可以分化为心肌样细胞,5-Aza和DMSO可作为心肌细胞诱导剂,人脐带间充质干细胞可以作为心肌细胞的来源。     

血清剥夺诱导大鼠骨髓间充质干细胞凋亡及其对Smac基因转录的影响

目的观察体外血清剥夺诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡及BMSCs凋亡过程中Smac基因表达变化,进一步探索BMSCs凋亡机制。方法用密度梯度离心和差异贴壁相结合法分离BMSCs,体外培养、扩增。流式细胞术对培养的BMSCs进行免疫表型鉴定。BMSCs体外血清剥夺培养0h(正常对照组)、24h、48h,用AnnexinⅤ-FITC和碘化丙啶(PI)双标记行流式细胞术凋亡检测。通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)生成cDNA,以荧光定量PCR检测分析Smac mRNA的丰度。结果体外培养第5代BMSCs流式细胞术免疫表型鉴定结果符合BMSCs特点。与0h比较,血清剥夺24、48h后,BMSCs发生显著凋亡,各组比较有统计学差异(F=170.96P<0.01),且24h点早期凋亡百分率达到(32.99±2.52)%。同时荧光定量PCR检测显示24h点Smac mRNA表达与正常对照组相比显著升高(t=2.814P<0.05)。结论血清剥夺能诱导BMSCs凋亡,被诱导凋亡的BMSCs中Smac基因转录增加。     

扩张型心肌病36例临床特点和治疗策略

目的 探讨小儿扩张型心肌病(DCM)的临床特点、治疗方法、疗效及转归.方法 对北京安贞医院儿科临床诊断为DCM的36例患儿进行综合分析,包括临床表现、血清学、ECG、胸部X线检查、超声心动图、药物选择、疗效及转归.结果 36例患儿入院时均已出现心脏扩大伴心力衰竭的症状和体征.心功能Ⅱ级11例,心功能Ⅲ级17例,心功能Ⅳ级8例.临床症状以水肿最为常见(16例,44.4％),其次为气促15例(41.6％)和纳差15例(41.6％);初始症状多表现为心悸(7例,19.4％)和呼吸道感染(7例,19.4％).心尖部杂音为最常见体征[25例(69.4％)],其次为肝大[23例(63.9％)].17例患儿检测血肌钙蛋白I(cTnI)水平,其中13例增高;CK-MB增高17例.ECG以异位搏动、异位心律和房室传导阻滞常见.超声心动图显示36例患儿左心室舒张末内径均有不同程度扩大(100.0％),31例(86.1％)左心室射血分数＜50％.左心室内附壁血栓1例,肺动脉高压7例.36例患儿均应用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、强心药治疗;17例心动过速、心律失常的患儿加用β受体阻滞剂治疗,4例并房性心动过速、心房颤动者用胺碘酮;16例患儿予IVIG,其中4例重症患儿联合激素治疗.33例患儿临床表现得到控制,3例未愈自动出院.结论 小儿DCM常见于婴儿、学龄前和学龄儿童.临床确诊时已有心功能不全、心脏扩大、快速性心律失常;联合β受体阻滞剂、胺碘酮治疗可改善心功能.     

丹参诱导人脐血间充质干细胞分化为神经样细胞

目的探讨丹参注射液对人脐血单个核细胞来源的间充质干细胞(MSCs)向神经细胞分化的诱导作用。方法利用FACScan流式细胞仪检测MSCs表面抗原CD29、CD44、CD59、CD33,用丹参注射液诱导人脐血原代细胞和脐血来源的间充质干细胞向神经细胞方向分化,并与神经生长因子(NGF)和神经常苷脂(GM1)的诱导作用比较,用免疫细胞化学方法对分化和未分化细胞进行鉴定。结果人脐血原代细胞中MSCs的表耐标记CD29、CD44、CD59阳性率分别为10.7%、37.27%和66.67%,而造血细胞的表面标记CD33阳性率仅为0.33%。人脐血传代细胞(第5代)MSCs的表面标记CD29、CD44、CD59的阳性率分别为40.2%、70.5%和95.4%。原代培养的贴壁细胞形态呈大小不等圆形和条形,用丹参诱导可表达神经细胞的标记。传代培养的间充质干细胞,可维持在未分化状态稳定增殖。用丹参可诱导这种细胞向神经样细胞分化,表达神经干细胞标记nestin,神经元的标记β-Ⅲ类神经微管(β-TubulinⅢ)、神经微丝(NF)和神经胶质细胞的标记胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。与NGF和GMI的诱导作用比较,细胞形态类似,表达相同的神经细胞标记,丹参的诱导速度较快,诱导后细胞表达神经元标记的比例较高。结论人脐血是MSCs的来源之一,丹参可诱导人脐血干细胞分化为神经样细胞,丹参可作为神经诱导剂,人脐血干细胞可作为神经干细胞的来源。     

Resveratrol and Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells Are Effective in the Prevention and Treatment of Doxorubicin Cardiotoxicity in Rats

Anthracyclines can cause severe cardiac toxicity leading to heart failure. The aim of this study was to determine the effects of cardioprotective polyphenolic compound resveratrol (RES) and adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) on cardiac tissue of rats treated with doxorubicin (DOX). Forty-two female and three male Wistar–Albino rats were included in the study. The study groups and the control groups were as follows: Group I: DOX; Group II: DOX + RES; Group III: DOX + ADMSCs; Group IV: DOX + RES + ADMSCs; Group V: Sham operation; and Group VI: normal saline. ADMSCs obtained from male rats were defined with stem cell markers [CD11b/c(?), CD45(?), CD90(+), CD44(+), and CD49(+)]. DOX 12 mg/kg intraperitoneally (i.p.) was injected as a single dose in female rats. Resveratrol 100 mg/kg was injected three times i.p. in Groups II and IV. ADMSCs 2 × 10⁶ cells/kg/dose were labeled with bromodeoxyuridine (BrdU) and injected i.p. for a total of three times in Groups III and IV. When the study was terminated after 4 weeks, the beating hearts were connected to a Langendorff setup and records were obtained for 30 minutes. Histopathological, immunhistochemical, and immunofluorescent examination with H&E, Troponin I, and BrdU stains were also performed. Also, ADMSCs were demonstrated in the myocardium of transplanted rats. Left ventricle functions and myocardial histology demonstrated significant impairment in DOX only group compared to groups with ADMSCs (P < .05). We suggest that RES and ADMSCs were successful in the prevention and treatment of the doxorubicin cardiomyopathy in rats. The hypothetical mechanisms of regeneration are multiple, including cell differentiation and autocrine/paracrine effects of ADMSCs.