胰腺和胰岛移植的现状和展望

成功的胰岛细胞替代（胰腺器官移植或分离胰岛移植）是治疗1型糖尿病的根本途径。目前胰腺移植主要作为肾移植的附属手术,应用于糖尿病合并尿毒症患者。胰岛细胞移植比胰腺移植更简单、安全。胰岛保存、分离技术和免疫抑制剂的发展将胰岛移植从基础研究推向临床应用。Edmonton方案在胰岛移植临床应用中具有里程碑意义。成体胰岛干细胞研究、胰岛异种移植等新技术的发展,将解决胰岛供体来源不足问题,为胰岛移植带来新的曙光。     

胰岛移植的研究现状及展望

近年来胰岛移植成为糖尿病及器官移植研究领域的热点,相关研究及临床移植病例越来越多,国内也有一些移植成功的报道,同时也存在一些对胰岛移植技术失实的宣传。本文将从胰岛移植的发展历程、目前的进展和面临的困难、国内的研究现状、胰岛移植的地位及其前景展望等方面对人体胰岛移植做一较全面的论述,希望读者能通过本文对胰岛移植有一个客观的认识。     

胰岛移植研究进展

目前常用的糖尿病治疗方法包括胰岛素吸入、胰岛素泵、全胰腺移植和胰岛移植.其中全胰腺移植和胰岛移植均可以获得接近生理状态的胰岛素分泌.与全胰腺移植相比,胰岛移植具有程序简单、安全、免疫排异反应引起的移植失败少的优势.现将胰岛移植现状综述如下.     

移植胰岛功能保护的研究进展

移植胰岛的坏死和凋亡严重影响胰岛移植的效果。近年来通过改善供体胰腺组织的保存、胰岛分离和纯化方法,抑制非特异性炎症反应,减轻经血液介导的瞬时炎症反应,诱导免疫耐受和基因修饰胰岛移植等措施,移植胰岛的功能保护研究取得了一定进展。     

胰岛细胞移植示踪技术的研究进展

胰岛细胞移植是治疗1型糖尿病的理想方法，但胰岛细胞经门静脉移植后直接暴露于受试者血液中，各种免疫性和非免疫性攻击导致胰岛细胞大量丢失，由于缺乏有效的监控工具，其机制尚不十分明确。胰岛移植示踪技术则可研究移植后的血管化及免疫攻击过程中移植物及其功能变化，从而客观评价移植细胞在受试者体内的分布、存活和迁徙情况。理想的示踪技术应具备能够监测肝脏中单个胰岛的高分辨率、能简单且正确量化移植的胰岛细胞、要与胰岛功能及胰岛移植效果相关的条件。     

胰岛移植治疗糖尿病的现状和进展

胰岛移植是治疗糖尿病尤其是1型糖尿病的一种简单有效的方法,相较与胰腺移植,它较为简单和方便,但存在组织来源匮乏和免疫移植排斥等障碍。新的胰岛分离纯化方法提高了供移植的胰岛的纯度和活性。成体干细胞研究、异种移植研究,有望解决移植的供源问题。Edmonton方案在胰岛移植的临床应用中具有里程碑意义。新型的免疫抑制剂和免疫诱导剂的研究可以提高临床胰岛移植的成功率。     

应用胰岛移植治疗1型糖尿病的研究进展

1972年，在Lacy和Ballinger成功的证明了移植胰岛能够改善糖尿病大鼠的高血糖状态之后，许多学者开始了胰岛移植治疗糖尿病的探索。1989年，Ricordi C等人完成了第一例自体胰岛移植，这预示着胰岛移植是一项具备临床实用价值的医疗手段。本文根据国内外关于胰岛移植的报道，对胰岛细胞来源、移植部位及移植胰岛存活支持等情况做一综述。     

胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病研究进展

近年来研究表明,胰岛移植不仅能纠正糖尿病患者的代谢紊乱,还可有效地延缓和防止糖尿病慢性并发症的发生与发展。因此,胰岛移植是治疗Ⅰ型糖尿病的较理想方法。现将有关研究概况简述如下。1 临床胰岛移植概况 据国际胰岛和胰腺登记处报道,至1991年,欧美11个研究中心报告了40例Ⅰ型糖尿病胰岛移植患者,供体移植物均来源于经胰岛细胞纯化、分离的成人胰岛,胰岛移植后,有8例变为非胰岛素依赖性,维持时间最长14个月。国内从1981～1991年底,有59家医院应用经短期培养的人胎儿胰岛组织移植治疗Ⅰ型糖尿病939例,主要移植部位有腹腔、     

人胰岛分离和纯化技术要点以及移植后主要问题

胰岛移植是胰岛素依赖型糖尿病的一种有效的治疗方法，分离胰岛的数量和质量决定着胰岛移植的成败。虽然胰岛的分离和纯化是在Ricordi等所建立的胰岛分离方法的基础上发展起来的，并被认为是一种比较成熟的技术，但是目前真能很好掌握这项技术的胰岛移植中心为数不多，以至于埃德蒙顿胰岛移植方案并不能在大多数胰岛移植中心得到完美的重复。因此，进一步完善胰岛分离和纯化技术是每个胰岛中心需要不断探索的课题。     

胰岛移植治疗1型糖尿病的研究进展

胰岛移植治疗 1型糖尿病具有简单、安全的优点 ,但存在组织来源匮乏和免疫移植排斥等障碍。目前新的分离纯化方法可以为胰岛移植提供高纯度、高活性的胰岛。异种移植可望解决供体缺乏的难题。随着分子生物学技术的发展 ,采用基因重组、转基因技术及诱导干细胞分化技术 ,产生可替代的移植物将成为可能。而新型免疫抑制剂、免疫诱导剂的研发 ,则提高了临床胰岛移植的成功率。     

胰岛移植的研究进展

近年来,胰岛移植的研究主要集中于拓宽胰岛、β细胞来源,优化胰岛分离、纯化及保存方法,应用新型免疫抑制剂,研制实用型免疫隔离物;晚近,转基因胰岛移植成为该研究领域的热点之一。     

1型糖尿病基因修饰治疗的研究进展

近年来，以Edmonton方案为基础的新型胰岛细胞移植治疗已在全球超过45个移植中心进行推广使用。但是由于尸体胰岛来源匮乏，严重制约胰岛移植的临床开展。运用转基因技术，构建功能性非胰岛β细胞系、保存功能胰岛和诱导胰岛新生等已成为1型糖尿病细胞治疗研究领域的突破点。本文综述此领域的研究进展如下。     

胰岛干细胞的研究进展

胰岛移植是治愈糖尿病潜在的希望所在。对1型糖尿病合并终末期糖尿病肾病患者施行胰肾联合移植,可以使其糖尿病获得治愈。但胰脏移植因手术创伤大、并发症多,故难以作为常规治疗糖尿病的手段。胰岛移植虽然手术操作过程相对简单,但由于从单一供体胰脏难以获得足够数量的纯化胰岛,胰岛常常丢失于分离和纯化过程中,其成功率远远低于全胰脏移植。全胰脏移植1年后的成功率为70％以上,而胰岛移植则不足20％。另外,移植物的免疫排斥、某些免疫抑制     

自体胰岛移植临床应用的研究现状

因反复发作的急性或慢性胰腺炎、胰腺外伤、胰腺良性疾病等情况需接受胰腺全部或部分切除术的患者,术后常发生糖尿病或糖耐量异常。自体胰岛移植可保留胰岛β细胞功能,是解决上述问题的有效方法。近年来,随着胰岛分离技术、移植方案及围术期管理的进步,自体胰岛移植的疗效也随之提高,已成为胰腺切除术后的必要治疗手段。该文对自体胰岛移植在...     

应用胰岛细胞移植法治疗Ⅰ型糖尿病

胰腺移植是胰岛移植的一种复杂形式,既然如此,为何还进行胰岛移植呢?作者指出,在目前和今后,全胰腺移植仅在糖尿病病人发生尿素症进行肾移植的同时进行,它不适于初期糖尿病病人,但Ⅰ型糖尿病确实期待一种不需要进行长期免疫抑制的胰岛移植法。在最近几年,作者在动物实验中获得成功,并初步应用于人。 控制胰岛移植排斥反应 早在60年代,人们就发现胰岛细胞移植     

胰岛移植中免疫抑制剂的应用进展

胰岛移植为需终生注射外源性胰岛素的1型糖尿病患者提供了一种新的选择,但移植后排斥反应、终生应用免疫抑制剂及其不良反应仍然限制着胰岛移植的广泛开展.应用Edmonton方案前胰岛移植1年后脱离外源胰岛素的患者仅占8%.Edmonton方案的应用使移植1年后不依赖外源性胰岛素患者的比例达80%(2年后36例接受胰岛移植的受者仅5例不需要胰岛素而且血糖控制良好),该方案是以白细胞介素_2受体单克隆抗体诱导,雷帕霉素、小剂量他克莫司为基础的无激素免疫抑制方案.近来新型免疫抑制剂的出现使胰岛移植的免疫抑制方案更趋安全、有效.本文综述了胰岛移植开展以来免疫抑制剂的应用和进展.     

大鼠胰岛与睾丸细胞共移植诱导同种胰岛移植免疫豁免

目的　探究大鼠胰岛与睾丸细胞共移植后睾丸细胞Fas配体表达能否对胰岛移植物提供免疫豁免作用。方法　将同种大鼠胰岛及睾丸细胞移植于糖尿病受体，观察移植物存活情况，并体外检测睾丸Sertoli细胞对活化淋巴细胞的抑制作用以及移植物内淋巴细胞凋亡情况。结果　单纯移植胰岛组移植胰岛平均存活期为(6±1)天。睾丸细胞和胰岛细胞共移植，当睾丸细胞数量为5×10     

胰岛β细胞株MIN6微囊胰岛素释放反应的研究

80年代初 ,L im等[1 ] 首次应用海藻酸盐作为免疫隔离膜微囊化胰岛移植 ,为解决胰岛移植的免疫排斥反应开辟了新的思路 ,被认为是治疗胰岛素依赖型糖尿病的最有希望的途径。然而 ,胰岛供体不足、胰岛分离纯化质量的低下及移植后免疫排斥反应 ,阻止了胰岛移植的实验研究和临床应用的发展。随着近代基因工程技术的进展 ,已经建立了多种胰岛 β细胞株 ,其中 MIN6细胞株的糖代谢特征及糖刺激的胰岛素释放反应类似于正常胰岛[2 ,3] 。本研究应用琼脂糖 /聚苯乙烯磺酸免疫隔离膜 ,微囊化胰岛 β细胞株 MIN6作为新型人工生物胰岛 ,探讨其在体外…     

糖尿病小鼠腹腔内移植免疫隔离膜包裹大鼠胰岛长期疗效的观察

作者观察免疫隔离膜包裹大鼠胰岛移植至糖尿病小鼠腹腔内的长期疗效。移植后有效率为91％,11只中有4只完全缓解,缓解持续时间最长一只达360天。而未包膜胰岛异种移植均无效。对长期保持完全缓解的小鼠作胰腺病理学检查,显示胰岛萎缩,因此证实异种胰岛移植的有效是由于免疫隔离膜起到预期的抗排异反应。     

免疫抑制剂在胰岛移植中的应用进展

胰岛细胞移植是1型糖尿病（T1DM）理想的治疗方法.自胰岛移植开展以来,胰岛细胞移植技术不断取得新的进展,但供体稀缺和术后需终身使用免疫抑制剂等难题制约其在临床广泛开展.免疫抑制剂是一类对机体的免疫反应具有抑制作用的药物,通过抑制与免疫反应有关细胞（T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞等）的增殖和功能,从而降低机体的免疫反应.免疫抑制剂是保证胰岛移植成功最常用且最重要的治疗药物,但其具有肝肾毒性等副作用,长期使用还会增加感染、肿瘤的发病风险.本文将回顾临床上用于胰岛移植领域的具有代表性的免疫抑制剂,并就免疫抑制方案在胰岛移植领域的应用进展做一综述.