栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]以实验性糖尿病肾病(DN)大鼠为研究对象,观察并探讨<金匮要略>栝楼瞿麦丸对肾脏病变的治疗作用.[方法]将80只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,栝楼瞿麦丸低剂量组,中剂量组,高剂量组.采用左肾切除、尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方法造模后,依不同剂量分别给药共6周.于第6周末检测尿量,尿蛋白,尿素氮,血肌酐,计算肌酐清除率.[结果]栝楼瞿麦丸可减少尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮水平.[结论]栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾功能有一定的保护作用.     

栝楼瞿麦丸治疗糖尿病理论探讨

栝楼瞿麦丸源自汉代张仲景《金匮要略》,主要用来治疗肾阳不足所致的小便不利.随着现代医学的发展,此方剂被运用于糖尿病后期合并肾病的治疗.文章从中医理论、现代药理学研究角度对栝楼瞿麦丸在糖尿病中的应用进行论述,以期为传统方剂的现代扩展应用提供新的思路.     

栝蒌瞿麦丸治疗糖尿病肾病23例

栝蒌瞿麦丸治疗糖尿病肾病２３例张基栋江苏省徐州市中医院（２２１００９）主题词栝蒌瞿麦丸／治疗应用，糖尿病性肾病／中医药疗法笔者自１９９０年起用《金匮要略》方栝蒌瞿麦丸改为汤剂治疗糖尿病肾病２３例，现将结果报告如下。１一般资料２３例中男１５例，女８例，...     

姜黄素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察姜黄素对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠,除空白组外均给予高脂高糖饲料,50d后腹腔注射STZ 30mg/kg建立2型DN大鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、姜黄素低、高剂量组,给药30d,称重、检测大鼠血糖及血清肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平;取右肾做HE染色,观察大鼠肾组织病理学变化。结果:姜黄素各剂量组可显著性增加大鼠的体重(P0.05或P0.01);姜黄素高剂量组血糖显著降低(P0.01);姜黄素低、高剂量组CRE和BUN值显著性降低(P0.05或P0.01);HE染色显示,与模型组比较,姜黄素低、高剂量组大鼠肾脏组织形态有显著性改善。结论:姜黄素可增加2型糖尿病肾病模型大鼠的体重,降低血糖、CRE和BUN,改善模型大鼠肾脏病理损伤,有一定肾脏保护作用。     

滋阴活血方对糖尿病大鼠视网膜瘦素表达的影响

目的:观察滋阴活血方对糖尿病大鼠视网膜瘦素表达的影响。方法:SD大鼠尾静脉注射4.5%链脲佐菌素诱导糖尿病模型。实验分为正常组、模型对照组、多贝斯治疗组、滋阴活血方组,灌胃治疗6周。取各组大鼠眼球组织,分别用免疫组织化学染色、免疫印迹方法检测各组大鼠眼球视网膜瘦素的表达。结果:免疫组化检测结果显示:糖尿病模型组大鼠视网膜各层瘦素染色程度较正常组明显增加为中度(++),多贝斯治疗组和滋阴活血方治疗组的染色程度则为轻度(+)。免疫印迹结果显示:糖尿病大鼠视网膜瘦素相对表达量较正常组明显升高(P<0.01),而多贝斯对照组、滋阴活血方治疗组的表达量较模型对照组明显下降(P<0.01)。结论:滋阴活血方可降低糖尿病大鼠视网膜瘦素表达,对糖尿病视网膜病变起到一定的改善作用。     

肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响

目的：探讨肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响。方法：单肾切除加链脲佐茵素（STZ）腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。实验分正常组、模型组、西药对照组和肾消方组,两给药组分别予以中药肾消方和厄贝沙坦干预治疗16周,检测大鼠血糖、血脂、肾功变化,WesternBlot测定大鼠肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phox蛋白表达,化学比色法测定肾皮质内Cu,Zn-SOD含量,光镜观察肾脏病理变化。结果：糖尿病肾病大鼠血糖、血脂、SCr、BUN、24小时尿蛋白、肾脏p22phox蛋白表达显著增高,而肾皮质内Cu,Zn-SOD活性降低;厄贝沙坦和肾消方能从不同程度上逆转糖尿病大鼠上述各项指标的变化,但二者无显著差异。结论：肾消方通过显著降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平,减轻氧化应激对肾组织的损伤,保护肾脏。     

肾消颗粒对早期糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的:探讨肾消颗粒防止早期DN的作用机制。方法:采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病DN大鼠模型。随机分为4组:正常组、模型组、肾消组、依那普利组。实验室检测24小时尿微量白蛋白(mALB),糖化血清蛋白(BNN),Cystatin C等指标。免疫组化法检测肾组织TGF-β1的相对含量。RT-PCR法检测大鼠肾组织RAGEs mRNA。光镜做HE、PAS两种染色,观察肾小球基底膜及其它病理变化。结果:肾消组和依那普利组均可显著降低尿微量白蛋白、Cystatin C含量,同时对肾脏形态学也有显著影响,但肾消组的疗效要明显优于依那普利组。另外,肾消颗粒在降糖、降低糖化血清蛋白、减少早期DN大鼠肾组织中TGF-β1的分布(P<0·01)和RAGEs mRNA水平(P<0·05)等方面也有显著性作用。结论:肾消颗粒可能通过改善血流动力学,减轻肾小球的三高状态从而能减轻肾小球的高滤过,并具有较好的膜保护和减缓早期DN膜的病变的作用,从而延缓DN病变过程。     

糖尿病肾病与经方瓜蒌瞿麦丸

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy简称DN)又称糖尿病性肾小球硬化症,是糖尿病特有的严重的微血管并发症,也是糖尿病人死亡的主要原因。糖尿病人一旦发生肾脏损害,出现持续性蛋白尿,则肾功能持续性减退直至终末期肾功能衰竭。中医认为,DN多为本虚标实之证,治疗从多方位着手,从而在有效地阻断DN病情的发展、延缓慢性肾衰的进程中发挥了不可低估的作用。本文试从肾虚、上燥下寒的角度探讨DN的发病机制,寻找有效的治疗DN方剂。1糖尿病肾病的中医病理机制糖尿病肾病是糖尿病晚期合并症,中医无糖尿病肾病病名,但对糖尿病肾病的描述早有记载,…     

米烈汉教授治疗糖尿病肾病经验

糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一,又是终末期肾病主要原因。米烈汉教授认为伤阴耗气、阴损及阳是消渴病基本发展趋势,糖尿病肾病的病机特点为脾肾两虚为本,肾络瘀阻为标,临床治疗应手段灵活,并依糖尿病肾病的发展规律自创益肾活血汤治疗本病。     

丹皮多糖-2b对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及机制的研究

目的:观察丹皮多糖-2b(PSM-2b)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用腹腔注射完全弗氏佐剂(CFA)和链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN模型,观察PSM-2b对DN大鼠肾重/体重比、尿微量白蛋白(MALB)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)及内皮素(ET)含量的影响。结果:PSM-2b能够降低DN大鼠肾重/体重比、尿MALB、α1-MG及血浆TXB2、ET水平,升高血浆6-K-PGF1α水平,与模型对照组比较有显著性差异。结论:PSM-2b对DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与改善微血管功能和抑制血小板聚集有关。     

解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响

目的观察中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾脏超微结构的保护作用。方法将实验动物分为正常对照组、DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组。检测各组第12周的血糖、肾功能、尿白蛋白等变化。光镜、电镜下观测肾内纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)和基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)蛋白表达水平。结果解毒通络保肾胶囊治疗组较DM组血糖水平显著降低(P<0.01),尿白蛋白明显减少(P<0.05),尿素氮和血肌酐水平下降,肾脏肥大指标改善(P<0.01);明显降低TIMP-2蛋白表达;FN和ColⅣ蛋白表达亦低于DM组(P<0.01)。结论解毒通络保肾胶囊对DM大鼠肾脏超微结构病变有保护作用,其机制可能与改善糖代谢,减少细胞外基质的积聚有关。     

二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的:观察二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及相关基因蛋白Bax和Bcl-2表达的影响。方法:采用SD大鼠单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病肾病模型,每日灌胃二黄糖肾康,8周后检测24h尿蛋白及肾功能,免疫组化法检测大鼠肾组织Bcl-2及Bax表达,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾皮质细胞凋亡。结果:二黄糖肾康明显改善糖尿病肾病大鼠肾功能;大鼠肾皮质细胞Bcl-2表达增强,Bax表达减弱;肾小管和肾小球内凋亡细胞数与模型组相比明显减少(P<0.01)。结论:二黄糖肾康能有效的改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,调节Bcl-2和Bax在肾脏细胞凋亡中的表达,抑制肾脏细胞凋亡。     

大黄素对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的研究大黄素对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨大黄素肾脏保护作用的机制。方法 SD雄性大鼠54只,随机分为正常对照组(N组)、糖尿病对照组(D组)、糖尿病大黄素治疗组(E组)。由大鼠尾静脉单次注射链脲佐菌素(60mg/kg)制备糖尿病大鼠模型。经大黄素治疗糖尿病大鼠2,4,8周后,分别观察其对大鼠血糖、24 h尿蛋白定量和肾皮质CTGF表达的影响。结果与正常对照组相比,糖尿病大鼠24 h尿蛋白定量及肾组织CTGF表达显著增加(P均0.01);经大黄素治疗8周后,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白定量和CTGF表达减少(P均0.05)。结论糖尿病大鼠肾组织CTGF表达增加,大黄素可能通过下调糖尿病大鼠肾脏CTGF表达而达到肾脏保护作用。     

栝楼瞿麦丸加减治疗糖尿病神经源性膀胱疗效观察

目的:观察栝楼瞿麦丸加减治疗糖尿病神经源性膀胱的效果。方法:治疗组41例用栝楼瞿麦丸加味治疗,对照组42例用甲钴胺、胰激肽原酶肠溶片治疗,两组疗程均为12周。结果:总有效率治疗组82.93%、对照组61.90%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组尿流动力学指标、膀胱残余尿等改善均较对照组好(P<0.01,P<0.05)。结论:栝楼瞿麦丸加减治疗糖尿病神经源膀胱有较好疗效。     

丹皮多糖-2b对糖尿病肾病大鼠血糖及肾功能的影响

目的:观察PSM-2b对DN大鼠血糖及肾功能的影响。方法:采用腹腔注射CFA和STZ的方法复制DN模型,观察PSM-2b对DN大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(GHB)、C肽、血尿素氮(BUN)及血、尿肌酐(Cr)的影响,并根据血、尿Cr含量和每分钟尿量计算出肾小球滤过率(GFR)。结果:PSM-2b能够显著降低DN大鼠FBG、GHB、BUN及尿Cr水平,改善肾小球高滤过状态,升高C肽水平。结论:PSM-2b能够降低DN大鼠血糖,改善肾功能。     

虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠WT1和nephrin表达的影响

目的：观察虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病（DN）模型大鼠nephrin、WT1表达的影响。方法：将70只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和DN组。DN组大鼠行右肾切除后腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）造模成功后,再随机分为模型对照组、虫草益肾低剂量组、虫草益肾高剂量组和福辛普利组。于给药后的第2、4、6、8周末测定24小时尿蛋白量、空腹血糖、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）的变化。第8周末处死大鼠,HE染色观察肾小球、肾小管病理变化。Western Blot法检测大鼠肾组织WT1的表达。RT—PCR检测大鼠肾组织nephrin表达。结果：①虫草益肾颗粒剂有降糖作用,且以高剂量组为明显。②虫草益肾颗粒各剂量组大鼠24小时尿蛋白定量在第6、8周时均低于模型组;福辛普利组大鼠24小时尿蛋白定量和虫草益肾低剂量组比较没有明显差别。③虫草益肾各剂量治疗组大鼠的BUN、SCr水平在第6周时均低于模型组;虫草益肾各剂量组大鼠的TC、LDL水平在第6、8周时低于模型组。④模型组nephrin表达增多,虫草益肾颗粒可减少其表达。⑤模型组WT1的表达比正常组对照组明显增多,虫草益肾高剂量组其表达量明显减少,与福辛普利组和虫草益肾低剂量组比较有明显差别。结论：虫草益肾颗粒对大鼠糖尿病肾病具改善作用,调节肾组织WT1和nepnmin表达是其机制之一。     

丹皮多糖-2b对糖尿病肾病大鼠血脂及过氧化损伤的影响

目的:观察PSM-2b对DN大鼠血脂及过氧化损伤的影响。方法:采用腹腔注射CFA和STZ的方法复制DN模型,观察PSM-2b对DN大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响。结果:PSM-2b能够显著降低DN大鼠血清TG、TC和MDA含量,升高血清SOD水平,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05);血清LDL-C水平呈下降趋势,但与模型对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:PSM-2b具有调节DN大鼠脂质代谢和抗过氧化损伤的作用。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织NF-κB和肾功能影响的实验研究

目的:探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织nuclearfactorkappaB(NF-κB)和肾功能的影响。方法:选健康雄性昆明种SD大鼠70只,随机分为糖尿病组(A)、糖尿病灯盏花治疗组(B)各25只和正常对照组(C)20只,前两组用链脲菌素(streptozotocin,STZ)诱导建立糖尿病肾病大鼠模型,A组和C组等量生理盐水腹腔内注射,B组灯盏花素20mg.kg-1.d-1腹腔内注射,三组给药后2w和6w宰杀,收集血和肾组织标本检测NF-κB、血肌酐和血尿素氮水平,6w时收集尿标本检测尿肌酐水平。结果:1、肾组织NF-κB、血肌酐和血尿素氮水平为糖尿病组>灯盏花组>正常组,而血肌酐降低以2w组更明显(P<0.01);2、尿肌酐排泄比较:正常组>灯盏花组>糖尿病组,有统计学差异(P<0.05)。结论:灯盏花素可能通过对肾组织NF-κB的影响而抑制肾脏增生,增加尿肌酐排泄,降低血尿素氮和血肌酐浓度发挥肾脏保护作用。     

绞股蓝皂甙对早期糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1蛋白含量影响的研究

目的:探讨绞股蓝皂甙对早期糖尿病肾病的防治作用及机制。方法:采用Western Blot蛋白印迹法对糖尿病肾病模型大鼠肾脏中TGF-β1的蛋白含量进行测定,分析绞股蓝皂甙改善肾功能的机制。结果:和正常大鼠相比,各组糖尿病大鼠TGF-β1的蛋白表达均增高;各给药组TGF-β1的蛋白表达较模型组降低;中剂量绞股蓝皂甙组对TGF-β1蛋白表达的降低作用与人参皂苷组相似。结论:绞股蓝皂甙对早期糖尿病肾病具有防治作用,其机理与抑制TGF-β高表达,减少肾小球系膜区ECM积聚有关。