辅助性T17细胞和调节性T细胞与变应性鼻炎

辅助性T17细胞(helper T 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是CD4+T细胞的新亚群,在分化发育、功能发挥的过程中受到Th1型、Th2型效应细胞以及自身分泌产生细胞因子的调节,参与自身免疫病、感染、肿瘤等疾病的发生发展.本文就Th17和Treg细胞与变应性鼻炎关系及...     

抗原长期刺激致变应性鼻炎豚鼠模型鼻黏膜重塑的研究

目的:观察抗原长期刺激致变应性鼻炎豚鼠模型鼻黏膜重塑的特点。方法:Hartley豚鼠48只,随机分为6组(每组8只),即实验组用卵清蛋白(OVA)激发(OVA2W组、OVA6W组和OVA12W组),对照组用生理盐水激发(Sal2W组、Sal6W组和Sal12W组)。OVA制备变应性鼻炎动物模型,抗原刺激分别持续2W、6W和12W,在最后一次激发24h后行鼻腔灌洗、取鼻黏膜组织。ELISA法检测鼻腔灌洗液中OVA特异性免疫球蛋白(OVA-sIgE)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)含量;鼻黏膜组织切片采用苏木精-伊红、AB-PAS和MT法染色,计数鼻黏膜上皮杯状细胞数量,测量上皮细胞损伤程度、基膜胶原含量;免疫组织化学法检测鼻黏膜组织转移生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:①OVA6W、OVA12W组与OVA2W组比较,OVA-sIgE含量均差异有统计学意义(均P<0.05),而ECP含量在3个实验组中无明显差别;实验组与相应的对照组比较,OVA-sIgE、ECP含量均差异有统计学意义(均P<0.01)。②OVA6W、OVA12W组与OVA2W组比较,0级、1级上皮细胞损伤均差异有统计学意义(均P<0.01);实验组0级、1级上皮损伤与相应的对照组相比差异有统计学意义(均P<0.05)。③鼻黏膜杯状细胞增生和基膜胶原沉积,OVA6W、OVA12W组与OVA2W组比较均差异有统计学意义(均P<0.01);对照组杯状细胞数均较相应的实验组明显减少(均P<0.05);Sal6W、Sal12W组基膜胶原沉积均较相应的实验组明显减少(均P<0.05)。④OVA6W、OVA12W组与OVA2W组比较,TGF-β1的表达均差异有统计学意义(均P<0.01);实验组与相应的对照组比较,TGF-β1的表达均差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:鼻黏膜上皮细胞损伤、杯状细胞增生和细胞外基质胶原沉积是变应性鼻炎鼻黏膜组织重塑的特点;在抗原激发早期,表现为上皮损伤,与重塑相关的细胞因子表达增强,随着抗原刺激延长,表现出腺体增生和胶原沉积的特征越明显。     

调节性T细胞和变应性鼻炎

调节性T细胞是一类具有免疫调节和免疫抑制机能的CD4^＋T细胞，在众多免疫相关的疾病的发病过程中可能具有重要的意义。调节性T细胞目前已经受到学术界广泛的关注。本文综述了近年来调节性T细胞的研究进展以及其在变应性鼻炎发病和治疗中的潜在意义。     

γδT细胞、调节性T细胞、白细胞介素17及转化生长因子β1在变应性鼻炎患者外周血中的表达

目的 探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血中γδ T细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)、白细胞介素(interleukin,IL) 17及转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)的表达及临床意义.方法 2012年3-7月,收集32例AR患者(AR组)和20例健康志愿者(对照组)的外周血,采用流式细胞术检测外周血中γδ T细胞和Treg细胞比例;酶联免疫吸附试验检测血清中IL-17、TGF-β1的水平,并分析它们之间的相关性.采用SPSS 16.0软件进行数据分析.结果 γδ T细胞百分比在AR组和对照组分别为(13.30±8.62)％、(5.18±1.86)％,差异有统计学意义(t =5.18,P＜0.01);Treg细胞百分比分别为(1.75±0.56)％、(4.76±1.74)％,差异有统计学意义(t =7.46,P＜0.01).AR组血清中IL-17的表达水平为(668.55 ±45.15) pg/ml,高于对照组的(573.53±17.42) pg/ml,差异有统计学意义(t=8.97,P＜0.01);AR组TGF-β1的表达水平为(0.34±0.04) pg/ml,低于对照组的(0.49 ±0.06) pg/ml,差异有统计学意义(t=9.51,P＜0.01).AR组患者外周血中γδ T细胞百分比与Treg细胞百分比呈负相关趋势(r=-0.561,P＜0.01),γδ T细胞百分比与IL-17呈正相关趋势(r=0.469,P＜0.01),γδ T细胞百分比与TGF-β1呈负相关趋势(r=-0.622,P＜0.01),Treg细胞百分比与TGF-β1呈正相关(r=0.738,P＜0.01),IL-17表达水平与Treg细胞百分比、TGF-β1无相关性(r值分别为-0.111、-0.196,P＞0.05).结论 AR患者外周血中γδ T细胞和Treg细胞之间存在免疫平衡失调,γδ T细胞可能参与了IL-17的分泌,这可能在AR的发病和发展过程中发挥重要作用.     

调节性T细胞和变应性鼻炎

调节性T细胞是一类具有免疫调节和免疫抑制机能的CD4~ T细胞,在众多免疫相关的疾病的发病过程中可能具有重要的意义。调节性T细胞目前已经受到学术界广泛的关注。本文综述了近年来调节性T细胞的研究进展以及其在变应性鼻炎发病和治疗中的潜在意义。     

变应性鼻炎免疫治疗前后外周血T细胞抗原识别受体Vγ和Vδ亚家族谱系和克隆性分析

目的 探讨变应性鼻炎(allergic rhintis,AR)患者屋尘螨特异性免疫治疗1年前后外周血特异性IgE(specific IgE,sIgE)水平、外周血T细胞抗原识别受体(T cell receptor,TCR)Vγ和Vδ亚家族谱系以及TCR Vγ Ⅰ～Ⅲ亚家族基因表达水平的变化情况.方法 选择10例屋尘螨特异性免疫治疗1年有效的AR患者作为研究对象,采用免疫荧光定量分析治疗前后的血清sIgE含量;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)-基因扫描检测治疗前后外周血单个核细胞TCR Vγ Ⅰ～Ⅲ和Vδ 1 ～8亚家族谱系表达情况,分析T细胞的克隆性;采用实时定量PCR检测治疗前后TCR Vγ Ⅰ～Ⅲ亚家族基因表达水平.10例健康成年志愿者外周血作为对照.结果 AR患者免疫治疗前血清sIgE平均((x-)±s,下同)为(22.89±9.60)kU/L,治疗后为(19.62±7.63)kU/L,sIgE水平不随症状的改善而下降(Z=1.051,P＞0.05).TCR Vγ Ⅰ～Ⅲ亚家族基因表达水平治疗前与健康对照组相比,差异无统计学意义(t值分别为-0.679、-0.516、-0.808,P值均＞0.05),而治疗后则出现明显的下降,其中TCR Vγ Ⅰ、Ⅱ亚家族治疗前后的差异有统计学意义(t值分别为-2.904、-2.217,P值均＜0.05).AR患者治疗前、后和健康对照组中TCR Vδ 1～8亚家族谱系表达个数分别为(5.30±0.82)、(4.90±0.57)和(5.20±1.40)个亚家族,以TCR Vδ 1、2、3和6亚家族多见;其中TCR Vδ6亚家族在AR患者治疗前以及健康对照组以多克隆或双克隆增殖为主,少量寡克隆增殖(1/10),而治疗后则以寡克隆增殖为主(6/10),差异有统计学意义(Fisher精确概率法,P＜0.05).结论 AR患者免疫治疗前和治疗1年后患者外周血TCRVγⅠ～Ⅲ亚家族基因表达水平以及TCR Vγ和Vδ基因谱系分布和T细胞克隆性增殖情况存在差异;免疫治疗早期鼻炎症状的改善可能与sIgE水平无明显相关,而与TCRγ δ T细胞有关,尤其是TCR Vδ 6 T细胞亚群.     

细胞粘附分子和变应性鼻炎

本文综述了与变庆性鼻炎相亲的细胞粘附分子研究进展以及在变应性鼻炎发病机制与调节中的作用。     

调节性T细胞与IgE、IL-4、IL-5在变应性鼻炎小鼠和鼻用激素抗炎中的实验研究

目的 探讨CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)与IgE、IL-4、IL-5在变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)小鼠及鼻用激素抗炎中的表达及作用。方法 5～6周龄雌性Balb/c小鼠30只,随机分为正常组、AR组和鼻用激素组。正常组无干预;AR组采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)全身致敏并雾化和滴鼻激发;鼻用激素组在成功致敏后,每次激发完30min后雾化吸入丙酸氟替卡松10min。小鼠于末次激发24h后处死,鼻黏膜行苏木素-伊红染色;流式检测气管旁引流淋巴结和脾脏中CD4+CD25+FOXP3+Tregs表达; ELISA检测血清中OVA 特异性IgE及鼻腔灌洗液中IL-4、IL-5含量。结果 与正常组小鼠相比,AR组小鼠鼻黏膜出现大量的嗜酸性粒细胞(EOS),CD4+CD25+FOXP3+Tregs表达在气管旁引流淋巴结中上调,脾脏中无差别;IgE、IL-4、IL-5含量明显升高,而鼻用激素组小鼠CD4+CD25+FOXP3+Tregs在气管旁引流淋巴结和脾脏中表达继续明显上调;EOS数目与IgE、 IL-4、IL-5含量均被明显抑制。结论 CD4+CD25+FOXP3+Tregs不仅在AR中,而且在鼻用激素对AR的干预中都发挥着重要的免疫调节作用,同时IgE、IL-4、IL-5介导变应性炎症反应,在AR的发生发展中发挥重要作用。     

变应性鼻炎患者转录因子GATA-3和细胞间黏附分子-1的表达及其相关性的实验研究

目的：探讨变应性鼻炎患者鼻黏膜组织中转录因子GATA3和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达及关系。方法：通过逆转录多聚酶链反应（RTPCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）,检测32例变应性鼻炎患者和12例对照鼻黏膜组织中GATA3和ICAM1的表达。结果：PCR反应后变应性鼻炎患者和对照鼻黏膜组织中GATA3相对密度分别为0．632±0．121和0．131±0．024;ICAM-1的含量为（237．5±37．3）pg／mg和（121．7±22．4）pg／mg;GATA-3与ICAM-1的表达呈正相关关系（r=0．8128,P〈0．05）。结论：GATA-3参与了变应性鼻炎病理过程中ICAM1的过度表达,对变应性鼻炎的发生、发展具有重要的意义。     

调节性T细胞与变应性鼻炎特异性脱敏治疗效果的关系

目的 探讨外周血Treg细胞和IL-10水平在变应性鼻炎患者不同疗程特异性脱敏治疗后的差异以及能否预测特异性脱敏治疗的疗效。方法 收集变应性鼻炎(AR)患者60例,随机分配至不同疗程治疗组(12个月治疗组和24个月治疗组)。治疗前后采集外周血,用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞(Foxp3⁺CD4⁺CD25⁺细胞)占外周血单核细胞的比例和酶联免疫分析试剂盒检测IL-10水平。结果 AR患者外周血Treg细胞百分比和IL-10水平明显低于正常对照组; AR患者在特异性脱敏治疗后,外周血Treg细胞百分比和IL-10水平较治疗前明显提高。相关分析提示外周血IL-10水平与Treg细胞百分比呈正相关性。24个月疗程脱敏治疗组比12个月疗程治疗组有效率更高,且24个月疗程患者治疗后其外周血Treg细胞百分比和IL-10水平明显高于12个月疗程组。脱敏治疗有效人群治疗后的IL-10水平明显高于治疗前,而治疗无效人群治疗前后的IL-10水平无统计学差异。结论 外周血Treg细胞水平在一定程度上可以预测特异性脱敏治疗的疗效;24个月疗程脱敏治疗效果优于12个月疗程脱敏治疗。     

变应性鼻炎大鼠IL-35的表达及对辅助性T细胞免疫调节的影响

目的 探讨变应性鼻炎(AR)大鼠IL-35的表达及对辅助性T细胞免疫调节的影响。 方法 以卵清蛋白作为致敏原,建立AR大鼠模型。大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组和IL-35干预组。分析比较大鼠过敏症状评分;采用RT-PCR分析鼻黏膜中IL-35、IFN-γ、IL-4和IL-17的mRNA表达情况;酶联免疫吸附法测定IL-35、IFN-γ、IL-4和IL-17在外周血的表达水平;流式细胞术检测外周血中Th1、Th2和Th17细胞百分比。 结果 IL-35干预可明显降低AR大鼠的症状积分;AR模型组IL-35和IFN-γ的mRNA表达及在外周血的表达均显著低于对照组,而在IL-35干预组的表达高于AR模型组,AR模型组IL-4和IL-17表达显著高于对照组,而在IL-35干预组的表达低于AR模型组(P<0.05);AR模型组Th1细胞百分比显著低于对照组,而在IL-35干预组Th1细胞百分比显著高于AR模型组,Th2和Th17细胞百分比显著高于对照组,IL-35干预组Th2和Th17细胞百分比显著低于AR模型组(P<0.05)。 结论 AR大鼠IL-35的表达降低,IL-35干预可通过上调IFN-γ和下调IL-4、IL-17表达降低炎症反应,机制可能与调节Th1、Th2和Th17平衡有关。     

FOXP3基因多态性与变应性鼻炎的相关性研究

目的 探讨FOXP3基因多态性与变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)易感性的关系.方法 以193例变应性鼻炎患者和191例健康对照人群为研究对象,根据Hapmap网站公布的中国北京地区人群的FOXP3基因标签单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)信息及Haploview 4.1软件运行结果,选取rs3761547和rs3761548两个位点,以聚合酶链反应测序法完成基因型的检测,以SPSS13.0软件进行统计学分析.结果 位点rs3761547及rs3761548的杂合突变与AR具有相关性,但只有位点rs3761548经校正P值后仍有统计学意义[比值比(odds ratio,OR)=3.12,95%可信区间(confidence interval,CI)为1.21～8.04,P=0.020].不同过敏原的分层分析显示,尘螨过敏患者中rs3761547与发病具有相关性(OR=2.00,95%CI为1.18～3.39,P=0.013).结论 m3761548的AC杂合突变与AR发病具有相关性,而rs3761547与尘螨过敏的AR相关.     

新疆维吾尔族和汉族人群Tim-3基因多态性与变应性鼻炎的相关性研究

目的 研究探讨新疆地区维吾尔族（维族）、汉族人群Tim-3基因5′侧翼区的rs10515746（- 574G＞T)、rs4704853（- 882C＞T）及位于内含子区的rs13170556和rs6555849位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）及其与变应性鼻炎...     

调节性T细胞和辅助性T细胞17的免疫平衡与分泌性中耳炎动物模型的相关性研究

目的　探讨调节性T细胞和辅助性T细胞17（Treg/Th17）免疫平衡与分泌性中耳炎（otitis media with effusion,OME）动物模型中的相关性研究及初步作用机制。方法　建立OME大鼠模型,采用HE染色、免疫组织化学、蛋白质免疫印迹和流式细胞术检测中耳黏膜和脾脏淋巴细胞的变化以及中耳黏膜PI3K/Akt/mTOR信号通路的变化。结果　模型组（OME组）中视黄酸相关孤儿受体γ t （RORγ t）抗原表达阳性细胞率较对照组（CON组）强;OME组中耳黏膜中叉头状转录因子3（FOXP3）抗原表达较CON组弱;与CON组相比,OME组Treg比例为3.57%±0.66%,CON组Treg比例为14.99%±2.49%;OME组Th17比例为12.17%±1.90%,CON组Treg比例为3.29%±0.49%;与CON组相比,OME组中耳黏膜中雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）蛋白的磷酸化水平增高。结论　通过对动物模型的验证,说明OME可能是全身过敏反应在中耳局部的表现,Treg/Th17表达失衡,PI3K/Akt/mTOR信号通路被激活,导致中耳黏膜发生充血、水肿和中耳积液。     

儿童变应性鼻炎T细胞亚群检测分析

观察正常儿童与变应性鼻炎患儿外周血Ｔ细胞亚群分布的差异。方法用间接免疫荧光法随机检测儿童变应性鼻炎组１６例和正常对照组２０例,并进行统计学分析。结果变应性鼻炎组外周血中ＣＥ３、ＣＤ４、ＣＤ８较对照组均有明显下降。结论Ｔ细胞亚群分布的改变是变态反应性疾病免疫功能紊乱的重要环节,可以作为变应性疾病的监测指标。     

CD4+CD25+调节性T细胞在变应性鼻炎患者外周血淋巴细胞中的含量研究

目的:研究CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)在变应性鼻炎外周血淋巴细胞中的比例,并探讨其临床意义.方法:采用流式细胞术分别检测20例季节性变应性鼻炎患者发作期外周血CD4+CD25+Treg在淋巴细胞中的比例,并与8例健康对照者进行比较.结果:变应性鼻炎患者外周血CD4+CD25+Treg和CD4+CD25highTreg所占比例与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:变应性鼻炎患者外周血CD4+CD25+Treg在外周血中的比例明显减少,可能与该病的发病机制有关.     

大蒜新素对变应性鼻炎大鼠转录因子T-bet和GATA-3表达的影响

目的 探讨大蒜新素对大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型血淋巴细胞中转录因子T-bet和GATA-3表达的影响.方法 健康SD大鼠30只,雌雄各半,以随机数字表法分为3组,即药物组、对照组和空白组,每组10只.药物组用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)辅以氢氧化铝和灭活百日咳杆菌佐剂建立AR模型,成功后每日腹腔注射大蒜新素0.4 ml,剂量为25 mg/(kg·d),连用10 d.对照组造模方法同药物组,成功后每日腹腔注射生理盐水0.4 ml,连用10 d.空白组除无OVA致敏和激发外,其他处置方法同对照组.采集心脏血2 ml,分离出血浆和淋巴细胞,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中白细胞介素(interleukin,IL)4和γ干扰素(interferon,IFN)的含量,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测淋巴细胞中转录因子T-bet和GATA-3的表达,并应用半定量方法计算二者的相对表达量.结果 药物组、对照组和空白组大鼠血浆中IL-4的水平(X±s,以下同)分别是(6.292±1.734)、(14.252±1.971)、(4.916±0.600)pg/ml;IFN-γ的水平分别是(24.338±2.375)、(12.364±1.749)、(16.136±2.012)pg/ml.药物组血浆中IL-4的水平低于对照组,差异有统计学意义(t=4.23,P<0.05),与空白组比较,差异无统计学意义(t=1.01,P>0.05).药物组血浆中IFN-γ的水平高于对照组和空白组,差异有统计学意义(t值分别为4.61、5.79,P值均<0.05).对照组血浆中IFN-γ的水平和空白组比较,差异无统计学意义(t=1.17,P>0.05).药物组、对照组和空白组血淋巴细胞中转录因子GATA-3相对表达量的中位数(M)分别是0.826、1.029和0.474,3组间差异有统计学意义(x~2=6.599,P=0.019);转录因子T-bet的相对表达量中位数(M)分别为1.245、0.280和0.544,3组间差异有统计学意义(x~2=9.884,P=0.007).对照组GATA-3相对表达量高于空白组和药物组,差异有统计学意义(x~2值分别为10.113、2.384,P值均<0.05).药物组GATA-3相对表达量高于空白组,T-bet相对表达量明显高于对照组和空白组,差异均有统计学意义(x~2值分别为3.784、16.021和14.103,P值均<0.05).结论 大蒜新素能明显增强大鼠AR模型血淋巴细胞中转录因子T-bet的表达并减弱GATA-3的表达.     

辅助性T细胞亚群细胞对鼻黏膜炎性疾病的作用

新型免疫学理论认为初始T细胞可以在不同免疫介质或细胞因子诱导下,通过不同转录因子调控作用分化为Th1、Th2、Th17、Th9及Th22等不同效应T细胞亚群。另外,还可分化具有抑制调节免疫作用的调节性T细胞谱系来共同维持机体免疫平衡。免疫机制上他们之间以相互协同或抑制双重作用形式共存,在复杂的细胞因子网络机制中发挥重要作用。因此,本文将主要辅助性T亚群细胞在鼻黏膜炎性相关疾病中研究现状做一综述。     

辅助性T细胞17与变应性鼻炎及鼻息肉

辅助性T细胞17(helper T 17,Th17)是一类新发现的辅助性T细胞亚群,它不同于Th1、Th2细胞亚群.Th17细胞是由初始T细胞在转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)共同诱导下分化而来,IL-17是...