载唑来膦酸胶原膜的制备及表征

目的 制备一种载破骨细胞抑制剂的胶原屏障膜,评价其载药能力及药物释放性能.方法 用两种成品胶原膜(Bio-Gide膜与BME-10X膜)作为载体,吸附唑来膦酸(zoledronic acid,ZA),制备载ZA胶原膜.使用扫描电镜、X射线能谱、红外光谱、高效液相色谱,对其超微结构、官能团分布、药物释放性能进行表征.结果 载药后,Bio-Gide膜胶原纤维表面缝隙消失,BME-10X膜纤维表面出现类晶体样物质.两种膜内均出现了磷元素的谱峰,其酰胺集团吸收峰出现偏移.同等载药条件下,Bio-Gide膜比BME-10X膜拥有更高的载药量和ZA缓释量.载药处理不会影响胶原膜的纤维排列及降解性能.结论 两种胶原膜均具有一定的载ZA及ZA缓释能力.两种胶原膜相比,Bio-Gide膜比BME-10X膜具有更好的载药及缓释性能.     

唑来膦酸对成骨细胞增殖及IGF-1表达的影响

目的：观察唑来膦酸对体外大鼠成骨细胞增殖及IGF-1表达的影响,进而分析其对成骨质量的影响。方法：采用体外培养的大鼠颅盖骨成骨细胞,用不同浓度的唑来膦酸（10^-4～10^-9 mol/L）处理后,观察其对成骨细胞增殖率以及其分泌IGF-1的影响。结果：唑来膦酸在较高浓度时（≥10^-5 mol/L）明显抑制细胞增殖;唑来膦酸在≤10^-6 mol/L的浓度时并不影响IGF-1的分泌。结论：唑来膦酸在低浓度时不影响成骨质量,考虑到其在体的作用时间更久,所以使用低浓度的唑来膦酸治疗骨质疏松是更明智的选择。     

低浓度唑来膦酸对成骨细胞和破骨细胞影响的体外实验

目的：观察低浓度(10-6 mol/L)唑来膦酸(zoledronate acid,ZA)对体外大鼠破骨细胞及成骨细胞的影响。方法体外分别培养大鼠来源的成骨细胞和破骨细胞,将两种细胞各分为两组：空白对照组及低浓度(10-6 mol/L)ZA组。应用抗酒石酸酸性磷酸酶染色、图像分析计算骨吸收陷窝面积,检测破骨细胞形态及骨吸收情况。碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)染色、四甲基偶氮唑盐比色法了解成骨细胞的形态及增殖情况。结果培养1周后破骨细胞具有典型的形态特征,并在骨片上形成了吸收陷窝;ZA组与对照组相比,破骨细胞数量及生成吸收陷窝的数目和面积减少,差异有统计学意义(P＜0.05)。成骨细胞有典型的梭形、ALP染色阳性特征,培养至第7天ZA组成骨细胞光吸收值(3.37±0.11)高于对照组(2.87±0.12),差异有统计学意义(P＜0.05)。结论低浓度(10-6 mol/L)的ZA能够抑制破骨细胞的增殖和活性,促进成骨细胞的增殖,选择恰当给药方式和剂量能够在抑制破骨的同时促进成骨。     

唑来膦酸

商品名：Reclast 研制公司：诺华公司 新增适应证：用于治疗变形性骨炎（Paget’s Disease of Bone）     

唑来膦酸联合辛伐他汀对骨质疏松的影响分析

目的:研究分析唑来膦酸联合辛伐他汀对骨质疏松产生的影响.方法:选我院2016年8月-2017年8月接收的骨质疏松96例为对象.采用双盲原理将患者各分为48例的对照组和观察组.对照组患者使用辛伐他汀治疗,观察组患者将唑来膦酸与辛伐他汀联合应用展开治疗.对比2组患者的临床效率.结果:治疗后对照组患者的磷(3. 95 ± 1. 28)mmol/L、血钙(1. 54 ± 0. 56)mmol/L、碱性磷酸酶(77. 84 ± 10. 84)n/% ,而观察组患者的磷、血钙、碱性磷酸酶指标均优于对照组,差异符合统计学意义(P<0. 05);统计分析2组患者的骨密度后股骨颈、腰椎L2-4 、Ward三角区、股骨粗隆骨指标,观察组患者均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0. 05).结论:骨质疏松患者将唑来膦酸与辛伐他汀联合应用,效果明显优于单独辛伐他汀,对改善患者磷、血钙、碱性磷酸酶具有显著的效果,并能够增加骨密度,可在临床上推广应用.     

唑来膦酸联合辛伐他汀对骨质疏松的影响分析

目的:研究唑来膦酸联合辛伐他汀对骨质疏松进行治疗的效果.方法:本文选择的所有研究对象均为我院在2017年3月-2018年8月收治的骨质疏松患者,本文选择96例,按照随机方法分为A组和B组,每组患者平均为48例.A组患者单独给药辛伐他汀,B组患者在A组患者给药基础上加用唑来膦酸,比较2组患者治疗的效果.结果:经不同治疗后,比较2组患者各个部位的骨密度情况,本文的B组患者明显优于A组,P<0.05,差异存在统计学意义;比较2组患者并发症的发生率,A组患者为12.50%(6/48),B组患者为14.58%(7/48),P>0.05,不存在统计学意义.结论:选择唑来膦酸联合辛伐他汀进行骨质疏松的治疗,能有效的改善患者的骨密度,提升治疗的质量,而且具有较高的安全性,值得推广.     

乳腺癌内分泌药物与唑来膦酸的研究现状

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,内分泌治疗是治疗乳腺癌的重要手段之一。本文就治疗绝经后乳腺癌患者的内分泌药物及唑来膦酸的研究现状,以及两者联用的应用前景做一综述。     

唑来膦酸对兔胫骨骨折愈合的影响

目的观察注射用唑来膦酸对兔胫骨骨折愈合的影响。方法 30只新西兰大白兔制成胫骨中段骨折、钢板螺钉内固定骨折模型,随后随机分为实验组和对照组。实验组在术后注射唑来膦酸0.1 mg/kg,对照组注射同样剂量的生理盐水。在骨折模型建立后的第1、2、3、4、6周,通过X线观察骨折愈合情况,并测定血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）及血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate resistant acid phosphatase-5b,TRAP-5b）水平。在建模后的第2、3、4、6周,测定骨折端骨密度。结果实验组血清ALP水平均高于对照组;第3、4周,实验组外骨痂平均面积较对照组大,但差异均无统计学意义（P〉0.05）。同阶段对比,实验组TRAP-5b水平均较对照组低,差异有统计学意义（P〈0.05）。实验组骨密度多数观察时间高于对照组,第4周时两组差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论注射用唑来膦酸对稳定固定的兔胫骨横断骨折的愈合可能具有一定的促进作用。     

唑来膦酸联合Ghrelin对人成骨细胞增殖及成骨活性影响

目的:研究唑来膦酸联合Ghrelin对人成骨细胞hFOB1.19的作用。方法:以不同浓度唑来膦酸和Ghrelin处理成骨细胞,以MTT法检测其不同浓度和处理时间下细胞增殖情况,研究其最佳作用浓度;并以最佳作用浓度,单独和联合处理成骨细胞,检测成骨细胞在不同时间内碱性磷酸酶活性和骨钙素的表达量,研究成骨细胞的成骨活性。结果:唑来膦酸和Ghrelin对成骨细胞增殖均具有促进作用,其最佳作用浓度分别为10^(-10)mol/L和10(-10)mol/L和10^(-11)mol/L;该浓度下两者均可提高碱性磷酸酶活性和骨钙素表达量,但两者联合应用时碱性磷酸酶活性无明显差异,骨钙素表达量在作用72 h时有明显差异。结论:唑来膦酸和Ghrelin可以促进成骨细胞的增殖,提高碱性磷酸酶活性和骨钙素表达量,两者联合应用可能促进成骨细胞活性。     

唑来膦酸拮抗D-半乳糖诱导成骨细胞损伤的作用

目的：探究唑来膦酸对D-半乳糖导致成骨细胞损伤的拮抗作用。方法：以小鼠成骨细胞MC3T3-E1为研究对象,以MTT法观察不同浓度梯度(15、20、30 mg/mL)D-半乳糖及不同浓度梯度(10^-8、10^-7、10^-6、10^-5、10^-4、10^-3 mol/L)唑来膦酸对成骨细胞活性的影响。以20 mg/mL D-半乳糖环境培养成骨细胞建立D-半乳糖导致成骨细胞损伤模型,观察不同浓度梯度(0.01、0.05、0.1、0.25、0.5μmol/L)唑来膦酸对D-半乳糖导致成骨细胞活性损伤的拮抗作用。结果：随着D-半乳糖浓度的升高(15、20、30 mg/mL),成骨细胞活性逐渐减弱。与对照组相比,较低浓度的(10^-8、10^-7 mol/L)唑来膦酸干预下的实验组成骨细胞活性升高(P<0.05),而较高浓度的(10^-5、10^-4、10^-3 mol...     

制备磷酸川芎嗪载药壳聚糖微球及其体外性质的考察

本研究以具有多种治疗作用的磷酸川芎嗪为模型药物,采用生物可降解材料壳聚糖为载体材料,采用乳化交联固化法制备磷酸川芎嗪壳聚糖微球。结果显示,磷酸川芎嗪壳聚糖微球载药量为（8.26±1.23）%,包封率为（81.67±0.97）%,显微镜下观察微球的形状良好,呈圆球形,平均粒径为25μm,粒径跨度为0.76。采用动态膜透析法测定含药微球的体外释药曲线,磷酸川芎嗪壳聚糖微球在体外缓慢释放药物,在第8天时释药量达到总药量的82%,说明磷酸川芎嗪壳聚糖微球具有良好的缓释效果。     

柠檬酸改性壳聚糖水凝胶的制备与性能

采用多元有机酸柠檬酸（CA）对壳聚糖（CS）进行改性,并通过冷冻-凝胶处理形成CS-CA水凝胶来提高CS的湿态力学性能。采用红外吸收光谱分析CA改性CS的作用机理,通过扫描电镜（SEM）、孔隙率、吸水动力学及拉/压力学性能测试优化CA的添加量（m（CA）∶m（CS-CA））和CS与CA在乙醇水溶液中的质量分数（w（CS-CA））。结果表明：CA主要是通过其结构中含有的羧酸位点与质子化CS的NH₃⁺形成稳定的离子键进行物理交联;冷冻-凝胶处理可得到孔隙互相连通的多孔结构CS-CA水凝胶;当m（CA）∶m（CS-CA）=0.3、w（CS-CA）=3%时可获得性能最优的CS-CA水凝胶。     

Macrophages in Degradation of Calcium Phosphate Compound Artificial Bone： An in vitro Study

(夏志道)(朱通伯)(杜靖远)(郑启新)(汪岚)ＭａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆＣａｌｃｉｕｍＰｈｏｓｐｈａｔｅＣｏｍｐｏｕｎｄＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＢｏｎｅ：ＡｎｉｎｖｉｔｒｏＳｔｕｄｙ￥ＸＩＡＺｈｉ－ｄａｏ；ＺＨＵＴｏｎｇ－ｂｏ；ＤＵＪｉ...     

首次使用唑来膦酸治疗骨质疏松症引起的急性期反应及其危险因素分析

目的 探讨首次使用唑来膦酸静脉输注治疗骨质疏松症致急性期反应(APR)发生概况及其危险因素.方法 对四川大学华西医院内分泌科2009年1月至2012年11月首次使用唑来膦酸5 mg治疗骨质疏松症的住院患者临床资料进行回顾性分析,比较有急性期反应组(APR+)与无反应组(APR-)患者年龄、体质指数(BMI)、合并用药、合并症、实验室指标的差异.结果 178例患者中108例(60.7％)出现了APR,其中发热80例(44.9％),畏寒、寒战14例(9.6％),肌肉关节酸痛48例(27.0％),消化道症状19例(10.7％),头晕头痛10例(5.6％),心悸7例(3.9％),皮疹3例(1.7％).51例(63.8％)发热患者需要对症处理.APR+和APR—组的血清25羟维生素D、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、新发椎体骨折差异有统计学意义(P＜0.05).logistic回归分析发现TRACP-5b≥4.15 U/L和新发椎体骨折是APR的主要危险因素,相对危险度(OR)分别为3.3倍和2.5倍.结论 首次使用唑来膦酸治疗骨质疏松症出现急性期反应发生率较高,高TRACP-5b水平和新发椎体骨折是发生APR的危险因素.     

新型生物压电陶瓷HALNK的压电性及对大鼠成骨细胞功能表达的影响

目的 研究不同配比的新型生物压电陶瓷HALNK的压电性能及对大鼠来源的成骨细胞增殖、分化功能的影响.方法 羟基磷灰石(HA)与铌酸锂钠钾(LNK)分别以质量百分比1/9和5/5复合后制备成新型生物压电陶瓷HALNK1/9和HALNK5/5,极化处理后检测其压电性能并分别在其表面接种大鼠来源的成骨细胞,采用噻唑蓝(MTT)法、碱性磷酸酶酯酶(ALP)活性的定量测定和扫描电镜等方法研究新型生物压电陶瓷HALNK压电性能变化对成骨细胞增殖、分化功能的影响.结果 不同配比的HALNK压电性能随着LNK含量的增加而升高;各实验组表面接种的成骨细胞形态正常,增殖旺盛,呈复层生长.说明生物压电陶瓷HALNK具有优良的生物相容性,其中HALNK1/9的表面成骨细胞的增殖和分化功能高于其它组,差异有统计学意义(P<0 05).结论 新型生物压电陶瓷HALNK1/9压电性能促进体外培养的大鼠成骨细胞增殖和分化功能的表达,且优于HALNK5/5的压电性能.     

高磷、高钙诱导人血管平滑肌细胞钙化的研究

目的：探讨高磷及高钙诱导血管平滑肌细胞发生钙化的分子机制。方法：以人血管平滑肌细胞（ VSMCs）为模型,采用不同钙磷浓度的培养基与细胞共培养12 d,将细胞分为正常钙、磷组（对照组）、高磷组、高钙组和高磷﹢高钙组,分别采用免疫印迹（ western-blot）技术、逆转录-聚合酶链反应（ RT-PCR）技术检测人血管平滑肌细胞核心结合因子α1（Cbfα1）、骨钙素、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白质和mRNA的表达;高磷﹢高钙条件孵育下的细胞加入ZVAD-FMK干预后,再次采用western-blot技术检测Cbfα1、骨钙素蛋白质表达的情况。结果：试验组Cbfα1、骨钙素表达增强（ P=0.013;P=0.007）,而肌成纤维细胞的特异性标志物α-SMA表达下降（P=0.009）,对照组上述3个指标无明显变化（P=0.055、P=0.074、P=0.63）;加入ZVAD-FMK与高磷﹢高钙组细胞共培养后,Cbfα1、骨钙素蛋白质的表达受到明显抑制。结论：高磷或（和）高钙通过使血管平滑肌细胞转化为成骨样细胞而导致钙化的发生;ZVAD-FMK可以在一定程度上抑制这一病理生理进程,提示凋亡和成骨分化均参与了钙化过程。     

人骨髓基质细胞软骨诱导分化及其与细胞载体体外复合

目的：观察出生后入骨髓基质细胞（hBMSCs）在体外培养条件下增殖与分化的特点，探讨其向成软骨方向分化及机制。研究诱导细胞体外与PDLLA/壳聚糖多孔材料复合。方法：密度梯度离心法进行hBMSCs体外培养。应用传五代细胞，经化学限定培养基诱导细胞，设实验对照组。采用倒置显微镜观察细胞增殖及形态变化，甲苯胺蓝染色观察诱导细胞合成细胞外基质中的蛋白多糖，RT-PCR检测Ⅱ型胶原mRNA的表达。将诱导的细胞分别与多孔羟基磷灰石、PDLLA/壳聚糖多孔材料复合，应用扫描电镜观察其在细胞载体表面的生长情况。结果：传五代hBMSCs经化学限定培养基诱导后转化成圆形肥大细胞，甲苯胺蓝染色阳性，Ⅱ型胶原mRNA表达与对照组比较有统计学意义。扫描电镜发现hBMSCs在PDLLA/壳聚糖多孔材料表面增殖良好并分泌大量细胞基质。结论：体外培养hBMSCs经化学限定培养基诱导后可向成软骨方向分化，可作为软骨组织工程种子细胞。PDLLA/壳聚糖多孔复合材料是组织工程良好的细胞载体，有利于细胞的黏附与增殖。     

溶血磷脂酸对豚鼠心室肌细胞钙电流的影响

目的 :研究溶血磷脂酸 ( LPA)对心肌细胞膜离子通道的作用及机制。方法 :采用全细胞膜片钳技术。结果 :0 .1、1 .0和 1 0 .0 μmol·L-1的 LPA对豚鼠心室肌细胞 Ca2 +通道电流均具有明显的增强作用 ,而且这种作用可以被 G蛋白受体阻断剂白喉毒素阻断。结论 :LPA通过与 G蛋白偶联的膜受体介导促进豚鼠心室肌细胞 Ca2 + 通道开放     

壳聚糖促进体外培养SD乳鼠视网膜神经细胞生长的初步研究

目的 研究壳聚糖对体外培养视网膜神经细胞生长的影响.方法 建立体外培养的SD乳鼠视网膜神经细胞.用MTT法检测0.065%、1.25%、2.5%、5%、10%、15%不同浓度壳聚糖对视网膜神经细胞生长的影响并设立空白对照组.结果 1.25%、2.5%、5%、10%壳聚糖对视网膜神经细胞生长有明显的促进作用,且10%浓度壳聚糖最适宜神经细胞生长.结论 壳聚糖有较好的促进视网膜神经细胞生长的作用,有必要对其进行更深入的研究.     

垂体生长激素腺瘤和胚胎垂体细胞的体外分泌效应

为观察垂体生长激素(GH)腺瘤细胞的体外分泌效应,选择8例垂体GH腺瘤和4例胚胎垂体,采用单层细胞培养技术,在给予生长激素释放激素(GHRH)、生长激素释放肽-2(GHRP-2)后,发现胚胎垂体细胞具有明显的分泌效应,肿瘤细胞(gsp癌基因阳性和阴性)的分泌则表现各异;而生长抑素(SMS)对二类细胞均具有明显的抑制效应.结果表明肿瘤细胞与正常垂体细胞的激素分泌途径存在差异,下丘脑对肿瘤细胞激素分泌不再有调控作用.