非小细胞肺癌脑转移不同治疗的疗效分析

目的比较不同治疗方法在非小细胞肺癌脑转移中的作用。方法回顾性分析56例非小细胞肺癌脑转移患者,7例接受开颅手术治疗,13例接受开颅手术 术后放疗,22例接受全脑放疗(WBRT),9例接受立体定向放射治疗(SRT),5例接受全脑放疗 立体定向放疗,全部病例定期随访直至死亡。结果总的1年生存率为39.2%,中位生存期是220天。单纯开颅手术组1年生存率为71.4%,中位生存期517天;开颅手术 术后放疗组1年生存率76.9%,中位生存期533天;全脑放疗组1年生存率4.5%,中位生存期78天;立体定向放疗组1年生存率44.4%,中位生存期187天;全脑放疗 立体定向放疗组1年生存期62.0%,中位生存期509天;年龄大于60岁组1年生存率为26.7%,年龄小于60岁组1年生存率53.8%。结论对于一般情况较好,能耐受手术的单发脑转移患者,开颅手术 术后放疗是一种较好的治疗手段。无开颅手术条件的脑转移患者,选择SRT或SRT联合WBRT较单纯WBRT治疗可能更有效。     

局部晚期非小细胞肺癌术后脑转移高危因素分析

背景与目的 脑转移已经成为局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗失败的最主要因素之一。预防性脑放射是否用于NSCLC目前仍没有定论。本研究的目的是评估局部晚期NSCLC术后发生脑转移的高危因素，以便确定预防性脑放射的指征。方法 回顾性分析223例在我院行外科手术的Ⅲ期NSCLC患者，分析其脑转移的高危因素，建立数学模型。结果 全组病例中位生存期28个月，1、2、3年生存率分别为84．3％、56．9％、44．8％。全组病例脑转移发生率为38．1％（85／223）。多个区域纵隔淋巴结转移、多个纵隔淋巴结转移以及非鳞癌患者的脑转移发生率显著高于单区域纵隔淋巴结转移、纵隔淋巴结转移数目较少以及鳞癌患者（P=0．000，P=0．000，P=0．013）。脑转移的高危数学模型：logit（P）=8．215-0．903×纵隔淋巴结阳性数-0．872×手术性质-0．714×病理类型-1．893×纵隔淋巴结转移程度-0．948×病理分期-1．034×术后化疗。P≥0．44为脑转移高危人群。结论 局部晚期NSCLC术后脑转移高危因素有：非鳞癌、纵隔多区域淋巴结转移、纵隔多个淋巴结转移。P≥0．44可能作为局部晚期NSCLC患者在临床研究中行预防性脑放射的参考指征。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的初步结果

背景与目的 吉非替尼是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效靶向药物之一。本研究的目的是探讨吉非替尼治疗NSCLC脑转移的疗效和耐受性。方法 对18例资料完整的NSCLC脑转移患者的临床特点、治疗效果及生存时间进行了回顾性分析。所有患者发生脑转移后均口服吉非替尼250mg／天，直到病变进展或其他原因停药。其中12例患者做了脑部放疗（A组），另6例单纯服用吉非替尼（B组）。结果 吉非替尼治疗NSCLC脑转移的总有效率为27．8％，疾病控制率为88．9％（1例CR，4例PR，11例SD，2例PD）。未观察到疗效与性别、病理类型、吸烟、是否做过脑部放疗等临床特点有相关性。中位随访期6月（1～24月），两组患者生存的差异无统计学意义（P=0．192）。吉非替尼的不良反应可耐受，主要表现为轻度皮疹和腹泻。结论 吉非替尼治疗NSCLC脑转移有效，有必要进一步开展随机对照临床研究，以明确靶向治疗对脑转移的作用。     

吉非替尼(Gefitinib)对非小细胞肺癌的脑部转移具有疗效

目的 比较分析吉非替尼对不同体能表现、既往不同化疗次数、有或无脑部转移病灶的非小细胞肺癌患者的治疗结果。方法 总共有76例患者参加试验。结果 患者的疾病控制率为63．2％(95％CI为52．1％～74．3％)．无疾病恶化牛存期的中位数为5．0个月(95％CI为3．5～6．6个月)，整体生存期的中位数为9．9个月(95％CI为4．9～14．8个月)。其中具有可测量病灶的57例患者的客观反应率为33．3％(95％CI为20．7％～46．0％)。76例患者中有21例患者同时具有可评估的颅内及颅外病灶，其中17例(81．0％)对吉非替尼有相同的颅内及颅外肿瘤反应．而出现脑部转移并不影响患者的生存期。药物引起的副作用大部分是中等反应．仅5例患者发生不可耐受的毒性，其中1例(5．8％)为间质性肺炎。结论 吉非替尼对非小细胞肺癌的脑部转移有疗效．值得进一步没计随机临床试验观察单剂吉非替尼治疗或加上其它形式的治疗在脑部转移的非小细胞肺癌患者中所扮演的角色。     

化疗与放射外科结合治疗非小细胞肺癌脑转移

目的 探讨化疗与放射外科结合治疗非小细胞肺癌脑转移的效果。方法 对24例非小细胞肺癌脑转移患者进行了放射外科治疗加全身化疗的前瞻性临床观察。结果 （1）神经系统症状改善率为87．0％；（2）脑部病灶治疗客观有效率为58．3％；（3）X刀治疗后3－6个月随访期内脑部出现新病灶占70．8％；（4）中位存活时间10个月（3－34个月）；（5）1年生存率为37．5％。结论 （1）化疗与放射外科结合治疗肺癌脑转移可能是一种较为有效的疗法，且毒副作用可以接受；（2）此疗法未能有效地控制脑转移新病灶与复发。     

非小细胞肺癌原发灶与脑转移灶EGFR基因突变状况的一致性研究

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）原发灶与脑转移灶的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状况,分析两者之间是否存在一致性。方法 收集2003年1月至2011年12月31例NSCLC脑转移患者的肺原发灶和脑转移灶石蜡包埋组织标本,应用DNA直接测序法进行EGFR突变分析,如发现两者突变不一致则进一步采用增殖阻碍突变系统 （ARMS）验证。结果 31例NSCLC肺原发灶中,8例存在19外显子E746-A750缺失突变、4例为21外显子L858R点突变;在31例脑转移灶样本中,8例为19外显子E746-A750缺失突变,3例存在21外显子L858R点突变,EGFR突变类型在脑转移灶和肺原发灶的分布差异无统计学意义 （P=0.793）。共有16.1％ （5／31）的肺原发灶和脑转移灶EGFR突变状况不一致,其中男性4例,女性1例;3例腺癌 （2例脑转移灶19外显子缺失突变而肺原发灶阴性突变,1例肺原发灶21外显子点突变而脑转移灶阴性突变）,1例鳞癌和1例非典型类癌 （均为脑转移灶阴性突变而肺原发灶19外显子缺失突变）。结论 NSCLC原发病灶及脑转移灶EGFR基因突变存在不一致性。     

CMCVM26方案治疗32例非小细胞肺癌脑转移疗效观察

目的:评价CMCVM26方案治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效.方法:对32例非小细胞肺癌伴脑转移的患者用CMCVM26方案进行化疗,观察患者脑部CT和胸片的改变以确定该方案的疗效及毒性反应,同时采用CMCVP16方案化疗25例非小细胞肺癌脑转移患者作为对照组.结果:CMCVM26方案治疗组中,脑部病灶客观有效率53.1%明显高于对照组的24.0%(P=0.027);两组患者化疗后肺部病灶的有效率无明显差异(P=0.849);同时两组毒性反应亦相似.结论:CMCVM26方案是一种有效的治疗非小细胞肺癌脑转移的化疗方案,疗效优于CMCVP16方案.     

111例非小细胞肺癌脑转移的治疗与预后

背景与目的 肺癌脑转移临床表现各异，尚无标准治疗方案。本研究的目的是回顾性分析非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的个体化治疗策略以及全身化疗与全脑放疗的时序对生存期的影响。方法 纳入111例1995年9月至2004年5月伴脑转移的NSCLC患者，根据确诊时有无中枢神经系统（CNS）症状归纳为有症状组（37例）和无症状组（74例）：前者首选全脑放疗（WBRT）继之全身化疗；后者以全身化疗为主，择期行WBRT。化疗主要为含铂方案。WBRT：DT30～40Gy／20次。治疗过程中49例曾用卡莫司汀（BCNU）或鬼臼噻吩甙（VM-26）治疗。结果 全组中位生存11个月，1年生存率为40．79％，2年生存率为13．26％，有症状组与无症状组生存期差异无统计学意义。无症状组WBRT前中位化疗3周期（1～6周期），WBRT前接受3或4周期化疗者有预后意义（P=0．0188，P=0．0035）。无症状组治疗中并用BCNU或VM=26者生存期明显优于未用者（P=0．0219）。两组患者Ⅲ／Ⅳ度血液学毒性差异无统计学意义。COX多因素回归分析结果显示，脑转移灶数目（P=0．000）、脑外病灶数目（P=0．022）及ECOG状态（P=0．001）为独立预后因素。结论=无症状脑转移者WBRT前化疗3或4周期为宜，化疗可部分控制脑转移病灶，治疗中并用BCNU或VM-26可能有延长生存的优势。     

小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

脑转移是影响晚期非小细胞肺癌患者预后的重要因素,全脑放疗和立体定向放疗是常用的治疗手段。随着小分子酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗上获得成功,陆续有其治疗非小细胞肺癌脑转移及脑膜转移的研究。本文就小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的机理、临床应用以及治疗失败后的处理等方面作一综述。     

COAPC方案联合脑部放射治疗非小细胞肺癌脑转移

背景与目的：放射治疗具有治疗脑转移癌的主要手段。而到目前为止化疗与放疗联合治疗脑转移癌的研究较少,本研究旨在观察COAPC方案化疗与脑部放射同时治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者疗效,不良反应及生存率。方法：45例NSCLC脑转移患者接受COAPC方案化疗,环磷酰胺0．3g/m^2第1天静推,长春新碱1．4mg/m^2第1天静推,阿霉素50mg/m^2第1天静推,顺铂20mg/m^2第1－5天静滴,司莫司汀80mg/m2第1天口服,每3－4周为1疗程,脑部放射治疗于化疗第1疗程的第6天开始,每次2Gy,每天1次,每周5天,脑转移灶1－3个者,全脑放疗40Gy后,缩野放疗至总量60Gy,脑转移灶＞3个者,全脑放疗至总量40Gy.结果：治疗后80％患者神经系统症状改善,对脑转移灶的客观有效率为64．4％,对肺原发灶的有效率为40％,治疗的主要不良反应为骨髓抑制(Ⅲ-Ⅳ度占35％）,中位生存期10个月,1年生存率44．1％,5年生存率6．7％,单纯脑转移患者的中位生存期14个月,高于多发远处转移患者的9个月（P＝0．012）。结论：化疗联合脑部放射治疗NSCLC脑转移患者有效率与生存率较高,且患者耐受性较好。     

吉非替尼治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌疗效及生存的预测因素

背景与目的吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI),已被证实为治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的有效药物,其治疗亚洲晚期NSCLC患者的疗效与联合化疗的疗效相当。国外的临床研究结果显示,种族、性别、吸烟史及组织病理类型被认为是吉非替尼疗效及生存的相关因素。但在亚洲人群中,吉非替尼疗效及生存的预测因素尚未清楚。本研究回顾分析了中国153例局部晚期或转移性NSCLC患者的接受吉非替尼治疗的情况,旨在分析疗效与生存的预测因素。方法对2003年11月至2004年6月,参加吉非替尼在中国的注册临床研究的153例NSCLC患者的临床、病理特征与疗效及生存的相关情况进行了回顾性分析。疗效相关性采用χ2检验及Logistic回归分析分别进行单因素及多因素分析;生存分析运用Logrank检验及Kaplan-Meier、Cox回归分析分别进行单因素及多因素分析。结果153例可评价的患者中,多因素分析显示年龄≤65岁及从初诊到吉非替尼治疗的时间间隔≥6个月者,与客观有效率明显相关(P<0.05)。中位随访时间10.0个月(0.5~16.8个月),中位生存期为10.3个月(95%CI,8.1~12.6个月),1年生存率为44.1%。COX回归分析显示,PS评分0~1、末次化疗达疾病控制以及吉非替尼治疗达疾病控制是生存的独立预后因素(P<0.05)。结论吉非替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的中国患者有较好的疗效。年龄≤65岁及从初诊到吉非替尼治疗的时间间隔为≥6个月是吉非替尼疗效的预测因素。PS评分0~1、末次化疗达疾病控制及吉非替尼治疗达疾病控制是生存的独立预后因素。     

诱导化疗后吉非替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：评价晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）诱导化疗后给予吉非替尼单药维持治疗的临床价值。方法：２００２年５月～２００５年２月,晚期ＮＳＣＬＣ患者根据最后一个化疗方案疗效分为两组,疗效为部分缓解（ＰＲ）或稳定（ＳＤ）的为吉非替尼维持治疗组,疗效为进展（ＰＤ）的为吉非替尼解救治疗组。入组后给予口服吉非替尼治疗,每日１次,每次２５０ｍｇ,持续服用到疾病进展。结果：共有１１９例患者入组,其中吉非替尼维持治疗组为７９例,解救治疗组为４０例。维持治疗组总有效率（ＲＲ）３１.６％（２５／７７）,其中３例ＣＲ,解救治疗组ＲＲ为２７.５％（１１／４０）,两组之间无统计学差异（Ｐ＝０.６４５）。吉非替尼维持治疗组的进展时间（ＴＴＰ）为６.０个月,显著长于解救治疗组的４.０个月（Ｐ＝０.０３）。维持治疗中位生存期（ＯＳ）为１１.０个月,而解救治疗组的中位ＯＳ为７.０个月,二者差异具有统计学意义（Ｐ＝０.０１９）。维持治疗组中腺癌患者的有效率显著高于鳞癌患者（３９.７％ ｖｓ.１２.５％,Ｐ＝０.０４１）,ＴＴＰ也显著长于鳞癌患者（７.５个月ｖｓ．３.０个月,Ｐ＝０.０２）;女性患者的中位ＯＳ显著长于男性患者（１８.５个月ｖｓ．９.０个月,Ｐ＝０.００２）。毒副作用多数较轻,且可逆,以１、２级为主。结论：吉非替尼作为晚期ＮＳＣＬＣ诱导化疗后的维持治疗,有较好的疗效和安全性。与化疗进展后再使用吉非替尼方案相比,化疗未进展时使用能更好地发挥该药的优势,给予患者更大的生存获益。     

克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察

背景与目的：克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有显著疗效,但在治疗中往往出现脑转移,本研究旨在探讨克唑替尼在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的治疗疗效和治疗模式。方法：对2011年1月—2014年8月在解放军八一医院接受克唑替尼治疗的6例ALK阳性NSCLC脑转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果：3例克唑替尼治疗前基线有脑转移患者,颅内疗效部分缓解(partial response,PR)1例、疾病稳定(stable disease,SD)2例;第1次服用克唑替尼治疗至第1次出现疾病进展(progressive disease,PD)的中位时间为5.7个月,且第1次疾病进展的部位均为脑。6例患者脑病灶进展接受放疗后继续服用克唑替尼治疗,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为4.0个月,其中1例患者继续接受克唑替尼治疗的PFS达23.3个月,颅内病灶疗效完全缓解(complete response,CR)。结论：克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效,且对于单纯颅内病灶进展放疗后,继续接受克唑替尼治疗仍然有效,是临床上可以选择的治疗方式。     

Quantification of EGFR mutations in primary and metastatic tumors in non-small cell lung cancer

Background

EGFR mutation detection has been widely applied in the prediction of TKIs therapy in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Metastatic tumors rather than primary tumors were usually assayed for those patients in advanced stages. Although the difference of EGFR mutation status in primary and metastatic tumors has been reported, the quantitative difference (ratio of mutated EGFR among total EGFR) in primary and metastatic tumors as well as in different sites of primary tumors was not clear.

Methods

Genomic DNA in Formalin Fixed-Paraffin Embedded samples of primary and metastatic tumors of 50 NSCLC patients was extracted. Real-time fluorescent PCR was performed to quantify the EGFR mutation ratios.

Results

The EGFR mutation ratios detected in different sites of primary tumors were highly concordant, whereas the EGFR mutation ratios in metastatic tumors were lower than those in primary tumors.

Conclusions

Randomly chosen sample may reliably represent the type and ratio of mutations of EGFR in primary tumors. EGFR mutation ratios in primary tumors and metastatic tumors are different. If metastatic tumors are used for the detection of EGFR mutation, the sensitivity of the detection assay must be considered.     

Bilateral ovarian metastasis of non-small cell lung cancer with ALK rearrangement

The discovery of a distinct subtype of non-small cell lung cancer (NSCLC) positive for rearrangement of the anaplastic lymphoma kinase gene (ALK) has had a substantial impact on personalized therapy for this disease. The clinical features associated with metastasis in individuals with ALK rearrangement-positive NSCLC remain to be fully characterized, however. We now describe a case of ovarian metastasis from NSCLC with ALK rearrangement. A 39-year-old woman underwent a right middle lobectomy for acinar-type adenocarcinoma of the lung (pT2aN2M0, stage IIIA). Fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis of the resected tumor tissue revealed the presence of an ALK rearrangement. Twenty months later, a large intrapelvic mass was detected in the patient at follow-up. She underwent both left salpingo-oophorectomy and right ovarian cystectomy. Histological examination of the ovarian tumors showed acinar adenocarcinoma, and FISH analysis revealed the presence of ALK rearrangement, confirming a diagnosis of ALK rearrangement-positive NSCLC with ovarian metastasis. Although the ovary is an uncommon site for metastasis from lung cancer, physicians should be aware of the possibility for such metastasis during follow-up for female patients with ALK rearrangement-positive NSCLC. Further investigation is warranted to clarify the incidence of ovarian metastasis in NSCLC patients with ALK rearrangement.     

晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI失败后的治疗策略

表皮生长因子受体一酪氨酸激酶抑制剂（EGFR -TKI ）治疗范围涵盖了晚期非小细胞肺癌（NSCLC ）的二线、三线治疗和一线治疗甚至维持治疗,许多患者在其治疗过程中的某个阶段出现对TKI 耐药或TKI 失败,但目前尚无高级别、可信的临床研究证据指导EGFR -TKI 失败后的治疗。一般可从两个层面考虑：( l ）基于一些初步的结果和经验,根据TKI 治疗阶段选择后续治疗。（2 ）根据TKI 治疗失败或耐药分子机制,有针对性地选择后续治疗。     

Role of pemetrexed in non-small cell lung cancer

Pemetrexed was approved for the treatment of relapsed or chemotherapy refractory non-small cell lung cancer patients, as it produced similar response and survival outcomes and less toxicity as compared to taxotere. Pemetrexed in combination with platinum analogs or with gemcitabine or vinorelbine, produce equivalent responses and overall survival results compared to combinations of platinum analogs with other drugs. The role of bevacizumab and the inhibitors of epithelial growth factor receptor also should be evaluated in selected patients with NSCLC treated with pemetrexed combinations. Further increases in drug dose may be possible using transfer of drug resistance genes in hematopoietic stem cells.     

中国的非小细胞肺癌Gefitinib分子靶向治疗

目的 探讨非小细胞肺癌gefitinib分子靶向治疗的国内经验。方法 收集国内7个医院未经正式发表的用gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌的资料，重点分析广东省肺癌研究所的病例情况。结果 自2001年7月至2003年12月．共有282例晚期非小细胞肺癌接受gefitinib治疗。有效率为22．2％～47．7％，疾病控制率为62．6％～81．8％。没有观察到明显的毒副作用。结论 gefitinib可安全有效地用于国内的晚期非小细胞肺癌。     

Gemictabine plus carboplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer

To evaluate the efficacy and safety of gemictabine combined with carboplatin for a chemotherapy regimen for patients with metastatic, recurrent, or locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), 46 chemotherapy-naïve patients with histologically confirmed stage IIIB or IV NSCLC were treated with 1250 mg/m² of gemictabine on d 1 and 8, with carboplatin of AUC 6 additionally applied on d 1. This treatment was repeated every 3 wk. In all, a total of 215 chemotherapy courses were administered. The median age of the patients was 46, ranging from 33 to 83. Ten patients (22%) had an ECOG performance status of 2. Responses were observed objectively in 20 patients (43.5%) and maintained for a median of 7.4 mo. The median duration of progression-free and overall survivals were 5.0 and 12.3 mo, respectively. Neutropenia was frequently encountered, and gastrointestinal side effects, such as anorexia and nausea, were mostly predictable but manageable. One patient died of septic shock due to a complication with pneumonia while simultaneously trying to recover from myelosuppression. A subgroup consisting of patients aged 65 yr or older and/or PS 2 showed a outcome similar with the entire group of all patients involved in the study: response rate (43.5%), median PFS (4.6 months), median OS (12.3 months), and similar toxicity rate. After analyzing all the results, it was evident that a treatment of gemcitabine combined with carboplatin is an active and safe regimen for first-line treatment of advanced NSCLC. The results of the elderly and/or PS 2 patients were similar to those of the entire group of patients.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效

目的探讨吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及其对预后的影响。方法44例NSCLC脑转移患者中,接受过全脑放疗者30例,接受过化疗者42例,均在入组前1个月结束治疗。入组者口服吉非替尼250 mg,每日1次,服药至疾病进展或死亡。服药后定期复查。结果吉非替尼治疗的有效率为31.8%,稳定率为47.7%,临床获益率为79.5%。中位无进展生存时间为9个月,中位总生存时间为13个月。吉非替尼对颅内转移灶的控制率达81.9%。既往接受全脑放疗患者与未接受全脑放疗者相比,其转移灶控制率差异无统计学意义(P=0.566)。结论吉非替尼治疗NSCLC脑转移的疗效显著,不良反应轻微,能明显改善患者预后,是晚期NSCLC患者的治疗方法之一。