EGFR突变与非小细胞肺癌临床病理和TKI治疗疗效预测相关性分析

目的 肺癌是目前发病率第1位的肿瘤,是癌症相关死亡最重要的原因.表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)可延长患者的生存期.本研究探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的EGFR突变状态与临床病理特征的关系,以及TKI治疗不同基因突变NSCLC患者的预后分析.方法 回顾性分析2013-09-03-2014-09-13在郑州大学第一附属医院进行EGFR检测的758例NSCLC住院患者临床资料,分析临床病理特征与突变状态的关系,并比较常见突变TKI治疗的疗效.结果 758例NSCLC患者中,EGFR突变377例(49.7％),其中男性突变率为37.9％ (150/396),女性为62.7％ (227/362),x2=46.634,P＜0.001.＜60岁突变率为52.7％(186/353),≥60岁为47.2％(191/405),x2=2.308,P=0.074.吸烟患者突变率为55.1％(298/541),不吸烟患者为36.4％(79/217),x2 =21.612,P＜0.001.腺癌突变率为54.4％(360/662),非腺癌为17.7％(17/96),x2=45.103,P＜0.001.在非腺癌中,鳞癌突变率为15.3％(9/59),腺鳞癌为54.5％(6/11),黏液表皮样癌为10.0％(1/10),其他为6.3％(1/16).多因素Logistic回归分析显示,女性、腺癌为EGFR突变的独立危险因素,P＜0.001;而吸烟史为非独立相关因素,P=0.681.常见突变为19缺失突变(25.9％,196/758)和21点突变(20.6％,156/758).TKI治疗19突变的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为7.0个月,95％ CI为6.344～7.656;21突变的中位PFS为7.7个月,95％CI为5.986～9.414;19突变的中位PFS略短于21突变,但二者之间的差异无统计学意义,x2=1.194,P=0.274.结论EGFR突变在女性、无吸烟史及腺癌患者中较高,且女性及腺癌为独立危险因素;但也应重视对鳞癌及有吸烟史患者的EGFR突变检测.TKI治疗19和21突变NSCLC患者的PFS差异无统计学意义.     

吉非替尼一线、二线治疗老年晚期非小细胞肺癌比较研究

目的观察吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用,并对一线及二线应用吉非替尼的疗效及毒副作用进行对比研究。方法收集大连医科大学附属第二医院肿瘤科2003年4月～2008年3月16例一线及61例二线应用吉非替尼治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,评价其疗效及毒副作用,对比一线及二线治疗的疗效及毒副作用。结果16例一线治疗的患者,CR 0%（0/16）,PR 37.5%（6/ 16）,SD 50%（8/16）,PD 12.5%（2/16）,临床缓解率37.5%,疾病控制率87.5% （14/16）;毒副作用：皮疹37.5%（6/16）,腹泻31.25（5/16）,肝功受损12.5%（2/ 16）。61例二线治疗的患者,CR 3.3%（2/61）,PR 32.8%（20/61）,SD 41%（25/ 61）,PD 21.3%（13/61）,临床缓解率36.1%,疾病控制率78.7%（48/61）;毒副作用：皮疹49.2%（30/61）,腹泻23%（14/61）,肝功受损9.8%（6/61）,其他毒副作用占10%[包括肺间质改变占1.6%（1/61）,脱发1.6%（1/61）,嗜睡1.6%（1/ 61）,乏力3.2%（2/61）,食欲下降3.2%（2/61）]。77例患者临床症状缓解时间在4～12天,其中50例患者PS评分下降1～2分,一线及二线治疗PS评分改善无差异。结论吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效较好,可以改善生存质量,毒副作用轻微,一线与二线疗效及毒副作用无差异,可以作为PS评分≥2的老年患者的首选药物。     

EGFR mutation testing in NSCLC: Patterns of care and outcomes in Western Australia

Aims:   This study evaluated the EGFR mutation status, administration of gefitinib or erlotinib and outcomes of patients assessed for EGFR mutations since the commencement of testing in Western Australia.
Methods:   A retrospective study identified patients with NSCLC who undergone EGFR mutation testing in the Department of Anatomical Pathology, Royal Perth Hospital, Western Australia from March 2005 until May 2007. Patient characteristics, cancer history, treatment, outcomes and survival were collected from the medical records and pathology reports.
Results:   Tumor samples from 64 patients were sequenced for mutations in exons 18–21 EGFR and, of these, 53 patients with NSCLC were included in the analysis. The mean age at diagnosis was 61 years (range 19–80) and most of the tumor samples tested were from female patients (76%). Overall 36% of patients tested were mutation-positive with 95% of mutations occurring in exons 19 or 21. A total of 63% of mutation-positive and 18% of mutation-negative patients were treated with gefitinib or erlotinib. Of these, 83% of patients whose tumors had an EGFR mutation had a favorable response following treatment, compared to 17% of mutation-negative patients. The duration of treatment was longer in mutation-positive patients (mean 30 weeks vs 9 weeks).
Conclusion:   EGFR mutation testing is not routinely performed in NSCLC in Western Australia. Referral for testing is at the discretion of the treating physician, accounting for the high proportion of women and adenocarcinoma histology. Selection of mutation-positive tumors for treatment with gefitinib or erlotinib is associated with good responses to treatment. This study supports the use of gefitinib or erlotinib in routine clinical practice in patients with NSCLC carrying an EGFR mutation.     

厄洛替尼治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的:评价厄洛替尼治疗EGFR野生型NSCLC的疗效及安全性.方法:31名Ⅲ/Ⅳ期或术后复发,不携带EGFR敏感突变(外显子18、19、21)的NSCLC患者服用厄洛替尼(150 mg/d).结果:术后再发的,EGFR野生型的,Ⅲ期或Ⅳ期患者服用厄洛替尼(150 mg/d),1例完全缓解,4例部分缓解,8例疾病稳定.缓解率为17.2%,疾病控制率为44.8%.皮疹是最常见的不良反应(80.6%).有两名患者出现了间质性肺病.但所有这些不良反应均为可逆的,没有出现治疗相关死亡.中位无进展生存时间及中位生存时间分别为2.1个月与7.7个月.结论:厄洛替尼可能会成为化疗耐受的EGFR野生型NSCLC患者的一个替代方案.     

表皮生长因子受体突变:gefitinib和erlotinib治疗非小细胞肺癌的靶点研究进展

Gefitinib和erlotinib是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)类药物,是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点,已在多个临床试验中证实,东亚人群、女性、无吸烟史和腺癌患者有效,进一步的研究揭示癌症病人EGFR酪氨酸激酶区突变与对EGFR-TKI的敏感性密切相关。这些突变包括框架缺失、点突变等多种类型。本文综述了EGFR突变的研究现状和进展。     

EGFR酪氨酸激酶域基因变异及相关蛋白表达与gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性的研究进展

Gefitinib是一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,是目前非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗的热点之一,临床研究发现,患者对gefitinib的疗效有明显的差异。本文对EGFR基因及其蛋白与gefitinib疗效的相关性进行了回顾,探讨预示gefitinib疗效的标志物,有助于gefitinib在NSCLC治疗中的最优化使用。     

A phase II trial of gefitinib as first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor mutations

Retrospective analysis has shown that activating mutations in exons 18–21 of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene are a predictor of response to gefitinib. We conducted a phase II trial to evaluate the efficacy and safety of gefitinib as first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations. Patients with stage IIIB or IV chemotherapy-naïve NSCLC with EGFR mutation were treated with 250 mg gefitinib daily. For mutational analysis, DNA was extracted from paraffin-embedded tissues and EGFR mutations were analysed by direct sequence of PCR products. Twenty (24%) of the 82 patients analysed had EGFR mutations (deletions in or near E746-A750, n=16; L858R, n=4). Sixteen patients were enrolled and treated with gefitinib. Twelve patients had objective response and response rate was 75% (95% CI, 48–93%). After a median follow-up of 12.7 months (range, 3.1–16.8 months), 10 patients demonstrated disease progression, with median progression-free survival of 8.9 months (95% CI, 6.7–11.1 months). The median overall survival time has not yet been reached. Most of the toxicities were mild. This study showed that gefitinib is very active and well tolerated as first-line therapy for advanced NSCLC with EGFR mutations.     

吉非替尼一线与二线治疗E GF R突变型晚期非小细胞肺癌的疗效比较

目的：观察吉非替尼用于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变型晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）一线或二线治疗对患者近期疗效及生存期的影响,分析吉非替尼的最佳治疗时机。方法：回顾性分析61例EGFR突变型（外显子19或21突变）晚期NSCLC患者的病历和随访资料,其中31例患者接受吉非替尼一线治疗,30例患者接受吉非替尼二线治疗;应用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：两组患者的性别（P＝0．717）、年龄（P＝0．849）、吸烟史（P＝0．173）、病理类型（P＝0．573）和临床分期（P＝0．668）的差异无统计学意义。吉非替尼一线较二线治疗EGFR突变型NSCLC的近期有效率及疾病控制率明显提高（RR：64．5％ vs 23．3％,P＝0．001;DCR：87．1％ vs 60．0％,P＝0．016）。吉非替尼一线和二线治疗的中位无进展生存期分别为7．6和6．4个月（P＝0．392）,中位总生存期分别为16．0和17．6个月（P＝0．606）。另外,在最终获得疾病控制的患者中,吉非替尼一线治疗组为27例,二线治疗组为18例,2组中位无进展生存期及总生存期也无明显差异（PFS：8．0 vs 9．7个月,P＝0．777;OS：17．0 vs 20．0个月,P＝0．196）。结论：吉非替尼用于EGFR突变型晚期NSCLC患者,一线较二线治疗的近期疗效明显提高,但生存获益无明显差异。     

吉非替尼治疗52例晚期非小细胞肺癌优势人群的临床观察

目的探讨吉非替尼单药治疗临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的疗效与不良反应。方法2007年1月～2008年10月共52例、腺癌、不吸烟的晚期非小细胞肺癌患者接受吉非替尼250mg/d口服治疗,观察患者的疗效、TTP、MST和毒副反应。结果本组52例患者均可评价疗效,其中完全缓解3例,部分缓解21例,无变化22例,进展6例。有效率为46.2%,疾病控制率为88.5%,中位TTP为454.67天,1年无进展生存率为52%,MST为597.9天,1年生存率为60%。最常见不良反应主要为皮疹和腹泻。有效率与患者性别、年龄、一般状况、分期及既往治疗无关;与皮疹相关,没有皮疹的病人疗效差（ORR=0.143,95%CI：0.035～0.590）。TTP与患者性别、一般状况、分期及既往治疗无关;只有患者年龄与TTP相关,50岁以下病人的TTP明显缩短疾病进展风险增加（HR=4.196,P=0.0005）;腹泻与TTP相关,没有出现腹泻的病人疾病进展风险大（HR=2.637,P=0.0303）。结论吉非替尼治疗河南本地腺癌、不吸烟的晚期NSCLC的疗效显著,总体生存明显获益,不良反应轻微。     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。酪氨酸激酶抑制剂是表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌一线首选治疗,但获得性耐药限制了其长期疗效,对于耐药后治疗仍没有有效选择方案。目前,免疫治疗延长了部分患者的生存时间,但在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中反应较差,介导其疗效不佳的原因仍尚不明确。多种生物标志物的联合评价更能准确预测其免疫治疗疗效并筛选潜在获益人群。联合抗血管生成及新型靶点药物治疗具有免疫增敏作用。本文就表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗研究现状、免疫治疗潜在获益人群及免疫联合治疗新策略进行综述。     

EGFR-TKIs 在晚期EGFR受体突变肺鳞癌患者中的临床应用

目的:探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）对具有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ,EGFR）突变的晚期肺鳞癌患者临床疗效。方法:回顾性分析首都医科大学附属北京胸科医院2010年1 月至2016年7 月收治的2 317 肺鳞癌患者,筛选出有明确随访记录的7 例确诊具有EGFR 突变的肺鳞癌患者,使用EGFR-TKI 如吉非替尼、厄洛替尼治疗,直至疾病进展（progressive disease ,PD）。 结果:使用EGFR-TKI 治疗后,患者客观缓解率（objectire response rate ,ORR ）42.9% ,疾病控制率（disease control rate ,DCR ）100%（7/ 7）,中位无进展生存期6.1 个月。结论:EGFR-TKI 对EGFR 突变的肺鳞癌患者具有一定临床疗效。但本研究病例数少仅有7 例,亟需更多的病例来进行补充研究及验证上述结论。      

EGFR-TKI治疗对NSCLC患者血清CEA的影响

目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)的影响.方法 选取NSCLC患者81例,均接受EGFR-TKI治疗,监测患者治疗前后的CEA水平.结果 完全缓解(CR)+部分缓解(PR)患者治疗后的CEA水平低于治疗前(P﹤0.05);进展(PD)患者治疗后的CEA水平高于治疗前(P﹤0.05);稳定(SD)患者治疗前后的CEA水平比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);CR+PR患者治疗前的CEA水平高于SD和PD患者(P﹤0.05);不同年龄、性别、吸烟史、组织类型、临床分期和治疗药物的NSCLC患者的近期疗效比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);基线CEA≥5 ng/ml患者的近期疗效优于基线CEA﹤5 ng/ml的患者(P﹤0.05);基线CEA≥5 ng/ml组患者的中位无疾病进展时间为16.61个月(95%CI:12.22~20.43个月),长于基线CEA﹤5 ng/ml组患者的9.82个月(95%CI:5.21~14.40个月)(P﹤0.05).结论 血清CEA监测有助于判断NSCLC患者EGFR-TKI治疗效果,CEA治疗前高水平可能预示靶向药物治疗效果好.     

244-MPT overcomes gefitinib resistance in non-small cell lung cancer cells

The epidermal growth factor receptor (EGFR) is known to play a critical role in non-small cell lung cancer(NSCLC). Several EGFR tyrosine kinase inhibitors(TKIs), such as gefitinib, have been used as effective clinical therapies for patients with NSCLC. Unfortunately, acquired resistance to gefitinib commonly occurs after 6–12 months of treatment. The resistance is associated with the appearance of the L858R/T790M double mutation of the EGFR. In our present study, we discovered a compound,referred to as 244-MPT, which could suppress either gefitinib-sensitive or -resistant lung cancer cell growth and colony formation, and also suppressed the kinase activity of both wildtype and double mutant (L858R/T790M) EGFR. The underlying mechanism reveals that 244-MPT could interact with either the wildtype or double-mutant EGFR in an ATP-competitive manner and inhibit activity. Treatment with 244-MPT could substantially reduce the phosphorylation of EGFR and its downstream signaling pathways, including Akt and ERK1/2 in gefitinib-sensitive and -resistant cell lines. It was equally effective in suppressing EGFR phosphorylation and downstream signaling in NL20 cells transfected with wildtype, single-mutant (L858R) or mutant (L858R/T790M) EGFR. 244-MPT could also induce apoptosis in a gefitinib-resistant cell line and strongly suppress gefitinib-resistant NSCLC tumor growth in a xenograft mouse model. In addition, 244-MPT could effectively reduce the size of tumors in a gefitinib-resistant NSCLC patient-derived xenograft (PDX) SCID mouse model. Overall, 244-MPT could overcome gefitinib-resistance by directly targeting the EGFR.     

伴脑转移的非小细胞肺癌EGFR突变率较高

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的相关性.方法:收集复旦大学附属华山医院胸外科及肿瘤科于2008年1月1日至2013年10月31日手术切除并经病理确诊的NSCLC患者肺癌组织标本90例.其中脑转移患者30例为观察组,无脑转移患者60例为对照组,采用直接测序法对所有标本进行EGFR基因突变检测.结果:无论腺癌还是鳞癌,脑转移NSCLC患者中EGFR基因突变明显高于无脑转移患者(46.7％vs 15.0％,P＜0.01).结论:EGFR基因突变增加可能与NSCLC脑转移相关.     

吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察

为了观察吉非替尼（gefitinih）挽救性治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的疗效和不良反应，给45例化疗失败的晚期NSCLC患者口服吉非替尼250mg／d，直至病情进展或不能耐受毒性（至少30d）。结果 全组总有效率为51．1％（23／45），其中CR3例，PR20例，SD5例，疾病控制率为62．2％（28／45）。中位生存时间为4个月，其中有效者为7个月，无效者则为2个月．1年生存率为21．3％。不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度皮疹（64．4％）、腹泻（31．1％）和恶心呕吐（24．4％）。初步研究结果提示，吉非替尼治疗化疗失败的晚期NSCLC的疗效好，不良反应轻，有望成为晚期NSCLC一线或二线治疗标准。     

变性高效液相色谱法分析中国人非小细胞肺癌、结直肠癌中表皮生长因子受体突变情况和临床意义

目的初步了解我国NSCLC和结直肠癌患者EGFR突变的发生率及与此相关的临床特征。方法利用含有野生型和突变型EGFR基因的质粒DNA,摸索条件,建立DHPLC最佳检测方法;收集北京协和医院近期NSCLC手术标本和结直肠癌的石蜡标本,通过PCR和DHPLC筛查突变,测序验证,并对结果进行统计学分析。结果在29例NSCLC标本中,8例发生突变,突变率为27·6%,其中6例为缺失突变、1例为点突变、1例为混合突变;8例女性中有7例发现突变,突变率为87·5%,而21例男性病人中只有1例发生突变,突变发生率为4·8%(P<0·001);8例无吸烟史的病人全部突变,突变发生率为100%,21例有吸烟史的病人无1例突变(P<0·001);20例腺癌病人中有8例突变,突变率为40·0%;9例鳞癌病人无一突变(P=0·026);肿瘤家族史和肿瘤分期则与突变无关。在37例结直肠癌标本中,未发现突变。结论中国人NSCLC的EGFR突变发生率明显高于欧美国家,且以19外显子上的缺失突变为主。突变发生与女性、无吸烟史和腺癌有相关性,与肿瘤家族史和肿瘤分期没有相关性。结直肠癌EGFR未发现突变。DHPLC可作为EGFR突变筛查方法。     

吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的疗效观察

目的:观察吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼在EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗中的疗效差异。方法:收集2013年5月—2014年12月间在我院接受治疗的76例EGFR基因突变的晚期NSCLC患者,随机分为三组,A组接受吉非替尼治疗,250 mg,1次/d,空腹口服;B组接受厄洛替尼治疗,150 mg,1次/d,餐前1 h口服;C组接受埃克替尼治疗,125 mg,3次/d,评价疗效及安全性。结果:吉非替尼组、厄洛替尼组和埃克替尼组的客观有效率（ORR）分别为26.9%、34.6%和45.8%;疾病控制率（DCR）分别为61.5%、73.0%和79.2%。三组之间的有效率和疾病控制率差异无统计学意义(P＞0.05）。三组的无进展生存时间（PFS）分别为9.5个月、10个月和9.5个月;19号外显子缺失突变型患者中,三组的PFS分别为8.5个月、12个月和9个月;21号外显子L858R错义突变型患者中,PFS分别为9.5个月、8.5个月和7个月,三组之间无统计学差异(P＞0.05）。结论:吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼治疗EGFR基因突变的晚期NSCLC疗效相似,但在19号外显子缺失突变型患者中,厄洛替尼略显优势。     

Super-ARMS 法检测云南地区非小细胞肺癌患者外周血中EGFR突变及其临床意义

目的：探讨使用超级扩增阻滞突变系统（Super-ARMS）法检测云南地区非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与临床病理特征之间的关系。方法: 收集2017 年1 月到2018 年12 月云南省肿瘤医院分子诊断分中心共检测的222 例NSCLC患者外周血,以Super-ARMS法检测外周血浆中EGFR基因突变并分析其与临床病理特征的关系,同时分析影响EGFR突变的独立危险因素。结果: 222 例NSCLC患者的外周血浆中,EGFR基因突变阳性81 例、突变率为36.5%,其中19 号外显子缺失和L858R基因点突变最常见（占总突变的75.3%）。女性突变较男性高（45.9% vs 27.0%）;<60 岁患者突变率高于≥60 岁患者（43.2% vs 28.8%）（均P<0.05 或P<0.01）;无吸烟史、无根治性手术史、腺癌、晚期和无化疗史患者EGFR基因突变率较高(43.9% vs 21.6%,39.2% vs 21.2%,43.9% vs 4.8%,39.7% vs 23.3%、44.0% vs 23.5%)（P<0.05 或P<0.01）。多因素分析显示,年轻、无吸烟史、腺癌、无手术史是EGFR基因突变的独立危险因素（均P<0.01）。结论: 在云南地区NSCLC患者外周血浆中,年龄<60 岁、腺癌、不吸烟患者EGFR基因突变率更高,Super-ARMS法对肺癌患者外周血EGFR突变检测更灵敏。     

A Phase 1/2 Study of Lazertinib 240 mg in Patients With Advanced EGFR T790M-Positive NSCLC After Previous EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors

IntroductionThis integrated analysis of a phase 1/2 study (NCT03046992) evaluated the efficacy and safety of lazertinib, a third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients with advanced EGFR T790M-positive NSCLC after previous EGFR TKI therapy.MethodsAdults with EGFR mutation-positive NSCLC that progressed after prior EGFR-directed TKIs received once daily oral lazertinib 240 mg continuously until disease progression. Prior TKIs to treat T790M-positive NSCLC were prohibited. Primary endpoints were safety and objective response rate (ORR). Secondary endpoints included progression-free survival, overall survival, and intracranial ORR.ResultsA total of 78 patients received lazertinib 240 mg at 17 centers in South Korea. Among patients with T790M-positive tumors at baseline (N = 76), one (1.3%) had a complete response and 41 (53.9%) had partial responses, giving an ORR of 55.3% (95% confidence interval [CI]: 44.1–66.4). Median progression-free survival was 11.1 months (95% CI: 5.5–16.4). Median overall survival was not reached (median follow-up = 22.0 mo). In patients with measurable intracranial lesions (n = 7), one (14.3%) had a complete intracranial response and five (71.4%) had partial responses, giving an intracranial ORR of 85.7% (95% CI: 59.8%–100.0%). The most common treatment-emergent adverse events were rash (37.2%), pruritus (34.6%), and paresthesia (33.3%); most were mild to moderate in severity. Serious drug-related adverse events occurred in three patients (gastritis, pneumonia, pneumonitis). The major mechanism of resistance was EGFR T790M loss.ConclusionsLazertinib 240 mg/d has a manageable safety profile with durable antitumor efficacy, including brain metastases, in patients with advanced T790M-positive NSCLC after previous EGFR TKI therapy.