转化生长因子β1与肺纤维化

1引言国内、外研究表明,细胞因子在肺纤维化发展过程中起着重要的作用,它们构成一个复杂的细胞外信号转导分子的网络系统及链式反应关系犤1犦,导致了一共同的病理特点即炎症细胞浸润(单核-巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞)、纤维母细胞增生和间质结缔组织沉积为特征的免疫介导的慢性炎症。转化生长因子β1(transforminggrowthfactorbeta,TGFβ1)在当中起着重要的作用。2TGFβ1的简介2.1来源TGFβ1属TGFβ超家族,由Derynck于1978年从小鼠肉瘤病毒转化的3T3细胞无血清培养液中分离得到,由于能使正常成纤维细胞的表现类型发生转换,故由Mo…     

大鼠酒精性肾损害及肾组织中转化生长因子β1的表达

目的:探讨酒精引起的大鼠肾损伤模型的病理学改变及肾组织中转化生长因子β_1(TGF-β_1)的表达。方法:以酒精灌胃法制备大鼠酒精性肾损伤模型,以光镜和电镜观察肾组织病理改变,免疫组化染色观察肾组织中TGF-β_1的表达。结果:光镜下HE染色可见模型组肾组织在相应阶段出现肾小管间质内炎性细胞浸润,上皮细胞空泡变性肿胀,管腔闭塞等;电镜下模型组肾组织在相应阶段出现间质内的纤维成分增多;免疫组化染色模型组肾小管上皮细胞内TGF-β_1呈阳性表达,随酒精负荷时间的增加阳性表达增加(P<0.01)。结论:大鼠酒精性肾损伤以肾小管—间质的炎性改变及形成肾间质纤维化为主要病理特征:酒精性肾损伤模型机制可能与肾组织中TGF-β_1的阳性表达明显增加有关。     

转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α在老龄肺纤维化大鼠血清中表达变化的实验研究

目的:对比观察老龄大鼠和成年大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在博来霉素诱导肺纤维化模型中表达水平的变化,探索老年肺纤维化发病率升高的可能机制.方法:大鼠气管内灌注博来霉素(模型组)或生理盐水(对照组),于第7、14、21、28天分别处死5只,测定血清中TGF-β1、TNF-α的浓度;测定肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)的浓度;通过HE染色观察肺组织形态的变化.结果:各时间点模型组大鼠肺组织HYP含量、血清中TGF-β1、TNF-α的浓度均较对照组明显增高,差异有显著性(P＜0.05);成年和老龄模型组第7天至第28天肺组织HYP含量、血清中TGF-β1、TNF-α水平逐渐升高,但是成年模型组第21、28天与同组第14天比较差异无显著性(P＞0.05),而老龄模型组在第21天和第28天时仍明显继续升高,且与同组第14天比较差异有显著性(P＜0.05).结论:气管内灌注博来霉素后老龄大鼠HYP、TGF-β1、TNF-α的浓度长时间及高水平表达,是肺纤维化随年龄增加的分子基础,也是老年人肺纤维化发病率升高原因之一.     

微小RNA-21和转化生长因子β1在急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化组织中的表达变化

目的检测微小RNA-21（miR-21）和转化生长因子β1（TGF-β1）在脓毒症诱导急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺纤维化组织中的表达变化。 方法将72只大鼠分为对照组和实验组,每组36只。对照组大鼠仅开腹后关腹处理;实验组大鼠采用盲肠结扎-穿孔法建立ARDS模型。每组大鼠分别于术后12 h、1 d、2 d、3 d、4 d、5 d时间点各处死6只大鼠。取大鼠左肺组织用于苏木精-伊红（HE）染色,镜下观察肺组织结构变化,免疫组织化学法检测TGF-β1表达。取右肺组织,应用PCR法检测大鼠肺组织miR-21表达情况。 结果各实验组大鼠术后较相应对照组出现活动明显减少,反应迟钝,呼吸急促。显微镜下,对照组大鼠肺组织未见明显炎症细胞浸润和肺实质胶原沉积。实验组大鼠肺组织可见大量炎症细胞及红细胞渗出,成纤维细胞明显增多并可见纤维组织增生。实验组大鼠肺组织miR-21表达水平术后2~5 d与同时间对照组相比均显著增高（t=7.121、5.330、6.513、19.371,P均< 0.05）。对照组各时间点阳性细胞数均为0,实验组大鼠术后1~5 d肺组织TGF-β1表达阳性率分别为22.64%、32.69%、36.20%、38.32%、45.64%。 结论miR-21和TGF-β1在ARDS所致的肺纤维化组织中表达升高,提示miR-21和TGF-β1在ARDS大鼠的肺纤维化形成中起着重要作用。     

转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展

转化生长因子-β1（Transformating Growth Factorbetal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。在哺乳动物中。TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。活化的TGF—β过度表达对肺、     

炎性肿块肺纤维化组织中miR-21和TGFβ1的表达变化

[目的]观察炎性肿块肺纤维化组织中miR-21和转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)的表达变化,探讨两者的表达变化是否与肺纤维化形成有关.[方法]选择10例炎性肺部肿块标本,每例分别按纤维化组织和旁近正常肺组织配对留取,所有标本均采用Real-time PCR方法检测组织中miR-21和TGFβ1的表达量变化,分析其表达是否与肺纤维化有关.[结果]肺纤维化组织中miR-21和TGFβ1的表达明显高于正常旁近肺组织,且两者相比较差异均有显著性(P＜0.01).[结论]miR-21和TGFβ1在炎性肿块肺纤维化组织中高表达,其高表达与炎症导致的肺纤维化形成有关.     

2型糖尿病伴牙周病大鼠牙槽骨中转化生长因子β1 mRNA的表达

背景:研究表明糖尿病可以增加牙周病的发病风险,糖尿病可以引起骨代谢的紊乱并导致骨质疏松症,但其具体机制尚未阐明.目的:通过对大鼠牙槽骨转化生长因子β1 mRNA表达及根尖区骨密度变化的测定,探究2型糖尿病促进牙周病变的机制.方法:采用高糖高脂饮食喂养、小剂量链脲佐菌素、一次性腹腔注射及正畸结扎丝结扎的方法建立2型糖尿病伴牙周病SD大鼠模型.应用RT-PCR技术检测实验大鼠牙槽骨中转化生长因子β1 mRNA表达,并对大鼠牙槽骨进行骨密度测量及病理切片光镜观察.结果与结论:与正常对照组、2型糖尿病组、牙周病组比较,2型糖尿病伴牙周病组大鼠牙槽骨中转化生长因子β1 mRNA表达最高,骨密度值最低(P＜0.01).2型糖尿病伴牙周病组大鼠牙槽骨有骨质疏松倾向.结果提示2型糖尿病可能通过转化生长因子β1的过表达来促进牙槽骨骨质疏松,进而说明2型糖尿病可能通过转化生长因子β1的过表达来促进牙周病变.     

矽肺肺纤维化患者血清转化生长因子-β_1检测及其意义

探讨血清转化生长因子-β1（TGF-β1）在矽肺形成、发展中的作用,及其检测该指标的临床意义。方法随机选取20例呼吸内科住院的普通慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者作为对照人群,60例确诊的煤矽肺患者作为观察组,按照矽肺程度又分为3组,即1、2、3期矽肺组各20例。利用ELISA检测方法,检测观察对象血清TGF-β1水平。结果肺功能检测显示,随着矽肺分期提高矽肺患者的肺功能损害进一步加重;对照组及1、2、3期矽肺组患者血清TGF-β1水平分别为（23.28±10.21）、（40.12±13.41）、（58.21±10.21）、（59.35±31.08）pg/ml,观察组血清TGF-β1水平较对照组明显增高,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。2、3期矽肺组明显高于1期矽肺组,差异有统计学意义（P〈0.01）;2、3期组之间血清TGF-β1水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 TGF-β1在煤矽肺患者肺纤维化的发生发展过程中起重要作用;TGF-β1表达水平高低可能与肺组织纤维化程度、累及肺组织范围有关;血清TGF-β1水平可作为矽肺早期检测的指标之一。     

转化生长因子β1在大鼠纤维化腹膜组织中的表达及作用

目的:检测转化生长因子β1在腹膜透析大鼠腹膜内表达,并探讨其在腹膜纤维化中的意义。方法:实验于2005-06/2006-03在中南大学湘雅二医院肾内科实验室完成。①实验材料:雄性SD大鼠,体质量180～240g,由中南大学湘雅二医院动物实验中心提供。②实验方法:将28只大鼠按随机数字表随机分为4组,每组7只。正常对照组不予任何干预;生理盐水组腹腔注射20mL生理盐水;低糖透析液组腹腔注射20mL1.5%葡萄糖透析液;高糖透析液组腹腔注射20mL4.25%葡萄糖透析液,均为1次/d。4周后,向大鼠腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液20mL,4h后于大鼠右下腹缓慢插入带有多个侧孔的10号静脉留置针,缓慢低位引流腹透液,量取引流液。③实验评估:取大鼠壁层腹膜组织,以苏木素-伊红染色,镜下测量腹膜厚度,采用免疫组织化学方法检测大鼠腹膜中转化生长因子β1及纤连蛋白。结果:28只大鼠均进入结果分析。①高糖透析液组、低糖透析液组超滤量均明显低于正常对照组与生理盐水组,并且高糖透析液组超滤量明显少于低糖透析液组(P均<0.05)。②高糖透析液组腹膜明显增厚,表面粗糙,间皮细胞肿胀,脱落,间皮下有大量血管生成以及胶原纤维沉积,还可见单核细胞等炎症细胞浸润,与其他组比较,腹膜厚度明显增加(P<0.05)。③高糖透析液组转化生长因子β1、纤连蛋白表达量均明显高于其他组;低糖透析液组转化生长因子β1、纤连蛋白表达量均明显高于正常对照组与生理盐水组(P<0.05)。④大鼠腹膜组织转化生长因子β1蛋白与纤连蛋白表达量、腹膜厚度之间呈明显的正相关(r=0.86,0.83,P<0.05)。结论:葡萄糖透析液可诱导腹膜组织转化生长因子β1明显上调,腹膜转化生长因子β1高表达与腹膜透析腹膜纤维化密切相关。     

芪丹颗粒对鼠肺间质纤维化转化生长因子β1mRNA和肿瘤坏死因子α mRNA表达的影响

目的：探讨由黄芪、白术、丹参、川芎等中草药提纯的芪丹颗粒对大鼠肺间质纤维化的疗效及其转化生长因子-β1 mRNA、肿瘤坏死因子αmRNA表达的影响.方法：实验于2003-04/08在山东省医学科学研究院基础研究所病理实验室完成.40只Wistar雄性大鼠随机分为4组：模型组、芪丹组、激素刎组和正常对照组,每组10只.利用BLEMA 5建立大鼠肺间质纤维化模型,模型组、芪丹组、激素组分别气管内一次性灌注平阳霉素5 mg/kg后,模型组常规饲养,芪丹组以芪丹颗粒灌胃250mg/（kg&;#183;d）,激素组肌注氢化考的松25 mg/（kg&;#183;d）：正常对照组一次性气管内灌注生理盐水2 mL/kg.各组饲喂28 d后麻醉状态下处死,取大鼠右肺中叶行苏木精-伊红染色、VanGieson氏苦味酸酸性品红法染色观察肺间质纤维化程度,利用核酸原位杂交技术检测转化生长因子βimRNA、肿瘤坏死因子αmRNA的表达情况.结果：进入结果分析的大鼠为28只.[1]大鼠肺纤维化程度比较：模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且其胶原纤维沉积较多,芪丹组可见肺泡间隔增厚程度减轻,炎性细胞较少,肺泡结构基本正常,肺泡炎与肺纤维化多为轻度.激素组肺泡炎及纤维化减轻不甚明显.[2]转化生长因子β1mRNA和肿瘤坏死因子αmRNA的表达量灰度扫描积分面积比较：芪丹组转化生长因子β1mRNA灰度扫描积面积明显低于模型组[（1.856 0&;#177;0.135 6,3.432 0&;#177;0.206 3）mm^2,（Q=12.857 5,P＜0.01）];激素组肿瘤坏死因子-αmRNA灰度扫描积分面积高于正常对照组[（2.622 0&;#177;0.3815,1.480 0&;#177;0.122 1）mm^2,（Q=13.907 3,P＜0.01）];芪丹组肿瘤坏死因子αmRNA灰度扫描积分面积明显低于激素组[（1.910 0&;#177;0.193 5,2.622 0&;#177;0.381 5）mm^2,（Q=8.265 9,P＜0.01）].结论：中药芪丹颗粒可以减少肺组织转化生长因子β1mRNA、肿瘤坏死因子αmRNA的表达量,减弱了细胞因子网络对于肺间质纤维化形成的促进作用,从而减轻和抑制了纤维化的发展.     

芪丹颗粒对鼠肺间质纤维化转化生长因子β1mRNA和肿瘤坏死因子α mRNA表达的影响

目的探讨由黄芪、白术、丹参、川芎等中草药提纯的芪丹颗粒对大鼠肺间质纤维化的疗效及其转化生长因子-β1 mRNA、肿瘤坏死因子αmRNA表达的影响.方法实验于2003-04/08在山东省医学科学研究院基础研究所病理实验室完成.40只Wistar雄性大鼠随机分为4组模型组、芪丹组、激素刎组和正常对照组,每组10只.利用BLEMA 5建立大鼠肺间质纤维化模型,模型组、芪丹组、激素组分别气管内一次性灌注平阳霉素5 mg/kg后,模型组常规饲养,芪丹组以芪丹颗粒灌胃250mg/(kg·d),激素组肌注氢化考的松25 mg/(kg·d)正常对照组一次性气管内灌注生理盐水2 mL/kg.各组饲喂28 d后麻醉状态下处死,取大鼠右肺中叶行苏木精-伊红染色、VanGieson氏苦味酸酸性品红法染色观察肺间质纤维化程度,利用核酸原位杂交技术检测转化生长因子βimRNA、肿瘤坏死因子αmRNA的表达情况.结果进入结果分析的大鼠为28只.[1]大鼠肺纤维化程度比较模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且其胶原纤维沉积较多,芪丹组可见肺泡间隔增厚程度减轻,炎性细胞较少,肺泡结构基本正常,肺泡炎与肺纤维化多为轻度.激素组肺泡炎及纤维化减轻不甚明显.[2]转化生长因子β1mRNA和肿瘤坏死因子αmRNA的表达量灰度扫描积分面积比较芪丹组转化生长因子β1mRNA灰度扫描积面积明显低于模型组[(1.856 0±0.135 6,3.432 0±0.206 3)mm2,(Q=12.857 5,P＜0.01)];激素组肿瘤坏死因子-αmRNA灰度扫描积分面积高于正常对照组[(2.622 0±0.3815,1.480 0±0.122 1)mm2,(Q=13.907 3,P＜0.01)];芪丹组肿瘤坏死因子αmRNA灰度扫描积分面积明显低于激素组[(1.910 0±0.193 5,2.622 0±0.381 5)mm2,(Q=8.265 9,P＜0.01)].结论中药芪丹颗粒可以减少肺组织转化生长因子β1mRNA、肿瘤坏死因子αmRNA的表达量,减弱了细胞因子网络对于肺间质纤维化形成的促进作用,从而减轻和抑制了纤维化的发展.     

牛磺酸对博莱霉素肺纤维化大鼠的干预作用及对TGF-β1、α-SMA表达的影响

目的:研究牛磺酸对博莱霉素肺纤维化大鼠的干预作用及其可能的机制.方法:54只清洁SD大鼠随机分为牛磺酸组(T组)、模型组(B组)、正常组(CN组).T组和B组实验当天气管内滴入博莱霉素5mg/kg,CN组气管内滴入等量生理盐水.在气管内滴药后第7、14、28天每组各处死6只动物,行HE、Masson染色并做肺泡炎、肺纤维化评分,测羟脯氨酸含量、免疫组化法测转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平表达.结果:B组TGF-β1、α-SMA蛋白表达明显高于CN组和T组.B组各时间点肺泡炎评分均高于同一时间点CN组和T组.实验第14、28天肺纤维化程度及羟脯氨酸含量也高于同期CN组及T组.结论:牛磺酸可减轻博莱霉素肺纤维化大鼠的肺纤维化程度,其机制可能与抑制肺组织TGF-β1表达及成纤维细胞转化为肌成纤维细胞有关.     

Altered expression of small proteoglycans, collagen, and transforming growth factor-beta 1 in developing bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats.

The development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats was studied over a period of 21 d after an intratracheal instillation of bleomycin. The expression of three small proteoglycans (biglycan, decorin, and fibromodulin), collagen III and TGF-beta 1 was studied by RNA-transfer blot analysis. The proteoglycans were also studied by SDS-polyacrylamide gel electrophoresis and Western blots. TGF-beta 1 mRNA increased threefold already on day 3 and remained elevated until day 10. After the increase of TGF-beta 1 mRNA the messages for biglycan and collagen III steadily increased to reach a maximum 10 d after bleomycin instillation. The mRNA for biglycan increased maximally fourfold and that of collagen III 2.5-fold. Decorin mRNA, in contrast to biglycan decreased and reached 20% of control on day 10. The message for fibromodulin remained constant throughout the study period. The amounts of biglycan and decorin in the tissue changed in accordance with the mRNA levels. The results corroborate and extend previous in vitro studies concerning the effect of TGF-beta 1 on the metabolism of small proteoglycans and show that these macromolecules are regulated differently also in vivo. The marked alterations of biglycan and decorin during the development of fibrosis suggests that these proteoglycans have a regulating role in this process.     

压力超负荷早期大鼠心肌组织转化生长因子β1及c-myc和c-jun mRNA表达的差异

目的:观察转化生长因子β1,c-myc和c-jun癌基因mRNA在压力超负荷早期大鼠心肌中的表达。方法:实验于2004-11/2005-07在华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科老年医学实验室完成。选择雄性Wistar大鼠50只,随机数字表法分为压力超负荷组和假手术组,每组25只。采用腹主动脉缩窄法建立左室压力超负荷模型,分子杂交系列观察心肌组织转化生长因子β1,c-myc和c-jun癌基因mRNA的变化,并用计算机图像分析技术定量分析,以假手术组作对照。结果:纳入动物50只,均进入结果分析。①压力超负荷组转化生长因子β1mRNA术后4h开始升高,8h达峰值,48h降至术前水平(分别为1.08±0.30,5.83±0.40,0.90±0.61,0.86±0.22);c-myc和c-jun癌基因mRNA均于术后8h开始升高,24h达峰值,48h降至术前水平(c-mycmRNA分别为4.25±0.97,5.94±1.42,0.80±0.43,0.68±0.11;c-junmRNA分别为4.36±0.55,5.91±1.66,0.93±0.35,0.79±0.12)。②假手术组各时间点转化生长因子β1,c-myc,c-jun癌基因mRNA斑点积分光度均无明显差别。结论:压力超负荷早期大鼠心肌组织中转化生长因子β1mRNA先于c-myc及c-junmRNA升高,提示转化生长因子β1可能是比c-myc及c-jun更早表达的信号因子。     

压力超负荷早期大鼠心肌组织转化生长因子β1及c—myc和c-jun mRNA表达的差异

目的：观察转化生长因子β1，c-myc和c-jun癌基因mRNA在压力超负荷早期大鼠心肌中的表达。 方法：实验于2004-11／2005—07在华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科老年医学实验室完成。选择雄性Wistar大鼠50只，随机数字表法分为压力超负荷组和假手术组，每组25只。采用腹主动脉缩窄法建立左室压力超负荷模型，分子杂交系列观察心肌组织转化生长因子β1，c—myc和c-jun癌基因mRNA的变化，并用计算机图像分析技术定量分析，以假手术组作对照. 结果：纳入动物50只，均进入结果分析：①压力超负荷组转化生长因子β1mRNA术后4h开始升高，8h达峰值，48h降至术前水平（分别为1．08&;#177;0．30，5．83&;#177;0．40，0．90&;#177;0．61，0．86&;#177;0．22）；c-myc和c-jun癌基因mRNA均于术后8h开始升高，24h达峰值，48h降至术前水平（c-myc mRNA分别为4．25&;#177;0．97，5．94&;#177;1．42，0．80&;#177;0．43，0．68&;#177;0．11；c-jun mRNA分别为4．36&;#177;0．55，5．91&;#177;1．66，0．93&;#177;0．35，0．79&;#177;0．12）。②假手术组各时间点转化生长因子β1,c-myc，c-jun癌基因mRNA斑点积分光度均无明显差别。 结论：压力超负荷早期大鼠心肌组织中转化生长因子β1 mRNA先于c-myc及c-jun mRNA升高，提示转化生长因子β1可能是比c-myc及c-jun更早表达的信号因子。     

Alterations in pulmonary mRNA encoding procollagens, fibronectin and transforming growth factor-beta precede bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice

Female C57Bl/6 mice treated by constant s.c. infusion for 1 week with 100 mg of bleomycin per kg of body weight develop a more pronounced pulmonary fibrosis than BALB/c mice. Within 4 weeks after bleomycin treatment, the pulmonary content of mRNAs encoding fibronectin, alpha 2I procollagen and alpha 1III procollagen was increased. The increases were greater and occurred earlier in C57Bl/6 mice compared to BALB/c mice. Fibronectin mRNA increased 12-fold in C57Bl/6 mice and only 3-fold in BALB/c mice, whereas alpha 1III procollagen mRNA increased 4-fold in C57Bl/6 mice and 2-fold in BALB/c mice. alpha 2I procollagen mRNA was increased only in C57Bl/6 mice (2-fold). The increases were sequential in C57Bl/6 mice: fibronectin mRNA was elevated first, followed by alpha 2I procollagen, then alpha 1III procollagen mRNA. The temporal relationship between these mRNA elevations and extracellular matrix accumulation, and the exaggerated responses in C57Bl/6 mice, suggest that matrix accumulation is a function of the mRNA levels. Transforming growth factor-beta mRNA relative to total polyadenylated RNA was elevated 5-fold in C57Bl/6 mice and depressed 80% in BALB/c mice 1 week after treatment. Early alterations in transforming growth factor-beta mRNA may contribute to murine strain variation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis and suggest the involvement of transforming growth factor-beta in this disease.     

Early increases in pulmonary mRNA encoding procollagens and transforming growth factor-beta in mice sensitive to cyclophosphamide-induced pulmonary fibrosis

Pulmonary fibrosis was induced 7 weeks after a single i.p. injection of cyclophosphamide (200 mg/kg b.wt.) in BALB/c mice; C57Bl/6 mice were unaffected. There was a corresponding strain variation in the effects of cyclophosphamide on levels of pulmonary mRNA encoding alpha 2I and alpha 1III procollagen, and transforming growth factor-beta. In BALB/c mice, the ratios of alpha 2I and alpha 1III procollagen mRNA to polyadenylated RNA were increased 1 week after cyclophosphamide injection. No increases in levels of either procollagen mRNA occurred in C57Bl/6 mice. The ratio of fibronectin mRNA to polyadenylated RNA was elevated to a similar extent in both murine strains during the 1st week after cyclophosphamide treatment. The pulmonary content of transforming growth factor-beta mRNA and its ratio to polyadenylated RNA increased 2-fold at 1 and 2 weeks in BALB/c but not C57Bl/6 mice. Thus, collagen accumulation in cyclophosphamide-sensitive mice is preceded by increased pulmonary alpha 2I and alpha 1III procollagen mRNA. The early strain selective elevation of transforming growth factor-beta mRNA in response to cyclophosphamide suggests a role, in vivo, for transforming growth factor-beta in drug-induced pulmonary fibrosis.     

大鼠脊髓损伤后转化生长因子β1 mRNA表达变化及甲基强的松龙的干预作用

目的：观察大鼠脊髓损伤后转化生长因子β1 mRNA表达的变化，及甲基强的松龙对其影响。方法：实验于2003-06／2004—03在上海市药物工业研究院与解放军第二军医大学长海医院病理实验室完成。选择雄性SD大鼠45只，随机分为空白对照组5只、损伤对照组（6，24h，3，7d）、甲基强的松龙组（6，24h，3，7d），每时间点5只。制作脊髓损伤模型后，损伤对照组及空白对照组给予等渗盐水，甲基强的松龙组给予甲基强的松龙（30mg／kg），分别于伤后6，24h，3，7d切取损伤及临近部位脊髓组织，运用原位杂交技术，二氨基联苯胺显色，苏木精轻度复染。采用光学显微镜进行观察，高倍镜下（200倍），随机选择5个高表达视野，记数每个高倍镜视野下阳性细胞的百分比（阳性细胞数／细胞总数）。细胞胞浆内呈棕黄色为转化生长因子β1 mRNA。观察甲基强的松龙对大鼠脊髓损伤转化生长因子β1 mRNA表达的影响。结果：纳入动物45只，均进入结果分析。①脊髓损伤后甲基强的松龙组转化生长因子β1 mRNA的表达阳性细胞数与损伤对照组相比明显降低[损伤对照组伤后6，24h，3，7d分别为（8．91&;#177;0．82）％，（28．27&;#177;1．10）％，（42．09&;#177;0．93）％，（45．24&;#177;0．85）％，甲基强的松龙组伤后6，24h，3，7d分别为（7．93&;#177;0．40）％，（20．36&;#177;1．10）％，（31．34&;#177;0．62）％，（16．62&;#177;0．97）％]。②阴性对照未见转化生长因子β1 mRNA阳性表达。甲基强的松龙组和损伤对照组均有转化生长因子β1 mRNA阳性表达，甲基强的松龙组同损伤对照组相比，各时段转化生长因子β1 mRNA表达均有减少，且差异明显。结论：甲基强的松龙能抑制大鼠脊髓损伤后转化生长因子β1 mRNA的表达，说明甲基强的松龙对脊髓损伤的治疗作用不是通过转化生长因子β1来实现的。     

大鼠脊髓损伤后转化生长因子β1 mRNA表达变化及甲基强的松龙的干预作用

目的:观察大鼠脊髓损伤后转化生长因子β1mRNA表达的变化,及甲基强的松龙对其影响。方法:实验于2003-06/2004-03在上海市药物工业研究院与解放军第二军医大学长海医院病理实验室完成。选择雄性SD大鼠45只,随机分为空白对照组5只、损伤对照组(6,24h,3,7d)、甲基强的松龙组(6,24h,3,7d),每时间点5只。制作脊髓损伤模型后,损伤对照组及空白对照组给予等渗盐水,甲基强的松龙组给予甲基强的松龙(30mg/kg),分别于伤后6,24h,3,7d切取损伤及临近部位脊髓组织,运用原位杂交技术,二氨基联苯胺显色,苏木精轻度复染。采用光学显微镜进行观察,高倍镜下(200倍),随机选择5个高表达视野,记数每个高倍镜视野下阳性细胞的百分比(阳性细胞数/细胞总数)。细胞胞浆内呈棕黄色为转化生长因子β1mRNA。观察甲基强的松龙对大鼠脊髓损伤转化生长因子β1mRNA表达的影响。结果:纳入动物45只,均进入结果分析。①脊髓损伤后甲基强的松龙组转化生长因子β1mRNA的表达阳性细胞数与损伤对照组相比明显降低眼损伤对照组伤后6,24h,3,7d分别为(8.91±0.82)%,(28.27±1.10)%,(42.09±0.93)%,(45.24±0.85)%,甲基强的松龙组伤后6,24h,3,7d分别为(7.93±0.40)%,(20.36±1.10)%,(31.34±0.62)%,(16.62±0.97)%演。②阴性对照未见转化生长因子β1mRNA阳性表达。甲基强的松龙组和损伤对照组均有转化生长因子β1mRNA阳性表达,甲基强的松龙组同损伤对照组相比,各时段转化生长因子β1mRNA表达均有减少,且差异明显。结论:甲基强的松龙能抑制大鼠脊髓损伤后转化生长因子β1mRNA的表达,说明甲基强的松龙对脊髓损伤的治疗作用不是通过转化生长因子β1来实现的。