核因子-κB与治疗类风湿关节炎的药物

转录因子核因子 κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是可与多种基因启动子或增强子上的κＢ位点发生特异性结合并能促使基因的转录的蛋白质总称。ＮＦ κＢ为ＮＦ κＢ Ｒｅｌ家族的一员。在哺乳动物细胞中 ,已区分出如下几种核因子 κＢ的蛋白质 :ｐ6 5 ,ｃ Ｒｅｌ,ＲｅｌＢ ,ｖ Ｒｅｌ,ｐ5 0 ｐ10 5与 ｐ5 2 ｐ10 0 ,其中ｐ5 0与ＲｅｌＡ (ｐ6 5 )两亚基形成的异二聚体为最常见的形式[1 ,2 ] 。当细胞处于静息状态时 ,ＮＦ κＢ同源或异源二聚体与抑制性蛋白κＢ (ＩκＢｓ)以非活性的形式结合成三聚体存在于细胞质中。…     

甲基强的松龙冲击疗法临床应用的经验

1　甲基强的松龙 (ＭＰ)冲击治疗的作用机制　　糖皮质激素与细胞浆中的糖皮质激素受体结合进入细胞核后 :①结合于ＤＮＡ启动子上的糖皮质激素反应元件 ,调控各种细胞因子的表达 ;②与激活蛋白 1(ＡＰ 1)结合并抑制其活性 ;③与核因子κＢ(ＮＦ κＢ)结合而阻碍其功能 ,并促进核因子抑制因子 (ＩκＢ)的合成 ,从而抑制ＮＦ κＢ活性。糖皮质激素通过上述机制可产生下列效应 :①抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集 ;②抑制多种致炎因子的产生 ;③抑制抗体的产生和作用 ;④降低补体水平。糖皮质激素发挥抗免疫、抗炎症的作用。大剂量糖皮质激…     

急性肺损伤大鼠肺组织核因子-кB活性的变化

现在认为 ,急性肺损伤 (ＡＬＩ)是全身失控性炎症反应导致多器官功能障碍综合征的肺部表现 ,其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ) ,是机体过度炎症反应导致肺血管内皮和肺泡上皮广泛损伤的结果[1] 。核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)是有关炎症病理过程中许多炎性介质、黏附分子基因表达调控的关键性转录因子 ,它是起动多形核白细胞 (ＰＭＮ)炎症的关键 ,ＮＦ κＢ的活性与ＡＬＩ和ＡＲＤＳ密切相关[2 ] 。本研究通过观察ＡＬＩ大鼠肺组织ＮＦ κＢ活性的变化 ,探讨其机制及其在ＡＬＩ发生发展中的意义。一、材料与方法1.模型复制和分组 :健…     

核因子-κB与阿尔茨海默病

早在 2 0世纪 80年代中期Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ〔1〕 即在Ｂ淋巴细胞中发现一种特异结合于免疫球蛋白κ轻链基因增强子上的核转录因子蛋白 ,因而命名为核因子 κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ)。ＮＦ κＢ是机体细胞快速反应系统中关键的因子 ,随其功能变化可快速调节细胞的转录程序 ,使其能适应外界应激情况〔2〕 。ＮＦ κＢ本身和调节分子的复杂性使得ＮＦ κＢ可在不同的细胞中发挥不同的生理作用。　　一、ＮＦ κＢ的功能与活化　　 1.ＮＦ κＢ的结构与活化 :现已证实多种细胞中均有ＮＦ κＢ ,其蛋白亚基主…     

小剂量三氧化二砷对哮喘豚鼠气道嗜酸细胞凋亡和核因子κB表达作用的相关性研究

哮喘是一种慢性气道变应性炎症 ,嗜酸细胞 (ＥＯＳ)浸润是其主要的病理特征。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)是一个具有广泛生物学活性的核转录因子 ,激活后可促进细胞因子、粘附分子和趋化因子等基因转录 ,与炎症性疾病密切相关[1] 。我们的研究观察小剂量三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )对哮喘豚鼠气道ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达的影响 ,探讨ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达之间的相关性。材料与方法　健康雄性豚鼠 30只 ,体重 (30 0± 5 0 )ｇ ,随机分为 3组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天和第 8天腹腔内注射 10 %卵白蛋白 (ＯＶＡ ,美国Ｓｉｇｍａ公司 ) 1ｍｌ…     

核因子-KB的研究现状

自1986年发现核因子-κB(NF-κB)以来,由于在炎症性疾病中的特殊作用,引起了人们的广泛兴趣.NF-κB是在进化学上高度保守的一种转录因子.广泛存在于各种组织中,并调节多种前炎症介质的表达.1 NF-κB/REL的生物学特性NF-κB亚单位克隆已经揭示其内部有一个保守的中心区域,Rd同源结合域.内含DNA结合区,二聚体化区和核定位序列,分别负责DNA结合,二聚体化和与IκB家族成员相互作用以及携带核定位信号(NLS).在哺乳动物中NF-κB/Rd家族有5个多肽链亚基,P50/P105,P65/Rel A,C-Rd,Rel B,P52/P100.根据c-末端的不同NF-κB家族成员共分两组:(1)P50(NF-κB1)和P52(NF-κB2)它们分别由前蛋白P105、P100∑铯-末端含锚蛋白重复序列.     

NF-κΒ活性增加参与由于一氧化氮合成长期慢性抑制所致的大鼠心血管重构

研究背景 :给予大鼠Ｎ 硝基 Ｌ 精氨酸甲基酯 (Ｌ ＮＡＭＥ) ,使其内皮一氧化氮(ＮＯ)合成受到长期慢性抑制 ,引起血管的早期炎症改变 (冠状动脉管壁单核细胞浸润 ,核转录因子ＮＦ κＢ激活 ,和单核细胞化学趋化蛋白 1表达 )以及随后的动脉粥样硬化 (管壁中层增厚和管周纤维化 )和心肌纤维化。然而 ,并没有ＮＦ κＢ在这一过程中的重要性的直接证据。方法和结果 :应用顺反子诱饵策略检验ＮＦ κＢ在心血管重构病原学上的意义。结果发现 ,对在体心脏转染ＮＦ κＢ的顺反子诱饵寡核苷酸可以预防Ｌ ＮＡＭＥ导致的早期炎症和随后发生的冠脉管…     

系膜增生性肾炎患儿肾组织中核因子-κB的活化及其意义

核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)是一种与炎症性细胞因子和趋化因子的产生、细胞增生、细胞外基质 (ＥＣＭ )交联和细胞凋亡有关的转录因子 ,参与多种炎症介质的信号传导过程[1] 。本研究采用免疫组化染色及真彩色医学图像分析系统 ,观察系膜增生性肾小球肾炎 (ＭｓＰＧＮ)患儿肾组织中ＮＦ κＢ的活化 ,为阐明ＭｓＰＧＮ的发病机制及防治ＭｓＰＧＮ的发生、发展提供实验依据。1　对象和方法1.1　研究对象　ＭｓＰＧＮ患儿 2 2例 ,男 16例 ,女 6例 ,平均年龄 8 5岁 ,均排除紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等继发性肾小球肾炎。所有患儿均经肾穿刺活检 ,按Ｗ…     

黄芪对豚鼠哮喘模型核因子κB表达作用的研究

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病 ,多种炎症细胞及其产生的细胞因子等炎症蛋白参与了哮喘的发病机制。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)作为一种转录因子调节多种炎症蛋白基因的表达 ,从而参与了哮喘的炎症机制[1] 。近来有研究发现黄芪能降低哮喘患者的气道高反应性 ,并能调节哮喘患者的免疫功能。本研究观察豚鼠哮喘模型ＮＦ κＢ表达的特点及相关的肺功能和气道炎症程度 ,并观察黄芪对ＮＦ κＢ表达的影响。材料与方法　选健康雄性豚鼠 30只 ,体重 2 0 0～ 35 0ｇ,随机分为 3组 ,每组 10只。腹腔内注射 10 %卵清蛋白(ＯＶＡ)溶液 1ｍｌ致敏 ,2…     

哮喘患者外周血单个核细胞核因子-κB活化水平的研究

淋巴细胞的作用在哮喘的炎症机制中尤为关键 ,我们以往的研究也表明 ,哮喘患者外周血淋巴细胞的活化与患者病情密切相关[1]。有研究发现 ,主要成分是淋巴细胞的外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)的活化与核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)的激活有关[2 ]。本研究通过观察哮喘患者ＰＢＭＣ中ＮＦ κＢ的活化是否增加以及与患者病情的关系 ,意在从细胞内转录因子活性变化的角度探讨哮喘的发病机制。一、对象和方法1 .对象 :哮喘组 :急性发作期哮喘患者 1 6例 ,男、女各 8例 ,平均年龄 3 3岁 ,均符合中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准 ,抽血前 1周内未用…     

核因子-κB与肾脏疾病

核因子 (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ,ＮＦ) ＫａｐｐａＢ(κＢ)是一种重要的核转录因子 ,它参予细胞内的信号传递 ,调控多种基因的表达。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关[1～ 4 ] 。多种肾脏疾病 ,如肾小球肾炎、肾细胞癌、糖尿病肾病、间质性肾炎及肾纤维化等 ,均伴有ＮＦ κΒ转录活性的异常。1　ＮＦ κＢ的结构及特点现已明确 ,ＮＦ κΒ是一序列特异性的ＤＮＡ结合蛋白 ,与其细胞内抑制物ＩκΒ结合 ,以非活性形式存在于胞浆中。多种物质 ,如肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)、脂多糖 (ＬＰＳ)或佛波乙酯 (ＰＭＡ)等 ,可刺激…     

急性肺损伤时黄芪对核因子κB及白细胞介素6 mRNA表达的影响

黄芪能提高机体免疫能力 ,对急性肺损伤 (ＡＬＩ)有一定的治疗作用 ,但机制尚不清。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)在细胞因子的转录调控中起了重要的作用。为了观察黄芪对肺损伤的治疗作用即抗炎作用是否与ＮＦ κＢ的活化被抑制有关 ,我们进行了相关实验研究。材料与方法　ＳＤ大鼠 5 4只 ,体重 2 0 0～ 30 0ｇ ,由华中科技大学同济医学院动物房提供。将 5 4只大鼠分为对照组 18只、模型组 18只、黄芪组 18只。每组分第 1、3、4ｈ 3个时段各 6只放血杀死。分析纯油酸购自湖北大学化工厂 ,ＮＦ κＢＰ6 5抗体购自美国ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司。肺损…     

NF—КB的肝脏作用

ＮＦ－ＸＢ是一多极性细胞转录因子，与机体免疫、炎症和细胞再生、凋亡等过程密切相关。近年来发现，在肝脏炎症、纤维化及肝细胞再生、凋亡等病理生理过程中都伴有ＮＦ－ｋＢ的活化。本文简要综述ＮＦ－ｋｈ的家族成员，其活化调控及其在上述肝脏病理生理过程中的重要作用及其意义。一、ＮＦ－ｋＢ家族成员及其活化调控ＮＦ－ｋＢ首先在淋巴细胞中作为免疫球蛋白Ｋａｐｐａ轻链基因表达的调节因子而发现［１］，后来在其它许多细胞中也发现有ＮＦ－ｋＢ存在。哺乳动物中ＮＦ－ｋＢ家族　包括一序列成员：ＮＦ－ｋＢ１（Ｐ５０）、ＮＦ－ｋ…     

透析相关性淀粉样变关节滑膜组织中核转录因子的活化

透析相关性淀粉样变 (ＤＲＡ)时关节滑膜组织呈以单核细胞浸润为主要表现的慢性炎症。核转录因子κＢ (ＮＦ κＢ)的活化在各种炎症因子基因的转录调节中起重要作用 ,本观察旨在探讨ＤＲＡ时关节组织中ＮＦ κＢ的活化、分布及其与关节炎症反应之间的关系。一、材料与方法1.组织标本 :经刚果红和抗 β2 微球蛋白 (β2 Ｍ)染色证实的ＤＲＡ关节标本 12例。其中 8例标本取自手术中 ,4例标本来自尸检。均为慢性血透病人。对照组 4例 ,关节组织来自非肾脏病、无关节疾病史的尸检标本。2 .免疫组化染色 :采用ＤＡＫＯＥＮＶＩＳＩＯＮ试剂盒 (丹…     

苯扎贝特治疗慢性丙型肝炎疗效研究

干扰素广泛用于治疗慢性丙型肝炎 ,但其疗效有限。熊去氧胆酸对于某些慢性丙型肝炎有效 ,但有报告认为该药并不影响慢性丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)感染状态。苯扎贝特 (Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ)系一种降脂药物 ,也是过氧物酶体增生活化受体 (ＰＰＡＲ)α和 β的配体。据认为ＰＰＡＲ α可能参与抑制炎症反应。此外 ,还证实ＰＰＡＲ α有抑制核因子κＢ(ＮＦ κＢ)靶基因转录作用。鉴于病毒感染也可引起氧化应激反应。慢性丙型肝炎病人应用苯扎贝特后也有可能通过抑制ＮＦ κＢ ,使得肝细胞内ＨＣＶ基因复制得以抑制。本研究旨在确定苯扎贝特的这…     

核因子-κB在肝脏疾病中的研究进展

细胞核因子κΒ(ＮｕｃｌｅａｒＦａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ ,ＮＦ -κΒ)是细胞中一个重要的转录因子 ,原来认为它只在淋巴细胞和巨噬细胞中存在 ,现在已经证明它存在于多种组织的多种细胞中。在肝脏的肝细胞、内皮细胞、星状细胞中都可以检测到它的活性。ＮＦ -κΒ是由多肽链 ｐ50 和 ｐ6 5两个亚基形成的二聚体 ,包括 ｐ50 同源二聚体、ｐ6 5同源二聚体 ,其中ｐ50 - ｐ6 5异源二聚体发挥生理作用。在生理条件下 ,ＮＦ -κΒ的 ｐ6 5亚基与ＩκΒ(ＮＦ -κΒ的抑制蛋白 )结合 ,覆盖 ｐ50 蛋白的核定位信号 ,使ＮＦ -κΒ与ＩκΒ形成的复合…     

核因子-κB与多器官功能障碍综合征

多器官功能障碍综合征 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｄｙｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＭＯＤＳ)早期即有过度的炎症反应。外源性因子通过多种途径 ,活化巨噬细胞产生致炎性细胞因子 ;缺血再灌注损伤、微循环障碍引起氧自由基等释放 ;激活中性粒细胞、内皮粘附分子 ;内毒素血症激活免疫活性细胞、补体系统、凝血系统等可继续发展至ＭＯＤＳ。与致炎性细胞因子有直接关系的上游信号分子为核因子 κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ) ,ＮＦ κＢ的活化和易位入细胞核后介导致炎性细胞因子的转录[1] 。氧自由基在细胞…     

核因子-κB与肺脏疾病

核因子是调控基因表达的 DNA结合蛋白。核因子 κB(NF κB)是1986年首次由 Sen和 Baltimore发现并报道的,当时被认为是一种存在于 B细胞内的调控kappa轻链基因表达的增强子结合蛋白,并因而得名。现已知,NF κB是一种广泛存在的转录因子,在应激、炎症和免疫反应等过程中发挥重要作用,本文对NF κB在肺部疾病中的重要作用作一综述。1　NF κB的结构功能、活化及调节NF κB 是由两种 Rel 家族蛋白组成的能与DNA结合的二聚体蛋白质。每种 Rel 蛋白单体都具有由大约 300 个氨基酸序列组成的同源结构域,它们具有可与DNA结合、与I…     

HNF-4α的MODY1突变型Q268X导致异常亚细胞定位

肝细胞核因子４α（ＨＮＦ４α）是高度保守的细胞核受体超家族成员之一,在肝、肾和肠中高度表达,而在胰岛中则表达水平较低。一般推测,ＨＮＦ４α突变与青少年发病的成年人糖尿病１型（ＭＯＤＹ１）有直接联系。ＨＮＦ４α含有可独立行使功能的ＤＮＡ结合域（ＤＢＤ）和配基结合域（ＬＢＤ）。ＨＮＦ４α基因突变型ＨＮＦ４－Ｑ２６８Ｘ完整保留了ＤＢＤ,但在ＬＢＤ的第２６８位氨基酸上形成了终止子,导致ＬＢＤ不完整并且完全丧失ＬＢＤ羧基端的ＡＦ２转录激活域。为了检验ＨＮＦ４－Ｑ２６８Ｘ的ＤＮＡ结合和蛋白二聚体化…     

核因子-κB在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)是一种由多种病因引起的急性呼吸衰竭综合征 ,表现为急性呼吸困难、低氧血症和双侧肺部浸润性病变 ,其病理生理基础是多种炎症细胞及炎症介质参与的炎症反应。核因子 κB(NF κB)是一种基因调控蛋白 ,能调节多种参与炎症免疫反应的细胞因子、炎症介质、粘附分子及蛋白酶类的基因转录过程 ,从而控制它们的生物合成 ,它在ARDS的发病过程中发挥着重要的作用[1] 。NF κB的结构　NF κB属于Rel蛋白家族 ,Rel家族成员包括NF κB1(P5 0 /P10 5 )、RelA (P6 5 )、RelB、C Rel及NF κB2 (P5 2 /P10 0 ) ,…