人参皂甙对急性肾衰大鼠的肾保护作用与下丘脑室旁核ChAT免疫反应活性变化的相关性

[目的]探讨人参皂甙对急性肾衰大鼠的肾保护作用与下丘脑室旁核ChAT免疫反应活性（ChAT-IR）变化的相关性。[方法]选用健康雄性SD大鼠,随机分为4组：ARF＋NS组、ARF＋GS组、NS＋NS组和NS＋GS组。采用甘油致急性肾衰的动物模型,通过整体实验和免疫组织化学的方法,观察急性肾衰大鼠口服人参皂甙（25 mg/2mL）48 h后,血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和肌酐（creatinine,Cre）水平的变化,肾皮质匀浆丙二醛（malon-dialdehyde,MDA）和还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）水平的变化,同时观察下丘脑室旁核ChAT免疫反应活性的变化。[结果]急性肾衰大鼠口服生理盐水2 mL处置48 h（ARF＋NS组）后,血清尿素氮和肌酐水平显著升高;明显高于NS＋NS组（P〈0.05）。而急性肾衰大鼠口服人参皂甙处置48 h（ARF＋GS组）后,血清尿素氮和肌酐水平降低,明显低于ARF＋NS组（P〈0.05）,但与NS＋NS组差异无显著性意义。ARF＋NS组肾皮质匀浆MDA水平明显升高（P〈0.05）,GSH水平明显降低（P〈0.05）;而ARF＋GS组肾皮质匀浆MDA水平降低（P〈0.05）;GSH水平升高（P〈0.05）。免疫组织化学的结果显示ARF＋NS组下丘脑室旁核ChAT-IR明显增强（P〈0.05）。ARF＋GS组下丘脑室旁核ChAT-IR进一步增加,明显高于ARF＋NS组（P〈0.05）。[结论]急性肾衰大鼠口服人参皂甙48 h后,能显著改善肾衰大鼠的肾功能,明显减轻肾组织氧化损伤,并增强肾组织抗氧化损伤的能力,表明口服人参皂甙具有抗急性肾衰和肾保护的作用。下丘脑室旁核胆碱能神经元活性的增强可能是人参皂甙抗急性肾衰和肾保护的作用的中枢机制之一。     

人参皂甙对肾衰大鼠蓝斑nNOS表达变化的影响

目的 探讨人参皂甙(GS)对急性肾衰(ARF)大鼠蓝斑神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达变化的影响.方法 选用健康雄性SD大鼠64只,随机分为4组:ARF+生理盐水(NS)组、ARF+ GS组、NS+ NS组和NS+GS组,每组16只.采用甘油致急性肾衰动物模型,利用整体实验观察ARF大鼠口服GS(12.5 mg/mL)48 h后血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)和肾皮质匀浆超氧化物歧化酶(SOD)的变化;利用免疫组化方法观察蓝斑nNOS免疫反应活性的变化.结果 ARF+ NS组血清BUN和Cre水平显著升高(P＜0.05),肾小管坏死程度严重,肾皮质匀浆SOD水平显著降低(P＜0.05);与ARF+ NS组相比,ARF+ GS纽血清BUN和Cre水平显著下降(P＜0.05),肾小管坏死程度明显减轻,肾皮质匀浆SOD水平显著升高(76.60±1.77 vs 43.57±2.09) U/mgprot(P＜0.05).免疫组化实验显示:与NS+ NS组相比,ARF+ NS组蓝斑nNOS免疫反应阳性神经元数目(24.3±3.77 vs 41.5±3.32)及染色强度平均光密度(0.26±0.07 vs 0.50±0.09)显著降低(P＜0.05);与ARF+ NS组相比,ARF+ GS组蓝斑nNOS免疫反应阳性神经元数目(53.8±4.86 vs 24.3±3.77)显著增多,染色强度平均光密度(0.45±0.07 vs 0.26±0.07)显著增强(P＜0.05),且高于NS+ NS组(P＜0.05).结论 口服GS使ARF大鼠的肾功能显著改善,增强肾组织抗氧化损伤的能力,具有肾保护作用.同时使ARF大鼠蓝斑一氧化氮能神经元活性增强.     

人参皂甙对急性肾衰大鼠的肾保护作用与外周肾小管上皮细胞氮能机制

[目的]探讨人参皂甙对急性肾衰大鼠的肾保护作用与外周肾小管上皮细胞氮能机制。[方法]选用52只健康雄性SD大鼠,随机均分为4组：实验对照组（ARF＋NS组）、实验给药组（ARF＋GS组）、空白对照组（NS＋NS组）和空白给药组（NS＋GS组）。采用甘油致急性肾衰的动物模型,通过整体实验和免疫组织化学的方法,观察急性肾衰大鼠口服人参皂甙（25 mg/2 mL）48 h后,肾皮质匀浆丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平的变化,同时观察肾小管上皮细胞（PCT）神经原型一氧化氮合酶（nNOS）免疫反应活性的变化。[结果]ARF＋NS组肾皮质匀浆MDA为（10.51±0.16）nmol/mgprot,明显高于NS＋NS组（P〈0.05）。ARF＋GS组肾皮质匀浆MDA为（6.77±0.33）nmol/mgprot,明显低于ARF＋NS组（P〈0.05）。ARF＋NS组肾皮质匀浆NO为（9.35±0.80）μmol/gprot,明显低于NS＋NS组（P〈0.05）。ARF＋GS组肾皮质匀浆NO为（18.63±1.56）μmol/gprot,明显高于ARF＋NS组（P〈0.05）。免疫组织化学的结果显示ARF＋NS组肾近曲小管上皮细胞内nNOS免疫反应阳性颗粒数目和免疫染色强度明显增强（P〈0.05）。ARF＋GS组肾近曲小管上皮细胞内nNOS免疫反应活性进一步增强,明显高于ARF＋NS组（P〈0.05）。[结论]急性肾衰大鼠口服人参皂甙48 h后,能明显增强肾组织抗氧化损伤的能力和肾保护的作用;肾近曲小管上皮细胞内nNOS免疫反应活性明显增强。肾小管上皮细胞一氧化氮含量的改变,可能是人参皂甙抗急性肾衰和肾保护的作用的外周氮能机制。     

AT1受体在脑胆碱能刺激引起的延髓腹外侧部TH-IR变化中的作用

目的:探讨大鼠侧脑室注射胆碱能激动剂氨甲酰胆碱(carbachol,CBC)后引起的肾排钠量、肾小球滤过率、肾血浆流量的改变和延髓腹外侧部酪氨酸羟化酶免疫反应活性(thyrosinehydroxylase-immunoreactivity,TH-IR)的变化,以及氯沙坦(losartan,Los)阻断脑血管紧张素能AT1受体后对上述变化的影响。方法:选用SD雄性大鼠,随机分成4组:NS+CBC组、Los+CBC组、Los+NS组、NS+NS组,侧脑室注射氨甲酰胆碱(0.5μg)和/或氯沙坦(20μg)后,利用整体实验方法测定肾排钠量、肾小球滤过率、肾血浆流量;采用免疫组织化学方法观察大鼠延髓腹外侧部酪氨酸羟化酶免疫反应活性的变化。结果:与NS+NS组比,大鼠侧脑室注射氨甲酰胆碱(0.5μg)后40min,肾排钠量显著增加,延髓腹外侧部酪氨酸羟化酶免疫反应阳性神经元数目明显增多,免疫染色强度明显增加(P<0.05);与NS+CBC组比,氯沙坦预处理后大鼠肾排钠量显著下降,延髓腹外侧部酪氨酸羟化酶免疫反应阳性神经元数目明显下降,免疫染色强度明显降低(P<0.05)。此外,实验还观察到,侧脑室注射氨甲酰胆碱或氯沙坦...     

H2S改善慢性肾功能衰竭机制的研究

[目的]确定硫化氢对慢性肾功能衰竭改善作用的可能机制。[方法]购买雄性Wistar大鼠并将其随机分为3组,每组8只,分为对照组(control)、慢性肾功能衰竭模型组(CRF组)、慢性肾功能衰竭加硫化氢治疗组(CRF+H_2S组),进而建立慢性肾衰模型。采集外周血进行血液检查,检测肾功能指标(BUN, Cre)。光学显微镜观察肾组织形态的变化,免疫印迹检测MAPK通路ERK1/2、JNK、p38及凋亡有关的Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3、Bcl-2的蛋白表达。[结果]CRF模型组与正常对照组相比,BUN、Cre和WBC数量明显升高(P<0.05);RBC、Hb、HCT则明显减少(P<0.05)。CRF+H_2S组与CRF组比较,BUN、Cre、WBC数量明显下降(P<0.05),RBC、Hb、HCT(P<0.05)明显上升,纤维化程度明显降低;CRF组的促凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3的表达明显升高,Bcl-2表达明显降低。CRF+H_2S组与CRF组相比,促凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3明显减低,而抗凋亡蛋白Bcl-2明显升高(P<0.05);与对照组比较CRF组肾脏中MAPKs通路相关蛋白p-ERK和p-JNK的表达显著增加,用硫化氢处理后,可以降低大鼠肾脏中磷酸化的p-ERK、p-JNK表达(P<0.05)。[结论]H_2S可通过MAPK信号通路抑制细胞凋亡,改善慢性肾功能衰竭。     

人参皂甙Rb1对应激大鼠肝脏热休克蛋白70和蛋白激酶C的影响及相关性研究

[目的]研究人参皂甙Rb1对应激大鼠肝脏HSP-70(热休克蛋白质70)和PKC(蛋白激酶C)的影响及两者的关系。[方法]56只SD(Sprague-Dawley)大鼠分为人参皂甙组、生理盐水组、假手术组,均采用大鼠肝脏缺血再灌注制作应激模型,手术后于30min、60min及180min定点处死实验动物,收集肝脏标本,应用ELISA法测定大鼠肝细胞HSP70的表达及PKC的水平。[结果]人参皂甙30min组和60min组与生理盐水组比较,HSP70表达明显较高(P<0.05);人参皂甙60min组PKC水平较生理盐水组高,有显著性差异(P<0.05);大鼠肝脏的PKC水平与HSP70的表达进行线性回归分析显示两者呈显著的正相关。[结论]人参皂甙Rb1可以提高应激时大鼠肝脏HSP70的表达和PKC水平提高,且HSP70的表达与PKC水平的变化呈正相关。     

息肿胶囊对肾衰大鼠肾功能的影响

目的采用腺嘌呤复制大鼠肾衰模型,观察息肿胶囊对肾衰大鼠血中BUN、Scr、Ca2 、P5 、Hb浓度以及肾重、体重、肾指数的影响。方法用2.5%腺嘌呤10ml/kg.d-1灌胃给药21d,制备大鼠肾衰模型,从第23天开始NS组和模型组分别给予NS,治疗组分别给予不同剂量的息肿胶囊溶液及尿毒清溶液灌胃给药,每天1次,连续给药31d。最后1次给药后1h,眼眶静脉丛取血,测定血中BUN、Scr、Ca2 、P5 、Hb浓度,取肾组织称重并观察其病理学改变。结果NS组血中BUN、Ca2 、P5 浓度分别为7.94±1.25mmol/L、2.95±0.14mmol/L、2.73±0.35mmol/L,Scr浓度为86.70±13.35μmol/L,Hb浓度为129.40±9.25g/L,肾衰大鼠血中BUN、Scr、P5 升高,分别为12.64±0.79mmol/L、142.30±26.83μmol/L、4.91±0.20mmol/L,Ca2 、Hb降低,分别为2.21±0.26mmol/L、82.00±9.03g/L,与NS组比较具有显著性差异(P<0.01)。息肿胶囊尤其是高剂量组能降低肾衰大鼠血中BUN、Scr浓度,升高血Ca2 、Hb浓度,分别为8.48±1.06mmol/L、106.60±21.40μmol/L、2.85±0.28mmol/L、122.00±6.15g/L,息肿胶囊中剂量组能降低肾衰大鼠血P5 浓度,为2.72±0.32mmol/L,与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。NS组肾重、体重、肾指数分别为1.97±0.42g、196.00±9.07g、0.011±0.004,模型组大鼠的肾重、肾指数升高,体重降低,分别为3.10±0.89g、154.50±32.44g、0.039±0.060,与NS比较具有显著性差异(P<0.05);息肿胶囊低剂量组能降低肾重、肾指数,分别为2.21±0.66、0.016±0.003,与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。结论息肿胶囊对大鼠肾功能具有保护作用,能减轻由腺嘌呤引起的肾脏肥大。     

顺铂致大鼠急性肾功能衰竭时肾皮质脂质过氧化的变化

目的　观察不同剂量顺铂致大鼠急性肾衰时肾皮质脂质过氧化的变化 ,探讨顺铂肾毒性的发生机制。方法　雌性Wistar大鼠随机分为生理盐水组、顺铂Ⅰ组、顺铂Ⅱ组、顺铂Ⅲ组 ,均为尾静脉注射给药 ,每d 1次 ,连续 5d。第 6d取血测肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、肾皮质组织丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活性。结果　顺铂组血清Scr、BUN明显升高 ,肾皮质组织MDA含量升高 ,SOD与GSH -Px活性降低 ,与对照组相比均有显著差异 (P <0 0 5 ) ,且肾皮质组织SOD活性、GSH -Px活性与血清Scr、BUN含量呈明显负相关 (P <0 0 5 ) ,肾皮质组织MDA含量与血清Scr、BUN含量呈明显正相关 (P <0 0 5 )。结论　顺铂引起急性肾功能衰竭与肾皮质脂质过氧化增强有关 ,且随剂量增加肾皮质损伤加重     

压力超负荷大鼠肾组织脂质过氧化的变化及替米沙坦干预作用

目的:探讨腹主动脉缩窄法模拟压力超负荷大鼠模型肾组织脂质过氧化、肾功能改变及替米沙坦干预作用.方法:将36只Wistar大鼠随机等分成3组:假手术组(SG),腹主动脉缩窄组(OG),替米沙坦 腹主动脉缩窄组(TM OG),每组12只.采用腹主动脉缩窄法制备压力超负荷大鼠模型,分别测定大鼠血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量及大鼠肾组织匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量.结果:腹主动脉缩窄组(OG)及替米沙坦 腹主动脉缩窄组(TM OG)血清Cr,BUN含量及肾组织匀浆MDA水平均较假手术组(SG)增高,但TM OG低于OG;肾组织匀浆GSH水平OG及TM OG低于SG,但TM OG高于OG.结论:腹主动脉缩窄法制备压力超负荷大鼠肾脏脂质过氧化物改变明显且替米沙坦有保护作用.     

实验性顺铂诱导急性肾功能衰竭动物模型的研究

1目的　建立顺铂 (cisplatin,CP)诱导的急性肾功能衰竭 (acute renal failure,ARF )大鼠模型 ,探讨 ARF的发病机制。2方法　 SD大鼠静脉一次性注射 CP 6 mg/ kg,动态观察大鼠血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)变化以及肾组织形态学改变。 3结果　对照组不同时间 Scr、BUN差异不明显 (P>0 .0 5 ) ,肾组织形态学正常。模型组 Scr、BUN第 4d较第 1d明显升高 (P<0 .0 5 )。肾组织形态学显示 ,肾脏髓质外侧带大部分肾小管坏死 ,细胞核固缩、溶解、消失 ,管腔扩张 ,有坏死脱落碎屑。 4结论　 CP诱导的大鼠 ARF模型为一较为理想的 ARF模型     

Protective effect of Shengmai Injection on rats with contrast medium-associated acute renal failure) on rats with contrast medium-associated acute renal failure

Objective: Radiographic contrast media can induce renal failure and it may serve as an experimental model of acute renal failure (ARF). The study was aimed to determine the protective effect of Shengmai Injection (SMI) on contrast medium-associated ARF in Sprague-Dawley (SD) rats.Methods: Twenty healthy SD rats of both sex were randomly divided into two groups, Group A (control group) treated with glycerin+0. 9% saline+meglucamine diatrizoate, and group B (preventive group) with glycerin+SMI+meglucamine diatrizoate.Results: In Group B, the levels of blood urea nitrogen, serum creatinine, renal phospholipase A₂ (PLA₂) and calcium were all significantly lower than those in Group A,P < 0.01. The results indicated the renal injury induced by meglucamine diatrizoate was alleviated by SMI.Conclusion: SMI could prevent renal tissue from contrast media induced nephropathy in SD rats. The effect may partially owe to its preventing intracellular calcium accumulation, inhibiting PLA₂ activity and dilating renal vessels.     

大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭过程中内毒素血症与革兰阴性菌感染的关系

[目的]利用大剂量顺铂（cisplatin,DDP）所致大鼠急性肾功能衰竭的动物模型,探讨大鼠内毒素血症与革兰阴性菌感染的相互关系。[方法]SD大鼠24只,雌雄各半,依体重随机分为DDP用药6、24、48 h组和NS对照组,每组6只。10 mg/kg DDP单次腹腔内注射,等量生理盐水对照。观察并记录DDP用药后大鼠的反应及体重变化;心室穿刺取血行细菌培养和内毒素检测,内眦静脉取血检测肾脏功能,剖腹取回盲部淋巴结细菌培养。[结果]大剂量DDP用药后6 h大鼠体重开始进行性下降,用药48 h后大鼠出现腹泻,用药3 d后腹泻大鼠全部死亡。DDP用药后6 h所有大鼠外周血内毒素含量都低于0.0218 Eu/mL最低检出限,明显低于对照组大鼠（0.3141±0.2945）Eu/mL;DDP用药48 h后大鼠外周血内毒素含量显著增高,超出最高检出限0.70 Eu/mL,与对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。DDP用药后6、24、48 h大鼠和对照组大鼠,其外周血细菌培养均无细菌生长。DDP用药后24 h,66%的大鼠回盲部淋巴结发现革兰阴性菌生长;DDP用药后48 h,83%的大鼠回盲部淋巴结有革兰阴性菌生长,而对照组大鼠则无细菌生长。[结论]大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭过程中,大鼠内毒素血症与其回盲部淋巴结革兰阴性菌感染有关,而与革兰阴性菌败血症无关。     

急性肾功能衰竭家兔机体抗氧化能力的变化

目的　探讨急性肾功能衰竭 (ARF)家兔机体抗氧化能力的变化及其意义。方法　 30只家兔随机分为 2组 ,对照组和ARF模型组各 15只。以 1%HgCl2 复制家兔ARF模型 ,分别应用改良TBA微量法、黄嘌呤氧化酶法测定血清及肾组织匀浆的丙二醛 (MDA)水平、超氧化物歧化酶 (SOD)活性的变化。结果　ARF组血清及肾组织匀浆的MDA水平高于对照组 (P <0 .0 1) ,SOD活性显著低于对照组(P <0 .0 1)。结论　急性肾功能衰竭时机体抗氧化能力明显降低     

法舒地尔对横纹肌溶解导致的肾损伤保护作用机制研究

目的 探讨法舒地尔对横纹肌溶解性肾损伤的治疗作用及其相关机制.方法 45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组各15只,50％甘油肌肉注射建立横纹肌溶解性肾损伤大鼠模型,自动生化仪检测血肌酐、尿素氮,MTT细胞毒实验检测环磷酰胺对小鼠大脑神经细胞的生长抑制活性,TUNEL染色检测肾组织损伤细胞凋亡百分率,提取细胞总蛋白Western blot检测Caspase-3的剪切带.结果 模型组和治疗组血肌酐、尿素氮均显著高于对照组(P＜0.01),但与模型组比较治疗组血肌酐、尿素氮浓度显著降低(P＜0.01).对照组、模型组和治疗组肾小管细胞的凋亡率分别为(2.14±1.66)％、(56.94±11.35)％和(26.17±7.82)％,统计学分析显示模型组和治疗组肾小管细胞的凋亡率均显著高于对照组(P＜0.01),但与模型组比较治疗组的凋亡率显著降低(P＜0.01).Western blot检测显示模型组和治疗组都检测到了Caspase-3的剪切片段,而治疗组Caspase-3活性片段的表达显著低于模型组.结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔抑制Caspase-3激活,进而阻止了横纹肌溶解所引起的肾细胞凋亡,可以有效的改善横纹肌溶解性肾损伤.     

肝素疗法治疗肾病综合征并急性肾功能衰竭的临床观察

为探讨肝素在肾病综合征 (NS)并急性肾功能衰竭 (ARF)中的治疗作用 ,将 38例NS并ARF患者随机分为对照组(A组 ) 18例 ,治疗组 (B组 ) 2 0例 ,A组常规综合治疗 ,B组在A组治疗基础上静脉滴注肝素钠 1个疗程 10天 ,观察两组仍少尿例数 ,需血透例数 ,尿蛋白、血脂、肾功能、肾有效血流量以及B组用药前后血液流变学指标变化。结果显示 :B组比A组少尿及需血透例数 ,血尿素氮、血肌酐显著减少 ,肾有效血流量显著增加 (P均 <0 .0 5 ) ,尿蛋白、血脂的差异无显著性(P >0 .0 5 )。B组治疗后比治疗前除红细胞比容外血液粘滞性下降差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。认为肝素疗法治疗NS并ARF有明显疗效 ,优于常规疗法     

急性肾功能衰竭与内皮素-1关系的电镜免疫组化观察

目的：探讨ＥＴ－１在ＡＲＦ发病机制中的作用。方法：甘油肌注法复制成大鼠ＡＲＦ模型,免疫电镜技术动态观察ＥＴ－１在超微水平的分布与变化。结果：ＡＲＦ大鼠肾小管上皮及其线粒体中ＥＴ－１含量明显增加,且与肾组织病变程度呈正相关。结论：肾小管上皮细胞中ＥＴ－１持续增多是导致肾小管坏死的重要原因,提示ＥＴ－１与ＡＲＦ发病机制中有重要联系。     

28例儿童肾病综合征继发急性肾功能衰竭的临床与病理分析

目的 :本文总结原发性肾病综合征继发急性肾功能衰竭的临床与病理。　方法 :收集我科 1991年 1月至1998年 7月 NS继发 ARF的住院患儿。　结果 :NS继发 ARF的患儿发生率为 3.9% ,临床上以少尿型为主( 75 % ) ,多数发生在 NS发病后 3个月内 ,起病均在 NS的急性期 ,发生 ARF前常常以感染作为诱因 ,经肾活检证实病理类型以 Ms PGN与 MCN最为多见 (二者占 82 .15 % )。　结论 :明确 NS继发 ARF,需尽早给予合适的或联合治疗 ,大多数病儿 ARF是可以逆转的     

血液透析治疗肾综合征出血热急性肾功能衰竭

目的 总结血液透析治疗肾综合征出血热急性肾功能衰竭２８例疗效。方法 用德国产的４００８Ｂ血透机。碳酸氢盐透板液,平均透析４次。结果 治愈率达到８６％,高于文献报道。结论 早期预防性透析是治疗成功的关键措施。