EBER1/2、LMP-1在NK/T细胞淋巴瘤中的表达

目的　探讨NK /T细胞淋巴瘤与EB病毒 (EBV )的关系。方法　收集 2 6例NK /T细胞淋巴瘤 (淋巴结内 10例 ,淋巴结外 16例 ) ,采用免疫组织化学S P法确定瘤细胞本质 ,用原位杂交法检测EBV编码的RNA (EBER 1/2 )。结果　①在 2 6例NK /T细胞淋巴瘤中 ,EBER1/2检出率为 46 .2 % (12 /2 6 ) ,其中淋巴结内检出率为 10 .0 % (1/10 ) ,淋巴结外检出率为 6 8.8% (11/16 ) ,2组比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。②在淋巴结外NK/T细胞淋巴瘤中 ,EBER 1/2在鼻腔检出率为 90 .0 % (9/10 ) ,其它部位为 33 .3 % (2 /6 ) ,2组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。③EB病毒潜伏膜蛋白 (LMP 1)在EBER1/2阳性病例中的检出率为16 .7% (2 /12 )。结论　EBV在NK /T细胞淋巴瘤的发生中有一定作用 ,并具有部位依赖性的特点 ;EBV在NK /T细胞淋巴瘤中的潜伏感染模式不完全一致。     

NK/T细胞淋巴瘤

目的：了解和认识NK／T细胞淋巴瘤的临床病理和免疫学特点。方法：选用NK细胞特异性抗体CD56，T细胞特异性抗体CD3E，对117例T细胞淋巴瘤进行标记。结果：117例T细胞淋巴瘤中26例CD56（＋），CD3ε（＋），阳性表达率为22．2％，26例中结外淋巴瘤16例（61．5％），其中15例位于鼻部；淋巴结内10例（38．5％），26例中18例（69．2％）表现为细胞的多形性特点，12例（46．2％）有凝固性坏死。结论：NK／T细胞淋巴瘤免疫学特点是CD56与CD3ε共同表达，NK／T细胞淋巴瘤多发生在结外，以发生于鼻部者为多，少数发生在结内，肿瘤细胞的多形性和肿瘤组织的凝固性坏死是主要的病理学特点。     

非免疫缺陷相关性B细胞淋巴瘤中blc—2与EB病毒的相互关系

目的 探讨非免疫缺陷相关性B细胞淋巴瘤（BCL）中EB病毒（EBV）与bcl-2蛋白表达的关系。方法 采用免疫组织化学（IHC）、原位杂交（ISH）技术，分别检测63例非免疫缺陷相关性BCL中的bcl-2,LMP－1蛋白以及EBV编码的核内小RNA（EBER1／2），并且对bcl-2,EBER1/2双阳性的病例进行标记。结果 63例中，bcl-2蛋白阳性49(77．8％），其中42例（85．7％）呈高表达。EBER1／2阳性6例（9．5％）。LMP－1阳性1例（1．6％）。双标记显示2例喉部浆细胞性淋巴瘤均呈EBER1／2、bcl-2双阳性（其中1例LMP－1阳性）。结论 bcl-2蛋白的表达与非免疫缺陷相关性BCL密切相关；而EBF与非免疫缺陷相关性BCL的关系不大（其中1例LMP－1阳性）。结论 bcl-2蛋白的表达与非免疫缺陷相关性BCL密切相关；而EBV与非免疫缺陷相关性BCL的关系不大；EBV通过LMP－1诱导bcl-2蛋白的表达，在非免疫缺陷相关性BCL发病中的意义有限，可能与发生部位、组织学类型有关，bcl-2蛋白高表达可能有多种诱导机制参与。     

Bcl—2和EB病毒与B细胞淋巴瘤关系的研究进展

Bcl-2蛋白能抑制细胞凋亡，与肿瘤的发生，转化及转移有关，50－80％的滤泡性淋巴瘤，10－25％的弥漫性大细胞性B细胞淋巴瘤中有Bcl-2蛋白的表达，EB病毒（EBV）与免疫缺陷相关性BCL密切相关，而与非免疫缺陷相关性BCL的相关性较小，EBV在体外可以诱导B淋巴细胞表达Bcl-2蛋白。该病毒可能通过LMP－1诱导Bcl-2的表达参与了免疫缺陷相关性BCL的发病。     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞系中通过TRAF2活化NF—kB

目的 为了探讨ＥＢ病毒（ＥＢＶ）中ＬＭＰ１的致瘤机制,对鼻咽癌ＬＭＰ１激活重要的核转录因子ＮＦ－ｋＢ的机制进行了研究。方法：①以ＬＭＰ１阴性的鼻咽癌细胞系ＨＮＥ２及表达载体（ｐＳＧ５）的鼻咽癌细胞系ＨＮＥ２－ｐＳＧ５为对照,采用免疫共沉淀－Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔｔｉｎｇ方法在稳定表达ＬＭＰ１的鼻咽癌细胞系ＨＮＥ２－ＬＭＰ１中证实ＬＭＰ１与ＴＲＡＦ２是否直接形成免疫共沉淀复合物;②在ＨＮＥ２－ＬＭ     

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1在T与NK细胞淋巴瘤中的表达

目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1在T与NK细胞淋巴瘤中的表达.方法:采用免疫组织化学LSAB(SP法)检测鼻NK/T细胞淋巴瘤30例,外周T细胞淋巴瘤20例,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤10例,前体T细胞急性淋巴母细胞白血病10例共70例T与NK细胞淋巴瘤SHP-1蛋白的表达;同时检测淋巴结反应性增生10例,B小淋巴细胞性淋巴瘤10例以及浆细胞瘤10例共30例对照样本SHP-1蛋白的表达.结果:实验组70例T与NK细胞淋巴瘤均未检测出SHP-1蛋白,而对照组所有反应性增生淋巴结,5/10例B小淋巴细胞性淋巴瘤和5/10例浆细胞瘤检测出SHP-1蛋白的表达,实验组与对照组比较有统计学意义(X2检验,P＜0.01).结论:SHP-1在T与NK细胞淋巴瘤中缺乏表达,可能是一个潜在的抑癌基因.     

鼻型T/NK细胞淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma,NHL)根据肿瘤细胞来源的不同分为B细胞、T细胞和自然杀伤细胞(natural kill cell,NK cell)三种起源。     

外周T细胞及NK细胞淋巴瘤病理研究进展

外周T细胞及自然杀伤细胞（T/NK）淋巴瘤是一组少见而又异质、以侵袭性强为特征的恶性肿瘤。由于对该组疾病的病理生物学、特别是遗传和分子生物学改变所知甚少,当前世界卫生组织（WHO）分类根据临床表现将其定义的诸多病种归类到白血病、皮肤肿瘤、结外病变以及淋巴结病变这几组疾病之中。近年来,有关T/NK细胞的亚群构成以及细胞分化方面的研究进展有助于我们更深入了解这些肿瘤的生物学特性。此外,一些新的遗传学改变以及信号路径调节失常也正被发现,这些分子层面的异常,不仅能用作诊断和预后标志物,还是研发治疗新措施的潜在靶点。      

EB病毒LMP1促鼻咽癌细胞生长与CD23、bcl-2表达和凋亡的关系

目的：探讨ＥＢ病毒ＬＭＰＩ表达促鼻咽细胞系生长作用与ＣＤ２３、ｂｃｌ－２表达和细胞凋亡的关系。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测ＬＭＰＩ、ＣＤ２３和ｂｃｌ－２蛋白的表达;用ＭＴＴ法测定鼻咽癌细胞系的生长能力;用ＤＮＡＪ电泳法、流式细胞法和ＴＵＮＥＬ法检测癌细胞凋亡;用ＣＤ２３单抗阻断和ＭＴＴ法观察ＣＤ２３单抗对鼻咽产纱生长的影响。结果：表达ＬＭＰＩ的鼻咽癌细胞系（Ｌ－ＣＮＥＩ）的生长能力明显增强,并有     

Sp1在 NK／T 细胞淋巴瘤细胞株中的表达及其对细胞侵袭的影响

目的：观察转录因子 Sp1在 NK／T 细胞淋巴瘤（NK／TCL）细胞株中的表达及其对细胞侵袭的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）、免疫荧光和 Western blot 法测定 NK／TCL 细胞株 SNK-1、SNK-6和健康人 NK 细胞中 Sp1的表达;采用 Sp1抑制剂光神霉素 A（MIT）作用于 NK／TCL细胞株后,用实时荧光定量 PCR 和 Western blot 法检测 Sp1、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达;采用 Transwell 实验观察 MIT 对细胞侵袭力的影响。结果 NK／TCL 细胞株SNK-1、SNK-6中 Sp1基因和蛋白高表达。其中基因的表达水平分别是健康人 NK 细胞的（9.4±0.3）倍和（10.6±0.3）倍（P＝0.0052,P＝0.0037）,蛋白的表达水平分别是健康人 NK 细胞的（5.4±0.3）倍和（8.6±0.5）倍（P＝0.0083,P＝0.0069）。100 nmol／L MIT 抑制 Sp1后,与二甲基亚砜处理的对照组相比,细胞株中 IGF-1R 的基因表达量分别下降了（83.9±3.7）%和（65.8±4.2）%（P＝0.0082,P＝0.0097）,蛋白表达量分别下降了（51.5±7.1）%和（49.6±9.1）%（P＝0.0178,P＝0.0155）。100 nmol／L MIT 处理细胞后 SNK-1、SNK-6细胞的侵袭率分别下降了（29.6±6.4）%和（37.2±7.6）%（P＝0.0418,P＝0.0372）,MMP-2蛋白表达量分别是对照组蛋白表达量的（52.7±4.7）%、（29.7±5.6）%（P＝0.0286,P＝0.0202）。结论 NK／TCL细胞株高表达 Sp1,其可能通过正调控 IGF-1R 增强 MMP-2的表达,进而提高 NK／TCL 细胞的侵袭力。     

原发食管NK/T细胞淋巴瘤1例及相关文献复习

1病例资料
　　患者,男,37岁,因吞咽困难进行性加重2个月,胃镜发现食管肿物7 d 入我院,患者于2013年12月出现吞咽困难,进行性加重,伴腹胀、呃逆、反酸,不伴发热。胃镜检查可见食管多发隆起型肿物,取组织活检检查,我院病理结果会诊示：（食管中下段）NK/ T 细胞淋巴瘤。免疫组化：CD20（-/﹢）、CD3（﹢）、CD5（-/﹢）、CD2（﹢）、CD7（﹢）、CD56（﹢）、Gran-B （﹢）、EBER（﹢）。实验室检查：EB 病毒 DNA 7.54×105（正常参考值﹤5×102）,血常规及肝、肾功能无明显异常,乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）正常,甘油三酯2.41 mmol·L -1（正常参考值﹤1.7 mmol·L -1）。CT检查示：鼻咽部无明显异常,食管下段管壁增厚（图1）。骨髓穿刺无明显异常。行改良 SMILE 方案（甲氨蝶呤2 g·m -2,d1;地塞米松40 mg,d2~4;异环磷酰胺1.5 g·m -2,d2~4;左旋门冬酰胺酶6000 u ·m -2, d3~9;依托泊苷100 mg·m -2,d2~4）化疗6周期,化疗后 EB 病毒 DNA 正常,评价疗效为 CR（图1）。     

EB病毒潜伏膜蛋白1基因多态性与NK/T细胞淋巴瘤的相关性

目的: 探讨EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白1(LMP1)基因变异与山东地区结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)的相关性。方法:采用巢式PCR和DNA测序检测山东地区EBV阳性ENKTL组织(47例)和健康成年人咽漱液(70例)中LMP1全长序列,与EBV标准株及相关序列进行比对,绘制系统进化树,根据其特征性突变对基因变异进行分类,比较LMP1各变异类型在ENKTL和健康人群中分布的差异。结果:117例标本完成测序,共发现3种主要变异类型:China 1、China 2和Med-,其在ENKTL中的检出率分别为85.1%、8.5%和4.3%,在健康人群中的检出率分别为65.7%、5.7%和21.4%,另有1例(2.1%)ENKTL和5例(7.2%)健康人群为不同亚型的重组病毒株,LMP1亚型在2种人群中的分布差异具有统计学意义(P=0.022)。LMP1 N端XhoI 位点缺失变异即XhoI (-)和C端30 bp缺失即del-LMP1在ENKTL中的检出率(95.7%和85.1%)高于健康人群(74.3%和67.1%),差异均有统计学意义(P=0.003和P=0.029)。结论:山东地区ENKTL中LMP1以China 1亚型、XhoI (-)和del-LMP1为主,带有3种变异型的EBV毒株可能与ENKTL的发生相关。     

结外NK／T细胞淋巴瘤研究进展

结外NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL）是EB病毒相关、高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,患者大多分布在亚洲和南美洲地区,晚期患者预后较差。2016年第58届美国血液学会年会关于ENKTL研究进展涵盖从基础研究到临床诊疗多个方面：高通量测序技术对于ENKTL发病机制研究进一步深入,新型预后积分系统的提出有助于更好地区分患者,而新型治疗方案能够进一步提高该类患者的临床疗效和安全性。     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床病理特征及诊断分析

目的 探讨鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床、病理特征,诊断和误诊原因.方法 复习62例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床资料,应用组织病理学、免疫组化和原位杂交技术分析其临床特点、诊断、病理特征和免疫表型.结果 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤以鼻塞、涕血和头痛为主要症状,表现为面部中线破坏性病变.病理改变为肿瘤性淋巴样细胞弥漫或散在分布于凝固性坏死和多种炎细胞混合浸润的背景上.所有病例表达T细胞标记,不表达B细胞标记;NK细胞标记阳性5例;EB病毒mRNA阳性56例(90%).结论 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床表现不典型,易误诊误治.免疫组化检查是确诊的重要方法.患者以T细胞为主,大多有EBV感染.     

NQO1和HO-1在T细胞淋巴瘤中的表达及意义

  目的   探讨醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinine oxidoreductase 1, NQO1]与血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)在T细胞淋巴瘤(T-cell lymphoma, TCL)中的表达及其临床病理特征间的关系。  方法  回顾性分析2012年12月至2018年5月甘肃省人民医院确诊的61例TCL患者的临床资料。采用免疫组织化学法检测NQO1和HO-1在61例TCL组织(TCL组)及20例淋巴结反应性增生组织(对照组)中的表达水平。  结果  NQO1和HO-1在TCL组织中的阳性表达率均明显高于淋巴结反应性增生组织, 差异具有统计学意义(P < 0.05);NQO1与TCL临床分期和B症状有关(P < 0.05);HO-1与TCL的临床分期、骨髓侵犯和B症状密切相关(P < 0.05);二者与TCL患者的年龄、性别、乳酸脱氢酶水平及病理分型无关(P>0.05);NQO1和HO-1的表达存在相关性(r=0.264;P=0.040)。  结论  NQO1和HO-1在TCL中高表达, 可能互相作用参与TCL的发生发展。      

结外NK／T细胞淋巴瘤，鼻型

结外NK／T细胞淋巴瘤,鼻型,是近年来逐渐被认识的非霍奇金淋巴瘤的一个亚型。由于其细胞形态的多样性以及肿瘤细胞的嗜血管性,且常伴有血管的破坏与坏死,历来命名较为混乱。其中有Kiel分型的多形T细胞淋巴瘤,小、中、大细胞型,REAL分型的血管中心T细胞淋巴瘤,以及其他如恶性中线网状细胞增生症、致死性中线肉芽肿、多型性网状细胞增生症等。1997年Jaff等在WHO淋巴瘤分型草案中提出一种新的非霍奇金淋巴瘤亚型,具有同时表达T细胞抗原（CD3）和NK细胞抗原（CD56）的特征。     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞系中通过NF-κB、AP-1促进MMP9表达

目的 探讨EB病毒（Epstein-Barr Virus,EBV)LMP1是否通过NF－κB和AP－1促进MMP9表达,为全面阐明LMP1的分子致瘤机制提供实验依据。方法 将MMP9－CAT表达质粒导入HNE2－pSG5、HNE2－LMP1、HNE2－LMP1（1－185）、HNE2-LMP1(1-231)、HNE2－LMP1 Δ187-351鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC) 细胞系,比较各组细胞系的氯霉素乙酰转移酶（CAT）活性,以确定LMP1或其不同的结构域是否上调MMP9转录;采用明胶Zymography法检测上述细胞产生MMP9的活性,以确定LMP1或其不同的结构域是否促进MMP9蛋白表达;借助报道基因分析法确定在NPC中野生型LMP1能否激活NF－κB和AP－1的活性,进一步将突变了NF－κB或AP－1结合位点的MMP9－CAT表达质粒导入上述细胞系;比较相应的CAT活性,以确定LMP1或其不同的结构域是否通过NF－κB或AP－1上调MMP9表达。结果 与导入载体pCDNA3比较,HNE2－LMP1、HNE2－LMP1（1－185）、HNE2－LMP1（1－231）和HNE2－LMP1 Δ187－351 NPC细胞系CAT活性分别提高7.2,1.3,3.3和4．0倍。明胶Zymography法检测显示,在HNE2－LMP1、HNE2－LMP1（1－231）和HNE2－LMP1 Δ187－351细胞系中,均可检测到92000 MMP9活性,而HNE2－pSG5、HNE2－LMP1（1－231）几乎均为阴性。较之母细胞,野生型LMP1活化NF－κB及AP－1分别为13．8和8．4倍。导入NF－κB mut MMP9的HNE2－LMP1、HNE2－（1－231）和HNE2－LMP1 Δ187－351细胞系CAT活性,与导入MMP9－CAT相应的细胞系比较,分别下降至原有水平的18．1％、35．0％和29．1％;而导入AP－1 mut MMP9,则分别下降至原有水平的16．3％、33．3％5和26．1％,HNE2－pSG5、HNE2（1－185）影响不大。结论 LMP1 CTAR1与CTAR2可能通过NF－κB或AP－1促进MMP9表达,从而有助于NPC侵袭与转移。     

NK/T细胞淋巴瘤发病机制的研究进展

 NK／T细胞淋巴瘤（NKTCL）是好发于中国人群的恶性肿瘤,对传统的非霍奇金淋巴瘤化疗方案反应差,长期生存率极低。近年来,随着对疾病发病机制了解的深入,出现了一些新的有效治疗方案,大大改善了预后。文章就NKTCL发病机制的研究进展进行概述,并介绍相关研究发现在临床实践中的意义。     

儿童NK/T细胞淋巴瘤11例临床病理分析

目的自然杀伤/T(Natural killer/T,NK/T)细胞淋巴瘤起源于成熟NK/T细胞的淋巴系统恶性肿瘤,主要见于成人,在儿童中比较罕见。本研究旨在探讨儿童NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗方法、疗效及预后。方法回顾性分析2011-02-01-2019-02-01郑州大学第一附属医院经病理确诊并住院治疗的11例NK/T细胞淋巴瘤患儿的临床资料、病例资料及治疗情况,对其进行随访。采用Kaplan-Meier法进行生存率曲线描述。结果 11例患儿以发热、鼻塞、腹痛、淋巴结肿大、面部肿块等起病,临床表现不典型。EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)DNA载量升高10例,肝功异常7例,乳酸脱氢酶升高9例,最终依靠病理组织活检确诊。临床分期Ⅱ期2例,Ⅲ期1例,Ⅳ期8例。2例在治疗过程中并发噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)。病理检查11例CD3、EBER阳性,9例CD56阳性。治疗以化疗为主,最长随访时间5年,7例死亡,3例生存并定期门诊随访,1例仍规律治疗中,11例患儿1年生存率(54.5±15.0)%,3年生存率(36.4±17.9)%。结论儿童NK/T细胞淋巴瘤早期临床表现不典型,与EB病毒感染关系密切,其侵袭性高,预后差,确诊后需尽早进行化疗。