血管生成拟态研究进展

血管生成拟态(VM)是近年来发现的一种与经典的肿瘤血管生成途径完全不同、不依赖机体内皮细胞的全新肿瘤微循环模式.它描述了在高度侵袭性肿瘤组织中通过肿瘤细胞的自身变形和基质重塑形成类似血管样的通道,通过这种结构有利于肿瘤组织获取营养、侵袭和转移.血管生成拟态的提出为肿瘤研究和治疗提供了新思路.     

缺氧对恶性肿瘤血管生成拟态影响的研究进展

血管生成拟态是高侵袭性实体肿瘤中独特的血管生成模式,其中没有血管内皮细胞参与形成过程。它是由肿瘤干细胞和高侵袭性肿瘤细胞本身迁移和形态转化而形成的血管样网状结构通道,进而为肿瘤细胞的生长提供血液供应。临床实践中的抗肿瘤血管生成治疗尚未取得令人满意的结果,肿瘤中血管生成拟态的存在可能是一个重要原因。文章就缺氧微环境对恶性肿瘤血管生成拟态的研究进展进行了综述。     

肿瘤血管生成拟态

血管生成拟态(VM)是近几年来在许多肿瘤中发现的一种全新的肿瘤内血管生成模式,即高度侵袭性肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道而达到自身血液供应的方式.现就其形态特点、分子机制、研究意义等作一综述.     

377例双向分化恶性肿瘤血管生成拟态临床意义分析

目的:探讨双向分化恶性肿瘤组织中血管生成拟态的临床意义.方法:收集1955～2000年间我院病理科石蜡包埋双向分化恶性肿瘤样本887例,其中临床和病理资料完整的377例作为研究对象,分为有血管生成拟态组和无血管生成拟态组,分析具有血管生成拟态肿瘤的临床意义.结果:除滑膜肉瘤外(P=0.759),恶性黑色素瘤(P=0.038 2)、间皮肉瘤(P=0.035 6)、横纹肌肉瘤(P=0.028 2)中具有血管生成拟态的肿瘤患者生存时间明显低于无血管生成拟态肿瘤患者,两者比较差异有显著性.结论:具有血管生成拟态的双向分化恶性肿瘤恶性度高、血道转移早、临床预后差.     

血管生成拟态与肿瘤生长、侵袭和转移

血管生成拟态是一种与经典的肿瘤血管生成途径完全不同、不依赖机体内皮细胞的全新肿瘤血管模式,并和肿瘤生长、侵袭、转移及患者预后密切相关。就此研究现状作一综述。     

血管生成拟态与肝癌研究进展

血管生成拟态的机制主要涉及肿瘤细胞基因型的转变、肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用、肿瘤细胞分子信号改变.近年来的一些研究表明,肝癌组织中血管生成拟态的存在可能与肝癌的侵袭转移潜能以及较差的临床预后有关.     

恶性黑色素瘤血管生成拟态的体内外实验和超微结构研究

目的:通过动物实验、细胞三维培养及电镜观察恶性黑色素瘤组织中血管生成拟态的形成过程及其超微结构特点.方法:建立恶性黑色素瘤B16移植瘤动物模型和恶性黑色素瘤细胞株LiBr的三维培养模型,研究恶性黑色素瘤组织血管生成拟态,同时用透射电镜观察人体恶性黑色素瘤组织血管生成拟态的超微结构特点.结果:动物实验证实恶性黑色素移植瘤模型内存在血管生成拟态;细胞三维培养模型结果表明恶性黑色素瘤细胞存在肿瘤细胞自身变形并与胶原蛋白粘附、肿瘤细胞彼此围成通道结构的现象,电镜观察证实了血管生成拟态的存在及其结构.结论:恶性黑色素瘤组织内存在血管生成拟态,肿瘤细胞可以通过血管生成拟态结构获得充足的血液供应.     

肿瘤血管生成拟态和肿瘤干细胞

肿瘤血管新生化的主要方式包括血管生（angiogenesis）、血管发生（vasculogenesls）口淋巴管生成（Iynlphangiogenesis）。1999年,Maniotis等描述了一种存在于高侵袭性葡萄膜黑色素瘤中的血液流通管道,即血管生成拟;惫（vasculogenic mimicry,VM）。在VM管道中肿瘤细胞被覆管道的表面但是并没有表现出血管内皮的特点,肿瘤干细胞和血管生成拟态现象的发现给经典肿瘤血管生成理论带来了冲击。肿瘤千细胞可能不仅影响着血管生成和血管发生,同时可能影响着血管生成拟态的形成。     

肿瘤血管生成拟态

血管生成拟态(VM）是近几年来在许多肿瘤中发现的一种全新的肿瘤内血管生成模式，即高度侵袭性肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道而达到自身血液供应的方式，现就其形态特点、分子机制、研究意义等作一综述。     

血管生成拟态和血管生成及其意义

血管生成拟态(vasculogenic mimicry)是近两年来提出的一种全新的肿瘤内血管生成模式.其特点为肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道,通道内无内皮细胞衬覆,通道外基底膜PAS染色为阳性.该血管样通道生成机制、管壁结构等都与传统的肿瘤内血管生成不一样,因此通过血管生成拟态构建的血管样通道有可能成为某些肿瘤新的治疗靶点.     

肿瘤血管生成拟态在结肠癌中的研究进展

血管生成拟态（vasculogenic mimicry,VM）是近年来发现的一种与经典的肿瘤血管生成途径完全不同、不依赖机体内皮细胞的全新肿瘤微循环模式,与肿瘤生长、侵袭、转移及患者预后密切相关。VM可能是一个潜在的肿瘤治疗新靶点,但其形成的分子机制尚未完全清楚。本文就近年来VM在结肠癌中发现、可能分子机制及其对治疗的影响作一综述,探讨当前研究中存在的问题,展望未来的发展方向。     

仿血管通道结构在大鼠和裸鼠骨肉瘤组织微血管形成中的作用

目的:研究肿瘤仿血管通道在骨肉瘤裸鼠移植瘤组织中的结构特点及其在肿瘤微血管形成中的作用。方法:建立荷人骨肉瘤MG-63细胞裸鼠移植瘤和荷骨肉瘤UMR106细胞大鼠移植瘤模型,以CD34、CD147免疫荧光和GFP荧光法观察移植瘤组织中肿瘤仿血管通道的结构特点及其与肿瘤微血管的关系。结果:骨肉瘤MG-63细胞移植瘤和UMR106细胞移植瘤组织CD147染色均呈阳性,血管内皮细胞CD34染色均阳性。肿瘤仿血管通道主要位于移植瘤组织中心区域,主要由骨肉瘤细胞构成,是具有功能的类血管通道;肿瘤微血管主要位于移植瘤周边区域,主要由宿主组织的血管内皮细胞组成,是与肿瘤仿血管通道存在直接相通的管道样结构。结论:大鼠和裸鼠骨肉瘤细胞移植瘤组织中存在的肿瘤仿血管通道具有类血管功能,并与来源于宿主组织的肿瘤微血管相互联通,诱导肿瘤微血管侵入肿瘤内部生长。     

Platelet-mimicry of cancer cells: epiphenomenon with clinical significance

Stem cell mimicry of cancer cells has been known for a long time and is considered to be responsible for ectopic gene expressions. The stem cell characteristics of tumor cells are shown to be involved in epithelial-mesenchymal transition and in the phenomenon of vascular mimicry. Certain cancer types acquire a geno-phenotype closely resembling the platelets and express several megakaryocytic genes (adhesion receptors alpha IIb beta 3, thrombin receptor and PECAM/CD 31 and/or platelet-type 12-LOX) able to activate the coagulation cascade or the platelets themselves. Here we define these potentials as platelet mimicry of cancer cells typical of pancreatic, breast, prostate, colorectal and urogenital cancers and melanoma. Data all support that platelet mimicry of certain cancer types is an important factor in their hematogenous dissemination and provides an attractive therapeutic target. Besides the long-available preclinical data, clinical trials have only recently provided evidence that targeting platelet mimicry of cancers is an efficient way to prevent tumor progression. The systematic discovery of the markers of platelet mimicry in various cancer types and their molecular targeting may provide new supportive therapeutic modalities for the management of the progressing disease.     

Effects of angiogenesis inhibitors on vascular network formation by human endothelial and melanoma cells

Endothelial cells involved in vasculogenesis and angiogenesis are key targets in cancer therapy. Recent evidence suggests that tumor cells can express some genes typically expressed by endothelial cells and form extracellular matrix-rich tubular networks, phenomena known as vasculogenic mimicry. We examined the effects of three angiogenesis inhibitors (i.e., anginex, TNP-470, and endostatin) on vasculogenic mimicry in human melanoma MUM-2B and C8161 cells and compared them with their effects in human endothelial HMEC-1 and HUVEC cells. Anginex, TNP-470, and endostatin markedly inhibited vascular cord and tube formation by HMEC-1 and HUVEC cells in vitro, whereas tubular network formation by MUM-2B and C8161 cells was relatively unaffected. Endothelial cells expressed higher mRNA and protein levels for two putative endostatin receptors, alpha5 integrin and heparin sulfate proteoglycan 2, than melanoma cells, suggesting a mechanistic basis for the differential response of the two cell types to angiogenesis inhibitors. These findings may contribute to the development of new antivascular therapeutic agents that target both angiogenesis and tumor cell vasculogenic mimicry.     

Molecular plasticity of human melanoma cells

The molecular analysis of tumors, such as melanoma, has benefited significantly from microarray technology that can facilitate the classification of tumors based on the differential expression of genes. The data summarized in this review describe the molecular profile of aggressive cutaneous and uveal melanoma cells as that of multiple phenotypes similar to a pluripotent, embryonic-like stem cell. A noteworthy example of the plasticity of the aggressive melanoma cell phenotype is demonstrated by the ability of these tumor cells to engage in vasculogenic mimicry and neovascularization. A review of the current evidence demonstrating important cellular and molecular determinants of melanoma vasculogenic mimicry is presented. In addition, novel signaling pathways are discussed, involving VE-cadherin, EphA2, FAK, and PI 3-kinase, which promote cell migration, invasion, and matrix remodeling. The observations summarized in this review describe some of the key molecular events that regulate the process of melanoma vasculogenic mimicry and identify new signal transduction pathways that can serve as putative targets for therapeutic intervention.     

黑色素瘤组织内三种血液供应模式时间关系的初步探讨

目的：探讨血管生成拟态（VM）、马赛克血管和内皮依赖性血管三种血液供应模式在肿瘤生长过程中的时间延续性变化。方法：将B16黑色素瘤组织块接种到C57纯系小鼠鼠鼷部．待肿瘤大小约0．5mm左右时．连续处死小鼠，将瘤组织块制作成切片．在切片上进行三种血液供应模式的计数．初步判定三种血液供应模式的时间关系趋势，同时利用双重免疫组化染色和电镜技术进行形态学观察.结果：随着肿瘤体积的不断增大．VM数目不断减少．而内皮依赖性血管数目呈现出不断增加趋势，马赛克血管的数目多少无明显变化．肿瘤体识的大小与内皮依赖性血管数目呈高度正相关（γ=0．718，P=-0．009）而与VM成高度负相关（γ=0．77，P=0．003）免疫组化双染和电镜观察的结果显示马赛克血管的管壁同时由内皮细胞和肿瘤细胞构成.结论：VM是黑色素瘤生长的早期血液供应的主要形式后来VM逐渐被内皮细胞依赖性血管替代，马赛克血管可能是VM和内皮依赖性血管之间的一种过渡形式.