ADH2基因多态性与酒精性心肌病关系的研究

目的研究ADH2基因多态性与酒精性心肌病的关系。方法采用前瞻性研究，随机选择56例正常人和64例嗜酒的非酒精性心肌病及非酒精性肝病患者及82例酒精性心肌病患者为研究对象，应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法检测ADH2基因多态性。结果嗜酒组和酒精性心肌病组ADH2＊1／-k1及ADH2＊1／＊2型频率高于对照组（P〈0．05），而ADH2＊2／＊2型频率低于对照组（P〈0．05）。同时，嗜酒组和酒精性心肌病组ADH2＊1等住基因的频率高于对照组（P〈0.05），而ADH2＊2等位基因的频率低于对照组（P〈0.05）。嗜酒组和酒精性心肌病组ADH2基因型频率无统计学差异，等住基因的频率亦无统计学差异。结论ADH2基因多态性与嗜酒相关。与酒精性心肌病发生的关系未得到证实。     

延边地区朝鲜族及汉族男性乙醛脱氢酶2基因多态性与酒精性肝病的关系

[目的]探讨延边地区朝鲜族及汉族男性乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因型和等位基因频率及其与酒精性肝病的关系.[方法]采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RPLP)方法测定延边地区朝鲜族及汉族男性健康对照组(朝鲜族为30名,汉族为20名),酒精依赖组(朝鲜族为30名,汉族为15名)和酒精性肝病组(朝鲜族为30名,汉族为15名)中ALDH2单核苷酸基因多态性,计算和比较各组基因型和等位基因的频率.[结果]ALDH2*1/1基因型频率在朝鲜族及汉族男性酒精依赖组(83.3%,86.7%)和酒精性肝病组(90.0%,88.9%)中分别明显高于朝鲜族及汉族男性健康对照组(36.7%,40.0%)(P<0.05,P<0.01);ALDH2*1等位基因频率在朝鲜族及汉族男性酒精依赖组(91.6%,93.3%)和酒精性肝病组(95.0%,94.4%)中分别显著高于朝鲜族及汉族男性健康对照组(63.4%,65.0%)(P<0.05,P<0.01);在各组中朝鲜族和汉族男性的ALDH2基因型频率和等位基因频率间差异均无统计学意义(P>0.05).[结论]ALDH2基因多态性在朝鲜族及汉族男性中的分布无差异,而ALDH2*1基因型可能是延边地区朝鲜族及汉族男性酒精依赖与酒精性肝病的危险因素.     

酒精性心肌病

酒精性心肌病 (ａｌｃｏｈｏｌｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ)是指长期饮酒 ,特别是饮烈性酒致使心肌变性 ,临床上以明显心脏扩大、心律失常、心功能不全为主要表现的一种心肌病。据临床资料报道 ,一般每天饮烈性酒超过10 0ｇ或啤酒 2 0 0 0 ｇ ,历时 7～ 10年以上可引起酒精性心肌病。长期饮酒致心肌病变的机理 ,目前多认为是酒精直接作用于心脏的结果。酒精可影响心肌细胞离子的通透性 ,从而使钾、磷酸盐或镁从心肌中丢失 ;酒精代谢时引起中间代谢的改变 ,使三羧酸循环中某些酶如谷草转氨酶、苹果酸脱氢酶、异枸橼酸脱氢酶、乳酸脱氢…     

汉族人群酒精性肝病ALDH2和CYP2E1基因多态性研究

目的:研究乙醛脱氢酶(Aldehyde dehydrogenase,ALDH)和细胞色素P4502E1(Cytochrome P4502E1,CYP2E1)基因多态性与汉族人群酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测汉族人群中对照组(45例)、ALD组(48例)、嗜酒无肝病组(38例)和非酒精性肝病组(42例)中ALDH和CYP2E1各基因型及等位基因的频率并进行比较.结果:ALDH2*1、ALDH2*2 2种等位基因在对照组与ALD组和非洒精性肝病组与ALD组之间的分布差异有显著性(P＜0.05),在嗜酒组和ALD组中以ALDH2*1/1基因型为主.CYP2EI的cl、c2两种等位基因在ALD组与其他3组比较分布均有显著性筹异(P＜0.05).结论:ALDH与CYP2EI基因多态性与ALD的发生关系密切.等位基因ALDH2*2可能是汉族人群中嗜酒和ALD的负性危险因素.B(c1/c2)型基因型在ALD发生中起着重要的作用,c2等位基因与ALD的发生有关.     

酒精性心肌病

本期专题讲座邀请复旦大学附属中山医院、上海市心血管研究所医学博士周京敏副教授和本刊特邀编辑郭艾武同志共同组织编写。周京敏副教授从事心血管的临床、教学及科研工作多年,2000年在德国做访问学者一年,主要研究方向为心脏疾病的介入治疗。     

酒精性心肌病

在西方国家 ,酒精是引起继发性非缺血性扩张性心肌病的主要原因之一[1 ] 。近年来在我国随着酒文化的发展 ,酒精引起的心肌损害日益受到众多心血管医生的关注。长期过量饮酒或间断酗酒可导致酒精性肝病、胃肠病、肌病、脑病、胎儿酒精综合征等疾病 ,在心血管系统可呈现酷似扩张型心肌病的表现 ,称为酒精性心肌病 (ａｌｃｏｈｏｌｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｐａｔｈｙ ,ＡＣＭ)。1995年世界卫生组织及国际心脏病学会联合会 (ＷＨＯ ＩＳＦＣ)工作组关于心肌病的定义和分类的报道中将酒精性心肌病列为特异性心肌病中的过敏性和中毒反应所致的心肌病…     

酒精性心肌病10例临床分析

<正>酒精性心肌病多见于大量饮烈性酒者。起病隐袭,就诊时多已有心脏扩大、心力衰竭或心律失常。我院自1985年～1994年间共收治酒精性心肌病10例。分析如下。 1 临床资料 1.1 性别和年龄 10例均为男性。年龄40～60岁,     

12例酒精性心肌病诊疗分析

目的探讨酒精性心肌病的临床特点，以提高其诊断和治疗水平。方法对确诊为12例患者的临床资料进行回顾性分析。结果全部患者嗜酒或酗酒13．7±6．3年，心脏扩大充血性心力衰竭达100％各种心律失常100％超声心动图显示弥漫性室壁运动减弱，室壁厚度不薄，平均10，9±6．4mm，LVEF降低（43．23±9．57）。结论长期嗜酒超声心动图显示左室壁增厚心肌内异常斑点回声戒酒后治疗心脏缩小是诊断依据。     

19例酒精性心肌病的临床分析

酒精性心肌病（alcoholic cardiomyopathy，ACM）是指长期嗜酒引起的心肌病变，以心脏扩大、心律失常、充血性心力衰竭为特征的心肌病，属继发性心肌病之一。该病在不同国家、地区及民族间发病率各有差异。而中国的内蒙古自治区具有气候寒冷及少数民族聚居等特点．因饮酒的人数多，饮酒量较大，饮酒的人群年轻化。近年来酒精性心肌病的发病率明显增加，已经引起临床医师的高度注意。现将我院1998年1月～2006年1月确诊的酒精性心肌病19例进行回顾性分析，旨在探讨泼病的诊断、治疗及预后等。[第一段]     

酒精性心肌病50例临床分析

目的 分析酒精性心肌病患者的临床资料及特点。方法 观察50例酒精性心肌病患者的临床表现、心电图、胸X片、超声心动图,并对其进行比较分析。结果 ①50例中维吾尔族36例,占72％,汉族14例,占28％,维吾尔族发病数较汉族多（P＜0．05）。②50例中发生心衰者100％,心衰是患者住宅治疗的主要原因。结论 ①维吾尔族病例数相对多于汉族,此差异可能与民族生活习惯、饮食、饮酒等因素有关。②心衰发生前戒酒可阻止病情发展,甚至可逆转预后,因此早诊断早治疗和戒酒是决定预后的关键。     

ALDH2和ADH1B基因多态性与食管癌淋巴结转移的相关性

目的： 研究中国汉族人群中乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）和乙醇脱氢酶1B（alcohol dehydrogenase 1B,ADH1B）基因多态性与食管癌淋巴结转移风险性的关系。方法： 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption/ ionization time of flight mass spectrometry, MALDI TOF MS)技术分析85例有淋巴结转移的食管癌和270例无淋巴结转移的食管癌标本ALDH2 rs671和ADH1B rs1229984基因多态性,计算各种基因型与食管癌淋巴结转移的相对风险度及其95%可信区间。结果： ALDH2 rs671 G>A3种多态基因型GG,GA,AA在食管癌淋巴结转移组和无淋巴结转移组的频率分别为58.8%(GG),38.8%(GA),2.4%(AA)和59.3%(GG),37.4%(GA),3.3%(AA)(χ2 =0.237, P=0.888);以ALDH2 rs671 GG基因型作参照,ALDH2 rs671 AA基因型食管癌淋巴结转移发生的风险降低（调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态OR=0.70, 95% CI=0.14 ~3.45）, 但相关性未达到明显统计学意义。ADH1B rs1229984 A>G3种多态基因型AA, AG, GG在食管癌淋巴结转移组和无淋巴结转移组的频率分别为38.8%(AA), 50.6%(AG), 10.6%(GG)和42.8%(AA), 41.6%(AG), 15.6%(GG)(χ2=2.553, P=0.279),以ADH1B rs1229984 AA基因型作参照,ADH1B rs1229984 GG基因型食管癌淋巴结转移发生的风险降低（调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态OR=0.66, 95% CI=0.29 ~1.53), 但相关性未达到明显统计学意义。结论： ALDH2 rs671 G>A和ADH1B rs1229984 A>G基因多态性可能与食管癌淋巴结转移的风险无明显相关,需进一步研究证实。     

Relationship between HLA-DQA1 polymorphism and genetic susceptibility to idiopathic dilated cardiomyopathy

Background Autoimmune mechanisms are likely to participate in the pathogenesis of subgroup of idiopathic dilated cardiomyopathy (IDC), and components of the major histocompatibility complex may serve as markers for the propensity to develop immune-mediated myocardial damage. Human leukocyte antigen (HLA) class Ⅱ genes, especially highly polymorphic HLA-DQ genes, play an important role in the activation of immune responses, and thus control the predisposition for or protect from IDC. This study was conducted to investigate the HLA-DQA1 allele polymorphisms in IDC patients and to explore the underlying immunological mechanism and the hereditary susceptibility to IDC.Methods The polymerase chain reaction sequence-specific primers (PCR-SSP) technique was used to analyze the polymorphisms in the second exon of DQA1 in three groups: 72 IDC patients diagnosed according to the criteria of World Health Organization (IDC group); 100 end-stage heart failure patients suffering from a disease of known etiology (HF group); and 100 healthy subjects enrolled for the study during a routine health survey (control group). Patients in the IDC group were stratified according to ejection fraction (EF). Those with EF values were higher than 35% were placed into subgroup 1; subgroup 2 included patients with an EF value of 15%-35%; and subgroup 3 consisted of those whose EF values less than 15%. Results The frequency of HLA-DQA1＊0501 alleles was significantly higher in the IDC group (0.39) than that in the HF group (0.12) and the control group (0.09) (both P&lt;0.05). Further analysis of the three IDC subgroups showed a higher frequency of DQA1＊0501 among patients with lower EF values (both P&lt;0.05, compared with subgroups 1 and 2). The frequency of DQA1＊0201 was higher in the control group than that in the IDC group (P&lt;0.05).Conclusions The HLA-DQA1＊0501 allele confers susceptibility to IDC, while the DQA1＊0201 allele confers protection against it, which indicates that genetic background involved in IDC and heart failure is different. HLA-DQA1 genes are involved in the regulation of specific immune responses by auto- or foreign anti-myocardium antibody.     

醛固酮合成酶基因多态性与肥厚型心肌病相关性研究

目的观察中国华南地区汉族人群醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与肥厚型心肌病(HCM)的相关性。方法以15 例HCM患者和18例正常对照为研究对象,采集血样本并提取白细胞和基因组DNA。应用PCR、限制性内切酶方法检测CYP11B2基因的多态性分布。结果HCM 组CYP11B2基因-344C/T多态性与对照组比较,CT基因型分布有显著性差异。结论CYP11B2基因-344CT基因型可能是部分人群HCM发生的因素之一。     

男性饮酒者乙醛脱氢酶基因G1951A多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

目的：了解男性饮酒者乙醛脱氢酶（ALDH2）基因G1951A多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的关系。方法：选择男性饮酒者226人作为研究对象,进行标准多导睡眠呼吸监测,并应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法测定ALDH2基因G1951A基因型。结果：（1）ALDH2基因G1951A位点存在GG、GA、AA3种基因型,频率分别是0.854、0.137和0.009,G和A两种等位基因频率分别是0.923、0.077,符合Hardy-Weinberg平衡（χ2=0.3606,P=0.5482）。（2）OSAHS组的ALDH2基因型频率GG/（GA＋AA）为0.855/0.145,G/A两种等位基因的频率为0.925/0.075,与对照组比较,基因型及等位基因频率分布均无统计学差异（P〉0.05）。按体重指数分层后进行比较,结果显示,无论体重正常组还是超重组,OSAHS组及对照组之间的ALDH2基因型和等位基因频率分布均无统计学差异（P〉0.05）。（3）OSAHS组与对照组不同ALDH2基因型携带者之间睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度、最长呼吸暂停时间均无统计学差异（P〉0.05）。结论：男性饮酒者ALDH2基因存在G1951A多态性,该基因多态性可能与OSAHS无相关性。     

青岛市汉族群体ADH2和ALDH2基因多态性及其与乙醇代谢速率关系

目的了解青岛市汉族人群乙醇脱氢酶（ADH2）和乙醛脱氢酶（ALDH2）基因的多态性分布及其乙醇代谢速率。方法提取青岛市179例汉族健康人的DNA,用扩增片段长度多态性方法,设计特殊引物对ADH2和ALDH2基因的特定序列进行扩增,并检测不同ADH2基因型受试者的乙醇代谢速率。结果 ADH2基因的两种等位基因ADH2＊1和ADH2＊2频率分别为42.74%和57.26%,3种基因型ADH2＊1/＊1、ADH2＊1/＊2和ADH2＊2/＊2频率分别为15.08%、55.31%和29.61%;ALDH2基因的两种等位基因ALDH2＊1和ALDH2＊2频率分别为72.26%和23.74%,3种基因型ALDH2＊1/＊1、ALDH2＊1/＊2和ALDH2＊2/＊2频率分别为59.78%、39.96%和7.26%。ADH2＊1/＊1基因型的乙醇代谢速率为（113.6±3.6）mg/（L·h）,ADH2＊1/＊2为（85.9±6.0）mg/（L·h）,ADH2＊2/＊2为（60.6±4.0）mg/（L·h）,差异有显著性（F=95.22,P〈0.01）。结论青岛市汉族群体ADH2和ALDH2存在基因多态性,ADH2基因多态性与乙醇代谢的快慢有关。     

血管紧张素原基因M235T多态性与肥厚型心肌病关系的Meta分析

目的：系统评价血管紧张素原（AGT）基因M235T多态性与肥厚型心肌病（HCM）
的相关性,为HCM的防治提供依据。方法：检索PubMed、Embase、OVID、Web of Science、Cochranelibrary、CNKI、万方及VIP数据库,搜集有关AGT M235T多态性与HCM关系研究的文献,对符合纳入标准的文献采用Stata 11.0软件进行Meta分析。结果：共纳入8篇文献,累计病例887例,对照组1 407例。Meta分析,M235T基因多态性与HCM的相关性差异无统计学意义［Tvs M：OR=1.17,95%CI=0.95~1.45;(TT/MT) vs MM：OR=1.12,95%CI=0.87~1.45;TT vs
(MM/MT)：OR=1.21,95%CI=1.00~1.45;MT vs MM：OR=1.07,95%CI=0.82~1.41;TTvs MM：OR=1.25,95%CI=0.79~1.99］。亚组分析,M235T基因多态性与亚洲人群和散发性肥厚型心肌病(SHCM)有关,差异均有统计学意义（P<0.05）,在欧洲和家族性肥厚型心肌病（FHCM）人群中差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在全人群中AGT M235T多态性与HCM的发病无关联,但是在亚洲和SHCM的人群中M235T多态性与HCM的发病有关。
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基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性

目的 探讨ALDH2基因多态性与冠状动脉慢血流现象的关系。方法 选择2006年1月至2009年6月疑诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病而行冠状动脉造影检查的患者625例,以其中造影未见明显病变的59例为研究对象,根据TIMI帧计数法（TFC）分为慢血流组（36例）与正常血流组（23例）,比较两组患者之间基本临床资料、基因型、TFC计数的差异。结果 慢血流组患者的年龄水平明显低于正常血流组［(51.94±9.07)岁 vs (59.36±8.81)岁, P﹤0.05］,其他基本临床资料与正常血流组无统计学差异（P＞0.05）,而ALDH2基因的突变率显著高于正常血流组（χ2=4.584,P=0.032）。Logistic回归分析在校正年龄、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压病及冠心病家族史等混杂因素后显示,ALDH2基因突变型是冠状动脉慢血流的独立危险因素（OR=2.322, 95%CI 1.084~4.974, P=0.021）。结论 ALDH2基因突变者可能更易发生冠状动脉慢血流。     

ALDH2在高氧引起的肺泡上皮细胞损伤中的作用

目的探讨线粒体乙醛脱氢酶2（mitochondrialaldehydedehydrogenase2,AI．DH2）在高氧引起肺泡上皮细胞损伤中的作用。方法采用pcDNA3．1ALDH2转染A549细胞增加ALDH2的表达,采用ALDH2siRNA转染A549细胞抑制ALDH2的表达,细胞分组如下：①对照组（A549细胞）,②高ALDH2表达组（A549细胞＋pcDNA3．ALDH2）,③低ALDH2表达组（A549细胞＋ALDH2siRNA）,将3组细胞均置于常氧（95％空气＋5％C02）和高氧（95％O2＋5％C02）中培养72h。ALDH2表达量检测采用Westernblot,ALDH2活性通过在酶标仪上测定A34（）nm下NAD＋转化为NADH的含量变化来得到,细胞脂质过氧化程度检测采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量进行,细胞损伤情况通过检测细胞培养液和细胞内乳酸脱氢酶活力来计算,细胞凋亡检测采用AnnexinVFITC及PI染色后流式细胞术进行,细胞死亡率检测采用台盼蓝染色法。结果转染pcDNA3．1-ALDH2后A549细胞中ALDH2表达显著增多（P〈0．05）,活性显著增强（P〈0．05）,转染ALDH2siRNA后A549细胞中ALDH2的表达显著减少（P〈0．05）,活性显著减弱（P〈0．05）,高氧暴露可显著降低ALDH2的表达及活性（P〈0．05）。转染pcD—NA3．1-ALDH2显著减轻了A549细胞高氧暴露后的脂质过氧化和细胞损伤程度（P〈0．05）,降低了细胞凋亡率及死亡率（P〈0．05）;转染ALDH2siRNA则显著加重了A549细胞高氧暴露后的脂质过氧化和细胞损伤程度（P〈0．05）,增加了细胞凋亡率及死亡率（P〈0．05）。结论ALDH2可以减轻高氧引起的肺泡上皮细胞损伤,其机制可能与ALDH2清除了细胞脂质过氧化产物有关。