人肝癌组织及外周血VEGF表达水平定量分析的临床价值

目的:定量分析肝癌(HCC)组织及血中血管内皮生长因子(VEGF)表达,并探讨其临床意义.方法:按自身配对法收集人肝癌的癌灶、癌旁及远癌组织各36份;并收集肝癌、慢性肝炎、肝硬化患者和正常对照的外周血标本181份.以免疫组化法分析肝癌组织中VEGF表达、胞内分布和临床病理学特征,并以酶联免疫吸附法对肝癌组织和血VEGF浓度进行定量分析.结果:VEGF阳性表达呈棕黄色或棕褐色,分布于肝癌细胞胞浆中;肝癌组织、HCC无包膜者和HCC伴远处转移者VEGF阳性率分别为63.9%、78.3%和90.9%,不同直径HCC间及不同分化程度HCC间VEGF阳性率差异均无统计学意义(P>0.05);肝癌组织VEGF比浓度(ng/g肝)明显高于癌旁和远癌组织(P<0.01).血VEGF如以>280 ng/L为界,肝癌、慢性肝炎、肝硬化患者及正常对照组的阳性率分别为88.4%、14.3%、10.0%和0;血VEGF与AFP联检对肝癌的诊断阳性率为94.2%.结论:VEGF是反映肝癌侵袭生长及转移的有效指标.     

The determination and significance of CD105 positive cell in patients with primary hepatic carcinoma

目的 检测外周血CD105阳性细胞和甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌(HCC)患者的表达水平,探讨HCC患者与肝硬化患者及正常对照外周血CD105阳性细胞的差异及其临床意义.方法 选取住院HCC患者40例为HCC组,肝硬化患者60例为肝硬化组,30例健康志愿者为正常对照组.采用流式细胞术测定外周血CD105的阳性细胞比率,化学发光免疫法测定血清AFP.结果 HCC组外周血CD105阳性细胞水平高于肝硬化组与正常对照组(P<0.05),肝硬化组外周血CD105阳性细胞水平高于正常对照组(P<0.05);HCC患者的血清AFP的表达水平较肝硬化组和正常对照组升高(P<0.01),其中AFP>400 ng/ml的HCC患者外周血CD105阳性细胞水平显著高于AFP<400 ng/ml(P<0.01).结论 HCC患者外周血CD105阳性细胞水平较肝硬化患者和正常人群升高,AFP水平越高、肿瘤越大,CD105阳性细胞亦越多;外周血CD105阳性细胞的水平可作为临床HCC诊断指标之一.     

甲胎蛋白异质体检测在肝癌鉴别诊断中的应用

目的 探讨甲胎蛋白异质体(AFP-L3)检测在肝癌鉴别诊断中的意义.方法 应用微量离心柱法分离检测小扁豆凝集素结合型AFP-L3的百分含量(AFP-L3%),同时检测血清中AFP总含量.结果 以AFP-L3%＞10%作为阳性判断标准,47例肝癌患者血清AFP-L3阳性率为72.3%,肝硬化和慢性肝炎AFP-L3%分别为0和1.8%,肝癌AFP-L3%水平明显高于肝硬化和慢性肝炎(P＜0.01);以AFP＞20 μg/L作为阳性判断标准,肝癌、肝硬化和慢性肝炎患者血清中AFP阳性率分别为85.1%、35.7%和37.8%;以AFP、AFP-L3%作为诊断肝癌指标的灵敏度分别是85.1%、72.3%,特异度分别是55.4%、97.2%.结论 AFP-L3%是肝癌鉴别诊断的有用指标.     

肝动脉注射碘油在肝癌诊断中的价值

目的　为提高对AFP阴性低水平但缺乏“典型影像学表现”的肝癌 ;AFP呈低水平～阳性 ,而肿瘤组织密度似于或等于周围肝组织 ,影像学表现“呈隐形肝癌” ;以及微小肝癌 (直径≤ 2cm )的诊断率 ;肝硬化再生结节与肝癌的鉴别诊断的水平。方法　经导管肝动脉注射碘油乳剂 5～ 10ml,如术中见明显碘油沉积病灶 ,则诊断明确 ,对术中不能确诊者 ,术后 7～10d作肝脏CT扫描即可确诊。结果　 3 9例共确诊肝癌 2 4例 ,肿瘤最大直径 10 5cm ,最小 0 4cm。“隐形肝癌”9例 ,其中肝瘤最大直径 6 6cm。 5例术中见肝内门静脉Ⅱ～Ⅲ级分支显影 (肝动脉—门静脉分流 )。结论　能明显提高AFP阴性或低水平肝癌 ;“隐形肝癌”和微小肝癌的诊断率 ,对肝硬化非肿瘤性再生结节与肝癌的鉴别诊断十分容易。     

原发性肝癌患者外周血CD105阳性细胞的测定及其意义

目的检测外周血CD105阳性细胞和甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌(HCC)患者的表达水平,探讨HCC患者与肝硬化患者及正常对照外周血CD105阳性细胞的差异及其临床意义。方法选取住院HCC患者40例为HCC组,肝硬化患者60例为肝硬化组,30例健康志愿者为正常对照组。采用流式细胞术测定外周血CD105的阳性细胞比率,化学发光免疫法测定血清AFP。结果 HCC组外周血CD105阳性细胞水平高于肝硬化组与正常对照组(P<0.05),肝硬化组外周血CD105阳性细胞水平高于正常对照组(P<0.05);HCC患者的血清AFP的表达水平较肝硬化组和正常对照组升高(P<0.01),其中AFP>400ng/ml的HCC患者外周血CD105阳性细胞水平显著高于AFP<400ng/ml(P<0.01)。结论 HCC患者外周血CD105阳性细胞水平较肝硬化患者和正常人群升高,AFP水平越高、肿瘤越大,CD105阳性细胞亦越多;外周血CD105阳性细胞的水平可作为临床HCC诊断指标之一。     

肝细胞肝癌血清肿瘤标记物的研究现状

慢性肝炎可以导致肝纤维化和肝硬化,进而演化为肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。早期诊断和治疗HCC,可以提高病人的生存率,改善预后。因此,对HCC高危人群的监测是极其重要的。血清甲胎蛋白(a-fetoprotein,AFP)是应用最广泛的HCC血清标记物,但其敏感性和特异性较差。     

GP73的联合检测用于早期肝癌筛查的可行性研究

目的 探讨高尔基体蛋白73(GP73)血清及其基因表达在原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)中的诊断价值。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测105例PHC、106例肝硬化患者和102例健康人的血清GP73和甲胎球蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平。采用实时荧光定量(RT-PCR)法对各组外周血单个核细胞GP73 mRNA的拷贝数进行检测,采用Ct值比较法计算GP73 mRNA相对表达水平,并检测12份正常肝组织以及12份肝癌组织的GP73 mRNA相对表达水平。结果 PHC组GP73中位血清浓度明显高于肝硬化组,差异有显著统计学意义(P<0.05)。PHC组和肝硬化组患者的AFP中位血清浓度差异无统计学意义。GP73诊断肝癌的敏感度为72.7%,特异度为70.8%,AFP的敏感度为49.8%,特异度为95.9%。两者联合检测肝癌的敏感度为79.6%,特异度为80.3%。3组间全血GP73 mRNA含量无统计学差异,肝癌组织GP73 mRNA表达量(12.87)明显高于正常肝组织(1.08),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 GP73诊断PHC具有较好的敏感度,GP73与AFP联合检测可进一步提高诊断早期肝癌的敏感度。肝组织标本GP73 mRNA可为诊断原发性肝癌的肿瘤标志,但存在创伤大、风险大等弊端。     

人肝细胞肝癌组织中CLDN1和CLDN4的表达差异及其作用分析

目的探讨紧密连接蛋白CLDN1和CLDN4在人肝细胞肝癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法郑州大学第一附属医院2010年至2011年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例,采用免疫组织化学二步法分别检测CLDN1和CLDN4的表达。结果 CLDN1和CLDN4在HCC组织中的阳性表达率分别为70%(42/60)和25%(15/60),两者的表达与患者年龄、性别、血液AFP浓度无关(P>0.05),与肿瘤分化程度无关(P>0.05)。CLDN1和CLDN4在HCC中的表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。CLDN1在正常肝组织中无表达(0/50),CLDN4在正常肝组织中高表达(50/50)。两者在正常肝组织中的表达具有明显差异(P<0.05)。结论肝细胞肝癌中存在CLDN1和CLDN4的异常表达,CLDN1在HCC中表达上调,而CLDN4在HCC中表达下调,两者表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。推测CLDN1表达上调和CLDN4表达下调能够促进肝细胞肝癌的发生发展。     

The application value of combined detection of AFP, PHCA and CA19-9 in serum in the diagnosis of hepatocellular carcinoma

目的 探讨甲胎蛋白(AFP)、人肝癌抗原(PHCA)和糖链抗原19-9(CA19-9)联合检测对原发性肝癌(HCC)的诊断价值.方法 对39例HCC(HCC组)和36例肝硬化患者(肝硬化组),以及40例健康体检者(正常对照组),进行AFP、PHCA和CA19-9三指标检测,分析3项指标对HCC的诊断价值.结果 HCC组血清AFP、PHCA、CA19-9的水平明显高于肝硬化组(P＜0.05);三者曲线下面积分别为0.872、0.839、0.649;PHCA的临界值为25.79 U/L;HCC组中AFP、PHCA、CA19-9联合检测的诊断敏感性为92.3％,与单项指标的敏感度71.8％、71.8％、61.5％相比,显著增高(P＜0.05).结论 AFP、PHCA、CA19-9三指标联合应用,提高HCC的诊断灵敏度,提高诊断水平.     

肝动脉注射碘油在肝癌诊断中的价值

目的 为提高对AFP阴性低水平但缺乏“典型影像学表现”的肝癌；AFP呈低水平-阳性，而肿瘤组织密度似于或等于周围肝组织，影像学表现“呈隐形肝癌”，以及微小肝癌（直径≤2cm)的诊断率；肝硬化再生结节与肝癌的鉴别诊断的水平。方法 经导管肝动脉注射碘油乳剂5-10ml。如术中见明显碘油沉积病灶，则诊断明确，对术中不能确诊者，术后7-10d作肝脏CT扫描即可确诊。结果 39例共确诊肝癌24例，肿瘤最大直径10.5cm，最小0.4cm，“隐形肝癌”9例。其中肝瘤最大直径6.6cm。5例术中见肝内门静脉Ⅱ-Ⅲ级分支显影（肝动脉-门静脉分流）。结论 能明显提高AFP阴性或低水平肝癌；“隐形肝癌”和微小肝癌的诊断率，对肝硬化非肿瘤性再生结节与肝癌的鉴别诊断十分容易。     

肝癌特异性r—谷氨酰转肽酶、铁蛋白和脂质结合唾液酸联合检测诊断肝癌的价

目的 探讨肝癌特异性r－谷氨酰转肽酶、铁蛋白和脂质结合唾液酸浓度改变在肝癌诊断与鉴别中的临床价值。方法 分别定量检测了肝癌、慢性肝病和肝外肿瘤患者血清中肝癌特异性GGT同工酶区带（HSB）、铁蛋白（SFn）和脂质结合唾液酸（LSA）浓度。结果 肝癌组血清HSB浓度TAE前明显异常,同时出高于慢性肝炎、肝硬化和肝外肿瘤病人（P＜0．001）;SFn和LSA水平肝癌组明显高于慢性肼病患者,但与其他肿瘤无鉴别价值;肝癌组HSB、SFn和LSA的阳性率分别为100％、53．3％和67．8％。结论 HSB定量和定性检测均优于SFn和LSA的浓度分析,多项的指标联合分析有助于肼癌的诊断与鉴别。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在不同肝脏肿瘤中的表达及意义

目的:研究CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在不同肝脏肿瘤中的分布特点,评价其在肿瘤发生和发展中的作用.方法:根据病理诊断结果将80例肝脏肿瘤分为肝局灶性结节状增生(FNH)组10例、不典型腺瘤样增生(AAH)组10例以及原发性肝癌(HCC)组60例.另选取10例正常肝组织(肝血管瘤边缘肝组织)石蜡包埋标本为对照组.采用双重酶标免疫组化染色的方法测定不同肝脏肿瘤切片中Treg细胞的表达状况.对比分析Treg细胞在FNH、AAH和HCC各组中的表达特点,并进一步分析在HCC组中Treg细胞表达的影响因素.结果:对照组及FNH组中均未发现Treg细胞的表达.AAH组、HCC组中有Treg细胞的表达,且HCC组较AAH组增多(P＜0.01).在癌旁组织中已有Treg 细胞浸润,但较肝癌组织中Treg细胞数量少(P＜0.01).肝癌组织中不同患者性别、年龄、术前AFP水平的Treg细胞数量差异无统计学意义,而在不同肿瘤大小、肿瘤包膜是否完整及术前HBV-DNA水平是否升高中Treg细胞数量差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:Treg细胞的表达与肿瘤的发生和发展有关,在肿瘤免疫中起负调节作用.     

Clinical value of hepatoma-specific ganma-glutamyltranspeptidase Ⅱ analysis in diagnosis of primary hepatocellular carcinoma

目的 评估肝癌特异性γ-谷氨酰转肽酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)对原发性肝癌(PHC)的诊断价值.方法 从3个临床试验中心收集PHC 595例(PHC组),对照组为肝炎后肝硬化或慢性肝炎246例及正常人群166例.采用GGT-Ⅱ检测试剂盒检测GGT-Ⅱ,化学发光法检测甲胎蛋白(AFP).分析两者对PHC的诊断价值.结果 595例PHC患者中,387例AFP＞400 μg/L,500例GGT-Ⅱ阳性.GGT-Ⅱ诊断PHC的灵敏度为84.03％,特异度为91.26％,误诊率为8.74％,漏诊率为15.97％,正确率为86.99％,Youden指数为75.30％.而AFP诊断PHC的灵敏度为65.04％,特异度为88.83％,误诊率11.17％,漏诊率34.96％,正确率74.78％,Youden指数为53.85％.GGT-Ⅱ与AFP诊断PHC一致性指标:Kappa=0.2687,95％可信区间(CI)为(0.1929,0.3446).结论 与AFP检测比较,GGT-Ⅱ诊断PHC敏感性好,特异性高,准确度高,误诊和漏诊率较低.     

血清肿瘤标志物在结节性肝占位鉴别诊断中的价值

目的探讨检测血清CA125、CA19-9、CEA、CA72-4、AFP对结节性肝占位鉴别诊断的意义。方法 98例发现结节性肝占位的患者,按照肝穿刺后的结果和临床诊断分为肝硬化代偿期组27例;肝硬化失代偿期组26例;肝转移癌组21例;原发性肝癌组24例;17例慢性病毒性肝炎乙型患者作为肝区无占位的对照组。后回顾性分析各组患者的血清CA125、CA19-9、CEA、CA72-4、AFP与结节性肝占位病灶良恶性的关系。结果 CA125在肝硬化失代偿的患者中明显增高,这种增高与肝硬化代偿和慢性肝炎的患者间具有统计学差异(P<0.05)但与原发性肝癌和肝转移癌的患者间无统计学差异(P>0.05);CEA在肝转移癌和原发性肝癌患者中显著高于各组(P<0.05);AFP在原发性肝癌中显著高于各组(P<0.01);CA19-9、CA72-4在各组间均无显著差异(P>0.05)。结论发现肝占位的患者中病灶为恶性的患者普遍出现CEA的增高,原发性肝癌出现AFP与CEA的共同增高,CA125的单纯增高主要出现在肝硬化失代偿的患者中。该研究对于辅助医师决策肝穿刺的时机和肝穿刺前病情的告知具有意义。     

MMP-2和PTEN蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨肝癌组织中MMP-2和PTEN的表达及两者与肝癌侵袭性的关系.方法 用免疫组化SP法检测61例肝癌组织和17例正常肝组织中MMP-2和PTEN蛋白质的表达,并分析两者与肝癌临床病理特征,侵袭性的关系.结果 HCC中PTEN阳性表达率明显弱于正常肝组织,而MMP-2阳性表达率明显高于正常肝组织,且两者呈负相关;PTEN蛋白阳性表达率与HCC组织分化程度、侵袭性有关(P＜0.05),而与性别、术前AFP水平无关(P＞0.05);MMP-2阳性表达率与HCC组织侵袭性有关(P＞0.05),而与HCC组织分化程度、性别、术前AFP水平无关(P＜0.05).结论 PTEN、MMP-2的表达一定程度上反映HCC侵袭性强弱;PTEN缺失可引起MMP-2表达增加,在HCC侵袭、转移中发挥作用.     

血清AFP、PHCA、CA19-9联检对原发性肝癌的临床价值

目的探讨甲胎蛋白(AFP)、人肝癌抗原(PHCA)和糖链抗原19-9(CA19-9)联合检测对原发性肝癌(HCC)的诊断价值。方法对39例HCC(HCC组)和36例肝硬化患者(肝硬化组),以及40例健康体检者(正常对照组),进行AFP、PHCA和CA19-9三指标检测,分析3项指标对HCC的诊断价值。结果 HCC组血清AFP、PHCA、CA19-9的水平明显高于肝硬化组(P<0.05);三者曲线下面积分别为0.872、0.839、0.649;PHCA的临界值为25.79U/L;HCC组中AFP、PHCA、CA19-9联合检测的诊断敏感性为92.3%,与单项指标的敏感度71.8%、71.8%、61.5%相比,显著增高(P<0.05)。结论 AFP、PHCA、CA19-9三指标联合应用,提高HCC的诊断灵敏度,提高诊断水平。     

血清异柠檬酸脱氢酶测定在临床中的应用

甲胎蛋白(AFP)检测对原发性肝癌(HCC)的诊断具有较高的敏感性和特异性,但是仍有30%左右的HCC患者呈阴性或低浓度阳性结果,给诊断、鉴别诊断都带来一定困难,因此临床上迫切需要寻找敏感性高、特异性强的肿瘤标志物,以补充AFP的不足,提高临床原发性肝癌的诊断水平。     

原发性肝细胞癌OSM、OSMR表达与临床资料关系及意义

目的探讨原发性肝癌(HCC)及癌旁组织中OSM、OSMR表达与临床资料的关系及意义。方法用固相夹心法酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例HCC及其癌旁组织中OSM、OSMR表达水平,常规检测患者术前血清AFP、AST、ALT、TBIL水平,并同时将30例肝癌患者按性别、年龄、Child分级、AFP、乙型肝炎表面抗原、肝硬化、TNM分期、肿瘤有无假包膜情况进行分组,通过方差分析与Logistic回归对肝癌及癌旁组织OSM、OSMR表达与以上临床资料进行分析,研究原发性肝细胞癌中OSM OSMR表达与临床资料关系及意义。结果 1肝癌及癌旁组织中OSM、OSMR表达与年龄、性别、乙型肝炎表面抗原阳性、Child分级、肝硬化、AST、ALT、TBIL等因素无关(P>0.05);2肝癌及癌旁组织中OSM、OSMR表达与AFP、TNM分期、肿瘤有无假包膜相关(P<0.05)。结论 OSM、OSMR与HCC发生、发展密切相关;肝癌及癌旁组织中OSM、OSMR表达与AFP、TNM分期、肿瘤无假包膜密切相关。     

CG、HA、AFP联合在常见肝病诊疗中的价值

目的 探讨肝胆酸(CG)、透明质酸(HA)、甲胎蛋白(AFP)放射免疫测定(RIA)在肝脏功能状态评价及不同肝病诊疗中的价值。方法 RIA方法测定246例急性甲肝、乙肝、慢活肝、丙肝、肝硬化、原发性肝细胞肝癌患者入院时、治疗1周后、出院前血清中CG、HA、AFP水平,同时测定GPT、A／G。结果 各种肝病CG水平均显著升高,阳性率治疗前达100％,治疗1周后仍达90％以上,远远高于其它指标,肝硬化、原发性肝癌组CG水平也异常升高,与低水平GPT形成明显反差;急性非黄疸型肝炎、急性黄疸型肝炎、丙肝、慢活肝、肝硬化、原发性肝癌患者HA水平及阳性率渐次升高,急性肝炎HA水平经治疗后迅速下降,丙肝、慢活肝、肝硬化、原发性肝癌HA高水平持续时间长,下降缓慢;肝细胞肝癌AFP异常升高,平均水平在200ng／ml以上,阳性率高达83％,急性黄疸型乙肝、丙肝、慢活肝、肝硬化组AFP均可不同程度升高,但平均水平在100ng／ml以下,阳性率在30％～40％之间。结论 CG是诊断肝功能异常的最灵敏指标,也是肝硬化、原发性肝癌的诊断和鉴别诊断的可靠参考依据;HA是严重肝病,特别是慢活肝、肝硬化、肝细胞肝癌的一个重要的病理指标,在评价肝功能状态方面也是一个良好指标;AFP是诊断原发性肝癌的一个主要的特异性指标,但在非癌性肝病中亦有轻度的一过性升高;三者联合检测,可对肝脏功能状态及肝病病程作较全面的评价。     

血清CA19-9和AFP联合测定对原发性肝癌诊断价值的探讨

AFP检测是诊断原发性肝癌最重要的方法之一 ,也是目前肝癌最好的早期诊断方法。 CA19- 9(Carbohydrate antigen,CA19- 9)是消化道肿瘤相关抗原 [1 ] ,肝癌中的阳性率达5 6 .2 % [2 ] 。我们应用上述两种方法在原发性肝癌的诊断价值上进行了初步探讨 ,现将结果报告如下。1　对象和方法1.1　对象 :正常对照组 :45例 ,男 2 4例 ,女 2 1例 ;平均年龄 41.3岁。均经我院体检的健康正常人。肝病组 :慢性肝炎 37例 (其中慢活肝 2 0例 ,慢迁肝 17例 ) ,肝硬化 32例 ,肝癌 43例。所有患者均按 1990年全国第六次病毒性肝病学术会议诊断标准 ,均经临…