Survivin与Caspase-3在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的：研究凋亡相关蛋白Survivin（生存素）和Caspase-3（半胱氨酸蛋白酶-3）在妊娠高血压疾病（HDCP）患者胎盘细胞中的表达情况,探讨其与HDCP发生发展的相关性,为进一步明确HDCP的发病机制提供研究依据。方法：随机选取60例HDCP患者（其中子痫前期轻度28例,子痫前期重度32例,分别为轻度组、重度组）胎盘组织和30例健康孕妇（对照组）胎盘组织,采用免疫组化S—P法检测胎盘组织中Sur-vivin和Caspase-3的表达,并用图像分析系统对染色结果进行分析。结果：①Survivin在重度组表达显著低于轻度组及对照组,差异有显著性（P〈0.01）;轻度组与对照组比较,无显著性差异（P〉0.05）;②Caspase-3表达在轻度组与重度组显著高于对照组,差异均有显著性（P〈0.01）;重度组高于轻度组,差异有显著性（P〈0.01）。③Survivin与Caspase-3在两组胎盘组织中表达呈负相关（R=-0.413,P〈0.01）。结论：在HDCP患者胎盘组织中Survivin表达下调、Caspase-3表达上调,HDCP的发病机制可能与Survivin及Cas-pase-3表达变化有关。     

食管鳞状细胞癌组织中Survivin与Caspase-3蛋白的表达

目的:检测人食管鳞状细胞癌组织中Survivin与Caspase-3蛋白的表达情况.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌及60例正常食管黏膜组织中Survivin及Caspase-3蛋白的表达情况,分析其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系及2者表达的关联性.结果:食管鳞状细胞癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为51.7%(31/60),高于正常食管黏膜组织的8.3%(5/60)(χ2=26.825,P<0.001);且食管鳞状细胞癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率与浸润深度(χ2=8.721,P=0.003)和淋巴结转移情况(χ2=13.158,P<0.001)有关.食管鳞状细胞癌组织中Caspase-3蛋白的阳性表达率为40.0%(24/60),低于正常食管黏膜组织的81.7%(49/60)(χ2=21.860,P<0.001);且食管鳞状细胞癌组织中Caspase-3蛋白的阳性表达率与浸润深度(χ2=6.123,P=0.013)和淋巴结转移情况(χ2=5.884,P=0.015)有关.食管鳞状细胞癌组织中Survivin与Caspase-3蛋白的表达有关联(χ2=5.384,rP=0.300,P=0.020).结论:Survivin蛋白高表达、Caspase-3蛋白低表达可能参与食管鳞状细胞癌的发生发展.     

大鼠脑缺血再灌注损伤后Survivin和Caspase-3表达与细胞凋亡的关系

目的 探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后Survivin和Caspase-3表达与细胞凋亡的关系.方法 将42只成年雄性SD大鼠,体重250～280 g,随机分成对照组(n=3)、假手术组(n=3)和缺血再灌注6 h、12 h、1 d、2 d、3 d和6 d组(n=6).采用栓线法制备大脑中动脉缺血90 min再灌注模型,应用免疫组织化学方法观察Survivin和Caspase-3表达,TUNEL方法检测细胞凋亡.结果 对照组及假手术组未见Survivin和Caspase-3表达,仅见凋亡细胞0～2个,缺血再灌注6 h,显示在缺血侧皮层、皮层下纹状体和海马区Survivin和Caspase-3表达增多,凋亡细胞增多,12 h～1 d三者均持续增多,2 d Caspase-3表达及凋亡细胞达到高峰,3～6 d呈下降趋势,而Sur-vivin的表达3 d达高峰,持续至6d有下降趋势(P<0.05).结论 大鼠局灶脑缺血再灌注损伤后诱发Survivin和Caspase-3异常表达.并与细胞凋亡有密切联系.     

Caspase-3在肾细胞癌中表达及其意义

目的探讨Caspase-3在肾细胞癌发病过程中的作用及其与细胞凋亡之间的关系.方法应用免疫组化方法检测51例肾细胞癌和12例正常肾组织中Caspase-3的表达;应用原位细胞凋亡检测TUNEL法检测肾细胞癌组织中细胞凋亡状况.结果Caspase-3在肾细胞癌中阳性表达率为51.0%,显著低于正常肾组织的83.3%,P＜0.05.Caspase-3表达与肾细胞癌表达分期、分级、病理类型、淋巴结转移和肿瘤大小之间差异均无显著性,P＞0.05.肾细胞癌Caspase-3阳性表达者细胞凋亡指数显著高于阴性表达者,P＜0.01.结论Caspase-3表达减少导致细胞凋亡减少、与肾细胞癌发病有密切关系,但不是肾细胞癌有价值的标记物.     

Livin、Survivin和Caspase-3在星形细胞瘤中的表达

目的探讨Livin、Survivin和Caspase-3在星形细胞瘤中的表达。方法采用免疫组织化学法检测50例星形细胞瘤标本及10例正常脑组织中Livin、Survivin和Caspase-3的表达,分析Livin、Survivin的表达与Caspase-3表达的关系。结果 Caspase-3在正常脑组织中的阳性表达率显著高于在星形细胞瘤(P<0.05),且在Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤中的阳性表达率高于Ⅲ～Ⅳ级(P<0.05)。Livin和Survivin在星形细胞瘤中的阳性表达率显著高于正常脑组织(P<0.05),且在Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤中的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ级(P<0.05)。星形细胞瘤中Livin和Survivin的表达与Caspase-3蛋白的表达均呈负相关(r分别为-0.520和-0.360,P<0.05)。结论 Livin、Survivin和Caspase-3的表达可能与星形细胞瘤的发生及发展有关。     

宫颈癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中Survivin、Caspase-3蛋白表达的变化.方法:用免疫组织化学SP法检测42例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和8例正常宫颈组织中Survivin、Caspase-3蛋白的表达.结果:正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率依次增高(P＜0.05),Caspase-3蛋白阳性表达率依次降低(P＜0.05).宫颈癌组织中Survivin的表达与病理分级及淋巴结转移有关,与临床分期及组织学类型无关.宫颈癌组织中Survivin的表达与Caspase-3相关(P=0.019 7).结论:Survivin可能通过阻抑Caspase-3的表达在宫颈癌发生过程中发挥重要作用.     

Bcl-2、Caspase-3、Survivin与银屑病的研究进展

Bcl-2、caspase-3、survivin是细胞凋亡过程中重要的调控基因,在银屑病角质形成细胞凋亡中,三种蛋白起着非常重要的作用。Bcl-2是一种凋亡抑制基因,可延长细胞的生存期,caspase-3可促进细胞凋亡,survivin是迄今发现最强的凋亡抑制因子,具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的作用,在银屑病皮损中Bcl-2呈低表达,caspase-3、survivin呈高表达,三种蛋白的相互作用,可能导致银屑病角质形成细胞的生存期缩短、凋亡速度加快,同时细胞增殖明显,从而维持银屑病表皮的良性增生状态。     

Caspase-3在慢性乙型肝炎中的表达及意义

目的通过对照观察正常人与慢性乙型肝炎患者肝组织Caspase-3及血清谷丙转氨酶水平,探讨Caspase-3在慢性乙型肝炎发病中的意义。方法应用免疫组化方法对66例CHB患者和15例正常肝组织进行Caspase-3检测,并检测CHB患者血清谷丙转氨酶水平。结果乙型肝炎患者Caspase-3表达显著高于正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Caspase-3表达与CHB炎症分级显著正相关(P<0.05),与血清ALT和CHB纤维化程度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Caspase-3表达的活性随肝炎炎症程度增高而增强,从而对慢性乙型肝炎患者肝细胞凋亡产生影响作用。     

Survivin和nm-23hl在肝细胞癌中的表达相关性及其临床意义

恶性肿瘤不仅是一种细胞增殖失控的疾病，而且是一种细胞死亡异常的疾病。人体内调节细胞增殖和死亡之间的平衡机制一旦被破坏，就可能发生肿瘤，这种增殖一死亡的平衡失调通常是由于细胞凋亡的调节紊乱引起。     

凋亡抑制因子Survivin的生物学功能及其在肿瘤与正常组织中表达的意义

凋亡是一种生理过程,通过清除体内衰老的、损伤的和有潜在毒性的细胞,维持着个体发育或成人机体的体内平衡.Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因,是1997年Ambrosini等[1]用效应细胞蛋白酶受体-1(EPR-1)的cDNA在人类基因组库中筛选克隆出来的.Survivin的基因全长15kb,位于17号染色体q25.Survivin的序列与EPR-1的序列呈反向互补.Survivn的编码链包含426个核苷酸的开放读码框,编码分子量接近16.3kd、含142个氨基酸的蛋白质.Survivin在抗凋亡、细胞分裂及肿瘤的发生与发展、组织损伤与修复等方面发挥重要作用.     

Survivin、Caspase-3和P53在宫颈癌中的表达

目的 探讨Survivin、Caspase-3、P53与宫颈癌临床病理及预后关系.方法 利用组织芯片技术构建宫颈癌芯片,应用免疫组化En Vision法,检测107例宫颈癌中Survivin、Caspase-3、P53表达水平,同时随访3年以上宫颈癌患者44例,加以生存分析.结果 (1)Survivin表达在子宫颈癌的FIGO分期、间质浸润深度及淋巴结是否转移的表达具有统计学差异(均P<0.05),Caspase-3在宫颈癌组织学分级间阳性表达具有统计学意义(均P<0.05),P53在组织学类型及分级中其阳性表达具有统计学意义(均P<0.05).(2)Log-Rank分析结果提示Survivin的表达与生存有关(P<0.01),而Caspase-3、P53表达结果与生存无关.结论 Survivin、Caspase-3及P53异常表达参与了宫颈癌的发生发展过程,其阳性表达可作为检测宫颈癌恶性程度及侵袭性的生物标志物,Survivin的表达与患者预后相关,与患者的生存时间有关.     

生存素与凋亡素在大肠腺癌与腺瘤中的表达

目的评价生存素(Survivin)和凋亡素(Caspase3)在大肠腺癌与腺瘤中的表达及二者的相关性。方法免疫组化法(SP法)检测生存素和凋亡素在50例大肠腺癌、腺瘤和癌旁正常组织中的表达。结果生存素在大肠腺瘤和腺癌中的表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。凋亡素的表达率在癌旁正常组织、腺瘤组织、大肠腺癌中依次下降。两种蛋白的表达呈负相关。结论生存素的过度表达是大肠上皮癌变的早期事件。生存素对凋亡素的表达有抑制作用。     

RNA干扰survivin基因对宫颈癌细胞中survivin蛋白表达及caspase-3酶活性的影响

目的观察RNA干扰survivin基因对宫颈癌细胞中survivin蛋白表达及caspase－3酶活性的影响。方法针对survivinmRNA序列设计合成3对编码小干扰RNA（siRNA）的DNA模板,构建shRNA重组质粒,转染Hela细胞,筛选获得转染效率最高的阳性克隆,阴性对照为阳性克隆随机打乱序列。Westernblot方法检测survivin蛋白表达,分光光度法检测caspase－3酶活性。结果干扰48h时,siRNA－168载体干预组干预效果最好,siRNA阳性质粒干扰组（实验组）survivin蛋白表达量为阴性对照组中survivin蛋白表达量的13％,是空白组survivin蛋白表达量的16％。干扰后caspase－3活性表达升高,实验组与阴性对照组、实验组与空白组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论siRNA可有效抑制Hela细胞survivin蛋白表达。升高caspase－3酶活性。     

膀胱移行细胞癌中凋亡抑制因子survivin的表达及意义

目的研究凋亡抑制因子survivin在BTCC中的表达及其与肿瘤分级、分期、复发之间的关系.方法采用免疫组化法(ABC法),对52例BTCC和10例正常膀胱中survivin的表达情况进行检测,分析其在膀胱癌和非癌膀胱组织中的表达以及与肿瘤病理学分级、分期和患者复发情况的关系.结果survivin的表达随BTCC的病理分级、分期的增高而相应增高,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中表达率分别为60.0%、70.8%、100%,浅表性(Tis～T1)、浸润性(T2～T4)中表达率分别为43.5%、93.1%,初发BTCC、复发BTCC表达率为59.4%、90.0%(P＜0.05).结论细胞凋亡抑制因子surwivin在BTCC组织中表达上调,提示survivin可能通过抑制细胞凋亡,对BTCC的发生发展起重要作用;survivin随BTCC病理分级、分期增高而表达增高,并与肿瘤复发有关,survivin有可能作为判断分级、分期,监测复发的指标;survivin可能为膀胱癌基因治疗提供新的合理靶点.     

肝细胞性肝癌中Caspase-3和PCNA的表达

目的探讨Caspase-3和PCNA在肝细胞肝癌的表达及其在肝细胞肝癌发生、发展中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（sP法）检测95例肝细胞肝癌组织、68例癌旁组织和19例正常肝组织中Caspase-3和PCNA的表达。结果Caspase-3在肝细胞肝癌中表达阳性率（34．7％）显著低于癌旁组织（79．4％，P〈0．01）和正常肝组织（84．2％，P〈0．01）；Caspase-3的表达与肝细胞肝癌的组织分级和HBsAg有关（P〈0．01，P〈0．05），与患者年龄、性别、肿瘤大小和转移无关（P〉0．05）。PCNA在肝细胞肝癌中的表达阳性率（68．4％）显著高于癌旁组织（26．5％，P〈0．01）和正常肝组织（15．8％，P〈0．01）；PCNA的表达与患者组织分级、转移有关（P〈0．01，P〈0．05），与年龄、性别、肿瘤大小、和HBsAg无关（P〉0．05）。在肝癌组织中Caspase-3与PCNA的表达呈显著负相关（r=-0．598，P〈0．001）。结论肝细胞肝癌中Caspase-3的低表达与PCNA的高表达在肿瘤的发生、发展过程中可能起重要作用。     

肝细胞癌细胞凋亡、细胞增殖与病理组织学类型的关系

目的研究肝细胞癌细胞凋亡、细胞增殖及其与病理组织学类型的关系。方法经手术病理证实的6种组织学类型肝细胞癌57例,用TUNEL法检测凋亡细胞,用免疫组化检测各标本Bcl-2、Bax,P53,Ki-67和PCNA表达。结果透明细胞型和梁索型Ki-67蛋白表达较假腺样型、实体型和低(未)分化型低(P<0.05)。假腺样型Bcl-2蛋白较低(未)分化型低(P<0.05);Bax蛋白表达梁索型较实体型、低(未)分化型和硬化型高(P<0.05);透明细胞型较低(未)分化型高(P<0.05)。Bcl-2/Bax比值梁索型较假腺样型,硬化型和低(未)分化型低(P<0.05);透明细胞型较低(未)分化型低(P<0.05)。随病理分级的升高Ki-67和PCNA蛋白表达升高(P<0.05)。3级Bax蛋白表达较2级显著降低(P<0.05)。细胞凋亡与Bax蛋白表达显著正相关,与Ki-67蛋白表达和Bcl-2/Bax蛋白表达比值显著负相关(P<0.05)。Ki-67蛋白表达与PCNA和P53蛋白表达显著正相关(P<0.05),与细胞凋亡和Bax蛋白表达显著负相关(P<0.05)。P53蛋白表达与PCNA和Ki-67蛋白表达显著正相关(P<0.05),与Bcl-2/Bax蛋白表达比值显著负相关(P<0.05)。Bcl-2蛋白表达与Bcl-2/Bax蛋白表达比值显著正相关(P<0.05),与PCNA蛋白表达显著负相关(P<0.05)。Bax蛋白表达与细胞凋亡显著正相关(P<0.05),与Ki-67、PCNA蛋白表达和Bcl-2/Bax蛋白     

乳腺癌中Survivin的表达及其与Caspase-3和临床病理学特征的关系

目的 研究乳腺癌中Survivin的表达及其与Caspase-3和临床病理学特征的关系。方法 用免疫组化S-P法检测乳腺癌石蜡标本中Survivin和Caspase-3的表达,并分析Survivin与临床病理学特征的关系。结果 ①Survivin和Caspase-3蛋白在乳腺癌阳性表达率分别为67.8%和41.4%,两者的表达呈负相关性（rs=-0.720,P（0.05）;②Sur-vivin与淋巴结转移和肿块大小有关,与年龄、组织学分级、临床分期及Cerb-B-2表达无关。结论 在乳腺癌组织中,Sur-vivin可能通过抑制Caspase-3的活性来抑制凋亡,促使肿瘤增殖。Survivin在乳腺癌中高表达,且与淋巴结转移和肿块大小有关。检测Survivin的表达也许可以预测恶性程度和预后。Survivin有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

Survivin、Caspase-3表达对鼻咽癌放射敏感性的影响

目的探讨Survivin、Caspase-3表达对鼻咽癌发生、发展及放疗后复发的影响,并研究两者间的相互关系。方法采用免疫组化SP法检测31例放疗后复发鼻咽癌、30例鼻咽非角化型鳞癌、30例鼻咽粘膜慢性炎标本中Survivin及Caspase-3的表达情况。结果 Survivin、Caspase-3表达的阳性率,鼻咽粘膜慢性炎分别为23.33%和96.67%,在鼻咽非角化型鳞癌中分别为73.33%和16.67%,在放疗后复发鼻咽癌分别为83.87%、22.58%,两者在三组中的表达,差异有统计学意义（P〈0.001）,在鼻咽非角化型鳞癌组与放疗后复发组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。在放疗后复发鼻咽癌中,Survivin与Caspase-3的表达有显著负相关性（r=-0.398,P〈0.05）。结论 Survivin的激活以及Caspase-3的失活参与了鼻咽癌的发生发展过程,Survivin在胞核的阳性表达可能与放射抗性相关。     

姜黄素诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡以及对c-myc、caspase-3表达的影响

目的 探讨姜黄素诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡及其对c-myc、Caspase-3表达的影响。方法 姜黄素处理A375细胞,MTT法检测细胞的生长活性,应用倒置显微镜和透射电镜进行形态学观察,采用AnnexinV/PI双染法和DAN片段化分析检测细胞凋亡,SABC免疫组化法和原位杂交检测细胞内c-myc、Caspase-3表达水平。结果 姜黄素能抑制A375细胞增殖,并呈剂量和时间依赖性。经30 μmol/L姜黄素处理A375细胞48h,细胞呈现凋亡形态学改变;DAN片段化分析可见到明显的DNA梯带形成;流式细胞仪定量检测出20 μmol/L以上浓度姜黄素诱导细胞凋亡的发生率较对照组有显著性差异。c-myc表达水平减少,而Caspase-3表达增加。结论 姜黄素能抑制A375细胞增殖和诱导其凋亡,c-myc和Caspase-3基因可能参与凋亡过程。     

Survivin在喉鳞状细胞癌组织中的表达及与caspase-3、P53相关性的初步研究

目的 研究凋亡抑制基因Survivin蛋白在喉癌中的表达及与caspase-3、P53表达的相关性。方法 采用免疫组化SP方法对46例喉鳞状细胞癌组织和16例正常喉黏膜组织中的Survivin蛋白与caspase-3蛋白、P53蛋白进行检测。结果 在喉癌组织中Survivin的阳性表达率为71.7%,其阳性表达率与临床分期、肿瘤的分化程度以及淋巴结转移无关;P53阳性表达率为65.1%,caspase-3阳性表达率为26.1%。在正常组织中Survivin蛋白与P53蛋白均不表达,但caspase-3蛋白全部表达;caspase-3与Survivin表达显著负性相关,P53与Survivin表达显著正性相关。结论Survivin在喉癌中高表达提示该基因在喉癌的发生发展中有着重要的作用,caspase-3的失表达、P53的突变与Survivin的阳性表达可能在喉癌的形成过程中起着协同作用。