Caspase-3与Survivin在肝细胞肝癌中的表达

目的探讨Caspase-3及Survivin在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达。方法采用免疫组织化学SP法分别检测48例HCC、40例癌旁组织、25例肝硬化及8例正常肝组织中Caspase-3和Survivin的表达。结果①Survivin在肝硬化、癌旁肝组织及HCC组织中阳性率分别为8％、5％及43．8％（P〈0．01）,Survivin在高、中、低分化HCC组织中的表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）。②Caspase-3在正常肝组织、肝硬化、癌旁肝组织及HCC组织中阳性率分别为87．5％、84％、85％及60．4％,Caspase-3在正常肝脏与HCC组织中表达的差异具有显著性（P〈0．05）,Caspase-3在高、中、低分化HCC组织中的表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）。③Caspase-2和Survivin在HCC组织中表达呈明显的负相关性（r=-0．39,P〈0．01）。④Survivin和Caspase-3的阳性表达率与HCC患者的临床病理特征无关（P〉0．05）;但Survivin的阳性表达与HCC的大小相关。结论HCC中Survivin的高表达及Caspase-3的失表达可能与HCC的生长有关,在HCC中Caspase-2和Survivin表达的负相关性可能与HCC的发生发展有密切关系,与预后的关系有待进一步研究。     

肝细胞癌和癌旁肝组织中PTEN蛋白表达及其临床意义

目的：探讨肝细胞癌（HCC）和癌旁肝组织中PTEN蛋白表达及其临床意义。方法：利用SP免疫组织化学技术检测PTEN蛋白在HCC及其癌旁肝组织的表达。结果：PTEN蛋白在HCC中的阳性率和阳性强度均低于癌旁肝组织（P＜0．01）,HCC中PTEN蛋白的表达强度与患者的性别和肿瘤的大小无关（P＞0．05）,但与肿瘤细胞的分化程度明显相关（P＜0．01）,分化愈差,表达愈强。结果：提示检测PTEN蛋白可能对判断HCC的预后具有一定意义。     

肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN表达与MAPK磷酸化的相关性

目的：研究肝细胞癌（HCC）及癌旁肝组织中PTEN表达与丝裂素激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化的相关性。方法：利用SP免疫组织化学检测75例HCC及其癌旁肝组织中PTEN蛋白和p42/44^MAPK的表达。结果：①HCC中PTEN蛋白的阳性率（62．7％）和阳性强度明显低于癌旁肝组织（89．3％）（P＜0．01），且阳性信号强度与HCC分化程度相关（P＜0．01），即HCC分化愈差，PTEN蛋白表达愈弱。②HCC中p42/44^MAPK的阳性率（85．3％）和表达强度明显高于癌旁肝组织（34．7％）（P＜0．01），但阳性信号强度与癌细胞分化程度无关（P＞0．05）。③相关性分析表明，HCC及癌旁肝组织中PTEN蛋白表达强度和MAPK磷酸化程度呈明显负相关（P＜0．01）。结论：提示在HCC发生中，可能是由于PTEN蛋白表达降低或缺失，不能有效抑制由致癌因子异常激活的Ras/Raf/MAPK信号转导通路，从而使肝细胞异常增殖和发生恶性转化。     

c-IAP1和c-IAP2及Survivin在肝细胞性肝癌中的表达

目的 :探讨原发性肝细胞性肝癌 (HCC)中凋亡抑制蛋白c IAP1,c IAP2和Survivin的表达及其意义。方法 :采用免疫组织化学技术 (S P法 )和图像分析技术检测 38例原发性肝细胞性肝癌、18例癌旁肝硬化组织和 10例正常肝组织中c IAP1,c IAP2和Survivin表达 ,并结合临床病理特征进行分析。结果 :c IAP1和c IAP2在HCC中的表达率分别为 84 2 %和 10 0 % ;在癌旁肝硬化组织中的表达率均为 10 0 % ;c IAP1和c IAP2在HCC和癌旁肝硬化组织中表达强度与其在正常肝组织中的表达强度的差异无显著性 (P >0 0 5 )。Survivin在 73 7% (2 8/38)的HCC中表达 ,在正常肝组织中的表达率为 7 9% ;且在HCC中的表达强度和表达率均高于正常肝组织 (P <0 0 5 )。c IAP1,c IAP2和Survivin在高分化、中分化和低分化肝细胞肝癌中的表达强度的差异均无显著性 (P >0 0 5 )。c IAP1,c IAP2和Survivin在有血管内癌栓形成的HCC中的表达强度高于无血管内癌栓形成的HCC中的表达强度 (P <0 0 5 )。c IAP2在肝细胞性肝癌、癌旁肝硬化组织和正常肝组织中表达强度分别高于c IAP1(P <0 0 5 ) ;而cIAP1高于Survivin(P <0 0 5 )。结论 :Survivin在HCC中的表达率和表达强度增加 ;c IAP2在肝细胞性肝癌中的表达强度最高 ;c IAP1,c IAP2和Survivin     

肝细胞肝癌中COX-2表达与Survivin和Caspase-3的关系

目的研究肝细胞肝癌（HCC）中COX-2与Caspase-3、Survivin蛋白表达的关系及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测44例HCC组织COX-2、Caspase-3和Survivin的表达情况。结果HCC中COX-2、Caspase-3和Survivin蛋白表达阳性率分别为52．3％、75．0％、75．0％。COX-2和Survivin蛋白的表达呈显著正相关（r=0．394，P〈0．01），COX-2和Caspase-3蛋白的表达呈显著负相关（r=-0．447，P〈0．01）。结论HCC中COX-2的抗凋亡通路可能是通过上调Survivin、下调Caspase-3途径实现的。     

肝硬化和肝癌组织中乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及p53蛋白的检测

目的 检测肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中乙型肝炎（hepatitis B virus,HBV）表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎（hepatitis C vims．HCV）核心抗原（HCVAg）和p53赁白的表达。方法 应用免疫组织化学法检测20例肝硬化，78例HCC及癌旁肝组织HBsAg、HCVAg和p53蛋白的表达。结果肝硬化，HCC及癌旁肝组织中HBsAg、HCVAg、HBsAg并HCVAg和p53蛋白表达率分别为75．0％、40．0％、25．0％、20．0％；9．07％、6．4％、2．6％、87．2％；80．8％、44．9％、29．5％、21．8％，3组间有显著性差异（P〈0．01）。HCC与癌旁肝组织之间HBsAg、HCVAg、HBsAg并HCVAg和p53蛋白阳性表达率甜显著性差异（P〈0．01）。在肝硬化和HCC无肝艇化组，p53蛋白表达与HBsAg阳性率显著相关（P〈0．01）。HCC合并肝硬化组p53蛋白表达与HBsAg、HCVAg、HBsAg并HCVAg阳性率显著相关（P〈0．01）。结论HCC的发生与HBV和HCV的感染密切相关，肝细胞癌变是一个长期的、多因索作用的结果．在这个过程中p53基因的突变起到了重要的作用。     

肝癌组织中PTEN蛋白及hTERT表达相关性研究

目的　探讨肝癌组织及癌旁肝组织中 10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶 (PTEN)蛋白的表达与人端粒酶逆转录酶 (hTERT)的相关性。方法　采用免疫组织化学法检测 76例肝细胞癌 (HCC)及癌旁肝组织中PTEN蛋白和hTERT的表达。结果　①HCC中PTEN蛋白的阳性率 (38 2 % )和阳性强度明显低于癌旁肝组织(96 1% ) (P <0 0 1) ,且阳性信号强度与HCC分化程度相关 (P <0 0 1) ,即HCC分化愈差 ,PTEN蛋白表达愈弱。②HCC中hTERT的阳性率 (89 5 % )和表达强度明显高于癌旁肝组织 (7 9% ) (P <0 0 1) ,且阳性信号强度与HCC分化程度有关 (P <0 0 1)。③相关性分析表明 ,HCC及癌旁肝组织中PTEN蛋白表达强度和hTERT呈明显负相关 (P <0 0 1)。结论　提示在HCC发生中 ,可能由于PTEN蛋白表达降低或缺失 ,不能有效地抑制由致癌因子异常激活的hTERT ,从而使肝细胞异常增殖和发生恶性转化。     

高发区食管癌组织中Survivin与P53蛋白的表达及其临床意义

目的探讨survivin、P53蛋白在高发区食管癌中的表达及其相关关系。方法用免疫组化法对85例高发区食管癌组织及癌旁正常组织survivin和P53基因表达进行检测，分析survivin、P53与食管癌临床病理特点以及两者的相互关系。结果Survivin与P53蛋白在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织（P〈0．01）。Survivin与患者的TNM分期和淋巴结转移与否有关（P〈0．05），survivin与P53表达显著相关（P〈0．05）。结论Survivin蛋白的表达与食管癌的临床分期和淋巴结转移有关，survivin与P53蛋白可作为食管癌检测的一个分子生物学指标。     

肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN表达与MAPK磷酸化的相关性

目的 :研究肝细胞癌 (HCC)及癌旁肝组织中PTEN表达与丝裂素激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase ,MAPK)磷酸化的相关性。方法 :利用SP免疫组织化学检测 75例HCC及其癌旁肝组织中PTEN蛋白和p4 2 4 4 MAPK的表达。结果 :①HCC中PTEN蛋白的阳性率 (6 2 7% )和阳性强度明显低于癌旁肝组织 (89 3% ) (P <0 .0 1) ,且阳性信号强度与HCC分化程度相关 (P <0 .0 1) ,即HCC分化愈差 ,PTEN蛋白表达愈弱。②HCC中p4 2 4 4 MAPK 的阳性率 (85 3% )和表达强度明显高于癌旁肝组织 (34 7% ) (P <0 .0 1) ,但阳性信号强度与癌细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 )。③相关性分析表明 ,HCC及癌旁肝组织中PTEN蛋白表达强度和MAPK磷酸化程度呈明显负相关(P <0 .0 1)。结论 :提示在HCC发生中 ,可能是由于PTEN蛋白表达降低或缺失 ,不能有效抑制由致癌因子异常激活的Ras Raf MAPK信号转导通路 ,从而使肝细胞异常增殖和发生恶性转化     

Survivin与Rb蛋白在高发区食管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨survivin、Rb蛋白在高发区食管癌中的表达及其相关关系。方法用免疫组化法对85例高发区食管癌组织及癌旁正常组织survivin和Rb基因表达进行检测，分析survivin、Rb与食管癌临床病理特点以及两者的相互关系。结果survivin与Rb蛋白在食管癌组织和癌旁正常组织中的表达差异有显著性（P〈0．01）。Survivin与患者的TNM分期和淋巴结转移与否有关（P〈0．05），Rb与患者的肿瘤分化程度和淋巴结转移与否有关（P〈0．05）。Survivin与Rb表达无明显相关（P〉0．05）。结论survivin可作为食管癌分子病理分期和患者预后的的一个指标；Rb可作为食管癌恶性程度以及预后的一个指标。     

survivin基因在人原发性肝癌组织中的表达及其意义

目的： 探讨survivin基因在人原发性肝癌发生发展中的作用及可能的机制。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测15例原发性肝癌患者的肝癌组织、癌旁组织及肝正常组survivin基因及相关基因c-myc、p53、STAT3和VEGF的mRNA表达水平，应用Western blotting法及免疫组织化学染色法检测上述组织中survivin基因的蛋白表达水平及其定位。结果： 肝癌组织及癌旁组织中survivin基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01）, 肝癌组织中survivin基因mRNA的表达量明显高于癌旁组织（P<0.01），肝癌及癌旁组织中c-myc、 STAT3、VEGF基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01），而p53基因mRNA的表达量显著低于正常肝组织（P<0.01）。肝癌组织及癌旁组织中survivin基因的蛋白表达水平均显著高于正常肝组织（P<0.01），且肝癌组织中survivin基因的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）。结论:survivin基因的异常表达在肝癌的发生发展中起促进作用，可作为治疗的理想靶点。     

凋亡抑制基因Survivin在人肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨凋亡抑制基因Survivin在人肝癌 (HCC)中的表达及其临床意义。　方法 :应用SABC免疫组化染色技术和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,检测 95例HCC及其癌旁组织、8例非肝癌肝组织Survivin蛋白以及 8例HCC组织SurvivinmRNA的表达 ,分析其与病理分级、临床分期和肿瘤大小等临床指标之间的关系。　结果 :HCC组织中Survivin基因蛋白表达率显著高于癌旁组织和非肝癌肝组织 (5 9.77%vs 2 6 .0 0 %和 5 9.77%vs0 .0 0 % ,P <0 .0 1) ;HCC组织中SurvivinmRNA表达阳性率显著高于癌旁组织 (37.5 %vs 0 .0 0 % ,P <0 .0 1) ;Sur vivin蛋白表达与肝癌组织学分级、临床分期、肿瘤大小无相关关系。　结论 :Survivin基因在HCC组织表达上调 ,提示该基因参与了HCC的发生过程 ;Survivin基因表达与组织分化程度无关 ,提示其可能成为HCC特异性诊断指标或基因治疗的新靶点。     

P27、SKP2在肝细胞肝癌中的表达及相关性研究

目的 研究靶蛋白P27和SKP2蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及与肝细胞肝癌各项临床病理指标的关系。方法 用免疫组化二步法检测P27和SKP2蛋自在48例肝细胞肝癌、20例肝硬化及16例正常肝组织中的表达。结果 48例肝癌组织中P27的阳性表达率（45．8％）显著低于肝硬化组织（80．0％）和正常肝组织（75．0％）。P27阳性表达与组织分化程度（P〈0．01）、转移（P〈0．05）、肿瘤大小（P〈0．05）密切相关。48例肝癌组织中的SKP2的阳性表达率（33．3％）显著高于肝硬化组织（阴性表达）和正常肝组织（阴性表达）,SKP2在肝细胞肝癌中的表达与组织分化程度（P〈0．01）、转移（P（0．05）密切相关。肝细胞癌中SKP2的表达与P27表达呈负相关（r=-0．562,P〈0．01）。结论 肝细胞肝癌中SKP2的表达与P27的降解有关,P27的低表达可能与肝细胞肝癌的发生发展有关。SKP2的表达提示预后不良。     

肝细胞癌p53及c-myc mRNA的表达

目的探讨p53及cmycmRNA表达在原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)发生发展过程中的作用。方法应用原位杂交方法检测63例HCC癌及其癌周组织中p53和cmyc基因mRNA的表达状况。结果p53基因mRNA在HCC中阳性表达率显著高于癌周组织(P<0.05),癌周组织中p53基因表达仅见于癌周增生结节,癌周肝硬化及正常肝组织内未见p53mRNA阳性表达;cmyc基因mRNA的阳性表达率在HCC与癌周增生结节中相近(P>0.05),且两者均显著高于癌周肝硬化和正常肝组织(分别为P<0.05,P<0.01);p53及cmyc基因mRNA表达均与HCC分化程度呈显著正相关,低分化组p53及cmyc基因的mRNA阳性表达率均显著高于高分化组(P均<0.05)。结论p53及cmyc基因mRNA过度表达可能参与了人肝细胞癌的发生发展过程。     

肝癌组织survivin的表达及其与HBV感染的关系

目的:研究肝癌组织中的survivin的表达与HBV感染的关系. 方法:应用免疫组化法检测原发性肝癌组织45例,癌旁肝硬化组织25例,肝硬化组织18例,肝炎组织5例,正常肝组织10例中survivin的表达,同时检测原发性肝癌中HBsAg的表达. 结果:在45例肝癌组织中survivin阳性34例(75.5%),阳性率高于癌旁肝硬化组织(44.4%),肝硬化组织(0),肝炎组织(0)和正常肝组织(0,P＜0.001). 肝癌中survivin的表达在Edmondson分级Ⅲ～Ⅳ级高于Ⅰ～Ⅱ级(P=0.014),而在年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、是否有门脉转移方面无统计学差异(P＞0.05),survivin与HBsAg的表达呈正相关(P=0.014). 结论:肝癌组织中survivin高表达说明其在肝癌发生发展中起重要作用,同时HBV感染对于survivin表达上调有一定作用.     

食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-2和Survivin的表达及其意义

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和Survivin在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision非生物素检测方法,检测MMP-2和Survivin蛋白在58例ESCC和30例癌旁正常食管上皮中的表达。结果MMP-2和Survivin蛋白在ESCC中阳性表达率均高于食管正常上皮(P<0.01);MMP-2蛋白表达与浸润深度、淋巴结转移和病理分级有显著相关性(P<0.01),随着肿瘤的浸润深度、临床病理分级的提高与区域淋巴结转移而上调;Survivin蛋白表达与浸润深度和淋巴结转移有显著相关性(P<0.01),而与病理分级无显著相关性(P>0.05);MMP-2表达与Survivin表达呈正相关(P<0.05)。结论MMP-2和Survivin的表达在ESCC的发生、发展中起重要作用,对ESCC的早期诊断、判断预后有重要参考价值。     

survivin和caspase-9在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义

目的：研究survivin和caspase-9在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法：应用免疫组化SP法检测42例HCC、42例癌旁组织和12例正常肝脏组织石蜡
切片中survivin和caspase-9表达,应用TUNEL法检测细胞凋亡。结果：survivin在正常肝脏组织中无表达,在癌旁组织和HCC中的表达率分别为4.76%和73.81%,二者比较差异有显著性(P<0.01);caspase-9在正常肝脏组织、癌旁组织和HCC中的表达率分别为83.33%、80.95%和47.62%,HCC与前二者比较差异有显著性（P< 0.05）,而癌旁组织和正常组织比较差异无显著性（P>0.05）;survivin和caspase-9在HCC中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无明显关系,但与肿瘤组织学分级和转移有密切关联。结论：survivin在HCC中稳定高效表达,可能通过抑制caspase-9而抑制细胞凋亡;survivin高表达和caspase-9低表达可作为HCC独立的不良预后因子。