妇科恶性肿瘤激素治疗的研究进展

女性生殖系统肿瘤均有不同程度的雌激素受体 (ＥＲ)及孕激素受体 (ＰＲ)表达。许多学者发现 ,雌、孕激素与其受体相互作用在妇科恶性肿瘤的发生和发展中起重要作用 ,并在某种程度上可以反映患者的预后。目前 ,关于妇科恶性肿瘤的激素治疗存在很多争议。本文通过复习近年来国内外文献 ,将各类妇科恶性肿瘤的激素治疗进展 ,综述如下。一、子宫内膜癌在女性生殖系统中 ,子宫内膜受雌、孕激素的影响最为明显 ,ＥＲ、ＰＲ表达率较高 ,并且随月经周期发生周期性变化。文献报道 ,正常子宫内膜ＥＲ、ＰＲ表达的双阳性率为 90 %～10 0 % ;子宫内膜癌…     

子宫腺肌病的激素受体免疫组织化学分析

对２４例子宫腺肌病病灶内腺上皮和２０例对照病例的子宫内膜激素受体行免疫组织化学分析，以研究正常子宫内膜与子宫腺肌病病灶内的腺上皮雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、雄激素受体（ＡＲ）、卵泡刺激素受体（ＦＳＨ－Ｒ）、黄体生成素受体（ＬＨ－Ｒ）和垂体泌乳素受体（ＰＲＬ－Ｒ）的表达。结果：子宫腺肌病病灶内的腺上皮ＬＨ－Ｒ、ＰＲＬ－Ｒ、ＰＲ和ＡＲ的水平明显高于正常子宫内膜腺上皮。     

子宫腺肌病深肌层异位内膜性激素及性激素受体测定的临床意义

选择子宫腺肌病住院手术病人４５例，采用ＡＢＣ免疫组化法测定石蜡固定包埋的深肌层异位内膜标本中雌二醇（Ｅ２）、孕激素（Ｐ）、睾酮（Ｔ）、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、雄激素受体（ＡＲ）。另取１７份增生期原位内膜作对照，分析性激素及性激素受体与临床表现的关系。研究发现子宫深肌层异位内膜有Ｅ２、Ｐ、Ｔ、ＥＲ、ＰＲ、ＡＲ阳性细胞存在，其中ＥＲ、ＡＲ阳性表达率显著高于原位内膜。但性激素及性激素受体的阳性率与子宫腺肌病的临床症状、病程和子宫体积无明显关系。提示：子宫腺肌病的发生、发展除了与雌激素有关外，还与孕激素、雄激素有关，同时应用抑制多种受体的药物可能是治疗子宫腺肌病的途径之一。     

子宫腺机病的激素受体免疫组织化学分析

对２４例子宫腺肌病病灶内腺上皮和２０例对照病例的子宫内膜激素受体行免疫组织化学分析，以研究正常子宫内膜与子宫腺肌病病灶内的腺上皮雌激素受体（ＥＲ），孕激素受体（ＰＲ），雄激素受体（Ａ），卵泡刺激素受体（ＦＳＨ－Ｒ）黄体生成受体（ＬＨ－Ｒ）和垂体泌乳素受体（ＰＲＬ－Ｒ）的表达，结果：子宫腺肌病病灶内的腺上皮ＬＨ－Ｒ，ＰＲＬ－Ｒ，ＰＲ和ＡＲ的水平明显高于正常子宫内膜腺上皮。     

Norplant皮下埋植后子宫内膜形态和雌、孕激素受体含量的变化

目的探讨Ｎｏｒｐｌａｎｔ皮下埋植后子宫内膜形态和雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）含量的变化与子宫异常出血的关系。方法应用免疫组化、ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ和原位杂交技术结合计算机图像分析,观察１６例Ｎｏｒｐｌａｎｔ皮下埋植后和２３例正常周期的内膜的形态学改变、细胞增殖状态及ＥＲ、ＰＲ蛋白及其ｍＲＮＡ的表达。结果埋植Ｎｏｒｐｌａｎｔ后,内膜ＤＮＡ含量降低;螺旋动脉数量减少,腺体的构成比例降低;腺体构成比例与雌二醇（Ｅ２）水平呈正相关,与子宫异常出血呈负相关,与年龄和体重无相关性,随使用期延长,腺体构成比增加。埋植后,内膜ＥＲ含量低于月经周期各期水平,但ＰＲ含量相当于或高于月经周期最高水平。ＥＲ、ＰＲｍＲＮＡ表达减弱,以ＥＲｍＲＮＡ表达降低更明显。结论内膜腺体和螺旋动脉再生修复不良和ＥＲ、ＰＲ表达异常,可能是Ｎｏｒｐｌａｎｔ致子宫异常出血的病理学基础     

黄体功能不全患者月经期子宫内膜中雌孕激素受体、细胞凋亡及bcl-2、bax蛋白的表达

黄体功能不全 (ＬＰＤ)是临床上不孕或流产的常见原因 ,其子宫内膜的病变日益受到瞩目。本研究通过测定ＬＰＤ患者子宫内膜雌激素受体 (ＥＲ)、孕激素受体 (ＰＲ)、ｂｃｌ 2和ｂａｘ蛋白的表达、子宫内膜细胞凋亡指数 ,探讨ＥＲ、ＰＲ、细胞凋亡在ＬＰＤ患者子宫内膜病变中的意义。一、资料和方法1.研究对象 :为 1994～ 1999年在我科就诊的 35例ＬＰＤ患者 (ＬＰＤ组 ) ,年龄 2 5～ 40岁 ,其中 2 8例为不孕症 ,7例为早期妊娠流产 ,均排除其他原因所致的不孕。诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》第 5版 ,其子宫内膜时相较正常落后≥ 2ｄ。对…     

子宫肌瘤与肌肉组织雌孕激素受体含量与月经周期及子 …

应用放射受体分析法测定４０例子宫肌瘤患者子宫肌瘤、肌肉组织雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的含量，月经周期根据月经史经子宫内膜组织相来判断，比较两种组织ＥＲ、ＰＲ含量与月经周期及子宫内膜组织相的关系。结果：子宫肌瘤组织的ＥＲ、ＰＲ含量高于同一子宫正常肌层的含量（Ｐ〈０．０５）；子宫肌瘤与肌肉两种组织中ＥＲ含量在子宫内膜增殖期高于分泌期（Ｐ〈０．０２５，Ｐ〈０．０５），ＰＲ含量分泌期高于增殖期     

重复性早期流产患者雌、孕激素及其受体研究

本文采用定量的生化法测定重复性早期流产患者子宫内膜组织中雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）含量．并结合血清激素水平和子宫内膜病理学变化，探讨了ＥＲ、ＰＲ含量，子宫内膜发育和血清激素水平三者之间的关系。我们发现，重复性早期流产患者黄体期的雌激素水平明显低于对照组，而增生或子宫内膜ＥＲ和分泌期ＰＲ含量明显低于对照组。重复性早期流产患者蜕膜组织中的ＰＲ也明显减低，ＰＲ的分布也异常。由于子宫内膜的ＥＲ、ＰＲ减少所致的重复性流产在本组资料中占４０％。本研究进一步明确了重复性流产的病因，可用以指导临床治疗。     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜病理改变及雌,孕激素受体测定

目的观察多囊卵巢卵巢综合征（ＰＣＯＳ）患者子宫内膜病理改变及雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）改变。方法对３９例ＰＣＯＳ患者进行子宫内膜病理检查,采用免疫组化方法测定子宫内膜ＥＲ及ＰＲ,并以正常妇女作为对照。结果３４例（８７．２％）ＰＣＯＳ患者子宫内膜呈无排卵型,内膜增殖症发生率为５１．３％（２０／３９）,内膜腺体发育不同步为３５．９％（１４／３９）,内膜间质反应不良为４６．２％（１８／３９）。ＰＣＯＳ患者子宫内膜增殖期ＥＲ、ＰＲ较正常妇女增多（Ｐ＜０．０５）,内膜增殖症者间质ＰＲ减少（Ｐ＜０．０５）且分布不均匀。结论ＰＣＯＳ患者子宫内膜的病理改变和局部ＥＲ、ＰＲ减少或缺乏,可能是不孕的原因之一。     

子宫内膜异位症患者内膜雌,孕激素受体测定及口服棉酚后的变化

采用葡聚糖活性碳吸附法，对２７例正常生育妇女（对照组）及２４例子宫内膜异位症患者（Ｅｍ组），测定了宫腔内膜雌激素胞浆受体（ＥＲｃ）、孕激素胞浆受体（ＰＲｃ）浓度。并测定Ｅｍ组中１５例口服醋酸棉酚２个月后，月经周期同日测定ＥＲｃ及ＰＲｃ浓度；同时对１６例手术切除的子宫、附件标本的原位内膜与异位内膜的ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度进行比较。结果：对照组子宫内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度呈周期性变化，以卵泡晚期最高，黄体中期显著下降（Ｐ＜０．０５），黄体晚期进一步降低。Ｅｍ组原位内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度及周期性波动与对照组无差异，但异位内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度显著低于原位内膜（Ｐ各＝０．００３６及＜０．０００１），且失去周期性变化。口服棉酚２个月后血清雌二醇、孕酮浓度无显著下降，４例（２６．７％）患者子宫内膜组织相显示腺体分泌减少，但原位内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度却已显著降低（Ｐ＝０．０２１７及０．０１）。本研究提示：异位内膜与原位内膜对内源性性激素反应的不同步现象与异位内膜雌、孕激素受体浓度低下有关；棉酚对原位内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度的早期抑制现象，并不依赖于对卵巢功能的抑制作用，这一作用途径应对异位内膜同样有效。     

子宫肌瘤与肌肉组织雌孕激素受体含量与月经周期及子宫内膜组织相关系的探讨

应用放射受体分析法测定４０例子宫肌瘤患者子宫肌瘤、肌肉组织雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的含量，月经周期根据月经史及子宫内膜组织相来判断，比较两种组织ＥＲ、ＰＲ含量与月经周期及子宫内膜组织相的关系。结果：子宫肌瘤组织的ＥＲ、ＰＲ含量高于同一子宫正常肌层的含量（Ｐ＜０．０５）；子宫肌瘤与肌肉两种组织中ＥＲ含量在子宫内膜增殖期高于分泌期（Ｐ＜０．０２５，Ｐ＜０．０５），ＰＲ含量分泌期高于增殖期（Ｐ＜０．０２５）。２３例有正常月经周期者，１５例与子宫内膜组织相符合，８例与子宫内膜组织相不符合。１５例无正常月经周期者，子宫内膜组织相多为增殖期改变，占８０％。提示：子宫肌瘤的发生、发展与雌、孕激素及其受体含量有关，孕激素在肿瘤发生、发展中可能起协同作用，提示抗孕激素治疗子宫肌瘤的可能性。     

子宫内膜异位症和甾体激素受体

子宫内膜异位症是性激素依赖性疾病。性激素通过相应受体起作用。异位子宫内膜雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）含量均低于在位子宫内膜，而且缺乏周期性变化。表明异位子宫内膜在许多方面不同于在位子宫内膜。     

Norplant皮下埋植后子宫内膜形态和雌,孕激素受体含 …

目的 探讨Ｎｏｒｐｌａｎｔ皮下埋植后子宫内膜形态和雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）含量的变化与子宫异常出血的关系。方法 应用免疫组化、Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ和原位杂交技术结合计算机图像分析，观察１６例Ｎｏｒｐｌａｎｔ皮下埋植后和２３例正常周期的内膜的形态学改变、细胞增殖状态及ＥＲ、ＰＲ蛋白及其ｍＲＮＡ的表达。结果 埋植Ｎｏｒｐｌａｎｔ后，内膜ＤＮＡ含量降低；螺旋动脉数量减少，腺体的构成比例降低；腺体     

克罗米酚对子宫内膜雌,孕激素受体的影响

目的：观察克罗米酚（ＣＣ）对子宫内膜不同类型细胞内雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）影响。方法：采用抗ＥＲ、ＰＲ单克隆抗体的链霉菌抗生物素－过氧化酶连结法的免疫组化法，对１６在不明原因９１１例）或男性因素（５例）不孕妇女的自然周期和用药周期的增生晚期和分泌晚期子宫内膜细胞内ＥＲ、ＰＲ，进行定位和半定量分析。结果；用药周期中，增生晚期和分泌晚期的内膜上此细胞、间质细胞明显低下（Ｐ〈０．０５），在     

左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗功能失调性子宫出血的临床观察

目的:观察左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)治疗功能失调性子宫出血的临床效果。方法:48例确诊为功能失调性子宫出血的患者,放置LNG-IUS。置宫内节育器前后均行宫腔镜检查、月经量评分、测量子宫内膜厚度;检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P)浓度及子宫内膜雌、孕激素受体(ER/PR)。结果:置宫内节育器3个月后,月经量明显减少,PBAC法月经量评分由置宫内节育器前(128.9±41.5)降至(52.2±13.8),具有统计学意义(P<0.01);子宫内膜由(12.9±4.2)mm降至(8.4±2.0)mm,差异具有统计学意义(P<0.05)。置宫内节育器6个月后,宫腔镜下观察,子宫内膜菲薄,病理显示内膜呈轻度分泌现象及间质蜕膜样变;ER、PR的表达均显著下调(P<0.01)。结论:LNG-IUS能有效地减少月经量,对增生的子宫内膜具有逆转作用,治疗功能失调性子宫出血效果好。     

皮下埋植左旋18甲基炔诺酮对鼠子宫与卵巢雌,孕激素受体的影响

目的：观察皮下埋植左旋１８甲基炔诺酮（ＬＮＧ）对ＳＤ鼠子宫内膜与卵巢组织雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）含量的影响。方法：对４５只雌性、性成熟ＳＤ鼠分别行皮下埋植ＬＮＧ和普通硅胶管手术，于埋植后第１５天、３０天、４５天取ＳＤ鼠子宫内膜与卵巢组织采用饱和浓度单点法进行ＥＲ、ＰＲ含量测定，并与未埋植的同期ＳＤ鼠进行对照。结果：埋植ＬＮＧ后的ＳＤ鼠子宫内膜与卵巢组织ＥＲ、ＰＲ测定值，较同期对照组明显下降（Ｐ＜０．０１），并随皮埋时间延长而逐渐降低。结论：皮下埋植ＬＮＧ可减少ＳＤ鼠子宫内膜与卵巢组织ＥＲ、ＰＲ含量，并与其避孕机理及术后突破性出血有关。     

子宫内膜异位症异位与在位内膜发育日期及雌,孕激素受体水平

目的：探讨子宫内膜异位症的发病机理，方法：对２８例子宫内膜异位症的在位内膜和异位内膜进行病理组织学发育日期评定，对其中１５例采用免疫组化ＡＢＣ法测定雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）水平，并进行比较。结果：异位内膜较在位内膜发育落后的有１９例（６７．９％），提前的４例（１４．３％）仅５例（１７．９％）相符合；ＥＲ、ＰＲ水平异位内膜罗在位内膜低，在腺体中的差别有显著性（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．０５     

卵巢上皮性肿瘤雌孕激素受体的单克隆抗体免疫组化研究

利用抗雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）的两种单克隆抗体对３１例卵巢上皮性肿瘤新鲜冰冻标本进行ＡＢＣ法测定，ＥＲ、ＰＲ的阳性表达率分别为４５．２％和４８．４％，恶性肿瘤ＥＲ的含量高于良性者，ＰＲ在良、恶性肿瘤间未见有明显差异。提示：部分卵巢上皮性肿瘤属于激素依赖性肿瘤，对晚期卵巢癌可试用激素疗法。ＥＲ、ＰＲ在宫内膜样癌和浆液性癌的含量高于其它类型上皮性肿瘤，高分化者受体阳性率及含量高于低分化者；ＥＲ或ＰＲＦ阳性者预后好于阴性者，二者具独立的预后因素，且ＥＲ、ＰＲ双阳性者预后比ＥＲ阳性、ＰＲ阴性或ＥＲ阴性、ＰＲ阳性者好。     

子宫内膜癌bcl-2癌基因的持续性表达及其临床意义

目的：研究子宫内膜癌ｂｃｌ－２癌基因的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化ＡＢＣ法检测增生期、分泌期、单纯型增生、复合型增生及不典型增生子宫内膜共２６份，子宫内膜癌４９例的ｂｃｌ－２癌基因蛋白表达及雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）的表达。结果：正常增生期子宫内膜、增生的子宫内膜存在ｂｃｌ－２的表达，与ＥＲ相关，分泌期子宫内膜ｂｃｌ－２表达下降；４９例子宫内膜癌中２６例ｂｃｌ－２表达阳性，占５３％，２９例ＥＲ表达阳性，占５９％，２５例ＰＲ表达阳性，占５１％。７２％ｂｃｌ－２表达阳性者ＥＲ阳性，７５％ｂｃｌ－２表达阴性者ＥＲ阴性（Ｐ＜０．０１）。６８％ｂｃｌ－２表达阳性者ＰＲ阳性，６２％ｂｃｌ－２阴性者ＰＲ阴性（Ｐ＜０．０５）。子宫内膜癌Ｇ１、Ｇ２级ｂｃｌ－２的表达率为６６％，显著高于Ｇ３级者（２１％）（Ｐ＜０．０５）。ｂｃｌ－２的表达与肌层浸润、手术分期无关，ｂｃｌ－２表达阳性及阴性者生存率统计差异无显著性。结论：子宫内膜ｂｃｌ－２的持续性表达与卵巢激素相互作用可能在子宫内膜癌发生、发展中起作用     

子宫腺肌病患者雄激素治疗前,后子宫内膜中雌,孕激素受体及表 …

目的 搪塞雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）及生长激素（ＧＨ）在子宫腺肌病中的表达及雄激素治疗疗效的关系。方法 对３０例子宫腺肌病患者（组１）及２４例合并肌瘤的子宫腺肌病患者（组２）的手术标本,应用免疫边霉亲合素－生物素化过氧化物酶复合物法测定ＥＲ、ＰＲ、ＥＧＦＲ及ＧＨ;另应用相同方法对２４例术前应用甲基睾丸素治疗的子宫腺肌瘤患者（组３）测定ＥＲ、ＰＲ、并进行比较