C反应蛋白与肾小管间质纤维化关系研究

[目的]探讨C反应蛋白(CRP)与慢性环孢素A(CsA)肾毒性肾小管间质纤维化的关系.[方法]给雄性Sprague-Dawley大鼠皮下注射CsA 4周,建立慢性CsA肾毒性动物模型.采用胶乳增强免疫比浊法、免疫比浊法以及免疫组织化学染色方法检测对照组及慢性CsA肾毒性组大鼠血清高敏CRP(hs-CRP)、CRP及肾内CRP的水平;采用三色染色方法观察肾小管间质纤维化程度;以直线相关分析法对CRP与肾小管间质纤维化程度间的关系进行分析.[结果]慢性CsA肾毒性组与对照组血清CRP和hs-CRP的含量水平间无显著性差异,与肾小管间质纤维化程度无相关关系;慢性CsA毒性组大鼠肾内CRP的表达显著高于对照组,与肾小管间质纤维化程度呈正相关(r=0.862).[结论]慢性CsA肾毒性肾小管间质纤维化与肾内CRP的表达水平密切相关,与血清CRP的含量无关.     

血管紧张素Ⅱ及其受体在慢性环孢素A肾毒性大鼠肾组织中的表达

\[摘要\]目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 及其受体在慢性环孢素A(CsA)肾毒性中的表达。方法Sprague-Dawley大鼠皮下注射CsA(15 mg·kg-1·d-1) 4周, 建立慢性CsA肾毒性模型;正常对照组皮下注射橄榄油。检测各组大鼠的体重、收缩期血压、血CsA浓度、血清肌酐、肌酐清除率;三色染色观察肾小管间质纤维化;免疫组织化学染色和蛋白质免疫印迹法分别检测AngⅡ及其受体AT1和AT2的表达。结果慢性 CsA 肾毒性组表现为体重减少、血肌酐上升、肌酐清除率下降、肾小管间质带状纤维化 (P<0.01)。与对照组相比,毒性组大鼠AngⅡ的免疫活性明显增加(47±7 vs 13±4, P<0.01),主要分布于入球动脉的肾小球旁器,与肾小管间质纤维化程度紧密相关(r=0.769, P<0.001)。免疫印迹显示毒性组AngⅡ受体 AT1 的表达明显减少\[(114±14)% vs (42±6)%, P<0.01\],而 AT2 的表达增加\[(129±23)% vs (469±43)%, P<0.01\]。结论在慢性CsA肾毒性中,肾内肾素血管紧张素被激活,表现为AngⅡ免疫活性增加,这种AngⅡ免疫活性与肾小管间质纤维化紧密相关。     

依那普利对大鼠肾间质纤维化中肾小管上皮细胞凋亡的作用

目的：观察依那普利对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨依那普利抗肾间质纤维化的 作用机制。方法：将24只SD雄性大鼠随机分为假手术组(n=8)、模型组(n=8)和依那普利治疗组(n=8)。对模型组和依 那普利治疗组大鼠行左侧输尿管结扎术,建立单侧输尿管梗阻(unilateral urethral obstruction,UUO)模型。术后14 d处 死大鼠,留取梗阻侧肾组织分别进行HE和Masson染色,观察各组大鼠肾组织病理改变,用脱氧核糖核苷酸末端转移 酶介导的缺口末端标记法[terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated (dUTP) nick end-labeling,TUNEL]染色检查肾小 管上皮细胞凋亡,免疫组织化学及蛋白质印迹法检测Fas相关死亡结构域(Fas-associated death domain,FADD)、凋亡蛋 白酶活化因子-1(apoptotic protease activating factor-1,APAF-1)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的 蛋白表达。结果：HE染色、Masson染色显示模型组肾间质损伤指数、肾间质纤维化指数均较假手术组明显增高(均 P<0.05),依那普利治疗组肾间质损伤指数、肾间质纤维化指数均较模型组明显降低(均P<0.05)。TUNEL染色显示模 型组肾小管上皮细胞凋亡计数较假手术组明显增多(P<0.05),依那普利治疗组肾小管上皮细胞凋亡数较模型组明显减 少(P<0.05)。免疫组织化学及蛋白质印迹法显示模型组肾组织FADD,APAF-1和CHOP的蛋白表达均较假手术组明显 增多(均P<0.05),依那普利治疗组肾组织FADD,APAF-1和CHOP的蛋白表达均较模型组明显降低(均P<0.05)。结论： 依那普利可通过抑制UUO大鼠的肾小管上皮细胞凋亡而起到抑制肾间质纤维化的作用。     

红细胞生成素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察红细胞生成素(EPO)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用。方法选取36只SD大鼠随机分为对照组、模型组和EPO治疗组。模型组及治疗组大鼠行UUO术。治疗组大鼠于术前1天及术后第2、5、8天给予EPO(1000 U/kg)腹腔注射。术后第10天取术侧肾脏组织,观察大鼠肾脏皮质相对间质容积的变化。免疫组织化学方法检测转化生长因子β1、α平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原在肾间质中的表达。结果模型组和EPO治疗组出现明显的肾间质纤维化改变,但EPO治疗组病变程度较模型组减轻。模型组及EPO治疗组的肾皮质相对间质容积高于对照组(P<0.01),但EPO治疗组较模型组减低(P<0.01)。转化生长因子β1、α平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原于模型组和EPO治疗组中表达均高于对照组(P<0.01),但三者的表达于EPO治疗组均低于模型组(P<0.01)。结论 EPO可以减缓大鼠肾间质纤维化的进展,这种作用部分是通过抑制转化生长因子β1表达、阻止肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化实现的。     

中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾皮质中bcl-2表达的影响

目的:探讨凋亡相关基因bcl-2在肾小管损伤及间质纤维化过程中的表达以及扶正活血化瘀中药芪红合剂在肾小管损伤及间质纤维化过程中的肾保护作用及可能的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、中药芪红合剂组、依那普利组,术后10d处死各组大鼠,收集血清测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平,结扎侧肾组织行HE、Masson染色,Masson染色分析肾间质纤维化程度,免疫组化半定量检测各组大鼠肾组织中bcl-2、FN的蛋白表达。结果:模型组bcl-2、FN的蛋白表达及肾间质纤维化面积明显高于假手术组,BUN、Cr水平均显著升高(P<0.05);中药芪红合剂组、依那普利组较模型组bcl-2的蛋白表达显著上调,FN的蛋白表达及肾间质纤维化面积明显降低,BUN、Cr水平均显著下降(P<0.05)。结论:中药芪红合剂可能通过增强凋亡调控基因bcl-2蛋白表达的上调而减轻肾小管损伤及间质纤维化。     

银杏叶提取物对环孢素A诱导的肾组织细胞凋亡及p27表达的影响

目的观察银杏叶提取物(EGb)对环孢素A(CsA)所致肾组织细胞凋亡及p27表达的影响,探讨CsA的肾保护作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、小剂量CsA组每日(皮下注射CsA,25 mg/kg)、大剂量CsA组(皮下注射CsA,50 mg/kg)、小剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA,25 mg/kg,Egb,300 mg/kg灌胃)、大剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA,50 mg/kg,Egb,300 mg/kg灌胃),给药4周后测定各组大鼠体质量、尿量、24 h尿蛋白、肾功能。并行肾脏病理检查,免疫组化检测肾脏p27表达水平及肾组织细胞凋亡情况。结果与对照组相比,所有CsA模型组及EGb治疗组尿量、尿蛋白均增加;肾间质纤维化评分增加,且大剂量组较小剂量组更为严重;免疫组化结果显示细胞凋亡数及p27阳性细胞数明显增加,且大剂量组较小剂量组升高更为显著;EGb治疗组尿蛋白减少、肾间质纤维化评分下降、细胞凋亡、p27阳性细胞数明显减少。结论 CsA使肾小管上皮发生细胞周期阻滞,诱发以肾小管间质细胞为主的肾细胞凋亡可能是CsA慢性肾毒性发病机制之一。EGb可减少细胞凋亡,减轻CsA导致的肾小管变性坏死、肾间质纤维化,发挥肾保护作用。     

药物相关肾实质性急性肾衰竭患者的贫血特征、红细胞生成素水平及其与肾损害的关系

目的:回顾性分析药物相关的不同原因急性肾衰竭(acute renal failure, ARF)患者的临床病理特点及血清学指标,探讨其贫血特征、红细胞生成素(erythropoietin, EPO)水平及与肾小管间质损害的关系.方法:选择近5年的药物相关肾实质性ARF住院患者[16例,包括急性肾小管坏死(acute tubular necrosis, ATN)组和急性肾小管间质肾病(acute tubular-interstitial nephropathy, ATIN)组]以及健康志愿者(正常对照组,8例)为观察对象,回顾性分析其肾活检时的贫血相关指标、血清EPO、肌酐水平和肾小管功能.对ARF各组患者的肾小管功能和肾病理改变进行半定量评分.对血红蛋白(hemoglobin, Hb)、EPO水平与肾功能和肾病理损伤指数进行相关分析.结果:(1)药物相关肾实质性急性肾衰竭各组患者血清肌酐(serum creatinine, Scr)水平均较对照组明显增高(P<0.05),肾小管功能损伤指数和肾小管间质病理损伤指数较对照组有所增高,以ATIN组为最高(P<0.01).(2)ATIN组患者Hb、红细胞压积(haematocrit, Hct)、红细胞(red blood cell, RBC)的水平较对照组明显降低(P<0.01).(3)ATN组、ATIN组EPO水平较对照组分别明显下降84.8%和70.7%(P<0.01).(4)肾实质性ARF患者的Hb与EPO呈正相关(r=0.589,P<0.01);而EPO则与Scr、肾小管功能损伤指数及肾小管、间质病理损伤指数之间均呈负相关(P<0.05).结论:ATIN是药物相关急性肾衰竭伴贫血患者的主要原因之一,该组患者贫血的机制可能与急性肾小管间质损伤导致内源性EPO分泌不足、进而引起红细胞生成减少有关.     

铜剂联合促红细胞生成素加铁剂治疗大鼠肾性贫血的疗效

目的观察铜剂联合促红细胞生成素(EPO)加铁剂治疗肾性贫血大鼠前后的红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、血清铁(Fe)的变化,以评估联合用药的疗效。方法采用腺嘌呤灌胃建立肾性贫血大鼠模型,分别检测大鼠造模前后及铜剂联合EPO加铁剂治疗后的Fe、RBC、Hb、Hct等指标。评估治疗前后肾性贫血大鼠Hb、RBC、Fe的变化。结果治疗后,Ⅱ、Ⅲ两组大鼠Hb、RBC及Fe含量均增加,在Hb生成方面比较差异有统计学意义(P<0.05),其中以Ⅲ组Hb的增加最明显。结论铜剂联合EPO加铁剂使用,能够有效提高机体对铁剂的吸收和利用,并促进肾性贫血大鼠Hb的生成。     

急性白血病患者红细胞生成素及EPOR的表达及其临床意义

目的分析急性白血病患者红细胞生成素(EPO)及红细胞生成素受体(EPOR)的表达及其临床意义。方法选取本院2018年2月至2019年7月收治的急性白血病患者80例,其中急性髓系白血病患者(AML组)与急性淋巴细胞白血病(ALL组)各40例,并选择同期收治的40例非血液系统疾病患者作为对照组。比较3组EPO、EPOR表达情况。结果ALL组、AML组骨髓血浆中的EPO表达明显高于对照组,EPOR表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ALL组、AML组骨髓血浆中的EPO mRNA、EPOR mRNA水平均明显高于对照组(P<0.05);ALL组、AML组骨髓血浆中的EPO、EPOR蛋白水平明显高于对照组(P<0.05)。结论急性白血病患者的EPO、EPOR呈高表达,可根据EPO、EPOR表达量判断患者预后。     

促红细胞生成素治疗肾性贫血的红细胞抵抗血管紧张素转化酶抑制剂合用的影响

目的研究血管紧张素转化酶抑制剂应用剂量及时间对促红细胞生成素治疗肾性贫血的影响。方法对66例肾性贫血实行个体化血液透析。将入选病例分成仅应用促红细胞生成素组、仅应用血管紧张素转化酶抑制剂组,两者均应用组和两者均未应用的对照组四组。主要观察指标为四组患者在治疗前和治疗2周、4周、8周、12周时空腹抽血检测Hb、Hct。结果ACEI+EPO组组内相比较,Hb、Hct无显著性差异,P>0.05。与对照组相比较,ΔHb、ΔHct4周时较对照组存在显著性差异P<0.05。EPO组与EPO+ACEI组组间ΔHb比较,仅在12周时有显著性差异,P<0.05。两组间ΔHct组间比较与ΔHb相同,仅在12周时存在显著性差异,P<0.05。结论许多因素可导致EPO治疗肾性贫血的抵抗,ACEI亦为其中之一;ACEI对慢性肾功能不全患者可加重贫血或造成EPO抵抗。     

Expression of EPO Receptor in Pancreatic Cells and Its Effect on Cell Apoptosis

In order to explore the expression of erythropoietin receptor （EPOR） in pancreatic cell line NIT-1 and its effect on cell apoptosis after binding with erythropoietin （EPO）, NIT-1 cells were cultured and expanded. The expression of EPOR was detected using electrophoresis. NIT-1 apoptosis was induced by cytokines and their effects on cell apoptosis and cell insulin secretion were assayed after binding of EPO to EPOR. The results showed that EPOR was expressed in NIT-1 cells. Recombinant human EPO （rHuEPO） had no effect on cell apoptosis but significantly inhibited apoptosis induced by cytokines, rHuEPO had no effect on cell insulin secretion but significantly improved insulin secretion inhibited by cytokines. From these findings, it was concluded that EPOR was expressed in NIT- 1 cells and EPO could protect NIT- 1 cells from apoptosis induced by cytokines.     

肾移植前后骨髓红细胞生成素受体基因表达的临床研究

目的研究尿毒症肾性贫血患者肾移植前后骨髓红细胞生成素受体(erythropoietin receptor, EPOR)mRNA的表达变化及其与肾功能、贫血状态的关系.方法 58例同种异体肾移植患者,按术后肾功能恢复情况分为立即肾功能恢复(immediate graft function, IGF)组49例、缓慢肾功能恢复(slow graft function, SGF)组5例、延迟肾功能恢复(delayed graft function, DGF)组4例,5例发生红细胞增多症受者同时被另外列为肾移植后红细胞增多症(post-transplant erythropoiesis, PTE)组.用RT-PCR方法检测所有患者术前、术后10、30、90 d骨髓EPOR mRNA的表达,并与血清肌酐(serum creatinine, SCr)和血红蛋白(hemoglobin, Hb)水平进行相关性分析.结果各组EPOR mRNA的表达术前显著下降,术后逐渐升高,PTE组升高最快,DGF组升高最慢,且与SCr呈负相关,与Hb呈正相关.结论 EPOR mRNA表达显著下降在肾性贫血的发病机制中起重要作用,成功的肾移植可增加其表达,从而改善及纠正患者的贫血状态.     

促红细胞生成素及其受体在大鼠视网膜光损伤后的表达

目的 观察大鼠视网膜光损伤后促红细胞生成素（EPO）及其受体（EPOR）的表达变化。方法 选用32只雄性SD大鼠,其中29只建立视网膜光损伤大鼠模型（光损伤组）,另3只作为正常对照组。取正常对照组大鼠视网膜组织以及光损伤组大鼠光损伤后0、6、12、24、48、72 h和7、14 d的视网膜组织,分别采用Western blotting和RT-PCR法检测EPO、EPOR蛋白和mRNA的表达,并采用免疫组织化学法定位观察EPO和EPOR蛋白表达。结果 Western blotting检测显示：视网膜光损伤后,EPO和EPOR蛋白表达增加,光损伤后48 h达到高峰;光损伤组EPO蛋白的相对表达量在光损伤后12、24、48、72 h显著高于正常对照组（P<0.05或P<0.01）,光损伤组EPOR蛋白的相对表达量在光损伤后6、12、24、48、72 h和7、14 d显著高于正常对照组（P<0.05或P<0.01）。RT-PCR检测显示：视网膜光损伤后,EPO和EPOR mRNA表达增加,分别于光损伤后24 h和48 h达到高峰;光损伤组EPO mRNA的相对表达量在光损伤后12、24、48、72 h和7、14 d显著高于正常对照组（P<0.05或P<0.01）,光损伤组EPOR mRNA的相对表达量在光损伤后6、12、24、48、72 h和7、14 d显著高于正常对照组（P<0.05或P<0.01）。免疫组织化学定位观察显示：视网膜光损伤后24 h,光感受器内外段EPOR蛋白表达略增强,EPO蛋白表达相对较弱。结论 大鼠视网膜光损伤后EPO和EPOR蛋白及mRNA表达增加,有一定的时效性,提示内源性EPO和EPOR参与视网膜光损伤的修复机制。     

促红细胞生成素及其受体在脑外伤后的表达及意义

目的观察促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在急性重型脑外伤后大脑皮质内的动态表达规律,并探讨其意义。方法将130只Wistar大鼠分为3组:正常组10只、对照组60只(仅行开颅术)和脑损伤组60只(Feeney法)。分别在伤后5、12、24h及3、5、7d断头取脑。采用RT-PCR、免疫荧光法检测EPO和EPOR的mRNA及蛋白的表达。结果正常组和对照组各时间点有微量EPO及EPOR的表达,脑损伤组在伤后5h见少量EPOmRNA和蛋白的表达,12h和24h表达升高,至3d(mRNA0.691±0.035,免疫阳性细胞78.4±6.32)达到高峰,5d时下降,7d时降至正常水平。而EPORmRNA和蛋白在伤后5h见少量表达,12h时表达升高,至24h(mRNA0.736±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.31)达到高峰,3d(mRNA0.641±0.027,免疫阳性细胞74.8±5.49)、5d(mRNA0.656±0.011,免疫阳性细胞69.5±7.21)和7d(mRNA0.771±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.59)时仍维持在高表达水平,未见减弱。结论大鼠急性重型颅脑损伤后大脑皮质内EPO短暂升高,而EPOR持续高水平表达且呈时间依赖性,提示颅脑损伤后外源性EPO能与持续高表达的EPOR结合产生神经保护作用。     

IMMUNOHISTOCHEMICAL DISTRIBUTION OF ERYTHROPOIETIN AND ITS RECEPTOR EXPRESSION IN POSTNATAL RAT RETINA DEVELOPMENT

Objective To investigate the distribution of erythropoietin （EPO） and erythropoietin receptor （ EPOR ） expression in the postnatal rat retina development. Methods Forty-two male Sprague-Dawley rats were divided into 7 groups according to their various postnatal days： postnatal 1 d （D1 group）, 3 d （D3 group）, I week （W1 group）, 2 weeks （W2 group）, 3 weeks （W3 group）, 4 weeks （W4 group） and8 weeks （W8 group） （ n = 6 ）. Single eye was randomly chosen from each rat for the study. The retinal sections were stained with hematoxylin and eosin （HE） and used for the retina development observation. Immunohistochemical staining was used to localize EPO and EPOR expressions in retinas.of differentstages of development, and the expression intensities were determined by an image plus 4 program~~ Results The retinal inner nuclear layer （INL） and outer nuclear layer （ONL） were mixed together and had not yet fully differentiated in D1 and D3 groups. The INL and ONL formed their own independent regions and the outer plexiform layer （OPL） appeared between two layers in W1 group. With the postnatal retinal development, the inner plexiform layer （ IPL ） , rods and cones layer （ RCL ）, and OPL were gradually widened and stabilized in W2 to W3 groups. EPO/EPOR expressions located prominently in the inner part of the postnatal rat developing retinas. The expression of EPO in GCL and INL gradually increased from DI to W4, then the expression decreased in W8. Expression of EPOR in GCL gradually increased from DI to WI , then decreased in W2 ; and it gradually increased again from W3 to W8. Expression of EPOR in INL gradually increased from D1 to W1, then decreased in W2 ; and it continued to decrease from W3 to W8. Expression of EPOR in the external segment of RCL gradually increased from D1 to W8. However, expression in the internal segment of RCL gradually decreased from D1 to W3 , then no obvious expression was seen in the internal segment of RCL in W4 and W8. Conclusion     

Protective effects of erythropoietin pretreatment on myocardium with hypoxia／reoxygenation injury in rats

To establish the rat model with myocardial hypoxia/reoxygenation (H/R) injury, and investigate the protective effect of EPO pretreatment on the myocardium. Methods: Sixty male adult Wistar rats were randondv divided into 3 groups: control group, H/R group, and EPO group, 20 in each group. The rats in EPO group accepted injection of 5000 U/kg recombinant human erythropoietin (RHuEPO) through vein, and the other rats accepted the injection of the same volume of saline. Twenty-four hours after the injection, rats in the EPO and H/R groups were put into the hypoxia environment for 12h and then returned to the nonnoxic environment for 2 h, and then the samples of blood and myocardium were collected. Serum myocardial enzyme activity, apoptosis, ultrastructure, myocardial MDA contents, EPO receptor (EPOR) expression in cardiac myocytes and cardiac functions were tested. Results: EPOR expression was positive in cardiac myocytes of adult rat according to the result of immunohistochemitry assayng. Compared to those in H/R group, rats in EPO group presented lighter injury of myocardial ultrastructure, the reduction of serum myocardial erzyme activity, inhibition of apoptosis, the better recovery of cardiac functions, and the less production of oxygen-derived free radicals. Conclusion: Adult rat cardiac myocytes could express EPOR, and EPO pretreatment produced protective effects on myocardium with H/R injury.     

左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗尿毒症患者肾性贫血的临床疗效观察

目的观察左卡尼汀联合促红细胞生成素(rHu EPO)治疗尿毒症患者肾性贫血的疗效。方法将56例血液透析合并肾性贫血患者随机分成2组,两组均同时给予EPO,治疗组于每次透析结束后注射左卡尼汀,对照组不用左卡尼汀,治疗前和治疗中每个月复查血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct),同时观察并发症的发生率,治疗12w后比较两组患者贫血纠正情况以及EPO用量。结果治疗12w后,两组Hb、Hct水平较治疗前明显升高(P<0.05～0.01),治疗组较对照组效果更显著,且EPO用量更少,差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。结论左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗肾性贫血可更明显地提高血红蛋白、红细胞压积水平,减少EPO的用量及其不良反应,提高了治疗肾性贫血的疗效。     

尿毒症毒素对大鼠培养骨髓细胞红细胞生成素受体的影响

目的 通过观察尿毒症毒素对骨髓红系祖细胞红细胞生成素受体(EPOR)的影响，探讨EPOR抑制在尿毒症肾性贫血发生发展中的作用。方法 对大鼠骨髓红系祖细胞进行培养，观察尿毒症的小分子毒素尿素、肌酐、尿酸、精脒，中分子物质(MMS)，大分子毒素甲状旁腺激素(PTH)在不同浓度时红系祖细胞克隆形成单位(CFU-E)的生长情况，并用RT-PCR法测定其EPOR mRNA表达，Western Blot分析EPOR蛋白质合量。结果 尿素、肌酐、尿酸和PTH对CFU-E的生长有抑制作用，精脒和MMS在较低浓度时即对CFU-E的生长具有显著的抑制作用;小分子毒素、MMS对EPORmRNA表达和EPOR蛋白质含量具有普遍的抑制作用。结论 尿毒症毒素可抑制离体大鼠红系祖细胞CFU-E的生长和其EPOR表达，其中精脒和MMS显著抑制CFU-E生长，是引起肾性贫血的重要原因之一。     

重度子痫前期患者胎盘中EPO及EPOR的表达

目的：研究重度子痫前期患者胎盘中促红细胞生成素及促红细胞生成素受体的表达。方法：选择重度子痫前期患者20例和正常妊娠孕妇10例,采用免疫组化染色SP法观察两组胎盘中EPO及EPOR的定位和表达量的差异。用逆转录-聚合酶链反应检测两组胎盘组织中的EPO及EPOR的mRNA表达水平的差异。结果：EPO及EPOR主要表达于胎盘合体滋养细胞和血管内皮细胞,绒毛间质无明显的阳性染色。重度子痫前期组患者胎盘中E-PO、EPOR的表达水平与正常孕妇组比较明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。重度子痫前期组中EPO及EPOR表达水平呈正相关（r=0.86,P〈0.05）。结论：重度子痫前期患者胎盘中EPO及EPOR的表达明显高于正常妊娠组,且EPO及EPOR表达呈明显的正相关。EPO及EPOR表达改变在妊娠高血压疾病中有重要的作用。     

促红细胞生成素在慢性心功能不全合并贫血患者中的保护作用的meta分析

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)对于慢性心动能不全(chronic heart failure, CHF)合并贫血患者的临床疗效及其安全性。方法 检索Embase、Medline至2013年7月为止的针对EPO与CHF进行临床疗效评估的相关文献。选择比较EPO与安慰剂或空白对照在CHF合并贫血患者的治疗效果的所有随机临床研究。结果总共有750例CHF合并贫血的患者接受EPO治疗3个月至1年并跟踪随访,这些患者包含在9个随机对照研究中。EPO的治疗可以显著降低CHF患者的住院周期(RR=0.47, CI: 0.32~0.70;P=0.0002)。CHF患者使用EPO治疗后虽不能降低其死亡风险 (RR=0.68, CI: 0.38~1.19;P=0.18),但也没有出现死亡率的升高。此外,CHF合并贫血的患者使用EPO治疗后可以显著改善血红蛋白(Hb),红细胞压积(HCT),脑利钠肽(BNP),运动能力,肾功能,心功能(NYHA)和左心室射血分数(LEVF)。结论 在CHF患者中,EPO治疗后有益作用明显,并没有出现死亡率的升高或更多不良事件的发生。这些结果支持在CHF合并贫血的患者中使用EPO进行治疗。