解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾脏PKC和TGF-β1的影响

目的：观察中药复方解聚复肾宁（JJFSN）对糖尿病（DM）大鼠肾脏PKC和TGF-β1的影响及肾保护作用。方法：建立STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模糖尿病大鼠随机分成模型组、解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、厄贝沙坦加解聚复肾宁组,同时设正常对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12周。常规方法检测各组大鼠肾指数、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率（UAER）,免疫组化法检测肾PKC表达,Westernblot检测肾组织TGF-β1的表达。结果：模型组大鼠肾皮质PKC和TGF-β1表达显著升高,血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾指数显著增高。解聚复肾宁组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦加解聚复肾宁组上述指标显著低于模型组（P〈0．05）,厄贝沙坦加解聚复肾宁组各项指标改善明显优于模型组、解聚复肾宁组和厄贝沙坦组（P〈0．05）但未达到正常对照组水平。结论：解聚复肾宁对DN大鼠肾脏形态和功能有明显保护作用,其机制可能与减少肾组织中PKC和TGF-β1的表达有关。     

解聚复肾宁治疗早期2型糖尿病肾病

目的: 探讨解聚复肾宁治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。 方法: 研究对象为我院收治的120例早期2型DN患者,将其随机分为解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组、对照组。每组各30例,12周为1疗程,观察各组治疗前后相关指标的变化。 结果: 解聚复肾宁组治疗后空腹血糖、24 h尿微量白蛋白排泄率、血肌酐、糖化血红蛋白等指标显著好转,血清和尿液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,结缔组织生长因子（CTGF）均显著降低,解聚复肾宁和厄贝沙坦联合治疗明显优于两类药物单独应用（P<0.05）。 结论: 解聚复肾宁对早期2型DN疗效确切,可延缓病情进展,提高患者的生活质量,值得临床推广使用。     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾脏PDGF-B和BMP-7的影响

目的 观察中药复方解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾脏血小板衍化生长因子B(PDGF-B)和骨形成蛋白7(BMP-7)的影响.方法 建立STz诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模大鼠随机分成4组,即模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、厄贝沙坦+JJFSN组,并设正常对照组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12周.常规方法 检测各组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测大鼠肾PDGF-B和BMP-7表达,Western blot检测肾组织PDGF-B的表达.透射电镜观察肾脏超微结构.结果 模型组大鼠肾BMP-7表达显著减少.而两种检测方法 测得的PDGF-B表达均显著升高;JJFSN组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦+JJFSN组两种检测方法 测得的肾脏PDGF-B均显著低于模型组(P＜0.05),而肾BMP-7则显著高于模型组(P＜0.05);厄贝沙坦+JJFSN组两项指标的改善情况明显优于其他三组(P＜0.05),但尚未达到正常对照组水平.结论 解聚复肾宁能够减少DM大鼠肾组织中PDGF-B的表达,增加DM大鼠肾组织中BMP-7的表达.     

糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子及受体表达的影响

目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)蛋白表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;药物干预12周后,测定24小时尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion,UAER),Masson染色观察各组肾脏病理,Western Blot检测PDGF、PDGFR蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组24小时UAER明显升高(P0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达明显升高;与模型组比较,缬沙坦组和糖肾宁组24小时UAER均有不同程度的降低(P0.05),给药组间无显著性差异(P0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达有不同程度降低(P0.05)。结论糖肾宁能够降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠24小时UAER,抑制PDGF及PDGFR蛋白的过度表达,保护肾功能。     

解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 观察中药复方解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾小管OPN、CD68表达及肾脏的保护作用.方法 建立STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组以及JJFSN+厄贝沙坦组,同时设正常对照组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12周.常规方法 检测各组大鼠肾指数、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER),HE染色观察大鼠肾脏病理形态变化,免疫组化法检测肾小管OPN,CD68表达,Western Bloting检测OPN在肾脏中的蛋白表达.结果 模型组大鼠血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾指数显著增高;肾组织中OPN,CD68表达显著增多,光镜下肾小管结构改变明显.JJFSN组、厄贝沙坦组和JJFSN+厄贝沙坦组上述指标均低于模型组(P<0.01),肾脏超微结构改变较模型组轻;JJFSN+厄贝沙坦组各项指标显著低于模型组、JJFSN组和厄贝沙坦组(P<0.01),但未达到正常对照组水平.结论 JJFSN对DN大鼠肾脏形态和功能有明显的保护作用,其机制可能与减少肾组织中OPN含量,下调CD68的表达,减轻肾组织炎症病变有关.     

解聚复肾宁对糖尿病鼠血清TGF-β_1的影响及肾保护作用研究

本试验主要探讨治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)临床疗效较好的经验方解聚复肾宁(Jiejufushenning,JJFSN)对DM大鼠肾脏的保护作用及其可能机理。1材料与方法1·1动物清洁级♂雄性SD大鼠43只,体重180g~220g,由第三军医大学附属大坪医院提供。1·2药物及主要试剂JJFSN由黄芪、     

解聚复肾宁对糖尿病鼠血清TGF-β1的影响及肾保护作用研究

本试验主要探讨治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)临床疗效较好的经验方解聚复肾宁(Jiejufushenning,JJFSN)对DM大鼠肾脏的保护作用及其可能机理.     

海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织VEGF蛋白表达的影响

目的:探讨海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响.方法:60只大鼠随机分为两组,正常组10只,造模组50只.造模组采用空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病模型.将造模成功的大鼠按血糖高低随机分组,分为模型组、厄贝沙坦组、海昆小剂量组和海昆大剂量组,给药12周.第4、8、12周末收集大鼠24h尿量及检测尿蛋白量.12周末处死大鼠,取血并分离血清检测Scr、BUN和TG等,取肾后固定包埋切片,采用HE染色,Mallory染色观察肾组织病理改变,并应用免疫组化检测肾组织VEGF蛋白的表达.结果:海昆肾喜能够降低糖尿病大鼠的蛋白尿,增加体重,降低Scr和BUN,改善肾功能,调节TG,改善脂代谢紊乱,并且能够降低糖尿病大鼠肾小管上皮细胞、肾间质细胞内的VEGF在细胞浆内的表达(P＜0.01).结论:海昆肾喜可能抑制VEGF蛋白的过度表达,进而减缓糖尿病肾病的病程进展.     

糖肾通络宁对糖尿病大鼠早期肾脏病变影响的实验研究

目的：观察糖肾通络宁对腹腔注射链脲佐菌素后诱发的糖尿病大鼠早期肾脏病变的影响并探讨其作用机制。方法：将实验用大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、中药高剂量组、中药低剂量组、卡托普利组。分别于实验的第4、8周取各组的一半大鼠收集标本，检测血糖(PG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—CH)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白(UAE)及肾脏肥大指数；免疫组化检测肾内转化生长因子B1(TG]Ppl)、纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原的表达水平。结果：第4、8周时各治疗组PG、TG、TC、LDL—CH、Scr、UAE、肾组织TGFβ1表达、FN、Ⅳ型胶原含量较模型组显著降低。结论：中药糖肾通络宁对糖尿病肾脏病变有一定保护作用，其机制可能是通过降低血糖、血脂，降低尿白蛋白排泄率，下调DM大鼠肾组织内TGF—β1表达、减少细胞外基质积聚而实现的。     

治糖保肾冲剂对早期糖尿病肾病的纤系统和血小板活性的影响

本文测定了62例早期糖尿病(DN)患者的t-PA、PAI、TXB2、6-Keto-PGF1a、P选择素、GMP-140,结果发现,治糖保肾冲剂能有效降低TXB2、TXB2/6-Keto-PGF1a、PAI、GMP-140升高6-Keto-PGF1a、t-PA,疗效优于西药苯那普利.     

绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的影响及机制

目的:研究绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏足细胞相关分子(nephrin)、血管通透因子(VEGF)mRNA表达的影响,探讨其降低尿蛋白、保护肾脏的机制。方法:采用单侧肾切除加链脲佐菌素(STZ)注射法改良复制DN模型,实验分为正常组、模型组、治疗组(绞股蓝总皂苷高、中、低剂量组)和缬沙坦组。干预4周后电镜观察肾小球超微结构改变,RT-PCR检测nephrin、VEGF mRNA表达。结果:各治疗组病理变化较模型组均有不同程度改善:足突增宽或部分融合,基底膜增厚减轻,同时nephrin mRNA表达水平较模型组明显上调(P0.01),VEGF表达明显抑制(P0.01),其中高剂量组和缬沙坦组效果类似,明显优于低剂量组(P0.01)。结论:绞股蓝总皂苷可能通过上调足细胞相关分子nephrin表达,抑制分泌VEGF过表达,减轻足细胞超微结构改变,从而保护足细胞,降低尿蛋白,延缓肾小球硬化。     

虎杖苷对小鼠糖尿病心肌肥厚的保护作用及机制研究

观察虎杖苷(PD)对小鼠糖尿病心肌肥厚的保护作用,并探讨其可能机制。利用小剂量STZ连续5 d腹腔注射建立小鼠糖尿病模型,以心肌肥厚指数(LVHI,左心室/右心室+室间隔)、左心室/体重(LV/BW)、组织学检查和心房利钠因子(ANF)mRNA表达为心肌肥厚指标;监测空腹血糖值(FBG),并检测血清胰岛素含量、血浆糖化血红蛋白(HbA1c)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOME.IR);分别用qRT-PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白表达。结果显示,模型组小鼠FBG持续超过11.1 mmol·L^-1,BW明显降低,胰岛素含量、HbA1c和HOME.IR明显升高,提示糖尿病模型建立且保持稳定;糖尿病小鼠LVHI,LV/BW及ANF mRNA均增加,细胞表面积增大,提示小鼠出现心肌肥厚。同时,模型组PPARβ mRNA和蛋白表达降低,NF-κB p65,COX-2及iNOS表达则明显增加。给予PD(50,100 mg·kg^-1·d^-1)治疗后,糖尿病小鼠BW增加,FBG,胰岛素及HbA1c含量降低,胰岛素抵抗改善,心肌肥厚指标亦明显好转,提示PD具有保护糖尿病心肌肥厚的作用。同时,PD使PPARβ的表达上调,并抑制NF-κB p65,COX-2及iNOS的表达,提示PD的保护作用可能与其激活PPARβ,抑制NF-κB及COX-2,iNOS信号通路有关。     

姜黄素对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的研究姜黄素对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及机制。方法将35只雄性SD大鼠以1%链脲佐菌素(STZ)溶液45 mg/kg一次性尾静脉注射制备糖尿病模型后,随机分为模型组、姜黄素低剂量组及姜黄素高剂量组,每组各10只,另取10只大鼠为正常对照组。姜黄素低剂量组及姜黄素高剂量组大鼠分别予姜黄素溶液15、30 mg/(kg·d)腹腔注射,正常对照组及模型组大鼠予等容积6%乙醇和6%聚乙二醇混合液腹腔注射,连续用药8周。最后一次给药后采集各组大鼠心肌组织标本,以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测miR-130b表达,Western-blot法检测TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠心肌miR-130b表达明显降低(P0.05),TGF-β1蛋白及Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显升高(P0.05);与模型组相比,姜黄素低、高剂量组大鼠心肌miR-130b表达明显升高(P0.05),TGF-β1蛋白及Ⅰ型胶原蛋白表达水平降低(P0.05),且姜黄素高剂量组与姜黄素低剂量组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论姜黄素可通过miR-130b介导,抑制TGF-β1表达,对糖尿病大鼠心肌有保护作用。     

迷迭香酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

目的观察迷迭香酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及探讨其可能的作用机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)注射法制作糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、糖尿病组、迷迭香酸组。灌胃给药8周后,分别测定血糖、24 h尿蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(GFR)、肾组织脂质过氧化物(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)及转化生长因子β1(TGF-β1)、Col-Ⅳ、FN的表达。所采用的技术包括生化、分光光度法、放射免疫、免疫组化、光学显微镜及电镜超微结构等。结果迷迭香酸组大鼠的24 h UAER、GFR、肾组织MDA均显著低于糖尿病组(P均0.01),迷迭香酸组大鼠肾组织SOD活性显著高于糖尿病组(P0.01)。迷迭香酸组大鼠肾皮质TGF-β1、FN、Col-Ⅳ的表达均显著低于糖尿病组(P均0.05)。迷迭香酸组大鼠治疗前后血糖比较及与糖尿病组比较均无显著性差异(P均0.05)。结论迷迭香酸对STZ糖尿病大鼠肾脏有降低UAER、提高肾组织SOD活性、降低肾组织MDA、改善肾小球高滤过状态作用,并可抑制肾皮质TGF-β1表达、抑制细胞外基质增生。其保护机制与改善氧化应激、抗炎及抑制系膜细胞增生有关。     

清营汤治疗实验性糖尿病神经病变大鼠疗效观察及机理初探

目的:清营汤治疗糖尿病神经病变大鼠疗效评估及机理初探.方法:建立糖尿病神经病变大鼠模型,以弥可保为阳性对照.将实验大鼠分作正常组、模型组、清营汤治疗组、弥可保对照组,观察两种治疗方法对糖尿病神经病变大鼠神经电生理影响,并观察其血清及肝组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)含量.结果:清营汤可以提高模型大鼠神经传导速度,改善血清及肝组织中IGF-1表达.同模型组及对照组比较,具有显著性差异.结论:清营汤能有效治疗糖尿病神经病变,改善IGF-1表达是其可能机制.     

藏红花素对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响及机制研究

[目的]研究藏红花素对糖尿病肾病（DN）大鼠肾纤维化的影响并探索其机制。[方法]通过高糖高脂饲养4周后腹腔注射链尿佐菌素建立DN大鼠模型,将50只模型大鼠随机平均分为模型组（给予生理盐水）、二甲双胍（500 mg/kg）组和藏红花素低、中、高剂量组（25、50、100 mg/kg）组,另设正常对照组（给予生理盐水）,连续12周,每日1次灌胃给药。测定空腹血糖（FBG）水平,称量体质量,检测肾功能指标,分别通过苏木精-尹红（HE）染色、马森（Masson）染色进行肾组织病理学和纤维化检查,免疫蛋白印迹法检测克洛索蛋白（Klotho）、转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2(p-Smad2)表达。[结果]与模型组相比,藏红花素中、高剂量组和二甲双胍组体质量升高,FBG、24 h尿蛋白量（UPro）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平降低;肾小球增大、肾间质炎性细胞浸润、系膜和基底膜增生等病变及肾小球、肾间质纤维化均明显改善,胶原容积分数（CVF）降低;Klotho表达上调,TGF-β1、p-Smad2表达下调,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与二...     

京万红软膏对大鼠糖尿病足烫伤的疗效及机制研究

[目的] 探讨京万红软膏对大鼠糖尿病足烫伤的作用,并初步考察其作用机制。[方法] 复制糖尿病大鼠模型,继而复制大鼠糖尿病足烫伤模型。实验分为4组：假手术组、模型组、京万红软膏组、重组人表皮生长因子外用溶液（rhEGF）组。给药14 d,记录给药前后大鼠足部宏观形态、体积及瓦格纳（Wagner）分级结果。给药后检测足部组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量及血小板源性生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF－β） mRNA的表达情况。[结果] 造模后,模型组的足趾体积、Wagner分级、SOD含量与PDGF mRNA的表达与假手术组相比较,差异具有显著性（P<0.01）。与模型组相比较,给药5 d后,京万红软膏组可显著减小糖尿病大鼠的足趾体积（P<0.05）,给药14 d后,京万红软膏组可明显促进溃疡创面组织及表皮的修复,极显著降低Wagner分级水平（P<0.01）,显著升高足部组织中SOD的含量及上调PDGF mRNA的表达（P<0.05）。[结论] 京万红软膏针对大鼠糖尿病足烫伤具有控制感染、祛除坏死组织、促进组织修复等多重功效,其愈合作用可能与消除过量的氧自由基及上调PDGF mRNA的表达相关。     

芥子碱平喘作用及其机制研究

目的研究芥子碱的平喘作用及其机制。方法采用整体动物引喘法研究芥子碱的平喘作用;豚鼠肺支气管灌流法,考察芥子碱对气道平滑肌的舒张作用。结果中、高剂量(14.8、74 mg/kg)芥子碱(ig给药),低、中、高质量浓度(91.9、459.5、919.0 mg/L)芥子碱(喷雾给药)均可明显延长Ach所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);芥子碱能够明显增加气道灌流液流速和灌流滴数,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论芥子碱以ig或喷雾方式给药,均具有明显的平喘作用;芥子碱能通过扩张气道平滑肌,增加肺和气管容量,从而起到平喘作用。     

Hypoglycemic effect of Rehmannia glutinosa oligosaccharide in hyperglycemic and alloxan-induced diabetic rats and its mechanism

The hypoglycemic and anti-diabetic effect of Rehmannia glutinosa oligosaccharide (ROS) in glucose-induced hyperglycemic and alloxan-induced diabetic rats and its mechanism was investigated in this paper. It was found that pretreatment of ROS in normal rats with 100 mg/kg for 3 days, i.p., induced a partial prevention of hyperglycemia caused by glucose (2g/kg, i.p.), while when hyperglycemia was induced in adrenalectomized (ADX) rats, the preventive effect of ROS on hyperglycemia was lost. In alloxan-induced diabetic rats, ROS (100 mg/kg for 15 days, i.p.) showed a significant decrease in blood glucose level and hepatic glucose-6-phosphatase activity with an increase in hepatic glycogen content. Furthermore, ROS raised plasma insulin level and lowered plasma corticosterone level in alloxan-induced diabetic rats. The results indicated that oligosaccharide of Rehmannia glutinosa Libosch. exerted a significant hypoglycemic effect in normal and alloxan-induced diabetic rats. The regulatory mechanism of ROS on glucose metabolism was adrenal dependent and had a close relation with the neuroendocrine system.     

莫诺苷对晚期糖基化终末产物加重链脲佐菌素诱导糖尿病肾病保护作用及其机制

目的探讨山茱萸Cornus officinalis中效应成分莫诺苷对晚期糖基化终末产物(AGEs)加重链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)小鼠的保护机制。方法将STZ诱导成功的DN小鼠饲喂高AGEs饲料,并分别ig给予氨基胍(0.1 g/kg)、二甲双胍(0.2 g/kg)、卡托普利(0.02 g/kg)、莫诺苷低剂量(0.02 g/kg)和莫诺苷高剂量(0.10 g/kg)12周。检测空腹血糖、胰岛素、血清肌酐和尿素氮、血清和肾脏AGEs、24 h尿蛋白等指标,RT-PCR法检测肾组织中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)m RNA表达,Westorn blotting法检测肾组织中RAGE蛋白表达,观察各组小鼠胰腺和肾脏的病理改变。结果莫诺苷可显著降低DN小鼠血糖,改善"三多一少"症状,增加胰岛素分泌,降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和肾脏AGEs水平,缓解胰腺及肾脏病变,下调肾皮质RAGE m RNA和蛋白的表达。结论莫诺苷具有保护DN小鼠的作用,且高剂量作用较优,其相关机制可能与降低血清、肾脏AGEs水平,下调肾皮质RAGE m RNA和蛋白的表达有关。