中老年人群小肠脂肪酸结合蛋白FABP2基因54位密码子多态性与血脂水平的关系

背景:有研究表明,在不同人群中,突变型54T FABP2与血脂障碍以及代谢综合征的其他特征相关.目的: 调查中老年人群小肠脂肪酸结合蛋白FABP2基因多态性频率分布,分析突变型54T FABP2基因与血脂水平的关系.设计:病例-对照分析.单位: 河北北方学院生物化学教研室和解放军第二五一医院检验科.对象:选择2003-10/2005-04在解放军第二五一医院体检中心进行体检的中老年人469名,男217名,平均年龄(56±10)岁;女252名,平均年龄(55±13)岁.除外肝、肾功能异常者,相互间无血缘关系;患者均对本实验均知情同意.实验已经医院伦理委员会批准.方法:①空腹12 h后,采用全自动生化仪(Olympus AU 6400)测定血浆总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B水平.②采集空腹静脉血1mL,枸橼酸钠抗凝,分离白细胞,蛋白酶K消化,酚/氯仿抽提基因组DNA.采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测各组基因型分布频率.主要观察指标:①血脂水平.②FABP2 54位点基因型分布频率.结果:①频率分布:男性54A/T FABP2基因型频率分布为A/A0.48,A/T 0.42,T/T0.10;女性为A/A0.44,A/T0.46,T/T 0.10.男性和女性突变型54T等位基因频率分别为0.31,0.33.男女间频率分布情况比较,差异无显著性意义(P ＞ 0.05).②血脂:男性,54T等位基因携带者血浆低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B高于54A等位基因携带者,差异有显著性意义(P ＜ 0.05);女性,54T等位基因携带者血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于54A等位基因携带者,差异有显著性意义(P ＜ 0.05).结论:在中老年人群中,FABP2基因多态性频率分布与性别无关;54T FABP2基因携带者有高血脂特征.     

小肠脂肪酸结合蛋白基因多态性与冠心病患者血脂水平关系的研究

目的探讨小肠型脂肪酸结合蛋白（FABP2）外显子2第54位密码子的基因多态性与不同民族冠心病患者血脂水平的关系。方法收集人选人群的空腹外周血标本,全血用于提取DNA,血清用于检测血脂。采用聚合酶链反应（PCR）,DNA限制性内切酶酶切（RFLP）等技术,分别对病例组（汉族冠心病组60例,蒙古族冠心病组60例）和对照组（汉族对照组51例,蒙古族对照组51例）54A／TFABP2基因型进行分析。结果（1）汉族冠心病组人群54T等位基因频率为0．542,54A等位基因频率为0．458;蒙古族冠心病人群54T等位基因频率为0．708,54A等位基因频率为0．292;汉族对照组人群54T等位基因频率为0．284,54A等位基因频率为0．716;蒙古族对照组人群54T等位基因频率为0．353,54A等位基因频率为0．647;与对照组相比：汉族及蒙古族冠心病组人群突变型54T等位基因频率明显增高,且差异均有统计学意义（统计值分别为：X2=14．967,P〈0．05;x2=28．083,P〈0．05）;蒙古族冠心病人群突变型54T等位基因频率较汉族冠心病人群增高,且差异有统计学意义（X2=7．111,P〈0．05）。（2）与FABP2Thr54（-）者相比,冠心病组FABP2Thr54（＋）者的空腹血浆TG[汉族冠心病：Thr54（-）人群为（1．89±0．57）mmol／L,Thr54（＋）人群为（3．92±1．63）mmoL／L,P=0．001;蒙古族冠心病组：Thr54（-）人群为（2．23±0．13）mmol／L,Thr54（＋）人群为（4．03±1．14）mmol／L,P=0．035]、低密度脂蛋白胆固醇[汉族冠心病：Thr54（-）人群为（3．09±0．92）mmol／L,Thr54（＋）人群为（4．05±1．14）mmol／L,P=0．025;蒙古族冠心病组：Thr54（-）人群为（4．26±0．08）mmol／L,Thr54（＋）人群为（5．104-0．56）mmol／L,P=0．045]水平升高。结论（1）内蒙古自治区呼和浩特市市区蒙古族及汉族人群中存在FABP2外显子2第54位密码子的基因多态性。（2）FABP2基因多态性是冠心病患者脂质代谢异常的影响因素,可能与冠心病发病风险有关,携带FABP2Thr基因的蒙古族个体冠心病发病风险增高。     

TNF-α基因多态性与老年2型糖尿病的关系研究

目的研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因多态性与老年2型糖尿病的关系。方法利用DNA测序法对65例老年2型糖尿病患者及35例正常对照者的TNF-α基因-308位点和-238位点进行基因多态性分析。结果2型DM组FPG、TNF-α、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）分别为（11.57±2.16）nmol/L、（2.97±0.24）ug/L、（2.43±1.15）mmol/L、（5.49±1.63）mmol/L、（1.23±0.28）mmol/L,高于对照组,差异有统计学意义（t分别=14.95、12.64、3.90、4.29、-8.40,P均〈0.05）,而BMI与对照组比较,差异无统计学意义（t=1.56,P〉0.05）。TNF-α基因-308位点在患病组中变异的G/A基因型频率为21.7%,与对照组组间比较,差异有统计学意义（t=12.89,P〈0.05）,而-238位点未见突变在两组之间比较差异无统计学意义。结论TNF-α基因G-308A单核苷酸多态性与老年2型糖尿病存在相关性。     

解偶联蛋白2基因多态性与糖尿病合并冠心病的关系

目的:探讨解偶联蛋白2基因(UCP-2)8号外显子3’-末端(3’-UTR)45bp插入/缺失多态与糖尿病合并冠心病的关系。方法:201例糖尿病患者(其中45例伴有冠心病,156例不伴冠心病),检测所有患者的基因组DNA,用聚合酶链反应PCR方法对UCP-2基因进行扩增,记录各组UCP-2等位基因及基因型频率并进行比较。结果:UCP-2基因8号外显子3’-末端(3’-UTR)45bp插入/缺失多态在伴有冠心病组和不伴冠心病组中基因型分布差异无显著性,两组的等位基因频率差异亦无显著性(χ2=0.08,P>0.05)。结论:UCP-2基因8号外显子3’-末端(3’-UTR)45bp插入/缺失多态与中国人糖尿病并发冠心病无相关性。     

CDKAL1基因rs4712523多态性与内蒙古汉族2型糖尿病患者血脂的关系

目的研究内蒙古地区汉族人群CDKALl（CDK5regulatorysubunitassociatedproteinl-like1）基因rs4712523单核苷酸多态性（SNP）与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病患者血脂的关系。方法依据病例对照设计方法,采用全自动生化分析仪等技术检测2型糖尿病及正常对照组患者体内生化全项,包括血脂、血糖、血胰岛素、糖化血红蛋白水平;采用等位基因特异性聚合酶链式反应（AS．PCR）对内蒙古地区汉族2型糖尿病组98例,正常对照组97例rs4712523基因多态性进行分析。结果（1）2型糖尿病组中rs4712523的G等位基因频率和GG基因型频率分别为49．5％和8．2％,均显著高于正常对照组的39．2％和5．2％（P〈O．05）。G等位基因携带者患2型糖尿病的风险是A等位基因的1．263倍（OR=1．521,95％CI=1．018-2．274）。（2）与正常对照组比较,2型糖尿病组BMI、TG、LDL．C显著增高,HDL-C显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）,2型糖尿病组TC水平较正常对照组高,但无统计学差异（P〉O．05）。（3）AA、AG、GG三种基因型的SBP、DBP、TC及LDL-C比较有统计学差异（P〈0．05）,G等位基因的SBP、DBP、TC、LDL水平高于A等位基因。（4）Logistic回归分析显示与2型糖尿病密切相关的独立危险因素依次是TC（OR=98．543,P=0．000）、TG（OR=O．014,P=0．000）、LDL-C（OR=O．005,P=0．000）。结论（1）CDKALl基因rs4712523多态性位点的G等位基因可能是2型糖尿病的风险等位基因,该位点A／G多态性与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病具有相关性,可能是内蒙古地区汉族人2型糖尿病的易感基因之一。（2）CDKALl基因的T等位基因突变与血压、血脂水平相关。     

非糖尿病与糖尿患者群LMNA1908C／T基因多态性与血脂代谢紊乱的关系

目的：研究中国大连地区非糖尿病和糖尿患者群LMNA1908C／T基因多态性与血脂代谢紊乱的相关性。方法：选取50例非糖尿病患者(非糖尿病组)。118例2型糖尿病患者(糖尿病组)；平均年龄为(62．6&;#177;12．9)岁。测量空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholestero1,HDL-C)、胰岛素和C肽等。采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR—RFLP)技术分析LMNA1098C／T基因型。结果：LMNA1908C／T基因型分布和等位基因频率在非糖尿病和糖尿病之间没有差异。无论是非糖尿病还是糖尿病者有血脂紊乱者和无血脂紊乱者之间差异显著。非糖尿病有血脂紊乱者的LMNA1908T／T基因型频率(51．8％)高于糖尿病患者(38．9％)，LMNA1908C／T和／T／T基因型的胆固醇[(4．81&;#177;0．71)，(6．32&;#177;0．81)mmo1／L]、三酰甘油[(1．72&;#177;0．49)，(222&;#177;1．09)mmol／L]水平均高于C／C型携带者[(4．00&;#177;0．82),(1．08&;#177;0．43)mmol／L]，HDL-C水平[(1．21&;#177;0．21),(1．03&;#177;0．28)mmol／L]低于C／C型携带者[(1．28&;#177;0．18)mmol／L]。在糖尿病患者T／T型携带者对三酰甘油作用消失(P&;gt;0．05)。结论：无论在非糖尿病还是糖尿病个体LMNA1908C／T多态性与血脂紊乱密切相关，尤其在高胆固醇血症者存在T等位基因剂量依赖性。     

GABABR2 基因多态性与维吾尔族人高血压的关系

目的探讨G蛋白家族GABABR2 基因rs3750344 和rs1435252 位点的多态性是否是维吾尔族人高血压的遗传易感因素。方法采集新疆维吾尔族人标本785 例,测量代谢性表型及血压等暴露指标。用Taqman 基因分型平台进行rs3750344 与rs1435252 基因分型,用Haploview 软件进行连锁不平衡分析和单倍型分析。结果rs1435252 基因型高血压组(GG 43.0%、GA 43.6%、AA 13.5%)与正常对照组(GG 44.8%、GA 47.6%、AA 7.6%)有显著性差异(P<0.05);A等位基因携带者发生高血压的风险增高(OR=1.38, 95%CI: 1.08~1.76),调整性别、年龄后显著性仍然存在(P<0.05)。rs3750344 基因型高血压组(TT 71.4%、TC 25.2%、CC 3.5%)与正常对照组(TT 68.5%、TC 29.6%、CC 1.9%)无显著性差异(P=0.204)。结论GABABR2 基因rs1435252 多态性A等位基因可能是维吾尔族人群发生高血压的易感因子。     

Nrf2基因多态性与维吾尔族人群COPD的相关性

目的 探讨N rf2基因多态性与维吾尔族慢性阻塞性肺疾病发生、发展的关系.方法 选择203例维吾尔族慢性阻塞性肺疾病(C O PD)患者作为病例组,另选取199例维吾尔族体检健康者作为对照组.采用Sequenom-MassARRAY单核苷酸多态性技术对样本在Nrf2基因启动子区域中的两个位点(rs35652124、rs...     

小肠脂肪酸结合蛋白基因多态性与低出生体质量的关联研究

目的研究小肠脂肪酸结合蛋白（IF ABP）基因exon Ⅱ54位点基因多态性与新生儿低出生体质量的关联。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,对86例低出生体质量儿和96例健康新生儿的IFABP基因多态性进行了检测,比较两组的基因型分布频率。结果IFABP基因型A54T频率分布为：AA、TT和AT基因型在疾病组中分别为24．4％、5．8％、69．8％,在对照组中分别为20．8％、41．7％、37．5％,分布频率差异有统计学意义（P=0．000）。T等位基因频率分别为40．7％和60．4％（P=0．000）。结论IFABP A54T基因多态性可能是低出生体质量儿的遗传易感因素;携带IFABP基因突变型54Ala／Thr的个体易患新生儿低体质量。     

Association of the Ala54-Thr polymorphism in the intestinal fatty acid-binding protein with 2-h postchallenge insulin levels in the Framingham Offspring Study.

OBJECTIVE: To investigate the association of variants of the intestinal fatty acid-binding protein gene (FABP2) with fasting and postchallenge glucose and insulin levels, HbA(1c), and prevalence of type 2 diabetes in a separate sample of men and women. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Subjects were participants in the Framingham Offspring Study, a long-term community-based prospective observational study of risk factors for cardiovascular disease. The study sample consisted of 762 men and 922 women. RESULTS: In women, carriers of the Thr54 allele had significantly higher 2-h postchallenge insulin levels than noncarriers (104.4 +/- 73.0 vs. 93.4 +/- 61.5 microU/ml; P = 0.0139). This relationship remained significant after adjustment for familial relationship, age, BMI, triglycerides, APOE genotype, smoking, alcohol intake, the use of beta-blockers, menopausal status, and estrogen therapy. No such significant association was observed in men. In both men and women, there were no statistical associations between the FABP2 polymorphism and BMI, fasting glucose, fasting insulin, 2-h postchallenge glucose levels, HbA(1c), and prevalence of type 2 diabetes. CONCLUSIONS: These results suggest that the FABP2 Thr54 allele may have a minor contribution to the insulin resistance syndrome in a white general population.     

Association between the TAP2 gene codon 665 polymorphism and Graves' disease

A total of 95 patients with active Graves' disease (GD) and 105 normal healthy subjects were enrolled in this study, which attempted to determine whether single-site polymorphisms of the transporter associated with antigen processing 2 (TAP2) gene contribute to an individual's susceptibility to GD. Such polymorphisms were detected using polymerase chain reaction (PCR)-based restriction analysis. Associations between GD and the three site polymorphisms of the TAP2 gene at codons 379, 565, and 665 were investigated. The results of the genotype analysis revealed that the frequency of the GG homozygote's presence at codon 665 was lower, and that of the AA homozygote's presence was greater in GD patients (15.8% and 36.8%, respectively) compared to normal controls (34.3% and 16.2%, respectively; P<0.001). The OR (OD) for the risk of occurrence for the AA homozygote and AG heterozygote compared to the GG homozygote (as was the case for the GD patients) was respectively 4.941 and 2.117, with respective 95% confidence intervals (CI) of 2.303-10.598 and 1.020-4.369. The allelic analysis also demonstrated reduced G and enhanced A allele frequencies for GD patients compared to controls (respectively 39.5% vs. 59.0% [G allele], and 60.5% vs. 41.0% [A allele]; P=0.0001; OR=2.219, 95% CI: 1.449-3.395). By contrast, the differences between patient and control groups for the frequency of appearance of genotypes and allelic variants at codon 379 (P=0.522 and P=0.306, respectively) and codon 565 (P=0.199 and P=0.157, respectively) did not appear to be significant. These data reveal that the single-site polymorphism of the TAP2 gene at codon 665 may be an indicator for predicting GD development.     

Threonine allele in codon 54 of the fatty acid binding protein 2 gene does not modify the fatty acid composition of serum lipids in obese subjects

Intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) participates in the metabolism of fatty acids in the intestinal enterocytes. Threonine encoding allele in codon 54 of the I-FABP gene has been suggested as regulating the absorption of long-chain fatty acids. We examined the fatty acid composition of serum lipid fractions and the concentration of serum free fatty acids after an overnight fast in obese subjects, aged 24–56 years, on their habitual diet. The body mass index of the subjects ranged from 29.7 to 43.3 kg m⁻². Six subjects were homozygous for the Thr-54 allele of the I-FABP gene, 37 subjects were heterozygous for the Thr-54/Ala-54 allele and 24 subjects were homozygous for the Ala-54 allele. We did not find any consistent differences in the proportions of long-chain fatty acids in serum triglycerides, cholesterol esters or phospholipids, but the concentration of serum free fatty acids tended to be higher in subjects who were homozygous for the Thr-54 allele ( P  = 0.13, for trend). In conclusion, our findings suggest that a polymorphism at codon 54 of the I-FABP2 gene does not substantially modify the fatty acid composition of serum lipids in obese Finns.     

Comparison between C-reactive protein and adipocyte fatty acid-binding protein as a component of metabolic syndrome in middle-aged women

Objectives

We compared the diagnostic accuracy of CRP and adipocyte fatty acid-binding protein (A-FABP) for the metabolic syndrome (MS).

Design and methods

We examined 310 middle-aged Caucasian women.

Results

CRP and AFABP values were significantly associated with the MS probability in the logistic regression model. Operating characteristic curves comparison showed similar areas under the curve.

Conclusions

Measurement of A-FABP is equivalent to CRP in the diagnostic utility of the MS.     

肠型脂肪酸结合蛋白在危重症患者预后评估中的价值

目的 探讨肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)在危重症患者预后评估中的价值.方法 选取危重症患者123例,收集所有患者入院24 h内的一般资料,包括年龄、性别、基础疾病、快速序贯器官功能衰竭评分(qSOFA),根据28 d转归情况分为存活组(95例)和死亡组(28例),以健康体检者35名作为正常对照组.检测所有对象IFAB...     

年龄、种族及饮食习惯与IFABP基因Ala54Thr单核苷酸多态性的相关性

目的:通过对不同种族、不同饮食习惯、不同年龄组人群IFABP基因exonⅡ54位编码丙氨酸(A)/苏氨酸(T)单核苷酸多态性分析,探讨IFABP基因54位点突变诱因。方法:调查于2003-10/2005-03完成。①市区蒙古族人100名来源于张家口市。②牧区蒙古族人208名来自内蒙古集宁市中旗牧区,习惯于高脂饮食。③市区汉族人群192名来自张家口市区;按年龄分为3组:14～30岁组60名,35～55岁组64名,60～85岁组68例。④对照组:汉族人群136名,张家口驻军干部。各组人群均体检正常,相互间无血缘关系。利用聚合酶链反应,HhaI内切酶酶切,基因测序等技术检测各组对象的IFABP基因型。结果:636名受试者的资料全部进入结果分析。54T等位基因频率分别为:牧区蒙古族人群0.51,市区蒙古族人群0.33;汉族各年龄组人群中,14～30岁组0.22,35～55岁组0.28,60～85岁组0.49;对照组为0.31。与对照组相比,牧区蒙古族人群和60～85岁汉族人群54T等位基因频率显著高于对照组(分别为χ2=13.52,P<0.01;χ2=5.99,P<0.05);市区蒙古族组,14～30岁汉族组,35～55岁汉族组54T等位基因频率差别无统计学意义(分别为χ2=0.12,1.75,0.16,P>0.05)。结论:IFABP基因54位点突变频率分布与种族无关,而可能与年龄、高脂饮食习惯相关。     

年龄、种族及饮食习惯与IFABP基因Ala54Thr单核苷酸多态性的相关性

目的：通过对不同种族、不同饮食习惯、不同年龄组人群IFABP基因exon Ⅱ54位编码丙氨酸（A）／苏氨酸（T）单核苷酸多态性分析，探讨IFABP基因54位点突变诱因。方法：调查于2003—10／2005—03完成。①市区蒙古族人100名来源于张家口市。②牧区蒙古族人208名来自内蒙古集宁市中旗牧区，习惯于高脂饮食。③市区汉族人群192名来自张家口市区；按年龄分为3组：14—30岁组60名，35—55岁组64名，60-85岁组68例。④对照组：汉族人群136名，张家口驻军干部。各组人群均体检正常，相互间无血缘关系。利用聚合酶链反应，HhaⅠ内切酶酶切，基因测序等技术检测各组对象的IFABP基因型。结果：636名受试者的资料全部进入结果分析。54T等位基因频率分别为：牧区蒙古族人群0．51，市区蒙古族人群0．33；汉族各年龄组人群中，14—30岁组0．22，35—55岁组0．28，60-85岁组0．49；对照组为0.31。与对照组相比。牧区蒙古族人群和60-85岁汉族人群54T等位基因频率显著高于对照组（分别为x^2=13．52，P〈0．01；x^2=5．99，P〈0．05）；市区蒙古族组，14～30岁汉族组，35-55岁汉族组54T等位基因频率差别无统计学意义（分别为x^2=0．12，1．75，0．16,P〉0．05）。结论：IFABP基因54位点突变频率分布与种族无关，而可能与年龄、高脂饮食习惯相关。     

急性肝衰竭大鼠血清肠脂肪酸结合蛋白水平变化与胃肠功能障碍的关系

目的 探讨急性肝衰竭(ALF)大鼠血清肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)水平的变化,并分析其与ALF后胃肠功能障碍的关系.方法 将120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组和模型组,再按制模后24、36、48 h分为3个亚组,每组20只.模型组腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)350 mg/kg 复制ALF大鼠模型,24 h 后重复1次,直至48 h;对照组给予等量生理盐水.两组分别于制模后24、36、48 h取血4 ml,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)的变化,用酶联免疫吸附法检测血清iFABP水平.结果 与对照组比较,模型组制模后24、36、48h血清ALT、AST、TBil含量均明显升高(ALT(U/L)24h:335.9±116.4比50.2±11.9,36h:206.5±67.2比50.2±11.5,48h:98.4±31.5比50.3±11.8;AST(U/L) 24 h:1224.9±358.3比165.3±40.8,36h:792.1±257.1比164.3±39.9,48h:440.6±123.9比165.2±42.8;TBil(μmol/L)24h:6.3±1.8比3.8±1.2,36 h:7.5±1.9比3.8±1.1,48h:9.1±2.9比3.8±1.2),制模后24 h、36h血清iFABP含量(μmol/L)明显升高(24 h:14.2±4.5比7.9±2.4,36h:11.5±3.6比8.1±2.4),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);Pearson相关性分析显示,模型组血清iFABP含量与肝功能指标ALT、AST均呈显著正相关(iFABP与ALT:r24h=0.846,r36 h=0.886,r48 h=0.791;iFABP与AST:r24h=0.854,r36 h=0.882,r48 h=0.895,均P<0.01).结论 ALF早期血清iFABP水平显著升高,并与肝脏损伤程度和胃肠功能障碍程度呈显著正相关,这种变化可能对ALF后胃肠功能障碍的预测具有较为重要的意义.