肝脂酶基因启动子-514C/T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨肝脂酶(HL)基因启动子区-514C/T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的相关性。方法纳入T2DM患者(T2DM组)164例,根据UAlb水平再分为CKD亚组(CKD,n=108)和无CKD亚组(CKD0,n=56);另选健康对照者(NC组)91名。运用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对各组HL基因启动子区-514C/T多态性进行检测,并比较各组间基因型和等位基因频率及相关资料。结果 (1)CKD亚组C/T+T/T基因型和T等位基因频率高于CKD0亚组(P0.05);(2)NC组与T2DM组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P0.05);(3)T2DM组中C/T+T/T基因型患者TG水平高于C/C基因型患者(P0.05);(4)Logistic回归分析表明,HL基因启动子区-514C/T基因多态性与CKD相关。结论 HL基因启动子区-514T等位基因可能是CKD发生的遗传易感因素。     

血管紧张素原基因M235T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨血管紧张素原基因M235T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的关系。方法选取健康对照(NC)者203名与T2DM患者311例(UAlb/Cr30mg/g组158例,30mg/g≤UAlb/Cr299mg/g组111例和UAlb/Cr≥300mg/g组42例),采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行M235T位点多态性检测。结果 NC组和T2DM组基因型分布MM、MT、TT分别为2.5%、29.6%、68.0%和2.6%、28.3%、69.1%,两组等位基因M、T频率分别为17.2%、82.8%和16.7%、83.3%。4组间基因型分布比较差异无统计学意义,等位基因频率比较差异无统计学意义。进一步按照性别比较,4组基因型分布比较差异无统计学意义,等位基因频率比较差异无统计学意义。结论血管紧张素原基因M235T多态性可能与CKD无相关性。     

肝脂酶启动-514C/T多态性与冠心病的关系（英文）

目的：探讨本地区人群肝脂酶（HL）启动子-514C/T多态性与冠心病的关系。方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术检测了冠心病组（199例）和非冠心病组（146例）HL启动子-514C/T基因型,探讨了其对血脂、载脂蛋白的影响。结果：男性冠心病组与非冠心病组间HL启动子-514C/T基因型分布有明显差异（χ2=15.851,P=0.015）,而女性无明显差异（χ2=0.249,P=0.969）;具有LIPC-514C/T TC/TT基因男性患者的HDL-C水平明显高于CC组[（38.9±10.2）mg/dl比（34.6±8.9）mg/dl,P=0.02]。结论：在冠心病患者中,HL启动子-514C/T多态性对血脂水平有一定影响。     

肝脂酶基因多态性与血脂及冠心病

肝脂酶是脂蛋白代谢的关键酶之一，主要水解各种脂蛋白中的甘油三酯和磷脂，活性受其基因多态性及其它多种因紊的影响。肝脂酶基因多态性影响血脂谱，能明显增高血浆高密度脂蛋白浓度，但目前的研究发现其既有抗动脉粥样硬化的作用，又有致动脉粥样硬化的作用，故对冠心病发病的影响目前尚无定论。     

肝脂酶基因多态性与血脂和冠心病的关系

肝脂酶（Hepatic lipase,HL）是体内脂肪代谢的关键酶,主要水解各类脂蛋白中的甘油三酯（TG）及磷脂（PL）。不仅HL的合成和活性异常能引发脂质代谢紊乱,而且HL基因（Hepatic lipase gene,LIPC）的变异也会影响其生理功能,从而影响动脉粥样硬化与冠心病的发病和发展。本文综述LIPC多态性与血脂、动脉粥样硬化和冠心病关系的研究进展。     

Angiopoietin-2基因多态性与2型糖尿病及糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的研究血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)基因多态性与T2DM及CKD的相关性。方法纳入525例T2DM患者(T2DM组)和255名健康人群(NC组),应用限制性片段长度多态性(RFLP-PCR)对Ang-2 759T→G→C及Ang-2 1087A→G进行基因检测;同时应用等位基因特异性聚合酶链式反应(ARMS-PCR)对Ang-2 1233A→G进行基因检测。根据UAER将T2DM组分为3个亚组:未合并CKD组(CKD0组)、合并微量蛋白尿组(CKD1组)和合并大量蛋白尿组(CKD2组),比较基因型、等位基因频率分布及临床变量间的差异。结果 Ang-2 1087A→G(AG+GG)、Ang-2 1233A→G(AG+GG)基因型频率和1087G、1233G等位基因频率在T2DM与NC组间比较,差异有统计学意义,在CKD0、CKD1、CKD2组间比较差异有统计学意义。多元回归分析显示,Ang-2 1078G、Ang-2 1233G等位基因、SBP、FPG、HbA1c、肾小球滤过率(eGFR)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、Ang-2血清学水平、HOMA-β是糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的危险因素。Ang-2 1078G、Ang-2 1233G等位基因、MCP-1、Ang-2血清学水平与IR呈正相关。结论 Ang-2 1087G、Ang-2 1233G等位基因变异可能与CKD相关,同时Ang-21087A→G、Ang-2 1233A→G与T2DM相关。而Ang-2 759T→G→C与T2DM及CKD无相关性。Ang-2 1087G、Ang-2 1233G等位基因、SBP、FPG、HbA1c、HOMA-β是发生CKD的危险因素。     

乙酰辅酶A羧化酶B基因rs2268388多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的 探讨乙酰辅酶A羧化酶B(ACACB)基因rs2268388多态性与我国昆明地区汉族人群糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的相关性. 方法 选取T2DM患者248例,根据两次UAlb/Cr或24 hUAlb结果分为单纯T2DM组85例、CKD1组99例及CKD2组64例,另选取健康对照(NC)组70名.采用Taqman PCR(Three-star)法对各组ACACB基因rs2268388多态性进行检测,并比较分析各组基因型、等位基因频率、风险因素及相关临床和生化指标. 结果 (1)单纯T2DM、CKD各组C/T基因型频率均低于NC组(Z=-2.391,P=0.017);CKD1组和CKD2组ACACB基因rs2268388T/T基因型频率高于单纯T2DM组(Z=-2.522,P=0.012;Z=-4.981,P=0.001);CK D1组和CKD2组T/T基因型频率及各组等位基因频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2) Logistic回归分析表明,糖尿病病程、rs2268388T/T基因型、高TG、高HbA1 c及高SUA是CKD发生的危险因素. 结论 在昆明地区汉族人群中,ACACB基因rs2268388T/T基因型可能与CKD发生相关.     

血管紧张素Ⅱ受体1和二肽肌肽酶1基因多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的 探讨ATⅡ受体1(AGTR1)和二肽肌肽酶1(CNDP1)基因多态性与糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的相关性. 方法 选取T2DM患者292例,采集外周血标本,全血用于提取基因组DNA,血清用于检测生化指标.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)测序分析AGTR1和CNDP1基因多态性. 结果 AGTR1的C等位基因是CKD的危险因素(P=0.028,OR=2.269,95％CI:1.134～6.837),AGTR1基因rs5186基因多态性可能为患CKD危险因素.CNDP1的C等位基因是CKD的危险因素(P=0.024,OR=2.571,95％CI:1.127～4.211),CNDP1基因rs4892247基因多态性可能为患CKD的危险因素. 结论 AGTRl的C等位基因和CNDP1的C等位基因与CKD相关.     

2型糖尿病患者脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的研究

高甘油三酯 (ＴＧ)血症是 2型糖尿病 (ＤＭ )常见并发症 ,而且是其并发冠心病 (ＣＨＤ)的独立危险因子 ,其机制尚未阐明。本研究旨在探索 2型ＤＭ患者脂蛋白脂酶 (ＬＰＬ)基因多态性与血脂及ＣＨＤ的关系。一、对象和方法1.对象 :2型ＤＭ患者 2 16例 (2型ＤＭ组 ) ,年龄 (5 8±12 )岁 (4 0～ 89岁 ) ,男 114例 ,女 10 2例 ;77例并发ＣＨＤ(伴ＣＨＤ组 ) ,年龄 (5 9± 11)岁 ,男 40例 ,女 37例 ;139例不伴ＣＨＤ(不伴ＣＨＤ组 ) ,年龄 (5 7± 14)岁 ;正常人 6 3例作为对照。2 .方法 :(1)空腹新鲜血标本测定空腹血糖 (ＦＢＧ)、总胆固醇 (ＴＣ…     

肝脂肪酶基因-514C/T多态性与非酒精性脂肪性肝病发病的关系

目的 比较非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者与正常人群肝脂肪酶基因(LIPC)-514C/T多态性的分布差异,探讨其与NAFLD发病易感性的关系.方法 选取NAFLD患者及配对的正常对照者各106例,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测LIPC-514位点基因型,并测量其体重指数、腰臀比、血压、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数.比较各参数在不同基因型的差异,用非条件Logistic回归分析NAFLD发病的危险因素. 结果 NAFLD组和对照组CC基因型频率(31.1%比26.4%)和C等位基因频率(62.7%比54.2%)差异有统计学意义(P＜0.05).各基因型NAFLD发病相对危险度,CC型高于TT型(比值比为3.73,95%可信区间1.31～10.63),CT型高于TT型(比值比为3.60,95%可信区间1.35～9.60).CC基因型组腰臀比较CT及TT基因型组高(P＜0.05).多因素非条件Logistic回归分析显示LIPC-514 T变异令NAFLD发病易感胜降低(回归系数-1.28,95%可信区间0.10-0.74).结论 LIPC-514C/T基因多态性与腰臀比相关,LIPC-514 T变异令NAFLD发病易感性降低.     

芪药消渴胶囊逆转2型糖尿病慢性肾脏疾病白蛋白尿的临床观察

目的 观察芪药消渴胶囊对糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）白蛋白尿的影响. 方法 采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,共224例UAlb/Cr 30～299 mg/24 h患者纳入研究,其中试验（Tre）组116例,对照（PC）组108例,两组在接受常规治疗的基础上,Tre组加用芪药消渴胶囊,PC组加用安慰剂,治疗16周.比较两组治疗前后UAlb/Cr、肾功能、血糖、血脂等指标的变化. 结果 与治疗前相比,治疗后两组UAlb/Cr、肾功能、血糖、血脂等指标均有所改善（P＜0.05）,Tre组与PC组相比差异有统计学意义（P＜0.05）. 结论 芪药消渴胶囊能够逆转患者UAlb/Cr 30～299 mg/24 h水平,保护肾功能,延缓CKD的进展.     

25～65岁男性糖尿病慢性肾脏疾病对骨代谢影响的初步报告

目的 研究25～65岁男性糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）不同阶段骨代谢指标的变化. 方法 将160例25～65岁男性T2DM患者分为UAlb/Cr＜30 mg/24 h组、UAlb/Cr 30～299 mg/24 h组和UAlb/Cr≥300 mg/24 h组,另选30名25～65岁健康男性作为正常对照（NC）组,测定血清骨钙素（OC）、工型前胶原N末端前肽（PINP）和β胶原特殊序列（β-Crosslaps）水平并进行分析. 结果 UAlb/Cr 30～299 mg/24 h组OC、PINP、p-Crosslaps水平较NC组降低[（12.12±4.47）vs（16.05±5.68）ng/ml、（33.19±12.04） vs （41.90±11.56）ng/ml、（0.26±0.12）vs（0.36±0.14）ng/ml,P＜0.05];UAlb/Cr 30～299 mg/24 h组PINP水平较UAlb/Cr ＜30 mg/24 h组降低[（40.51±15.94）ng/ml,P＜0.05]. 结论 25～65岁男性CKD早期骨代谢以低转换为主,后期逐渐转化为高转换.     

表观遗传修饰在糖尿病慢性并发症中的研究进展

探讨表观遗传学对糖尿病主要并发症发生发展的作用机制。基于表观遗传学改变的可逆性,良好的饮食习惯和适当的运动将会一定程度遏制糖尿病并发症的发展,同时可在修饰的相关靶点进行有针对性的药物靶向干预,帮助患者更好的防止和控制并发症,减少致残率和病死率。     

CHRNA3基因启动子多态与吸烟人群慢性阻塞性肺疾病易感性研究

目的 探讨吸烟人群中尼古丁受体3(CHRNA3)基因启动子区的基因多态性与吸烟相关的慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,分别收集60例吸烟COPD患者和60例健康吸烟者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CHRNA3基因启动子单核苷酸多态位点rs6495309(T＞C)的基因型,用SPSS 13.0软件进行非条件Logistic回归校正混杂因素的影响,分析基因变异与吸烟者的COPD的发病情况.结果 基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05).CHRNA3 rs6495309(T＞C)突变基因型与吸烟COPD患者:三个基因型在吸烟COPD组与吸烟健康组中的分布差异具有统计学意义,P=0.043.CHRNA3rs6495309的CC基因型与吸烟者COPD的易感性相关(P=0.014),且在男性吸烟人群中,rs6495309的CC基因型与COPD的相关性更明显,携带CC基因型的吸烟男性个体患COPD是TT型个体的4.22倍(OR=4.222,95％ CI为1.369～13.020,P=0.012),而TC基因型与COPD无相关性.而且随着吸烟指数的增加rs6495309的CC基因型在COPD患者中占的比例越高.但进一步根据COPD发病严重程度进行分析可得,rs6495309的CC基因型在Ⅲ、Ⅳ级COPD人群与Ⅰ、Ⅱ级COPD人群的差异无统计学意义,即rs6495309的CC基因型与COPD严重程度无相关性.结论 CHRNA3基因启动子区多态性与吸烟男性的COPD易感性相关,且rs6495309的CC基因型与吸烟男性COPD的相关性更明显,与吸烟的严重程度呈正相关,但其与COPD的严重程度无相关性.     

LPL基因HindⅢ多态性与高脂血症和冠心病的关系

目的:探讨脂蛋白脂酶基因多态性与血脂水平、冠状动脉病变及其严重程度之间的关系。方法:采用PCR-RFLPs法,对西安地区208例行冠状动脉造影的患者,进行脂蛋白脂酶基因第8内含子区HindⅢ酶切位点多态性分析,依据显著病变（冠脉腔内狭窄率>50%）的冠脉支数确定冠状动脉病变严重程度。结果:脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性与血浆甘油三酯水平及高密度脂蛋白胆固醇水平密切相关（P<0.01）,与显著病变冠脉数相关（P<0.05）。结论:脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性与冠状动脉病变严重程度间存在相关性,可能与动脉粥样硬化进展的机制有关。     

Influence of the -514C/T polymorphism in the promoter of the hepatic lipase gene on postprandial lipoprotein metabolism

The -514C/T polymorphism located in the promoter region of the hepatic lipase gene mediates changes in the plasma levels of the enzyme. The aim of this study was to determine whether the presence of this polymorphism modifies the postprandial clearance of lipoproteins of intestinal origin. 51 normolipemic volunteers, homozygotes for the allele E3 of the apo E were selected (26 homozygotes for the C allele and 25 carriers of the T allele in both homozygote and heterozygote form). The subjects underwent a Vitamin A fat-loading test. Blood was drawn every hour until the 6th hour and every 2 h and 30 min until the 11th hour to determine cholesterol and plasma triglycerides as well as cholesterol, triglycerides (TG) and retinyl palmitate in triacylglycerol-rich lipoproteins (chylomicrons and chylomicron remnants). Carriers of the T allele showed significantly lower postprandial levels of apolipoprotein B (P < 0.01), total TG in plasma (P < 0.05), small TRL-TG (P < 0.04), large TRL-TG (P < 0.04) and small TRL-cholesterol (P < 0.04) when compared to subjects homozygous for the C allele. Our data suggest that the T allele of the -514C/T polymorphism in the promoter region of the hepatic lipase gene is associated with a lower postprandial lipemic response.