仲景合法方对BCG/LPS所致小鼠免疫性肝损伤免疫功能的影响

目的:探讨仲景合法方抗卡介苗(BCG)/脂多糖(LPS)免疫性肝损伤小鼠的免疫保护机制。方法:实验第1天小鼠尾静脉注射BCG1mg,12天后再尾静脉注射LPS10μg以制造免疫性肝损伤模型。造模同时,用药组给以仲景合法方不同剂量连续灌胃,连续12天。通过测定转氨酶、摘取胸腺称重,计算胸腺指数;MTT比色法检测T、B淋巴细胞增殖能力、绵羊红细胞吞噬法测定腹腔巨噬细胞吞噬能力、亚硝酸盐测定法测定NO诱生能力。生物活性法检测脾细胞产生Th1型细胞因子IFN-γ的能力,同时分离血清,用ELISA法检测Th2型细胞因子IL-4的含量。结果:仲景合法方有不同程度对抗BCB/LPS对胸腺的抑制作用,其中剂量效果最佳,而阳性对照药物联苯双酯则无效果。仲景合法方中剂量组则能对抗BCB/LPS的T、B淋巴细胞增殖作用,能够不同程度抑制T、B淋巴细胞转化、成熟。从巨噬细胞吞噬能力指标的检测中也发现,仲景合法方既能对抗BCB/LPS抑制巨噬细胞吞噬的作用,又能提高正常组的巨噬细胞吞噬能力,并促进NO的表达。仲景合法方降低损伤肝脏IFN-γ(Th1细胞因子)含量,也降低IL-4(Th2细胞因子)含量,使Th1/Th2平衡向Th1漂移回至正常。结论:仲景合法方对免疫性肝损伤小鼠具有保护作用,并能调节免疫功能。     

硝石矾石散对小鼠免疫性肝损伤模型的影响

目的:研究不同药物组成的硝石矾石散对小鼠免疫性肝损伤的影响。方法:卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,动物分为正常组、模型组、芒硝白矾组、芒硝绿矾组、火硝白矾组、火硝绿矾组和联苯双酯组。观察各组药物对模型动物血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝脏病理学改变的影响。结果:与模型组相比,火硝白矾组小鼠ALT、AST明显降低(P<0.05),肝脏病理损伤减轻。结论:火硝白矾组对免疫性肝损伤模型有很好的保护作用。     

益气解毒方对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:探讨益气解毒方对卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)所致小鼠免疫性肝损伤模型的保护作用。方法:采用尾静脉注射卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)建立小鼠免疫性肝损伤模型,观察益气解毒方对小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及小鼠肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平的影响,并观察肝组织病理学改变。结果:益气解毒方能降低肝损伤小鼠血清中ALT、AST的水平,并能使肝组织匀浆中SOD、GSH-PX活性升高。病理检查结果显示可减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润。结论:益气解毒方对BCG联合LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用。     

苹果多酚对卡介苗联合脂多糖所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:观察苹果多酚(Apple Polyphenols,AP)对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:采用卡介苗联合脂多糖制备小鼠免疫性肝损伤模型。研究AP对小鼠肝指数和脾指数,血清中谷草转氨酶(Aspartate Transaminase,AST)和谷丙转氨酶(Alanine Transaminase,ALT)活性,血清总蛋白(Total Protein,TP),白蛋白(Albumin,Alb)和白蛋白/球蛋白(A/G)含量的改善作用,同时采用HE染色方法观察AP对免疫性肝损伤小鼠肝脏病理改变的保护作用。结果:AP能明显抑制免疫性肝损伤模型小鼠异常升高的肝指数和脾指数,降低血清中AST活性,不同程度地升高血清中TP和Alb的含量,同时对肝组织病理异常变化也有显著的改善作用。结论:AP对卡介苗联合脂多糖所致的小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。     

舒肝汤对BCG／LPS所致小鼠免疫性肝损伤保护作用的研究

目的：观察舒肝汤对免疫性肝损伤的保护作用。方法：以卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）诱导小鼠免疫性肝损伤为模型,观察舒肝汤对免疫性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）活性,脾、肝脏器系数,肝脏病理组织学损伤程度的影响,并检测小鼠肝组织匀浆丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH～Px）含量的变化。结果：组织病理检查结果显示本方中、高剂量可减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润,具有显著的肝保护作用,且有剂量依赖关系。舒肝汤、联苯双酯均能显著降低BCG／LPS免疫性肝损伤小鼠血清中升高的AIJT、AST水平;并可显著降低肝匀浆中升高的MDA水平,增强肝匀浆GSH—Px活性。舒肝汤高、中剂量组对肝脾重量的增加有显著的抑制作用。结论：舒肝汤对BCG／LPS所致的免疫性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与其抗氧化活性以及调节机体免疫功能的作用有关。     

天麻多糖对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:研究天麻多糖(polysaccharides from Dabie Mountain Gastrodia elata Bl.PDG)对卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)导致的小鼠免疫性肝损伤的作用。方法:造卡介苗加脂多糖导致小鼠免疫性肝损伤模型,以联苯双酯(bifendate,BF)为阳性对照,测定血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)与一氧化氮(NO),测定肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA),用酶联免疫法来测定血清中和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)与白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)的含量,噻唑蓝(MTT)法来测定脾T、B淋巴细胞增殖能力,称量并分别计算各组肝脏、胸腺与脾脏指数。结果:天麻多糖组(25、50、100mg/kg)能显著降低小鼠血清中ALT、AST、NO活性及TNF-α与IL-1的含量,抑制肝脏中的MDA水平和提高的SOD活性,显著提升脾T、B淋巴细胞增殖能力,且提高了小鼠的脾脏、胸腺指数,降低了肝脏指数。结论:天麻多糖对卡介苗加脂多糖导致小鼠免疫性肝损伤有良好的保护作用。     

三七提取液对小鼠免疫性肝损伤的保护作用研究

目的:观察三七提取液对卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:采用BCG静脉注射致敏小鼠,第10天给予LPS静脉攻击,复制小鼠免疫性肝损伤模型,同时连续给予三七提取液灌胃;实验结束眼球采血,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、总蛋白(TP)含量;处死动物,取肝脏、脾脏、胸腺,计算脏器系数;检测肝组织ALT含量;姬坶萨染色观察肝、脾、胸腺组织细胞形态变化。结果:三七提取液均可显著改善免疫性肝损伤小鼠的胸腺、肝脏、脾脏系数(P<0.05或P<0.01);降低血清及肝组织中ALT的含量(P<0.05或P<0.01);减轻肝、脾和胸腺组织细胞炎性浸润。结论:三七提取液具有显著的抗免疫性肝损伤作用。     

不同剂量水红花子对BCG/LPS所致小鼠免疫性肝损伤模型的影响

目的：观察不同剂量水红花子对免疫性肝损伤小鼠的血清生化指标及肝组织病理影响,探索水红花子在肝损伤治疗中的合理剂量,为临床安全用药提供参考。方法：以BCG/LPS致免疫性肝损伤小鼠作为模型,观察不同剂量水红花子对血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及肝脏病理变化的影响。结果：大、中剂量组水红花子可以使血清ALT、AST显著升高,与模型组比较具有统计学意义（P〈0.05）,小剂量组水红花子却可以使血清ALT、AST显著降低,其中AST下降明显,与模型组比较具有统计学意义（P〈0.05）。结论：在临床对慢性肝炎及肝纤维化的患者,使用水红花子进行治疗时,应当根据患者情况减量使用,且使用时间不宜过长,对保护肝脏功能,提高治疗效果,具有重要意义。     

三七总皂苷对免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的:观察三七总皂苷(saponins of Panax notognseng,PNS)对卡介苗(bacillus calmette guein,BCG)联合脂多糖(lipoxygenase,LPS)所致免疫性肝损伤小鼠的保护作用。方法:昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、PNS低剂量组(100 mg.kg-1)、PNS中剂量组(200 mg.kg-1)、PNS高剂量组(400 mg.kg-1)组、联苯双酯(150 mg.kg-1)组。采用BCG 2.5 mg/只iv致敏小鼠,第10天给予LPS 7.5μg/只iv攻击,复制小鼠免疫性肝损伤模型,连续给药10 d。分光光度法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;HE染色法观察肝组织病理学变化;RT-PCR技术观察肝组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-αmRNA的表达情况。结果:PNS能降低免疫性肝损伤小鼠脾脏、肝脏指数,ALT,AST,MDA含量(P<0.05或P<0.01),抑制TNF-αmRNA表达,减轻肝组织病理损伤程度,升高SOD,GSH-Px活性(P<0.05或P<0.01)。结论:PNS对免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用。     

灯盏乙素对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的观察灯盏乙素对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响。方法给雄性小鼠尾静脉注射卡介苗(BCG,每鼠0.025 mg),12 d后尾静脉注射脂多糖4μg,建立小鼠免疫性肝损伤模型,在注射LPS前,小鼠灌胃给予不同剂量的灯盏乙素(50 mg.k·g 1,100 mg.k·g 1),1次/d,连续12 d。测定血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)活性,计算肝脏、脾脏、胸腺指数,并进行肝脏病理组织检查。结果灯盏乙素可显著抑制免疫性肝损伤小鼠血清ALT活性,灯盏乙素能显著降低肝损伤小鼠的肝脏指数和脾指数,减轻肝组织病理损伤程度。结论灯盏乙素对BCG LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用。     

三七总皂苷抗小鼠免疫性肝损伤的研究

目的:观察三七总皂苷(PNS)抗卡介苗(LPS)联合脂多糖(BCG)所致小鼠免疫性肝损伤作用。方法:采用BCG2.5mg/只静脉注射致敏小鼠,第10天给予LPS 7.5μg/只静脉攻击,复制小鼠免疫性肝损伤模型,连续给药10天,分光光度法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量,放射免疫法测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6含量;HE染色法观察肝组织病理学改变;免疫组化技术测定肝组织中TNF-α蛋白的表达。结果:三七总皂苷100,200,400mg/kg剂量组不仅能降低免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST、MDA、NO、TNF-α、IL-1、IL-6含量,升高SOD活性,还能减轻肝组织病理损伤程度,抑制肝脏TNF-α蛋白表达量。结论:三七总皂苷对免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用。     

伊立替康在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征研究

 目的 探讨伊立替康(CPT-11)在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征。方法 采用腹腔注射卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）建立大鼠免疫性肝损伤模型。模型组和正常对照组分别尾静脉注射伊立替康(20 mg·kg^-1),于给药后不同时间点采血,采用HPLC测定血浆中伊立替康和代谢产物SN-38的浓度,计算药动学参数。结果 与正常大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内伊立替康的AUC_{0-24 h} 、AUC_0-∞和ρ_max显著增加(P     

黄芪赤芍对小鼠免疫性肝损伤抗氧化作用的实验研究

目的:探讨黄芪与赤芍合用对免疫性肝损伤小鼠的抗氧化作用。方法:采用卡介苗(BCG)和细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠发生免疫性肝损伤,随机分为5组后,黄芪组、赤芍组、黄芪赤芍组分别给予黄芪提取物、赤芍提取物和黄芪赤芍合剂干预后,测定血清和肝组织中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果:黄芪赤芍组与其他组相比较,黄芪赤芍组能显著提高免疫性肝损伤小鼠的ALT,MDA,SOD和GSH-Px水平。结论:黄芪赤芍合用对免疫性肝损伤小鼠的抗氧化作用优于黄芪赤芍单独用药。     

黄芪赤芍对小鼠免疫性肝损伤抗氧化作用的实验研究

目的：探讨黄芪与赤芍合用对免疫性肝损伤小鼠的抗氧化作用。方法：采用卡介苗（BCG）和细菌脂多糖（LPS）诱导小鼠发生免疫性肝损伤,随机分为5组后,黄芪组、赤芍组、黄芪赤芍组分别给予黄芪提取物、赤芍提取物和黄芪赤芍合剂干预后,测定血清和肝组织中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和丙二醛（MDA）的含量,超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性。结果：黄芪赤芍组与其他组相比较,黄芪赤芍组能显著提高免疫性肝损伤小鼠的ALT,MDA,SOD和GSH-Px水平。结论：黄芪赤芍合用对免疫性肝损伤小鼠的抗氧化作用优于黄芪赤芍单独用药。     

黄芪多糖对免疫性肝损伤小鼠协同刺激分子的影响研究

目的:观察黄芪多糖对免疫性肝损伤小鼠的肝功能和协同刺激分子及其受体的影响,探讨黄芪多糖治疗病毒性肝炎的作用机制,为其在临床上的应用提供理论依据。方法:小鼠随机分为4组:正常对照组、模型对照组、胸腺肽组、黄芪多糖组(0.2 g/kg),尾静脉注射卡介苗和脂多糖建立免疫性肝损伤小鼠模型。各组小鼠给予不同因素干预,造模结束后各组小鼠摘眼球采血,脱椎处死取肝脏。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),流式细胞术检测脾脏中淋巴细胞表面CD28、CD80、ICOS、B7H2的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测脾组织中B7H3 mRNA含量。结果:黄芪多糖可降低血清中的ALT(P<0.05),模型对照组小鼠淋巴细胞表面的协同刺激分子表达均显著性增高(P<0.01或P<0.05)。黄芪多糖组CD28、CD80均显著降低(P<0.05),ICOS、B7H2无明显变化(P>0.05),B7H3 mRNA明显降低(P<0.01)。结论:黄芪多糖对免疫性肝损伤模型具有一定的保护肝脏和免疫调节作用,改善肝功能,可通过对部分协同刺激分子的影响调节免疫功能。     

水红花子对免疫性肝损伤小鼠肝功能的影响

目的:观察人用口服剂量40倍的水红花子20g/(kg.d)对免疫性肝损伤小鼠的影响。方法:观察水红花子20g/(kg.d)对BCG/LPS致免疫性肝损伤模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果:水红花子20g/(kg.d)肝脏病理损伤明显,血清ALT、AST均显著升高(P<0.01),肝组织SOD值明显下降(P<0.05),MDA明显升高(P<0.05)。结论:人用口服剂量40倍的水红花子20g/(kg.d)可提高免疫性肝损伤小鼠的肝脏损伤程度,具有肝毒性。其肝损伤的作用环节可能与诱导肝脏自由基的生成,降低自由基清除酶的功能,破坏自由基代谢的动态平衡有关。     

金丝桃苷对免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的:观察金丝桃苷(Hyp)对刀豆蛋白A(Con A)诱导免疫性肝损伤小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法:昆明种小鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,金丝桃苷低、中、高剂量(12.5,25,50 mg·kg^-1)组和联苯双酯(200 mg·kg^-1)组。给药组连续ig给药10 d,末次给药后1 h,除正常组外,其余各组均尾静脉注射Con A(20 mg·kg^-1)造模,造模12 h后,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;肝脏组织中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;血清白细胞介素-2(IL-2),白细胞介素-4(IL-4),干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,血中CD3⁺,CD4⁺和CD8⁺含量;并通过HE染色观察肝脏组织的病理学变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST活性及肝脏组织MDA含量明显升高,肝脏组织SOD活性明显降低,IL-2,IL-4,IFN-γ和TNF-α水平明显升高,CD3⁺,CD4⁺和CD8⁺含量明显降低(P<0.01);与模型组比较,Hyp明显降低免疫性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性,降低肝脏组织MDA含量,升高SOD活性,同时明显降低IL-2,IL-4,IFN-γ和TNF-α水平,明显升高CD3⁺,CD4⁺和CD8⁺含量(P<0.05,P<0.01);肝脏病理学检测显示,模型组肝脏组织病理损伤明显,Hyp能明显减轻Con A对肝脏组织的病理损伤。结论:Hyp对小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与清除自由基、减少炎性因子释放、调节T细胞亚群平衡有关。     

经方四逆散对肝损害的保护作用及机制研究

[目的]观察经方四逆散对肝损害的保护作用及机制研究。[方法]采用石胆酸灌胃造成肝损害，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，并作肝组织病理学观察。[结果]经方四逆散能降低石胆酸灌胃造成肝损害小鼠血清ALT、AST、MDA升高的水平，能升高石胆酸灌胃造成肝损害小鼠血清SOD、GSH降低的水平；经方四逆散能使肝损害小鼠肝组织病理变化程度明显减轻。四逆散药粉 米汤降AST、MDA明显，四逆散煎剂降ALT明显。[结论]经方四逆散具有一定的保肝作用。