基质金属蛋白酶2和9与缺血再灌注损伤关系探讨

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组结构中含Zn^ 和Ca^2 的蛋白水解酶家族，共有20多个成员，根据其作用底物不同分为4类，即(1)胶原酶；(2)明胶酶；(3)间质溶素；(4)膜型基质金属蛋白酶。MMP-2和MMP-9属明胶酶(Ⅳ型胶原酶)，MMP-2即明胶酶A，MMP-9即明胶酶B，它们是锌依赖内肽酶。MMPs参与各种生理过程，如排卵、骨骼发育、血管生成；并与许多疾病发生和发展有关，如类风湿性关节炎，肿瘤转移，心脏、脑、骨骼肌等缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)等。本文就MMP-2和MMP-9与缺血再灌注损伤关系予以探讨。     

基质金属蛋白酶-2和-9在口腔癌中的表达

口腔癌是头颈部常见恶性肿瘤，其发病率近年来有逐渐增加的趋势，口腔癌恶性程度高多呈浸润性生长，且易发生转移。基质金属蛋白酶（matrix etalloproteinases，MMPs）是一类以锌为辅助因子的蛋白酶家族，在体内主要降解构成细胞外基质的主要成分的胶原、层连接蛋白以及黏蛋白等物质，在肿瘤浸润和转移中起重要作用。本实验通过免疫组化S-P染色法对口腔癌及癌旁组织进行MMP-2和MMP-9的检测，研究MMP-2和MMP-9对口腔癌的浸润、转移的影响。     

不稳定性心绞痛患者血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9水平测定

目的:测定不稳定性心绞痛(UA)患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨MMP-2、MMP-9对UA的预测判断价值.方法:连续选取住院患者UA组26例,稳定性心绞痛(SA)组21例,均于入院第2天清晨空腹采取肘静脉血5ml,双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法测定MMP-2、MMP-9.结果:UA组血清MMP-2、MMP-9水平明显高于SA组和对照组(P＜0.01).SA组血清MMP-2、MMP-9水平亦高于对照组(P＜0.01).结论: MMP-2、MMP-9对冠脉斑块的不稳定或破裂起重要作用,可能对不稳定心绞痛的发生具有一定的预测判定价值.     

基质金属蛋白酶-9与急性缺血性脑卒中的相关性研究

目的 通过检测急性缺血性脑卒中患者血浆基质金属蛋白酶-9( matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平变化,探讨其在急性缺血性脑卒中发生发展过程中的作用和意义.方法 选择急性缺血性脑卒中患者162例为研究对象,未卒中患者100例作对照,血浆MMP-9检测采用酶联免疫法.结果 (1)急性缺血性...     

缺血性脑白质病变与基质金属蛋白酶-3、基质金属蛋白酶-9的临床关系研究

目的 探讨缺血性脑白质病变(WMIL)病人血清中基质金属蛋白酶-3(MMP3)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)水平与WMIL严重程度的相关性.方法 连续选取2019年5月至2020年5月安徽医科大学附属宿州医院神经内科收住的WMIL病人117例及同时期该院的健康体检者98例,根据Fazekas分级量表将WMIL病人分为...     

基质金属蛋白酶9抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）9是MMP家族中的一种明胶酶。其作用底物广泛,参与各种生理和病理过程,是降解细胞外基质的主力,研究其特异性抑制剂对慢性炎症性疾病和肿瘤具有重要意义。此文介绍了MMP-9的结构和功能,并总结了近年来的MMP-9特异性抑制剂及其特征,为进一步研究和应用提供参考。     

肝癌组织中基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（ MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在肝癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测80例肝癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF表达情况,并以30例正常肝组织作为对照.结果 肝癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF表达均显著高于正常肝组织（x2=8.752,7.951,6.812,均P＜0.05）.肝癌患者中Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移患者的MMP-2、MMP-9和VEGF阳性表达率分别高于Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移患者（x2 =6.124,5.262,5.834,5.653,5.932,6.785,均P＜0.05）.结论 肝癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达水平明显升高,它们在肝癌的浸润转移中起到了重要的作用,可作为反映肝癌进展的生物学指标.     

血清基质金属蛋白酶-9与进展性缺血性脑卒中相关性研究

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和进展性缺血性脑卒中的相关性.方法 30例进展性缺血性脑卒中病人为PIS组,30例门诊非进展性缺血性脑卒中病人为非PIS组,30例门诊体检健康者作为对照组.通过ELISA法测定各组患者的MMP-9含量来分析MMP-9和进展性缺血性脑卒中的相关性.结果 第2d、第7d,与对照组、非PIS组对比,PIS组的MMP-9含量在同一时间点要高于其余两组（P＜0.05）;且非PIS组的MMP-9含量明显高于对照组（P＜0.05）.经过直线回归分析可知,PIS组中随着MMP-9水平不断升高,PIS的危险性呈现升高趋势.结论 MMP-9水平与进展性缺血性脑卒中具有正相关性,MMP-9含量升高,PIS的危险性呈升高趋势.MMP-9是进展性缺血性脑卒中的危险因素,值得重视.     

一氧化氮和基质金属蛋白酶-9在HIE中的临床意义

目的探导一氧化氮(NO)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的临床意义。方法检测42例不同程度的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿及36例同日龄正常新生儿的不同时间的血清中的NO、MMP-9浓度。结果 42例不同程度的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿在发病后24h、72h、7d、14d血清中的NO、MMP-9浓度比对照组34例正常同日龄新生儿在24h、72h、7d、14d血清中的NO、MMP-9浓度明显增高,差异有显著性(P<0.05)。结论 NO、MMP-9是判断新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的严重程度及治疗效果的敏感指标之一。     

血清基质金属蛋白酶-9与冠状动脉病变程度的关系

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与冠状动脉(冠脉)病变程度的关系。方法冠心病(CHD)组60例,其中不稳定型心绞痛(UAP)30例、稳定型心绞痛(SAP)30例。正常对照组50例。采用夹心酶免疫分析技术测定血清MMP-9水平,冠心病患者均行冠脉造影检查。以冠脉病变支数分为单支和多支病变,按病变处斑块形态分为1型、2型和3型斑块,分析各组之间以及CHD组中冠状动脉病变支数与相应血清MMP-9浓度的关系。结果血清MMP-9水平在稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组较对照组依次增高,具有显著性差异。多支冠脉病变组血清MMP-9水平高于单支冠脉病变组,2、3型斑块组MMP-9水平高于1型斑块组。结论血清MMP-9水平增高与冠状动脉病变程度密切相关,可作为判断粥样斑块不稳定性及冠状动脉病变程度的血清学指标。     

基质金属蛋白酶-9与脑梗死

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一组Zn2 依赖性蛋白酶,其主要功能是降解和重塑造细胞外基质,在正常的胚胎发育和组织重塑等生理过程以及一些疾病的病理生理中起重要作用。其中,MMP-9是92kD的Ⅳ型胶原酶,也称明胶酶B,可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原。自1974年Sopata和Dancewicz提纯MMP-9以来,人们发现MMP-9参与了各种生理和病理过程,其与脑血管病的关系已引起人们的广泛关注,尤其是在脑梗死这个神经病学的研究重点和热点问题上。随着MMP-9与脑梗死的相关研究不断增多,MMP-9在脑梗死的病理生理、早期诊断、临床分型…     

前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:探讨前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP-9表达的影响。方法:取SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照(尼莫地平1 mg.kg-1)组和前列地尔低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00μg.kg-1)组,每组5只,连续给予相应药物6 d,每日1次,末次给药后建立局灶性脑缺血模型,于大鼠清醒后进行神经功能缺损评分,缺血24 h后检测各组大鼠大脑皮层MMP-2、MMP-9的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分明显更高,MMP-2、MMP-9表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和前列地尔中、高剂量组神经功能缺损评分明显较低,MMP-2、MMP-9表达明显降低(P<0.05)。结论:前列地尔预处理对局灶性脑缺血模型大鼠具有神经保护作用,其机制可能与抑制大脑皮层MMP-2、MMP-9的表达有关。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的变化及意义

目的探讨缺氧缺血性脑病新生儿血清MMP-9、TIMP-1水平动态变化及其临床意义。方法观察组73例(轻度组30例,中度组25例,重度组18例),健康足月新生儿30例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患儿生后24 h、72 h、7 d时血清MMP-9、TIMP-1水平及其二者比值,并与对照组进行比较。结果缺氧缺血性脑病患儿轻度组、中度组和重度组在生后24 h、72h、7d血清中基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织因子-1及其二者比值均明显高于对照组(P<0.05,0.01),且重度组较轻度组、中度组明显增高(P<0.05,0.01),其差异具有统计学意义。各组在生后三个时间点的比较,除对照组外,其余各组24h、72 h均高于7 d(P<0.05),且72 h高于24h(P<0.05)。结论动态检测HIE患儿血清中MMP-9及TIMP-1水平,对指导临床诊断和治疗具有一定指导意义,并可通过其变化来推测中枢神经系统并发症的发生,对了解HIE脑损伤程度及判断预后具有重要价值。     

基质金属蛋白酶-9在冠心病中的作用研究进展

冠心病(coronary heart disease,CHD)是一种临床常见的慢性进展性疾病,由多因素综合所致,病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerotic,AS)。而冠状动脉粥样斑块的稳定性能很好地反映急性冠状动脉事件的可能性。研究不稳定斑块特点、寻找反映易损斑块的早期指标成为近年心血管疾病的讨论热点。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一种可以降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶,多在斑块肩部降解ECM,引起斑块破裂出血,引发急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS),并在冠状动脉重建过程中发挥重要作用。其中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)通过过度降解血管基底膜的主要结构成分——Ⅳ型胶原,介导了冠状动脉斑块的发生、发展和破裂,而最终导致临床严重后果。现就MMP-9在CHD中的作用作一综述。     

弥漫性脑损伤中基质金属蛋白酶的动态变化及其意义

目的 探寻弥漫性脑损伤后基质金属蛋白酶(MMP)表达的动态变化及其与细胞凋亡的关系.方法 84只大鼠随机分为3组:空白组(不做脑室注射)、盐水组(脑室注射生理盐水)和实验组(脑室注射抑制剂),分别在伤后30 min、1、3、6 h、1、3和7 d处死大鼠,断头取脑.用TUNEL法检测细胞凋亡,明胶酶谱法检测MMP表达.结果 酶原型MMP-9在伤后30 min就有表达,1 d时达到峰值,而后下降,7 d后未回落到伤后30 min水平;酶原型MMP-2,呈双峰形式,30 min就有表达,6 h到达第1个高峰,然后下降,3 d时再次升高到达第2个峰值,7 d后小幅回落;活性型MMP-2的表达呈逐渐上升形式,30 min就有表达,7 d时达到高峰.MMP抑制剂对各种MMP表达的作用各不相同,它可上调酶原型MMP-9的表达(P<0.01),下调活性型MMP-2的表达(P<0.01),对酶原型MMP-2的表达无影响.MMP抑制剂在各个时间点上,均可减少细胞凋亡(P<0.01).结论 弥漫性脑损伤后,不同的MMP有不同的表达形式:酶原型MMP-9呈单峰型,酶原型MMP-2呈双峰型,活性型MMP-2呈上升型.MMP抑制剂能上调酶原型MMP-9的表达,抑制活性型MMP-2的表达,可降低细胞凋亡,具有一定的神经保护作用.     

缺血性心脏病患者血浆基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9与心脏重塑关系

目的探测缺血性心脏病（IHD）患者血浆基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9活性水平与心脏重塑指标左心室质量指数（LVMI）之间的关系。方法选取2007年5月至2010年9月北京安贞医院住院的IHD患者254例,根据LVMI不同分为心脏重塑组（128例）和非心脏重塑组（126例）。对照组为214例门诊健康体检心脏功能正常的健康人。利用明胶酶谱方法测定各组受试者血浆MMP．2、MMP-9的活性水平,分析两者与心脏重塑指标的关系。结果心脏重塑组患者血浆MMP-2、MMP-9的活性高于对照组和非心脏重塑组[MMP-2：（13．0±2．9）m2／（g·L^-1）比（8．9±2．3）、（10．9±2．9）m2／（g·L^-1）;MMP-9：（2．6±1．0）m2／（g·L^-1）比（1．4±0．4）、（2．1±0．7）m2／（g·L^-1）,均P〈0．05],非心脏重塑组患者的MMP-2、MMP-9活性水平高于对照组（P〈0．05）。血浆MMP-2、MMP-9活性水平与LVMI明显相关（r=0．464、0．516,均P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9在IHD患者心脏重塑的发生和发展过程中起着一定作用,有可能用来预测IHD患者发生心脏重塑的进展及预后。     

基质金属蛋白酶9与子宫内膜异位症的研究新进展

子宫内膜异位症( endometriosis,EM)是一种良性妇科疾病,是具有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被膜黏膜以外的身体各部位,大部分病变发生在腹腔面及卵巢,还可浸润到直肠阴道的隔膜或者直肠等部位.EM的发病机制目前还不是很清楚,被广泛认可的说法是经期逆流种植学说.基质金属蛋白酶9(M MP-9)可通过降解细胞外基质中Ⅳ型、Ⅴ型胶原和明胶3种成分,促进血管内皮细胞的出芽而致新生血管的形成,以及其与整合素的相互活化而加强细胞间的黏附作用等方式,从而在子宫内膜细胞的异位黏附、种植和生长的过程中发挥重要作用.     

熊果酸对大鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤和基质金属蛋白酶-9的影响

目的 观察熊果酸对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的影响。方法 采用颈内动脉穿刺法制备大鼠SAH模型,腹腔注射给药,于SAH后24 h进行神经功能缺损评分;48 h后处死大鼠,测定脑含水量、伊文斯兰含量,明胶酶谱法检测MMP-9的活性,Real-time PCR检测MMP-9 mRNA表达水平,western blot法检测其蛋白表达水平,尼氏染色检测脑中存活的神经元。结果 与模型组相比,熊果酸给药可明显降低MMP-9活性、mRNA及蛋白表达水平;缓解神经功能缺损症状,降低脑含水量和伊文斯兰含量;改善SAH后脑内神经元减少的状况。与阳性对照(强力霉素)组比较,2组之间对MMP-9的影响无显著性差异。结论 熊果酸可缓解SAH后的早期脑损伤,其作用可能与抑制脑中MMP-9的表达有关。     

颈动脉粥样硬化斑块患者血清基质金属蛋白酶9的表达及意义

目的 探讨颈动脉粥样硬化斑块与血清基质金属蛋白酶9 (MMP-9)水平的关系.方法 选取30例经彩色多普勒超声证实存在颈动脉粥样硬化斑块的患者为研究组,其中稳定斑块18例,不稳定斑块12例,30例健康查体者为对照组.均抽取空腹血应用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9水平.结果 研究组的MMP-9表达为(295.34±126.76) μg/L,明显高于对照组的(98.38±34.57)μg/L(t =4.835,P＜0.05);研究组稳定斑块患者中MMP-9的表达为(267.45±113.86) μg/L,明显低于不稳定斑块患者的(498.57±142.68) μg/L(t =3.768,P＜0.05).结论 血清MMP-9水平与颈动脉粥样硬化斑块形成有关,可以反映颈动脉粥样硬化斑块的稳定性.     

基质金属蛋白酶-2的研究进展

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为,肿瘤细胞是单克隆性的,即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症。而我们要研究的基质金属蛋白酶-2就是众多影响肿瘤发生发展的一个重要因素。